治疗中枢神经系统退行性疾病药 PPT课件.ppt

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1、药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第十三章第十三章治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗中枢神经系统退行性疾病药林林 棋棋 山西中医学院山西中医学院药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材学习指南学习指南目的与要求目的与要求1.1.左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和不良反应。左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和不良反应。2.2.卡比多巴、司来吉兰、托卡朋、溴隐亭、金刚烷胺的药理作用卡比多巴、司来吉兰、托卡朋、溴隐亭、金刚烷胺的药理作用及临床应用；治疗阿尔茨海默病药的分类及各药的特点。及临床应用；治疗阿尔茨海默病药的分类及各药的特点。3.3.苯海索及苯扎

2、托品的应用。苯海索及苯扎托品的应用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材中枢神经系统退行性疾病中枢神经系统退行性疾病一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。神经细胞发生退行性病理学改变是其共同的特征系统疾病。神经细胞发生退行性病理学改变是其共同的特征。l帕金森病帕金森病 （parkinson disease,PD parkinson disease,PD）l阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（alzheimer diseasealzheimer disease，AD AD）l亨廷顿病（亨廷顿病（hunti

3、ngton diseasehuntington disease，HD HD）l肌萎缩侧索硬化症（肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,ALS amyotrophic lateral sclerosis,ALS）药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材目前除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命和提高生目前除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命和提高生活质量外，其余疾病的治疗效果还难以令人满意。活质量外，其余疾病的治疗效果还难以令人满意。流行病学调查结果显示，帕金森病和阿尔茨海默病主要发流行病学调查结果显示，帕金森病和阿尔茨海默病主要发生

4、于中老年。本组疾病仅次于心血管疾病和癌症。生于中老年。本组疾病仅次于心血管疾病和癌症。本章本章重点介绍治疗帕金森病和阿尔茨海默病药。重点介绍治疗帕金森病和阿尔茨海默病药。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材原发性原发性动脉硬化老年性动脉硬化老年性脑炎后遗症脑炎后遗症化学药物中毒化学药物中毒 帕金森病帕金森病分类分类药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 病因病因 DA(-)Ach(+)DA(-

5、)Ach(+)药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。黑质神经元减少的缘故。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材oxidative stressoxidative stressDADAO O3 3-+H+H2 2O O2 2MAOMAOFeFe2+2+羟自由基羟自由基氧化神经膜类脂氧化神经膜类

6、脂破坏破坏DADA神经元膜功能神经元膜功能破坏细胞破坏细胞DNADNA神经元变性神经元变性complexcomplex谷胱甘肽消失谷胱甘肽消失两多两少两多两少药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一一 、拟多巴胺类药、拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药（一）多巴胺的前体药（二）左旋多巴的增效药（二）左旋多巴的增效药（三）多巴胺受体激动药（三）多巴胺受体激动药（四）促多巴胺释放药（四）促多巴胺释放药二、抗胆碱药二、抗胆碱药1.ADCC1.ADCC抑制药抑制药2.MAO-B2.MAO-B抑制药抑制药3.COMT3.COMT抑制药抑制药药物分类药物分类药药 理理 学学卫生部卫生部

7、“十二五十二五”规划教材规划教材 一、一、拟多巴胺类药拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药（一）多巴胺的前体药左旋多巴左旋多巴(levodopa,L-DOPA)(levodopa,L-DOPA)【药理作用及应用药理作用及应用】1 1抗帕金森病抗帕金森病 外周（外周（99%99%）DA DA 不良反应不良反应 中枢（中枢（1%1%）DA DA 治疗作用治疗作用药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材特点：特点：(1)(1)起效慢：用药起效慢：用药2 23 3周开始起效，周开始起效，1 16 6月获最大疗效。月获最大疗效。(2)(2)对轻症及较年轻患者疗效较好对轻症及较年轻患者疗效

