泰嘉脑血管病 PPT课件.ppt

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1、缺血性卒中治疗新进展2常用预防缺血性卒中的抗血小板药物阿阿司司匹匹林林：价价格格优优惠惠、疗疗效效较较差差（近近40%40%卒卒中中发发生生于于服服用用阿司匹林患者群）。阿司匹林患者群）。噻氯吡啶：优于阿司匹林，副反应多，耐受性差。噻氯吡啶：优于阿司匹林，副反应多，耐受性差。氯氯吡吡格格雷雷：与与噻噻氯氯吡吡啶啶同同为为噻噻吩吩并并吡吡啶啶类类药药物物，优优于于噻噻氯氯吡啶，更好耐受性。吡啶，更好耐受性。低低剂剂量量阿阿司司匹匹林林+缓缓释释双双嘧嘧达达莫莫：优优于于阿阿司司匹匹林林，耐耐受受性性差，服用方法复杂（剂量差，服用方法复杂（剂量2 2次次/天）。天）。4种常用缺血性卒中二级预防药物

2、的优缺点：阿司匹林预防血管性疾病治疗心肌梗死相对风险降低治疗心肌梗死相对风险降低20%-25%20%-25%治疗缺血性卒中相对风险降低治疗缺血性卒中相对风险降低15%-20%15%-20%阿司匹林预防血管性疾病疗效差阿司匹林预防血管性疾病疗效差研究显示研究显示35%-40%35%-40%缺血性卒中发生在服用阿司匹缺血性卒中发生在服用阿司匹林的患者林的患者阿司匹林价格低，疗效差阿司匹林价格低，疗效差!PRoFESS试验 预防再次缺血性卒中的用药方案PRoFESS：预防再次缺血性卒中的用药方案国际上最大规模预防再次缺血性卒中的研究N=20,332222析因设计研究对象：缺血性卒中患者75mg氯吡格

3、雷+替米沙坦80mg200mg ER-DP+25mg ASA bid+替米沙坦80mg75mg氯吡格雷+安慰剂35国家 696分中心主要终点：复发性卒中200mg ER-DP+25mg ASA bid+安慰剂平均随访2.5年注：ASA=阿司匹林 ER-DP=缓释双嘧达莫 Clopidogrel=氯吡格雷病史分布情况阿司匹林+缓释双嘧达莫氯吡格雷随机病人数目1018110151缺血性卒中或TIA史24.2%24.9%缺血性卒中史18.1%18.4%TIA史8.6%8.8%其他动脉粥样硬化性疾病19.3%19.5%PRoFESS:主要终点事件和次要终点事件主要终点事件次要终点事件注：*新发或病情加

4、重的CHF定义：患者因CHF症状住院；患者因CHF症状到急诊科就诊；患者需静脉注射利尿剂治疗。CHF=充血性心力衰竭-卒中（非致死性或致死性）缺血事件 or出血事件 or 原因不明-血管事件卒中(非致死性或致死性)or心肌梗塞(非致死性或致死性)or血管性死亡-血管性事件或 CHF卒中(非致死性或致死性)or心肌梗塞(非致死性或致死性)or新发的或病情加重的CHF*-新发糖尿病PRoFESS:患者分布情况随机（20332）ASA+ER-DP(10,181)早期停药2961（29.1%）失访60（0.6%）Clopidogrel（10,151）早期停药2290（22.6%）研究结束存活 9382

5、 （92.2%）死亡739（7.2%）研究结束存活 9330 （91.9%）死亡756（7.5%）失访65（0.6%）注：ASA=阿司匹林 ER-DP=缓释双嘧达莫 Clopidogrel=氯吡格雷PRoFESS：主要疗效终点ASA+ERDP（%）Clopidogrel（%）风险比（95%CI）P值第一次复发性卒中98.81.01（0.92-1.11）0.783出血性卒中0.80.4注：ASA=阿司匹林 ER-DP=缓释双嘧达莫 Clopidogrel=氯吡格雷No.at riskASA+ER-DP 10,181 9715 9431 9146 6970 4426 2332 1060Clopid

