病原第十一章-呼吸道感染细菌课件.ppt

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1、第十一章第十一章 呼吸道感染细菌呼吸道感染细菌包括结核包括结核 分枝杆菌、白喉棒状杆菌、分枝杆菌、白喉棒状杆菌、百日咳鲍特菌、嗜肺军团菌、流感嗜百日咳鲍特菌、嗜肺军团菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌等。血杆菌、肺炎克雷伯菌等。第一节结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis年德国科学家罗伯特年德国科学家罗伯特科赫发现。科赫发现。属于属于分枝杆菌属分枝杆菌属结核分枝杆菌；结核分枝杆菌；非结核分枝杆菌；非结核分枝杆菌；麻风分枝杆菌分枝杆菌慢性肉芽肿性炎症慢性肉芽肿性炎症分枝杆分枝杆菌属菌属第三次则是20世纪80年代以来。HIV与结核分枝杆菌伴发感染、移民耐药结核分枝杆菌的出现，

2、结核病又在全球全面复活结核分枝杆菌流行与现状流行与现状:结核病结核病20世纪以来世纪以来经历了三次回升高峰经历了三次回升高峰年，链霉素问世，年，链霉素问世，年异烟肼的问世；年异烟肼的问世；BCG接种，是人类与肺结核接种，是人类与肺结核抗争史上里程碑式的胜利抗争史上里程碑式的胜利一战期间（1914-18）；二战期间（1941-1945）艾滋病人感染肺结核的几率是常人的倍,大部分艾滋病患者死于肺结核世纪的世纪的“白色瘟疫白色瘟疫”-肺结核，肺结核，即即“痨病痨病”前两次前两次2006-03-24卫生部副部长王陇卫生部副部长王陇德做客央视新闻会德做客央视新闻会客厅时确认，客厅时确认，全国全国有多达有

3、多达5.5亿人感染结亿人感染结核菌，占中国总人口核菌，占中国总人口的的45%.此外，全国每此外，全国每年约有年约有13万人死于结万人死于结核病，超过中国全部核病，超过中国全部传染病死亡的总和传染病死亡的总和。据WH0统计，全球约13人有结核分枝杆菌的潜在感染，每年新增病例约8001000万。约有300万人死于结核病。如果不加强对结核病的控制，从20002020年，约有10亿新的结核分枝杆菌感染者，其中将有2亿人发病，7000万人死亡。全国法定报告传染病疫情全国法定报告传染病疫情2006年年8月月8月甲、乙类传染病报告发病数居前五位的病种发病数居前五位的病种为：肺结核、乙型肝肺结核、乙型肝炎炎、

4、细菌性和阿米巴性痢疾细菌性和阿米巴性痢疾、梅毒、淋病，占报告发病总数的87.47%；报告死亡数报告死亡数居前五位的病种为：狂犬病、狂犬病、肺肺结核结核、艾滋病、流行性乙型脑炎、乙型肝炎，占报告死亡总数的89.85。一、生一、生 物物 学学 性性 状状1 1、形态染色形态染色:细长略带弯曲细长略带弯曲G+G+杆菌，杆菌，有荚膜有荚膜，齐尼齐尼（Ziehl-neelsen)Ziehl-neelsen)抗酸染色呈红色抗酸染色呈红色。L L型细菌呈非抗酸性型细菌呈非抗酸性G G性颗粒（性颗粒（MuchMuch颗粒）颗粒）结核分枝杆菌金胺结核分枝杆菌金胺“O”染色染色3、菌体成份与抗原构造、菌体成份与抗

5、原构造 脂质脂质：占胞壁干重的占胞壁干重的60%，与与细菌的抵抗力有关细菌的抵抗力有关多糖多糖：有抗原性，诱发产生抗体、诱发速发型超敏反应。：有抗原性，诱发产生抗体、诱发速发型超敏反应。蛋白质蛋白质：存在于细胞壁和胞质中（如：存在于细胞壁和胞质中（如OT和和PPD），），多种蛋白有良好抗原性，能诱发多种蛋白有良好抗原性，能诱发型超敏反应及产生型超敏反应及产生抗体。抗原成分复杂，达抗体。抗原成分复杂，达100种之多。种之多。磷脂磷脂-有半抗原性，刺激单核细胞增殖。有半抗原性，刺激单核细胞增殖。脂肪酸脂肪酸与结核结节形成有关。与结核结节形成有关。蜡质蜡质分枝菌酸分枝菌酸与抗酸性有关；与抗酸性有关；