8、较好,对重症及年老体弱者疗效差。对重症及年老体弱者疗效差。(3)(3)对肌肉僵直及运动困难疗效较好对肌肉僵直及运动困难疗效较好,对肌肉震颤疗效差。对肌肉震颤疗效差。(4)(4)对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材左旋多巴抗帕金森病机制左旋多巴抗帕金森病机制药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2 2治疗肝昏迷治疗肝昏迷假递质学说：假递质学说：代谢产物代谢产物 蛋白质：苯乙胺蛋白质：苯乙胺 酪胺酪胺 假递质：苯乙醇胺假递质：苯乙醇胺 羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺假递质导致中枢假递质导致中

9、枢肾上腺素肾上腺素能神经功能障碍能神经功能障碍提供提供L-DOPADANAL-DOPADANA恢恢复复NANA活动活动苏醒（但不改苏醒（但不改善肝功能）善肝功能）药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材（1 1）胃肠道反应）胃肠道反应（2 2）心血管反应）心血管反应2.2.长期反应长期反应（1 1）运动障碍）运动障碍（3 3）精神障碍）精神障碍1.1.早期反应早期反应（2 2）症状波动）症状波动【不良反应不良反应】药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材（1 1）胃肠道反应）胃肠道反应 ：80801.1.早期反应早期反应D D2 2-R-R阻断药阻断药多

10、潘立酮（吗丁林）多潘立酮（吗丁林）DADA刺激胃肠道；刺激胃肠道；兴奋呕吐中枢兴奋呕吐中枢D D2 2-R-R药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材（2 2）心血管反应）心血管反应直立性低血压：直立性低血压：30%30%心律不齐心律不齐DADA作用神经末梢作用神经末梢抑制释放抑制释放NENE（）（）血管壁的血管壁的DA-RDA-R血管舒张血管舒张（）（）心脏心脏R R药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.2.长期反应长期反应DA-RDA-R过度兴奋过度兴奋手足、躯体和舌的不自主运动手足、躯体和舌的不自主运动左旋千金藤啶碱左旋千金藤啶碱（1 1）运

11、动障碍）运动障碍药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材（2 2）症状波动：）症状波动：40%40%8080“开关现象开关现象”，两种现象交替出现，两种现象交替出现 开：突然多动不安开：突然多动不安关：随后又出现全身肌肉僵硬强制运动不能关：随后又出现全身肌肉僵硬强制运动不能机制：机制：DADA的贮存能力的贮存能力加用溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法加用溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法（3 3）精神障碍）精神障碍 10101515氯氮平氯氮平药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【药物相互作用药物相互作用】1 1维生素维生素B B6 6（多巴脱羧酶辅基）可增

12、加（多巴脱羧酶辅基）可增加L-DOPAL-DOPA外外 周不良反应。周不良反应。2 2抗精神病药能对抗抗精神病药能对抗L-DOPAL-DOPA作用。作用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材（二）左旋多巴的增效药（二）左旋多巴的增效药1.AADC1.AADC抑制药抑制药 卡比多巴卡比多巴2.MAO-B2.MAO-B抑制药抑制药 司来吉兰司来吉兰3.COMT3.COMT抑制药抑制药 托卡朋托卡朋 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材L-DOPAL-DOPAAADCAADCDADACOMT COMT 3-OMD(-)3-OMD(-)竞争转运竞争转运

13、载体降解载体降解MAO-B MAO-B 降解降解BBBBB BBBBBBB卡比多巴卡比多巴司来吉兰司来吉兰托卡朋托卡朋 左旋多巴的增效药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.氨基酸脱羧酶（氨基酸脱羧酶（AADCAADC）抑制药）抑制药卡比多巴（卡比多巴（carbidopacarbidopa）本药单用基本无药理作用，与左旋多巴合用提高疗效，减少副作用。本药单用基本无药理作用，与左旋多巴合用提高疗效，减少副作用。卡比多巴与左旋多巴以卡比多巴与左旋多巴以110110的比例配伍，称为信尼麦或心宁美（的比例配伍，称为信尼麦或心宁美（sinemetsinemet）苄丝肼（苄丝

