肾上腺皮质激素类药-.pptx

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1、第1页/共67页醛固酮醛固酮 去氧皮质酮去氧皮质酮皮质醇皮质醇脱氧异雄酮脱氧异雄酮 雌二醇雌二醇球状带球状带束状带束状带网状带网状带第2页/共67页 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素1.盐皮质激素（盐皮质激素（mineralocorticoids）：）：包括包括醛固酮、去氧皮质酮醛固酮、去氧皮质酮，主要影响水盐代谢，主要影响水盐代谢，受受RAS调节。调节。2.糖皮质激素（糖皮质激素（glucocorticoids）：）：包括包括可的松、氢化可的松可的松、氢化可的松，主要影响糖、蛋白质，主要影响糖、蛋白质和脂肪代谢，受和脂肪代谢，受促皮质激素（促皮质激素（ACTH）调节。调节。3.性激素（性激素（s

2、exhormones）：）：包括包括脱氧异雄酮、雌二醇脱氧异雄酮、雌二醇，受，受下丘脑、垂体前叶下丘脑、垂体前叶调节。调节。第4页/共67页肾上腺皮质激素的重要性肾上腺皮质激素的重要性动物实验表明：肾上腺皮质是维持生命所必需的。动物实验表明：肾上腺皮质是维持生命所必需的。1.三大物质代谢严重紊乱，对各种有害刺激三大物质代谢严重紊乱，对各种有害刺激抵抗力降低，功能活动失常；抵抗力降低，功能活动失常；2.水盐损失严重，血压降低，循环衰竭。水盐损失严重，血压降低，循环衰竭。第5页/共67页构效关系构效关系基本结构为甾核基本结构为甾核C3的酮基的酮基C4-5的双键的双键C20的羰基的羰基维持生理功维持

3、生理功能必需基团能必需基团第6页/共67页第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素 糖皮质激素作用广泛而复杂，且随糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用。疫等药理作用。第11页/共67页药动学药动学(吸收吸收 口服、注射均可吸收；口服、注射均可吸收；(分布分布 皮质醇在血浆中约有皮质醇在血浆中约有90%90%以上与血浆蛋白结合。以上与血浆蛋白结合。(生物转化及排泄生物转化及排泄 皮质醇吸收后，主

4、要在肝中代谢，皮质醇吸收后，主要在肝中代谢，代谢产物由尿排出；代谢产物由尿排出；可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙；氢化可的松或泼尼松龙；(与肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠）、口服避与肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠）、口服避孕药等合用时需加大糖皮质激素的用量。孕药等合用时需加大糖皮质激素的用量。(甲亢、妊娠患者甲亢、妊娠患者-半衰期缩短半衰期缩短 肝肾功能不全者肝肾功能不全者-半衰期延长半衰期延长第12页/共67页第13页/共67

5、页1.1.糖代谢糖代谢 糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并量并升高血糖升高血糖，其机制为：，其机制为：促进糖原异生；促进糖原异生；减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为COCO2 2的氧化过程；的氧化过程；抗胰岛素作用，降低组织细胞对其反应性，抗胰岛素作用，降低组织细胞对其反应性，减少机体组织对葡萄糖的利用。减少机体组织对葡萄糖的利用。生理效应生理效应2.2.蛋白质代谢蛋白质代谢 促进促进蛋白质蛋白质分解；分解；抑制抑制蛋白质的蛋白质的合成。合成。第14页/共67页生理效应生理效应3.3.脂肪代谢脂肪代谢 促进促进脂肪脂肪分解分解，抑制抑制其其合成合成。久用能增高血

6、胆固。久用能增高血胆固醇含量；醇含量；脂肪重新分布脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。，形成满月脸和向心性肥胖。5.5.水和电解质代谢水和电解质代谢 保钠排钾保钠排钾（远曲小管和集合管）；（远曲小管和集合管）；利尿利尿(增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素)；低血钙低血钙(长期应用可致骨质脱钙长期应用可致骨质脱钙)。4.4.核酸代谢核酸代谢 糖皮质激素对代谢的影响，主要是通过影响敏感组织糖皮质激素对代谢的影响，主要是通过影响敏感组织中的核酸代谢实现的。中的核酸代谢实现的。第15页/共67页生理效应生理效应对三大物质代谢及水盐代谢的影响：对三大物质代谢及水盐代谢的影