6、海藻糖（索状因子海藻糖（索状因子）与毒力有关；）与毒力有关；蜡脂蜡脂D引起动物引起动物速发型超敏反应速发型超敏反应5、变异性：、变异性：形态结构变异形态结构变异-结核杆菌的结核杆菌的L型型毒力变异毒力变异-卡介苗（卡介苗（BCG）抗原性变异抗原性变异-BCG保护率下降耐药性变异耐药性变异-耐异烟肼等耐异烟肼等四怕：四怕：乙醇；湿热；紫乙醇；湿热；紫外线外线；抗痨药物抗痨药物（链霉素、异烟（链霉素、异烟肼、利福平等）肼、利福平等）长期用药易出现耐药性长期用药易出现耐药性4、抵抗力：、抵抗力：四不怕：四不怕：干燥干燥酸酸（3%HCl或或6%H2SO4)碱碱（4%NaOH)、碱性染料、碱性染料青霉素

7、等抗生素青霉素等抗生素L型细菌型细菌其产生可能与病灶中药物浓度低，其产生可能与病灶中药物浓度低，不足以杀死细菌反而诱导不足以杀死细菌反而诱导L型形成有关。据国型形成有关。据国内外报道，结核病人标本中结核杆菌内外报道，结核病人标本中结核杆菌L型阳性型阳性率为率为40左右。其可逃避抗细胞壁抗体的作用左右。其可逃避抗细胞壁抗体的作用而能在体内长期存留。而能在体内长期存留。随后蔓延至世界各地。感染者采用目前标准的抗结核化感染者采用目前标准的抗结核化疗方案治疗无效，病死率高达疗方案治疗无效，病死率高达5080，病情急，一般从确诊到死亡仅仅416周。2、所致疾病：所致疾病：原发感染：原发感染：首次感染，多

8、见于儿童，首次感染，多见于儿童，引起引起渗出性炎症渗出性炎症，原发灶可原发灶可累累及淋巴管及肺门淋巴结，表现及淋巴管及肺门淋巴结，表现为为原发综合征原发综合征，形成结核结节，形成结核结节90%以上可自愈。以上可自愈。继发感染继发感染成人多见。多为内源性感染成人多见。多为内源性感染.病灶特征为病灶特征为慢性肉芽肿性炎慢性肉芽肿性炎症症，形成结核结节、纤维化或干酪形成结核结节、纤维化或干酪样坏死。一般不累及邻近的淋样坏死。一般不累及邻近的淋巴结。免疫能力低下者坏死灶巴结。免疫能力低下者坏死灶液化，结节破溃空洞性肺结核，液化，结节破溃空洞性肺结核，传染性强。传染性强。1）肺结核）肺结核多途径感染，多

9、脏器受累。多途径感染，多脏器受累。以肺结核最常见。以肺结核最常见。（复活感染）（复活感染）肺门原发综合征肺门原发综合征结核结节结核结节肉芽肿性炎症炎症局部由巨噬细胞及其演化的细胞，呈局限性浸润和增生所形成的结节状病灶 2、肺外结核病结核菌素试验结核菌素试验:结核菌素结核菌素：OT（oldtuberculin)：PPD：purifiedprotenderivative)原理：原理：IV型超敏反应型超敏反应方法：方法：OT或或PPD皮内注射，皮内注射，4872小时观察结果。小时观察结果。结果分析：结果分析：红肿硬结直径红肿硬结直径1.5cm强阳性，可能有活动性结核强阳性，可能有活动性结核感染的初期

10、及免疫功能低下者可呈阴性反应感染的初期及免疫功能低下者可呈阴性反应|应用选择选择BCGBCG接种接种对象及测定对象及测定接种接种效果效果流行病学调查流行病学调查细胞免疫功能的检测细胞免疫功能的检测对婴幼儿辅助诊断结核病对婴幼儿辅助诊断结核病三、微生物学检查法三、微生物学检查法直接涂片染色直接涂片染色抗酸染色抗酸染色处理标本：去杂菌、浓集处理标本：去杂菌、浓集分离培养分离培养-罗氏培养基罗氏培养基动物试验动物试验豚鼠豚鼠血清学试验及抗原检测血清学试验及抗原检测DNA探针及探针及PCR技术技术检测核酸检测核酸四、防四、防治治原原则则1、预防接种预防接种BCG亚单位疫苗，基因重组疫苗、核亚单位疫苗，