14、肼（benserazidebenserazide）作用与卡比多巴相似。作用与卡比多巴相似。苄丝肼与左旋多巴以苄丝肼与左旋多巴以1 1 4 4的比例配伍，制剂名为的比例配伍，制剂名为美多巴（美多巴（m madoparadopar）。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.MAO-B2.MAO-B抑制药抑制药单胺氧化酶（单胺氧化酶（MAOMAO）分类）分类MAO-AMAO-A肠道肠道食物中、肠道内和血液循环食物中、肠道内和血液循环黑质纹状体黑质纹状体降解降解DADAMAO-BMAO-B药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材低剂量（低剂量（10mg/d1

15、0mg/d）抑制抑制MAOMAOB B司来吉兰（司来吉兰（selegiline,selegiline,思吉宁）思吉宁）大剂量（大剂量（10mg/d10mg/d）抑制抑制MAOMAOA A神经保护剂神经保护剂抑制超氧阴离子和羟自由基生成抑制超氧阴离子和羟自由基生成延迟神经元变延迟神经元变性和性和PDPD的发展的发展药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一种半合成的麦角生物碱，一种半合成的麦角生物碱，DA-RDA-R激动剂。激动剂。1.1.抗帕金森病抗帕金森病激动黑质激动黑质-纹状体通路的纹状体通路的DADA受体，疗效与受体，疗效与L-DOPAL-DOPA相似。相似。2.2.

16、减少催乳素及生长激素释放减少催乳素及生长激素释放用于回乳，治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等。用于回乳，治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等。（三）（三）DADA受体激动药受体激动药溴隐亭（溴隐亭（bromocriptinebromocriptine）药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材金刚烷胺（金刚烷胺（amantadineamantadine）特点：特点：1.1.机制机制 促进促进L-DOPAL-DOPA进入脑循环进入脑循环 促使促使DADA合成、释放合成、释放 减少减少DADA的再摄取的再摄取（四）促多巴胺释放药（四）促多巴胺释放药 药药 理理 学学卫生部卫生部“十

17、二五十二五”规划教材规划教材金刚烷胺（金刚烷胺（amantadineamantadine）特点：特点：2.2.肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解 抗胆碱药金刚烷胺抗胆碱药金刚烷胺L-DOPAL-DOPA药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材二、抗胆碱药二、抗胆碱药苯海索（苯海索（benzhexol,benzhexol,安坦安坦 artane artane）阻断中枢阻断中枢M M胆碱受体，减弱纹状体胆碱受体，减弱纹状体AchAch的作用，治疗的作用，治疗PDPD。疗效不如疗效不如L-DOPAL-DOPA，抗震颤效果好，对动作迟缓、僵直疗效抗震颤效果

18、好，对动作迟缓、僵直疗效较差。较差。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【适应证适应证】轻症患者；轻症患者；难耐受或禁用难耐受或禁用L-DOPAL-DOPA者；者；合用合用L-DOPAL-DOPA可使半数患者症状进一步改善；可使半数患者症状进一步改善；对抗精神病药所致的帕金森综合征有效。对抗精神病药所致的帕金森综合征有效。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应及禁忌不良反应及禁忌】口干、散瞳、尿潴留、便秘等口干、散瞳、尿潴留、便秘等 窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规

19、划教材规划教材第二节第二节 治疗阿尔茨海默病药治疗阿尔茨海默病药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.定义定义老年性痴呆症可分为阿尔茨海默病老年性痴呆症可分为阿尔茨海默病（alzheimer diseasealzheimer disease，ADAD）、血管性痴）、血管性痴呆（呆（vascular dementiavascular dementia，VDVD）和两者的）和两者的混合型，其中混合型，其中ADAD最为常见，约占最为常见，约占70%70%。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 ADAD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害是一种以进行

20、性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。为主的中枢神经系统退行性疾病。其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，AChACh能神经能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-RAch-R变性及神变性及神经元数目减少等。经元数目减少等。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药物分类：药物分类：胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 NM

21、DANMDA受体非竞争性拮抗药受体非竞争性拮抗药 神经生长因子增强药和神经保护药神经生长因子增强药和神经保护药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、胆碱酯酶抑制药一、胆碱酯酶抑制药 是目前常用于治疗是目前常用于治疗ADAD的药物之一。按的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致分为三代：药物研制开发的顺序，大致分为三代：药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1 1第一代第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、个体如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、个体差异大、作用时间短、不良反应多以及化学不稳定等。差异大、作用时间短、不良反应多以及化学不稳定等。2 2第