7、响：促进糖异生血糖升高；促进糖异生血糖升高；蛋白质分解增强合成减少；蛋白质分解增强合成减少；脂肪分解及重新分布；脂肪分解及重新分布；钠潴留及低钾低钙。钠潴留及低钾低钙。允许作用允许作用(permissive action)糖皮质激素对有些组织物虽糖皮质激素对有些组织物虽无无直接活性，直接活性，但但给给其他激素发挥作用提供有利条件。其他激素发挥作用提供有利条件。增强儿茶酚胺的缩血管作用增强儿茶酚胺的缩血管作用增强胰高血糖素的升血糖作用增强胰高血糖素的升血糖作用第16页/共67页药理作用药理作用1.1.抗炎作用抗炎作用 非特异性，作用强，各种原因所致炎症反应非特异性，作用强，各种原因所致炎症反应均

8、有效。均有效。炎症早期炎症早期：可减轻渗出、水肿、毛细血管扩可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状。肿、热、痛等症状。炎症后期炎症后期：可抑制毛细血管和纤维母细胞的可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。形成，减轻后遗症。第17页/共67页与细胞浆中与细胞浆中的的GRGR结合通结合通过复杂的信过复杂的信号转导，增号转导，增加加/减少靶基减少靶基因的表达而因的表达而发挥作用。发挥作用。作用机制作用机制第18页/共67页脂肪重新分布，脂

9、肪重新分布，形成向心性肥胖形成向心性肥胖第19页/共67页抗炎作用机理抗炎作用机理|抑制炎性介质的产生和释放抑制炎性介质的产生和释放诱导脂皮素诱导脂皮素1 1的生成的生成,继而抑制磷脂酶继而抑制磷脂酶A2A2，减少，减少LTLT、PGPG抑制抑制NONO合酶、合酶、COX-2COX-2，减少，减少NONO、PGPG|抑制细胞因子及粘附分子的产生抑制细胞因子及粘附分子的产生,稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜抑制抑制TNFTNF、IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-6、IL-8IL-8产生产生E-E-选择素、选择素、ICAM-1ICAM-1表达表达|诱导炎症细胞凋亡诱导炎症细胞凋亡第20页/

10、共67页第21页/共67页 2 2 2 2抗免疫作用抗免疫作用抗免疫作用抗免疫作用 它能抑制病理性的免疫反应，它对免疫过它能抑制病理性的免疫反应，它对免疫过程的程的许多环节许多环节均有抑制作用，特别是抑制免疫均有抑制作用，特别是抑制免疫反应的反应的早期早期阶段。但由此也能阶段。但由此也能降低机体的防御降低机体的防御功能功能。|抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；|使敏感动物淋巴细胞迅速减少；使敏感动物淋巴细胞迅速减少；|阻止阻止B B淋巴细胞和淋巴细胞和T T淋巴细胞参与免疫反应。小剂量淋巴细胞参与免疫反应。小剂量抑制细胞免疫；大剂量能抑制由抑制细胞免疫；大剂量能抑

11、制由B B细胞转化成浆细胞细胞转化成浆细胞的过程，使抗体生成减少，干扰体液免疫；的过程，使抗体生成减少，干扰体液免疫；|消除免疫反应所致的炎症反应。消除免疫反应所致的炎症反应。免疫抑制作用机理免疫抑制作用机理第22页/共67页 它它虽虽不不能能中中和和细细菌菌内内毒毒素素，但但能能提提高高机机体体对对内内毒毒素素的的耐耐受受力力，保保护护动动物物耐耐受受数数倍倍至至数数十十倍倍致致死死量量的的脑脑膜膜炎炎双双球球菌菌、大大肠肠杆杆菌菌等等内内毒毒素素，能能迅迅速速退退热热并并缓缓解解毒毒血血症症状状。对对细细菌菌外外毒毒素素无无作用。作用。3 3.抗内毒素作用抗内毒素作用退热作用退热作用抗毒作