6、ogrel 10,151 9677 9371 9137 6934 4436 2331 1037 终点事件累积风险率时间（年）从随机开始 ASA+ER-DP Clopidogrel HRa 95%CI P value 916(9.0%)898(8.8%)1.01 0.92-1.11 0.783 PRoFESS主要终点：复发性卒中注：aCox模型的协变量为年龄、ACEI类药物使用的基线资料、改良Rankin评分、糖尿病基线资料。ASA=阿司匹林 ER-DP=缓释双嘧达莫 Clopidogrel=氯吡格雷（%）氯吡格雷阿司匹林PRoFESS:第一次复发性卒中氯吡格雷阿司匹林+缓释双嘧达莫出血出血缺血

7、缺血其他其他15 其他38 出血事件18 卒中25 缺血事件PRoFESS:次要疗效终点ASA+ERDP（%）Clopidogrel（%）风险比（95%CI）P值卒中、MI、or血管性死亡13.1%13.1%0.99(0.92-1.07)0.83注：ASA=阿司匹林 ER-DP=缓释双嘧达莫 Clopidogrel=氯吡格雷 MI=心肌梗死次要终点：缺血性卒中、MI、或血管性死亡注：aCox模型的协变量为年龄、ACEI类药物使用的基线资料、改良Rankin评分、糖尿病基线资料。ASA=阿司匹林 ER-DP=缓释双嘧达莫 Clopidogrel=氯吡格雷时间（年）从随机开始终点事件累积风险率 A

8、SA+ER-DP Clopidogrel HRa 95%CI P value 916(9.0%)898(8.8%)1.01 0.92-1.11 0.783 No.at riskASA+ER-DP 10,181 9715 9431 9146 6970 4426 2332 1060Clopidogrel 10,151 9677 9371 9137 6934 4436 2331 1037 氯吡格雷阿司匹林PRoFESS:主要安全终点与氯吡格雷组比较，ASA+ER-DP组严重出血事件和颅内出血事件发生率显著增高ASA+ERDP（%）Clopidogrel（%）风险比（95%CI）P值严重出血事件4.1

9、3.61.15（1.00-1.32）0.06颅内出血1.41.01.42（1.11-1.83）0.006注：主要终点事件结果显示：其中250例患者中的128例发生反复颅内出血。严重出血事件 ASA+ER-DP Clopidogrel HR 95%CI P value 419(4.1%)365(3.6%)1.15 1.00-1.32 0.07事件发生率时间（年）从随机开始No.at riskASA+ER-DP 10,181 9915 9718 9480 7247 4619 2440 1115Clopidogrel 10,151 9894 9669 9484 7228 4665 2460 1103

10、生命威胁 ASA+ER-DP Clopidogrel 128（1.3%）116（1.1%）氯吡格雷阿司匹林16不良事件ASA+ERDPClopidogrel随机患者数量1018110151因头痛终生停药600（5.9%）88（0.9%）头晕1365（13.6%）908（9.1%）晕厥149（1.5%）76（0.8%）偏头痛（研究开始首6个月）562（5.9%）314（3.3%）复发性卒中的非劣效性检验结果氯吡格雷更优95%CIASA+ER-DP Better Clopidogrel Better 注：ASA=阿司匹林 ER-DP=缓释双嘧达莫 Clopidogrel=氯吡格雷PRoFESS结果

11、推翻原方案设定该该研研究究原原假假定定：阿阿司司匹匹林林+缓缓释释双双嘧嘧达达莫莫较较氯氯吡吡格雷组相对风险减少格雷组相对风险减少13%13%（17151715例复发性卒中）例复发性卒中）该该指指导导委委员员会会推推荐荐采采用用非非劣劣效效检检验验的的顺顺贯贯分分析析方方法，然后采用优效性检验分析法，然后采用优效性检验分析试验结果推翻了原假定，证明氯吡格雷更优试验结果推翻了原假定，证明氯吡格雷更优PRoFESS：总结氯氯吡吡格格雷雷与与阿阿司司匹匹林林+缓缓释释双双嘧嘧达达莫莫复复发发性性卒卒中中的的非非劣效性检验结果氯吡格雷更优。劣效性检验结果氯吡格雷更优。阿阿司司匹匹林林+缓缓释释双双嘧嘧