11、基因重组疫苗、核酸疫苗等在研制中。酸疫苗等在研制中。2、对结核患者早期发现、隔离、对结核患者早期发现、隔离和治疗。和治疗。对活动性肺结核必须坚持对活动性肺结核必须坚持早期、早期、联合、规则、足量、全程联合、规则、足量、全程的用药的用药原则。原则。麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌目前全世界约有麻风病例目前全世界约有麻风病例1000万以上，主要分布在东南万以上，主要分布在东南亚地区。我国目前病例不足亚地区。我国目前病例不足7万万种种数据表明在云贵川等麻风高流行人群中仍有相当的病人未被发现，仍有相当的病人未被发现，严重影响中国消除麻风的进程16个地、州（市），128个县（市）都曾有不同程度流行，截至目前，全

12、省累计发现麻风患者达5万余例麻风病在中国已有麻风病在中国已有2000多年的流行史，多年的流行史，疫情最重省疫情最重省-云南省目前我国有657个麻风院、村。足麻风病足麻风病界线类麻风引起的手变形界线类麻风引起的手变形瘤型麻风瘤型麻风|免疫性胞内寄生菌胞内寄生菌 ，细胞免疫，细胞免疫治疗前后的麻风病人治疗前后的麻风病人结核样型麻风皮肤损害结核样型麻风皮肤损害|微生物学检查法涂片抗酸染色麻风细胞内查抗酸菌。或组织切片镜检病变黏膜、皮肤切开表皮，达真皮后用刀刮取组织液涂片。麻风分枝杆菌形态麻风分枝杆菌形态麻风细胞抗酸染色麻风细胞抗酸染色2.培养：营养要求较高营养要求较高吕氏血清斜面上生长迅速，异染颗粒

13、明显上生长迅速，异染颗粒明显选择鉴别培养基选择鉴别培养基-亚碲酸钾血平板亚碲酸钾血平板上呈黑色菌落。3。对干燥、寒冷抵抗力强。对干燥、寒冷抵抗力强。4、致病性、致病性呼吸道感染，飞沫传播。呼吸道感染，飞沫传播。致病物质：致病物质：侵袭物质：毒性糖脂侵袭物质：毒性糖脂神经氨酸酶神经氨酸酶白喉外毒素：白喉外毒素：为细胞毒素为细胞毒素噬菌体基因编码噬菌体基因编码影响细胞蛋白质合成。影响细胞蛋白质合成。A A亚单位可使细胞延伸因子亚单位可使细胞延伸因子-2-2（EF-2EF-2）灭活，影响蛋白质的合成。灭活，影响蛋白质的合成。肿瘤细胞对此毒素特别敏感肿瘤细胞对此毒素特别敏感4、免疫：病后获牢固免疫力，

14、抗毒素免疫。机体还可通过其它方式获得免疫力：六月以下婴儿-母亲成人-隐性感染、疫苗锡克氏试验锡克氏试验：是调查人群对白喉有无免疫力的皮内毒素抗毒素中和实验。是调查人群对白喉有无免疫力的皮内毒素抗毒素中和实验。白喉外毒素白喉外毒素（1/50LD50）皮内注射皮内注射局部红肿局部红肿阳性阳性无免疫力无免疫力无反应无反应阴性阴性有免疫力有免疫力5、微生物检查：、微生物检查：1）咽拭子涂片染色镜检异染颗粒2）分离培养与鉴定：吕氏血清斜面；亚碲酸钾平板。吕氏血清斜面；亚碲酸钾平板。毒力鉴定：毒力鉴定：动物试验动物试验Elek平板毒力实验平板毒力实验协同凝集试验Elek平板毒力试验平板毒力试验含白喉抗毒素

15、滤纸片含白喉抗毒素滤纸片白喉杆菌菌苔白喉杆菌菌苔6、防治原则防治原则；平时预防平时预防 白喉类毒素、白百破三联疫苗（小儿-3个月、3岁、6岁）紧急预防和治疗紧急预防和治疗：白喉抗毒素：做皮肤试验、早期使用。皮肤试验、早期使用。抗生素治疗。抗生素治疗。第三节第三节嗜肺军团菌嗜肺军团菌Legionella pnemophilia 1976年美国战争退伍军人们在费城的集会庆祝。他们住在同一家旅店，结果其中221人感染上了疾病，34人因此死亡。花费了相当一段时间才辨认出引起该种疾病的细菌，并将其命名为“嗜肺军团菌”。我国1982年首次报道.该菌属有39个种，61个血清型。1、形态培养：G-杆菌，初次培

