蛋白电泳临床应用.pdf

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1、血清蛋白电泳的临床应用九九重阳君搜集整理蛋白质在人体的生理、病理活动中发挥着极其重要的作用,许多疾病及其过程会显示出其特别的血清蛋白图谱,因此,利用血清电泳能帮助诊断和鉴别诊断各种疾病,以及帮助监视疾病的预后和治疗效果。血清蛋白电泳是临床实验室检测蛋白质的常用方法。它的扫描曲线可以直观的显示各种蛋白质组分,为此,血清蛋白电泳图谱至今仍然是了解血清蛋白全貌有价值的方法,用作初筛试验,以提供较全面的信息。一、正常人血清蛋白电泳图谱及解释正常人血清蛋白电泳图谱,见图3-1,第一幅。其主要包括五个区带,即白蛋白区带、1 球蛋白区带、2 球蛋白区带、球蛋白区带、球蛋白区带。(1)白蛋白区带主要有白蛋白构

2、成,正常范围为57-68%;(2)1 球蛋白区带主要包括抗胰蛋白酶、1 脂蛋白、1 酸性糖蛋白、甲状腺结合球蛋白、凝血酶原等;正常范围为 1-5.7%;(3)2 球蛋白区带主要含有 2 巨球蛋白、结合珠蛋白、铜蓝蛋白、2 脂蛋白、红细胞生成素等,正常参考范围 4.9-11.2%;(4)球蛋白区带主要含有转铁蛋白、脂蛋白、补体 C3、补体 C4、2 微球蛋白等,正常参考范围为 7-13%;(5)球蛋白区带主要含有IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 免疫球蛋白,正常参考范围为9.8-18.2%。二、血清蛋白电泳与疾病在影响蛋白质生产、代谢、分泌的疾病中,可以见到各种常可鉴别的血清蛋白电泳图谱。

3、比如在单克隆 球蛋白病、肝硬化、肾功能衰竭、低免疫球蛋白血症及多发性骨髓瘤等病症上,血清蛋白电泳是一项有助于建立诊断的技术。疾病状态下电泳图谱的解释原则(1)有许多蛋白血清含量很低,往往难于在图谱上显示出明显区带,而被其它高浓度的蛋白所遮盖。如铜蓝蛋白通常被 2 巨球蛋白及结合珠蛋白所覆盖。(2)有些蛋白如糖蛋白、脂蛋白,染色后着色较差,区带显示不明显。(3)观察病人电泳图谱时,必须与正常人对照比较。(4)遇到异常电泳图谱时,应当用免疫化学法做进一步分析,用以决定异常蛋白的性质和含量。(5)由于球蛋白区带的变化因各组分的变化而变得复杂,在解释电泳图谱时需要十分细心并不断积累经验。三、血清蛋白电

4、泳图谱五个区带改变的意义1、白蛋白区带的改变(1)双白蛋白血症有三种情况会出现双白蛋白血症,可以是永久性的,也可以是一过性的。一为遗传性变异形成的永久性标记,组分无病理学改变及影响。二为大剂量 酰胺类抗生素治疗引起,为获得性一过性现象,病人伴有肾功能不全,是由于抗生素结合于蛋白上所致。三为存在胰腺漏而致胰蛋白酶对白蛋白内部水解所致,也为获得性一过性现象。胰腺炎病人存在双白蛋白血症,若这一现象伴有腹水征象,则需进一步的筛查,以证实漏性胰腺假性囊肿,所以这也是外科剖腹探查的一个重要指征。(2)近乎完全缺乏区带 见于先天性白蛋白缺乏症,这种情况罕见。(3)白蛋白减少症主要见于营养缺乏(慢性饥饿)、合

5、成减少(肝功能不全,如肝硬化、肝炎及其他炎,症等)、丢失(肾病综合征、消化道疾病、大面积烧伤等)、代谢分解亢进(甲状腺毒症、Cushing s 症、严重感染综合征)。(4)高白蛋白血症见于血液浓缩。2、1 球蛋白区带的改变(1)减少 一种情况是由于肝细胞功能衰竭,营养不良及蛋白丢失所致,一般伴有白蛋白、2 及 球蛋白的减少;另一种情况是由于先天性 1 抗胰蛋白酶缺乏所致。(1 抗胰蛋白酶是 1 区带的优势蛋白。)(2)增多 主要见于炎症疾患,伴有 2 区带的明显增多,缓于急性时蛋白增多。3、2 球蛋白区带的改变(1)双区带现象正常人血清除了溶血会出现这一现象外,还有三种情况可以出现,但都较为罕