22、二代第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。且作用时间较长的优点。3 3第三代第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗ADAD较较常用药物。常用药物。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材他克林他克林 tacrinetacrine 【体体内内过过程程】口口服服个个体体差差异异大大，食食物物可可明明显显影影响其吸收。饭后服，响其吸收。饭后服，t t1/21/2约约2 24h4h。【药药理理作作用用】临临床床使使用用始始于于19931993年年。脂脂溶溶性性高高，易易透透过过血血脑脑

23、屏屏障障，对对AChEAChE有有抑抑制制作作用用，是是常常用用药物。药物。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【机机 制制】抑制脑内抑制脑内AChE，增加脑内，增加脑内ACh含量。含量。促进脑内促进脑内AChE的释放。的释放。增加大脑皮质和海马的增加大脑皮质和海马的N N型胆碱受体型胆碱受体密度。密度。促促进进脑脑组组织织对对葡葡萄萄糖糖的的利利用用，改改善善学学习习、记记忆能力的降低。忆能力的降低。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】多多与与卵卵磷磷脂脂合合用用治治疗疗ADAD，可可延延缓缓病病程程6 61212个个月月，

24、提提高高患患者者的的认认知知能能力力和和自自理能力。理能力。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应不良反应】最常见的不良反应为肝毒性及消化最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应。道反应。多奈哌齐多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。肝脏毒性较低，患者耐受较好。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材石 杉 碱 甲石 杉 碱 甲【药理作用药理作用】为为高高选选择择性性第第三三代代AChE抑抑制制药药，有有很很强强的的拟拟胆胆碱碱活活性性，能能易易化化神神经经肌肌肉肉接接头头递递质质传传递递，对对改改善善衰衰老老性性记记忆忆障障碍碍及及老老年年痴痴呆

25、呆患患者者的的记记忆忆功功能能有良好作用。有良好作用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】可用于各型痴呆症的治疗。可用于各型痴呆症的治疗。对对老老年年性性记记忆忆功功能能减减退退及及老老年年性性痴痴呆呆症症，能能改改善患者记忆和认知能力。善患者记忆和认知能力。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材二、二、M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 占诺美林占诺美林 占占诺诺美美林林为为M M1 1受受体体激激动动药药，易易透透过过血血脑脑屏屏障障。用用药药后后，ADAD患患者者的的认认知知功功能能和和行行为为能能力力可可明明显显改改善善

26、，但但有有胃胃肠肠道道及及心心血血管管方方面面（心心动动过过缓缓、低低血血压压 ）的不良反应。）的不良反应。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材三、三、N-N-甲基甲基-D-D-天冬氨酸天冬氨酸(NMDA)(NMDA)受体非竞争性受体非竞争性阻断药阻断药美金刚美金刚(memantine(memantine，美金刚胺，美金刚胺)是具有使用依赖性的是具有使用依赖性的NMDANMDA受体非竞争性阻断药。可与受体非竞争性阻断药。可与NMDANMDA受体上的环苯受体上的环苯B B哌啶哌啶(phencyclidine)(phencyclidine)结合位点结合。当谷结合位点结合。当

27、谷氨酸大量释放时，本药可减少谷氨酸的神经毒性作用，当氨酸大量释放时，本药可减少谷氨酸的神经毒性作用，当谷氨酸释放过少时，美金刚可改善记忆过程所需谷氨酸的谷氨酸释放过少时，美金刚可改善记忆过程所需谷氨酸的传递。传递。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 美金刚是第一个用于治疗晚期美金刚是第一个用于治疗晚期ADAD的的NMDANMDA受体受体非竞争性阻断药。美金刚与非竞争性阻断药。美金刚与AChEAChE抑制药同时使用抑制药同时使用效果更好。效果更好。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】服后有轻微眩晕不安、头重