16、养用含L半光氨酸及铁盐的培养基。2、致病：、致病：引起引起军团病军团病-“现代文明病现代文明病 该菌广泛存在于自然界该菌广泛存在于自然界,自来水、天然水源为本菌储存自来水、天然水源为本菌储存场所场所,人通过人通过吸入污染的气溶胶感染吸入污染的气溶胶感染如空调冷却水、建筑物热水供应系统、游泳池、温泉、如空调冷却水、建筑物热水供应系统、游泳池、温泉、冷却塔中。冷却塔中。中央空调系统冷却水的嗜肺军团菌污染状况检测中央空调系统冷却水的嗜肺军团菌污染状况检测青岛大学医学院预防医学教研室青岛大学医学院预防医学教研室嗜肺军团菌MIP基因DNA的PCR检测方法在所有在所有30个受测系统水样中个受测系统水样中,

17、有有12(40%)个嗜肺军团菌个嗜肺军团菌DNA检测阳性检测阳性,与此同时只有与此同时只有6个嗜肺军团菌经个嗜肺军团菌经BYCE培培养基培养阳性养基培养阳性,两种方法敏感性差别有统计学意义。两种方法敏感性差别有统计学意义。仅在美国，每年就有仅在美国，每年就有1000025000人感染军团病。人感染军团病。”临床类型临床类型致病物质致病物质-荚膜、内毒素、外毒素。荚膜、内毒素、外毒素。1）肺炎型：高热、咳嗽、胸痛。）肺炎型：高热、咳嗽、胸痛。2）流感样型）流感样型-（庞提阿克庞提阿克(Pontiac)热）热）全身症状，预后好。全身症状，预后好。3）肺外感染型）肺外感染型-为继发菌血症，多器官感染

18、，死亡率高。为继发菌血症，多器官感染，死亡率高。3、免疫：免疫：细胞内寄生菌，细胞免疫为主细胞内寄生菌，细胞免疫为主。4。防止；尚无特异有效预防方法。加强水源及空调系统管理；增强机体抵抗力；红霉素，利福平。第四节第四节、百日咳鲍氏杆菌、百日咳鲍氏杆菌1、革兰阴性短小杆菌。营养要求高，、革兰阴性短小杆菌。营养要求高，用鲍特培养基用鲍特培养基2、致病性、致病性飞沫传播，飞沫传播，引起百日咳引起百日咳，致病物质为致病物质为荚膜荚膜、菌毛、内毒素和百日咳毒、菌毛、内毒素和百日咳毒素等。素等。阵发性痉挛性咳嗽阵发性痉挛性咳嗽为临床特征，传染性强，为临床特征，传染性强，病程长。病程长。临床上可分为三期：临

19、床上可分为三期：卡他期卡他期1-2W痉挛咳嗽期痉挛咳嗽期2-5W恢复期恢复期2-4W细菌不入血。细菌不入血。3、病后有牢固免病力。、病后有牢固免病力。主要是局部黏膜免疫主要是局部黏膜免疫-sIgA作用。作用。4、特异性预防：百日咳菌苗（白百破三联疫苗特异性预防：百日咳菌苗（白百破三联疫苗）第五节第五节、其它、其它一、流感嗜血杆菌一、流感嗜血杆菌1、革兰阴性小杆菌。、革兰阴性小杆菌。2、培养培养：生长生长需要需要x因子和因子和V因子因子（呼吸酶的（呼吸酶的辅基或辅酶），辅基或辅酶），常用巧克力色培养基分离培养常用巧克力色培养基分离培养与金黄色葡萄球菌共同培养形成与金黄色葡萄球菌共同培养形成“卫星

20、现象卫星现象”。3、所致疾病：、所致疾病：原发感染原发感染：有荚膜菌株引起，小儿多见，：有荚膜菌株引起，小儿多见，为急性化脓性感染，常见为急性化脓性感染，常见鼻咽炎和脑膜炎鼻咽炎和脑膜炎等。等。继发感染继发感染：无荚膜菌株引起，成人多见，：无荚膜菌株引起，成人多见，多为病毒感染后引起的多为病毒感染后引起的慢性气管炎急性发作，慢性气管炎急性发作，中耳炎、鼻窦炎等中耳炎、鼻窦炎等二、肺炎克雷伯菌二、肺炎克雷伯菌3、人肠道、呼吸道正常菌群，条件致病，人肠道、呼吸道正常菌群，条件致病，引起肺炎、支气管炎和泌尿道感染。引起肺炎、支气管炎和泌尿道感染。俗称肺炎杆菌2、普通平板培养基上形成黏液型菌落。1、G