6、见。第一种:存在结合珠蛋白表型差异,但这种情况的出现并不意味着有病理异常;第二种:2 区带异常泳动而存在 脂蛋白(APOB),但罕见;第三种:单克隆性游离轻链迁移至这一区带,罕见。(2)减少第一种情况为肝细胞机能衰竭,营养不良或蛋白丢失所致;第二种情况为血管内凝血所致,若存在炎症综合症,结合珠蛋白下降的更加明显。(1 区带增多,2 区带减少。)(3)增多主要见于两种类型的综合症,且与该区带的两种主要蛋白的迁徙有关。一种是炎症综合症,结合珠蛋白(在 2 区带中占 15%以上)含量增加,伴有 1 球蛋白增多。另一种是肾病综合征,常为继发性 2 巨球蛋白增多,伴有低白蛋白血症(尿中流失所致)、高 球

7、蛋白血症(尤在肾脂肪变时),以及尿总蛋白排泄超过3g/L。4、球蛋白区带的改变(1)减少一种为肝细胞功能衰竭、营养不良或蛋白丢失所致,与 1 区带的转铁蛋白减少有关。另一种为低补体 C3 血症所致,表现为 2 区带的减少,2 区带消失往往与血清陈旧有关,这是血清没能及时电泳的结果。(2)增多 区带增多的原因可依据增多的程度及电泳的图形进行判断。I、非单克隆因素(常为有限度的增多):一为贫血时高转铁蛋白血症或者APOB 水平增高引起的高 球蛋白血症;,二为因高补体 C3 血症引起的高 2 球蛋白血症,这是由于肝外胆道阻塞从而导致补体C3 的 Kiipffer s分解代谢下降的炎症性或继发性高 2

8、 球蛋白血症;三为整个 区带的增多,伴有“-桥带”现象,表现为多克隆性IgA 增多,见于酒精性肝硬化。,II、单克隆蛋白:包括IgA(常见)或IgG,Waldenstrom s 病时,IgM 及 L、游离轻链(见于轻链性多发性骨髓病伴低 球蛋白血病或淀粉样变)。5、区带的变化 区带的蛋白包括 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,这一区带的变化常与年龄有关,且有关的临床信息不多。(1)低 球蛋白血症新生儿存在生理性的低 球蛋白血症;小儿和成年人可出现独立性或整体性的原发性免疫缺乏症;由于可的松、免疫抑制剂治疗,化疗和放疗引起的低 球蛋白血症;轻链性多发性骨髓病性的低 球蛋白血症,具体诊断可通

9、过尿中本周氏蛋白来测定。(2)高 球蛋白血症 多克隆性高 球蛋白血症(增多的区带较宽),主要见于肝炎、艾滋病或自身免疫病。,单克隆性高 球蛋白血症(狭窄和同源性的区带),既有恶性的(骨髓瘤或Waldenstrom s)、合并性的(慢性淋巴性白血病、淋巴瘤),也有良性的(老年性)病。注意:在 区带出现一条狭窄的“单克隆”带时,应该首先除外有纤维蛋白原存在的可能性。寡克隆性高 球蛋白血症(几条狭窄的和同源性的区带)。在特殊情况下,高 球蛋白血症是由于引起多种单克隆区带的某些亚类增多所致。这些单克隆区带由于合成针对不同的抗原的抗体所引起,要鉴别它们就需要做进一步检查如高分别电泳等。这些免疫球蛋白包括:某些自身免疫疾病的自身免疫抗体,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、进行性系统性硬化症等;抗病毒性抗体,如抗肝炎病毒、脑膜炎病毒、巨细胞病毒等抗体;用免疫抑制剂治疗的器官移植病人的自身抗体;无临床意义的正常人免疫反应产生的抗体,所占正常人比例约1%-5%。四、血清蛋白异常电泳的分类五、典型疾病血清蛋白电泳图谱表现

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