28、、口干等。饮酒可能加重不良服后有轻微眩晕不安、头重、口干等。饮酒可能加重不良反应；反应；肝功能不良、意识紊乱患者以及孕妇哺乳期妇女禁用；肝功能不良、意识紊乱患者以及孕妇哺乳期妇女禁用；肾功能不良时减量。肾功能不良时减量。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材四、神经生长因子增强药和神经保护药四、神经生长因子增强药和神经保护药 （一）神经生长因子增强药（一）神经生长因子增强药 属属基基因因工工程程药药物物，包包括括神神经经生生长长因因子子（NGFNGF）、脑脑源源性性神神经经营营养养因因子子（BDNFBDNF）、成成纤纤维维细细胞胞生生长长因子（因子（BFGFBFGF）和神

29、经营养素等，）和神经营养素等，药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.促进神经系统发育和维持神经系统功能的作用。促进神经系统发育和维持神经系统功能的作用。2.2.具具有有保保护护和和促促进进神神经经元元生生长长、分分化化、存存活活、修修复复损伤作用。损伤作用。3.3.以及延缓中枢神经退行性病变等作用。以及延缓中枢神经退行性病变等作用。有望成为新的抗老年痴呆药。有望成为新的抗老年痴呆药。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材（二）（二）神经保护药神经保护药 主主要要是是钙钙通通道道阻阻滞滞药药，如如尼尼莫莫地地平平、海海得得琴琴等等。该该类类药药

30、物物抑抑制制CaCa2+2+内内流流，起起到保护神经的作用。到保护神经的作用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材中枢神经系统退行性疾病是一组因中枢神经元退行变性、中枢神经系统退行性疾病是一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。目前临床仍以药脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。目前临床仍以药物治疗为主，只能对症治疗，尚不能改善病变过程。帕金物治疗为主，只能对症治疗，尚不能改善病变过程。帕金森病主要治疗药物是森病主要治疗药物是L-DOPAL-DOPA，辅以苯海索等其它药物。一，辅以苯海索等其它药物。一般两类药物合用可增强疗效，减少用量，降低不良反应。

31、般两类药物合用可增强疗效，减少用量，降低不良反应。学习小结学习小结药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材阿尔茨海默病现有的药物治疗策略是增加中枢胆阿尔茨海默病现有的药物治疗策略是增加中枢胆碱能神经功能，主要有胆碱酯酶抑制药他克林和碱能神经功能，主要有胆碱酯酶抑制药他克林和M M1 1受体激动药占诺美林。受体激动药占诺美林。学习小结学习小结药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.抗帕金森病药通过哪些途径发挥治疗作用？抗帕金森病药通过哪些途径发挥治疗作用？2.2.用左旋多巴治疗帕金森病时，如何提高疗效减轻用左旋多巴治疗帕金森病时，如何提高疗效减轻不

32、良反应？不良反应？3.3.他克林治疗他克林治疗ADAD的作用机制。的作用机制。4.4.神经保护药为何能用于神经保护药为何能用于ADAD治疗？治疗？思考题思考题药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.抗帕金森病药通过增强中枢多巴胺能神经功能或抗帕金森病药通过增强中枢多巴胺能神经功能或降低中枢胆碱能神经功能、发挥治疗作用。降低中枢胆碱能神经功能、发挥治疗作用。2.2.同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴和苄同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴和苄丝肼，可使通过血脑屏障的左旋多巴增加，减少丝肼，可使通过血脑屏障的左旋多巴增加，减少外周不良反应。外周不良反应。参考答案：参考答案：药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材3.3.抑制脑内相关部位的胆碱酯酶，增加脑内相关部位的抑制脑内相关部位的胆碱酯酶，增加脑内相关部位的乙酰胆碱含量；乙酰胆碱含量；促进脑内相关部位乙酰胆碱的释放；促进脑内相关部位乙酰胆碱的释放；增加大脑皮质和海马的增加大脑皮质和海马的N N型胆碱受体密度。型胆碱受体密度。4.4.抑制神经元腺苷重摄取和抑制磷酸二酯酶；抑制神经元腺苷重摄取和抑制磷酸二酯酶；抑制小抑制小神经胶质细胞过度活跃和降低氧自由基水平产生神经保护神经胶质细胞过度活跃和降低氧自由基水平产生神经保护作用。作用。参考答案：参考答案：