12、达达莫莫较较氯氯吡吡格格雷雷会会显显著著增增加加颅颅内内出血发生率和出血事件。出血发生率和出血事件。患患者者服服用用阿阿司司匹匹林林+缓缓释释双双嘧嘧达达莫莫组组的的失失访访率率显显著著升升高，因无法耐受头痛副反应。高，因无法耐受头痛副反应。氯吡格雷比阿司匹林氯吡格雷比阿司匹林+缓释双嘧达莫更安全、更耐受。缓释双嘧达莫更安全、更耐受。基基于于PRoFESSPRoFESS实实验验研研究究，指指南南将将推推荐荐氯氯吡吡格格雷雷为为预预防防再次缺血性卒中的首选用药。再次缺血性卒中的首选用药。抗血小板治疗方法 氯吡格雷：首选抗血小板治疗药物氯吡格雷：首选抗血小板治疗药物与阿司匹林相比，有更好疗效，有更

13、好耐受性。与阿司匹林相比，有更好疗效，有更好耐受性。与阿司匹林与阿司匹林+缓释双嘧达莫相比，更好耐受性，更安全。缓释双嘧达莫相比，更好耐受性，更安全。各指南推荐各指南推荐 阿司匹林阿司匹林+氯吡格雷：用于当其他治疗无效时氯吡格雷：用于当其他治疗无效时基于基于MATCHMATCH研究和研究和CHARISMACHARISMA亚组分析结果亚组分析结果增加出血事件增加出血事件 阿司匹林阿司匹林+缓释双嘧达莫：用于患者对氯吡格雷无效时缓释双嘧达莫：用于患者对氯吡格雷无效时ESPS-2ESPS-2，ESPRIT,PRoFESSESPRIT,PRoFESS研究证实，研究证实，ASA+ER-DPASA+ER-

14、DP疗效可。疗效可。阿司匹林：用于患者经济承受不起其他药物治疗时阿司匹林：用于患者经济承受不起其他药物治疗时由于疗效差（近由于疗效差（近40%40%卒中发生于服用阿司匹林患者群）、有更卒中发生于服用阿司匹林患者群）、有更好替代，不再是一线用药好替代，不再是一线用药21欧洲卒中防治研究-2(ESPS 2):阿司匹林+缓释双嘧达莫较阿司匹林相对风险减少23.1%研究设计受试者来自欧洲13个国家59个临床研究中心；采用双盲、随机，安慰剂对照，22析因设计研究对象纳入3个月内脑血管疾病发作患者6602例，年龄18岁（平均年龄66.7岁）研究药物ASA+ERDP(25 mg ASA/200 mg ERD

15、P bid);ERDP(200 mg bid);ASA(25 mg bid);placebo主要终点卒中，死亡，卒中或死亡次要终点TIA，其他血管性事件治疗持续时间2年ESPS2:ESPS2:P=0.006TotalnumberofeventsTotalnumberofevents(2-yearfollowup)StrokeStroke206 157 050100150200250ASA/ER-DPASA23%RRR(n=1,650)9.5%12.5%3935MIMI2.4%2.1%13%RRR(n=1,649)ESPS2Group.JNeurolSci1997;151(suppl):S1-S

16、77.P=ns注：ASA=阿司匹林 ER-DP=缓释双嘧达莫 Clopidogrel=氯吡格雷 RRR=相对风险减少率TIA是急症!FASTER 该研究为随机双盲试验，纳入该研究为随机双盲试验，纳入24h24h内内TIATIA或轻度卒中患或轻度卒中患者者年龄年龄4040岁岁TIATIA发作时，必须有衰弱或语言障碍，持续发作时，必须有衰弱或语言障碍，持续5min5min随访随访9090天天阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林+辛伐他汀辛伐他汀阿司匹林阿司匹林+氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹林+氯吡格雷氯吡格雷+辛伐他汀辛伐他汀Kennedy,et al,Lancet Neurol,2007FASTE

17、R 与与阿阿司司匹匹林林单单用用相相比比，氯氯吡吡格格雷雷+阿阿司司匹匹林林联联用用显显著著减减少少9090天事件发生率天事件发生率卒中发生率减少卒中发生率减少3.8%3.8%卒中，卒中，MIMI，血管性死亡发生率减少，血管性死亡发生率减少3.3%3.3%卒中，卒中，TIATIA，冠状动脉综合征，全因死亡发生率减少，冠状动脉综合征，全因死亡发生率减少7.0%7.0%氯吡格雷对颈内动脉内膜剥脱术患者MES数目的影响 100100例拟行例拟行CEACEA病人在常规病人在常规ASAASA应用的基础上（应用的基础上（ASA150mg/ASA150mg/日）日）于于手手术术前前夜夜随随机机给给予予氯氯吡