21、-球杆菌，有荚膜病例1 患者，男性，22岁，山东籍战士。患者于3月23日起发热，体温3840，伴头痛，全身不适，食欲减退，恶心，呕吐12次日，呈喷射性，吐出食物及水。5天来无大便，尿黄，精神不好，但神志清醒。过去无流行性腮腺炎、结核病史及其新近接触史。入院查体 T 39，P 70次分，R 26次分，12086mmHg。发育营养佳，神清。精神委靡，面潮红，无皮疹及黄染，无全身表浅淋巴结肿大，颈抵抗，双腮腺末及，心肺正常，肝脾未及。辅助检查 血常规：尿、粪常规无异常。肥肥达达反反应应(4月7日)：“H”1：40，“O”1：320(十)，“A”1：80(十)，“B”(一)，“C”1:40(十)。X线

22、床头前后位胸片；(4月7日)：未见异常 入院后体温持续在38395之间，入院第 3天双侧腮腺肿大，轻度压痛，故按流行性腮腺炎治疗，但疗效不佳。先后用氢化可的松静脉滴注，25山梨醇或20甘露醇静脉推注，脱水治疗，控制脑水肿，病情反复，表现在神志有时昏迷有时清醒，死亡当日还诉说“头痛，腹痛”。但总的趋势是脑水肿不断发展，出现脑疝及脑神经功能障碍，且有全身惊厥1次，最后死于脑疝。根据上述症状，你考虑可能是哪些细菌感染？应做哪些辅助检查？患者自3月30日入院，住院共13天，病程共20天，于4月12日死于呼吸衰竭。尸捡结论 (1)结核，脑组织大量结核菌，脑神经、脊神经表浅炎性细胞浸润。(2)脑水肿形成扁

23、桃体疝，海马回疝。(3)双支气管淋巴结核，干酪样坏死。(4)双支气管肺炎。(5)肝肾浊肿、淤血。(6)双颌下腺，左腮腺轻度慢性炎症。病例 2 患者，男性，59岁，辽宁沈阳人，干部。主诉：肝功能反复异常1年余，乏力、腹胀、尿少l0余天。病史:患者于1991年2月查体发现ALT 228U/L。抗HBe、抗HBc阳性，无明显自觉症状。1992年1月28日患者开始出现食欲减少、全身乏力、腹胀、尿少等症状.入院查体神志清楚，慢性病容，全身消瘦。T 365，P 80次分，R16次分，Bp(13575mmHg)。皮肤巩膜无黄染，颈部可见2个蜘蛛痣，肝掌阳性，全身浅淋巴结 末触及肿大。咽无充血，双肺听诊无异常

24、；心音稍钝，律齐，心律80次分。腹软。无 痛，肝脾肋缘下未触及，移动性浊音阳性，双下肢轻度凹陷性水肿。辅助检查；血常规；尿粪常规正常抗抗HCV阳性，抗阳性，抗HBs、抗抗HBe、抗、抗HBc阳性阳性，B超检查：肝硬化伴少量腹水胆囊超检查：肝硬化伴少量腹水胆囊多发性结石。多发性结石。入院诊断 （1)慢性丙型病毒性肝炎，乙型肝炎病毒隐性感染。（2)肝炎肝硬化失代偿期。(3)胆囊结石。患者于入院后第8日(3月1日)开始出现发热，头痛、咳嗽、咯少量 白色黏痰，双肺可闻干性啰音，血白细胞计数增高。胸x线摄片示双肺纹理增粗，末见实变阴影。痰细菌培养及真菌培养均阴性。3月9日下午体温逐渐上升，最高达405，

25、伴畏寒、寒战、出汗、咳嗽频繁，咳白色泡沫痰。双肺可闻细湿啰音。3月11下午，咳砖红色稠痰，立即取新鲜痰涂片找到革兰染色阴性杆菌。你考虑可能是何种细菌感染？为什么多次细菌培养均为阴性？对分离出的细菌应怎样进一步确定病原？痰细菌培养为嗜肺军团杆菌痰细菌培养为嗜肺军团杆菌5型型；血清抗体效价血清抗体效价1：40一1：160呈呈4倍升高倍升高。最后诊断：最后诊断：肝炎肝硬化失代偿期合并军团菌肺炎。次日上午改用红霉素06g，静脉滴注，每12小时1次，24小时后体温逐渐降至正常。3月20日病情好转 出院。第 十一章 1结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）的形态、染色性、培养有何特点。2结核分枝杆菌的致病性、免疫性。结核菌素（Tuberculin）试验3白喉棒状杆菌致病性及特异性防治;锡克试验4嗜肺军团菌 流感嗜血杆菌 肺炎克雷伯菌培养特性及 致病性