18、吡格格雷雷75mg75mg（研研究究组组4646例例）或或安安慰慰剂（对照组剂（对照组5454例）例）术后三小时内进行术后三小时内进行TCDTCD微栓子监测。微栓子监测。统计分析：统计分析：为了使统计学更有意义，取任意时段（10分钟内）MES数目20个作为分界计算值。ASA氯吡格雷ASA 术后3小时内氯吡格雷组栓塞形成的数量（1/46,2.2%)明显低于对照组（10/54,18.5%）相对危险性下降10倍(odds ratio,10.23;95%CI,1.3 to 83.3;P=0.01)术后3小时内监测到的MES的累计数量下降了8.8%ASA+氯吡格雷单独用ASA66.762.9%75.52

19、2.7%结果：应用氯吡格雷后ADP血小板结合率下降73.22.9%73.63.1%术前应用氯吡格雷前后血小板ADP结合率(1x10-6 mol/L)Pre-DrugPost-DrugPercentage of platelets binding fibrinogenPayne DA,Jones CI,Hayes PD et al.Circulation 2004:109(12):14761481.结论 氯吡格雷使氯吡格雷使ADPADP介导血小板结合率降低。介导血小板结合率降低。氯氯吡吡格格雷雷阿阿司司匹匹林林能能减减少少术术后后MESMES的的发发生生，相相对对危危险险性性下下降降1010倍倍

20、，从从而而减减少少术术后后栓栓塞塞的的发生。发生。每年数以十万单位计的PCI泰嘉患者Diversity across tries 生物等效性ACS临床试验血小板聚集率试验PCI临床试验50mgVs75mg试验Time泰嘉临床试验与实际应用 泰嘉中国各级试验及临床实际应用泰嘉与美国USP31标准的氯吡格雷对照(泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷)泰嘉的标准已列为最新药典中氯吡格雷的标准泰嘉生物等效性试验泰嘉与国外氯吡格雷泰嘉与国外氯吡格雷75mg75mg、150mg150mg生物等效性对照生物等效性对照泰嘉75mg生物等效性试验泰嘉150mg生物等效性试验泰嘉生物等效性试验泰嘉与国外氯吡格雷75m

21、g、150mg生物等效性对照泰嘉75mg生物等效性试验泰嘉150mg生物等效性试验根据AUC0-t和AUC0-计算泰嘉的相对生物利用度分别为112.8%42.4%和114.5%44.2%统计学分析两药生物等效，泰嘉数据上优于国外氯吡格雷泰嘉的平均相对生物利用度泰嘉的平均相对生物利用度FrFr为为101.8%101.8%，优于对照剂优于对照剂 组内比较：*P0.05，*P0.01；两药间比较均无显著性差异药效学指标-24小时内各时刻ADP诱导的血小板聚集率泰嘉在颅外段颈动脉狭窄支架置入术后疗效观察第三军医大学大坪医院野战外科研究所脑三科重庆医科大学神经科学中心 目的：比较泰嘉与国外氯吡格雷在支架

22、术后的有效性和安全性 研究对象：经血管造影证实的症状性颈动脉狭窄50%，无症状性颈动脉狭窄 70%（NASCET标准）国产氯吡格雷在颅外段颈动脉狭窄支架置入术后的短期疗效观察J.实用心脑肺血管病杂志，2010,18（12）148例患者泰嘉73例术前连续服用5天阿司匹林肠溶片200mg/d和泰嘉75mg/d颅外段颈动脉狭窄支架置入术术后继续服用上述剂量药物6个月国外氯吡格雷75例术前连续服用5天阿司匹林肠溶片200mg/d和氯吡格雷75mg/d颅外段颈动脉狭窄支架置入术R急性支架内血栓术后6个月复查颈动脉CTA支架置入后再狭窄未发生未发生 结果：两组病人中泰嘉组（n=73）波立维组（n=75）P

23、胃肠道不适 6（8.21%）5（6.67%）NS上消化道出血 0（0）1（1.33%）NS皮疹 00 NS紫癜 5（6.85%）4（5.33%）NS血小板减少1（1.37%）1（1.33%）NS粒细胞减少 01（1.33%）NS脑出血 0 1（1.33%）NS总计（例）13(16.44%)13(17.33%)NS 药物不良反应：表2 两组药物不良反应发生率比较结论 泰嘉与国外氯吡格雷在颈动脉支架置入术的术中、术后并发症及药物不良反应发生率相近，泰嘉性价比更高，更值得在临床推广使用。探讨：中国患者出血的附加危险因素低体重是患者抗栓出血的重要危险因素按欧美的体重标准，95%的中国人低于中位数体重（

24、美国的50百分位体重近似于中国的95百分位体重）欧美的氯吡格雷日剂量75mg对国人是否过量？4175mg氯吡格雷对不同体重患者的血小板聚集抑制有显著性差异Payne,D.A.etal.Stroke2007;38:2464-2469PRASUGREL不同人种试验的意义PRASUGREL与氯吡格雷同为噻吩并吡啶化合物，它们皆在肝脏经CYP3Y4、CYP2B6及CYP2C9等代谢为活性代谢物,再作用于血小板P2Y12受体。4组分别服用PRUSGREL60mg继以10mg/dx7再续用5mg/dx10.Eur J Clin Pharmacol(2010)66:127-13589例健康人25例中国人20

25、例日本人22例韩国人22例欧美人43结果：各亚洲组的血小板抑制程度及血中活性代谢物皆显著高于欧美人组讨论：同剂量的噻吩并吡啶药物在亚洲人种肝脏代谢出更多的活性成分并对血小板聚集产生更大的抑制过往通常认定的风险因素亚太人种AMI患者抗栓治疗时高出1倍的出血事件 低体重 女性 高龄出血独立风险因素 亚太人种 低体重 肾功能不全 治疗手段美国University of Hawaii多中心分析了1983例AMI患者在常规治疗情况下的出血情况，发现1040例亚太（中、日、韩）患者在接受更弱的抗凝抗血小板治疗情况下，依然比627例欧美人种患者高出一倍的需干预出血事件(12.7%vs6.3%)Logisti

26、c regression analysis The American Journal of Cardiology Vol.94 Sep.1,2004出血患者和不出血患者比较出血患者（n=184）不出血患者（1,799）P 值优势比（95%CI）年龄（yrs）70.965.90.001亚太人71.7%50.6%0.0011.53(1.03-2.26)欧美人21.7%32.7%性别（%男性）58.7%66.5%0.05体重（kg）*64.9%73.9%0.0010.98(0.97-0.99)充血性心力衰竭44.6%33.8%0.005脑血管疾病15.8%11.0%0.054糖尿病42.4%32.5

27、%0.01全身性高血压65.8%61.1%肾功能不全20.8%17.7%0.0012.32(1.58-3.39)Q波心肌梗死51.6%50.4%吸烟25.5%21.2%联合抗血小板治疗74.5%82.3%0.01GPb/a抑制剂12.0%19.0%联合抗凝治疗59.2067.5%溶栓治疗12.5%19.9%心导管插入术55%72%0.0010.53(0.37-0.77)冠状动脉旁路手术26%18%0.005主动脉球囊反搏术23.4%8.40%0.0014.44(2.90-6.80)重症监护室（d）8.02.70.001死亡率33.6%11.2%0.001亚太人种是抗栓治疗出血的独立危险因素氯吡

28、格雷抑制人体血小板聚集及相应不良作用发生的情况欧欧美美人人种种 50mg 50mg 和和75mg75mg氯氯吡吡格格雷雷日日剂剂量量达达稳稳态态时时没没显显著著性性差差异异 中中国国人人体体50mg50mg日日剂剂量量血血小小板板聚聚集集抑抑制制率率达达46-53%46-53%，与与欧欧美美人人种使用种使用75mg75mg相仿相仿25mg25mg日日剂剂量量在在泰泰嘉嘉期期试试验验中中也也有有良良好好的的抑抑制制率率，达达39%39%且且与给药前有显著性差异与给药前有显著性差异目前各个国家对氯吡格雷基础药效的评估主要皆观察其对血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷日剂量大于50mg东方人群不良事件即大

29、量增加 而血小板聚集抑制率却相似日本厚生省分析日本氯吡格雷临床药理试验B及期A、B中1036例患者氯吡格雷剂量低日剂量中日剂量高日剂量25mg25mg-50mg50-75mg不良反应120%125%343%各种日剂量在东方人种患者群中的不良反应：50mg和75mg氯吡格雷治疗脑血管梗塞患者的疗效及安全性对照试验日本厚生省多中心、随机、双盲对照试验日本全国118个中心1110例患者（558例入50mg组，552例入75mg组）患者20-74岁、体重50kg确诊脑血管梗塞试验治疗持续52周疗效 心脑血管缺血性事件、血管性死亡和其它血心脑血管缺血性事件、血管性死亡和其它血管性事件管性事件安全性 出出

30、血血事事件件、其其它它不不良良事事件件（白白细细胞胞减减少少、中中性性粒粒细细胞胞减减少少、血血小小板板减减少少性性紫紫癜癜、肝肝功功能能受损）受损）所有终点比较：40.2%vs 42.9%有效性（缺血事件）3.8%vs 2.6%(p=0.4118）没统计学差异 出血事件14.0%vs 16.5%(p=0.2274)统计学分析有利于50mg,the hazard ratio for the 50mg group was 0.831(95%CI:0.615 to 1.124)其它不良事件22.4%vs 23.8%(p=0.5834）统计学分析有利于50mg,the hazard ratio fo

31、r the 50 mg group was 0.935(95%CI:0.735 to 1.190)SUMMARY 50mg Vs 75mg此此试试验验没没联联用用阿阿司司匹匹林林，但但两两组组有有效效性性都都较较高高。5252周周的的缺缺血血性性终终点点只只有有2.6-3.8%,2.6-3.8%,50mg50mg和和75mg75mg氯吡格雷的疗效无统计性差异氯吡格雷的疗效无统计性差异安全性无统计性差异但有利于安全性无统计性差异但有利于50mg50mg以以临临床床药药理理及及药药物物经经济济学学原原理理评评估估，50mg50mg优优于于75mg75mg氯吡格雷氯吡格雷泰嘉和日本氯吡格雷的使用剂量

32、日本目前氯吡格雷的使用情况医生根据患者的病情、年龄、体重等情况选用50mg/d或75mg/d 患 者 使 用 氯 吡 格 雷 时，要 充 分 考 虑 给 药 剂 量 及 合 用 阿司匹林的出血高危险性 患者出血危险性高的时候，要考虑减量或中止给药53 日本氯吡格雷的规格是25mg/片泰嘉在中国临床50mg试验 上海中山医院等多中心双盲实验病例 240例脑血管病患者方法 氯吡格雷组 50mg泰嘉/d 噻氯匹定组 250mg噻氯匹定/d观察指标 血小板聚集抑制率(客观、准确）试验方案泰嘉在中国临床50mg试验240例脑血管确诊患者噻氯匹定250mgonce a dayPatient Randomi

33、zation泰嘉 50mg once a day噻氯匹定250mgonce a dayMulticenter Double Blind Trial泰嘉 50mg once a day服药后4周服药后8天用药前R56泰嘉在中国临床50mg试验结果泰嘉组血小板聚集率时间病例血小板聚集率治前ADP0.5um11953.920.2治前ADP1.0um11976.713.08天ADP0.5um10925.615.38天ADP1.0um10941.718.24周ADP0.5um10224.716.64周ADP1.0um10342.520.6 8天和4周末之间聚集率差异无显著性意义,说明8天接近最大效应 后

34、,血小板聚集抑制达稳态，50mg是足够的剂量。泰嘉50mg试验结论50mg的氯吡格雷与250mg的噻氯匹定抗血小板聚集的临床效果相同血小板聚集抑制达稳态后，50mg/d的剂量可长期维持稳态 50mg的氯吡格雷*中国患者长期使用泰嘉在缺血性脑血管病二级预防中的疗效观察中山大学附属孙逸仙纪念医院神经内科 目的：比较50mg/d泰嘉与75mg/d阿司匹林缺血性脑血管病二级预防的疗效110例缺血性脑卒中患者50mg/d泰嘉75mg/d阿司匹林随访1年,比较两组患者缺血性脑卒中复发率和药物不良反应发生率毕伟，孙元林等.氯吡格雷在非心源性缺血性卒中二级预防中的疗效观察J.中国卒中杂志，2011，6（4）：297-301SUMMARY泰嘉疗效和安全性明显优于阿司匹林肠溶片 缺血性脑卒中复发率不良反应泰嘉1例 2.2%P 0.055.45%P 0.05阿司匹林6例13.3%30.9%（复查头颅 CT或 MRI,与先前头颅 CT或 MRI比较 病灶增加则判定缺血性脑卒中复发）氯吡格雷发生胃肠不适 3 例,发生颅内外出血 0 例 阿司匹林组发生胃肠不适 17例,发生颅内外出血3例谢谢！