12、用机理抗毒作用机理|糖皮质激素能稳定溶酶体膜而减少内源性致热原糖皮质激素能稳定溶酶体膜而减少内源性致热原的释放；的释放；|抑制下丘脑体温调节中枢对内热原的反应。抑制下丘脑体温调节中枢对内热原的反应。第23页/共67页 4 4抗休克作用抗休克作用 大剂量糖皮质激素对各种休克大剂量糖皮质激素对各种休克(包括感染中包括感染中毒性休克，低血容量性休克，过敏性休克及毒性休克，低血容量性休克，过敏性休克及心源性休克心源性休克)都有一定疗效。都有一定疗效。抗休克原理抗休克原理|抑制炎性因子的产生，减轻炎症反应；抑制炎性因子的产生，减轻炎症反应；|稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子M

13、DFMDF的形成，从的形成，从而防止而防止MDFMDF所致的心肌收缩无力和内脏血管收缩；所致的心肌收缩无力和内脏血管收缩；|扩张痉挛血管，兴奋心脏，改善循环；扩张痉挛血管，兴奋心脏，改善循环；|提高机体对提高机体对细菌内毒素细菌内毒素的耐受力。的耐受力。第24页/共67页5 5.对血液成份的影响对血液成份的影响糖皮质激素能使糖皮质激素能使中性粒细胞中性粒细胞增多，但却增多，但却抑制抑制其游走、吞噬及消化功能其游走、吞噬及消化功能，因而减弱对炎症，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。区的浸润与吞噬活动。糖皮质激素还能使糖皮质激素还能使红细胞、血红蛋白红细胞、血红蛋白含量和含量和血小板血小板增加，纤

14、维蛋白原浓度增加，凝血时增加，纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。间缩短。使使淋巴细胞减少淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。，淋巴组织萎缩。第25页/共67页6 6.中枢作用中枢作用 糖皮质激素能影响情绪、行为，并能糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提提高中枢神经系统的兴奋性高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁、甚至诱发激动，少数人可表现焦虑、抑郁、甚至诱发精神失常。大剂量给予儿童，偶致惊厥或癫精神失常。大剂量给予儿童，偶致惊厥或癫痫样发作。痫样发作。7 7.消化系统消化系统 糖皮质激素能使糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高

15、食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。加重溃疡病。第26页/共67页药理作用小结药理作用小结四抗四抗三多三多一少一少一兴奋一兴奋抗炎抗炎抗免疫抗免疫抗内毒素抗内毒素抗休克抗休克血中血中中性粒中性粒细胞、细胞、红细胞、红细胞、血小板血小板增多增多血中血中淋巴淋巴细胞细胞减少减少中枢中枢神经神经兴奋兴奋第27页/共67页严重急性感染：中毒性感染或同时伴休克者严重急性感染：中毒性感染或同时伴休克者（如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎及败血症）（如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎及败血症）糖皮质激素能消除对机体有害的炎症和过敏糖皮质激素能消除对机体有害的炎

16、症和过敏反应，迅速缓解症状，防止心、脑等重要器官的损反应，迅速缓解症状，防止心、脑等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。但必须指出，害，有助于病人渡过危险期。但必须指出，糖皮质糖皮质激素没有抗菌作用，同时还降低机体防御功能。因激素没有抗菌作用，同时还降低机体防御功能。因此，在治疗严重感染性疾病时，一定要与此，在治疗严重感染性疾病时，一定要与足量有效足量有效的抗生素合用的抗生素合用，以免感染扩散而导致严重后果。以免感染扩散而导致严重后果。1.1.严重感染或炎症严重感染或炎症临床应用临床应用第28页/共67页 病病毒毒性性感感染染一一般般不不用用糖糖皮皮质质激激素素，因因其其无无抗抗病病毒毒作作

17、用用，而而且且目目前前抗抗病病毒毒药药效效果果均均不不理理想想，用糖皮质激素后可使感染扩散而造成不良后果。用糖皮质激素后可使感染扩散而造成不良后果。例例如如带带状状疱疱疹疹、水水痘痘、风风疹疹病病人人用用糖糖皮皮质质激激素素后后，病病情情反反而而加加重重。但但对对严严重重传传染染性性肝肝炎炎、流流行行性性腮腮腺腺炎炎、流流行行性性乙乙型型脑脑炎炎等等，为为了了迅迅速速控控制症状、防止并发症，也可考虑应用。制症状、防止并发症，也可考虑应用。第29页/共67页防止某些炎症后遗症防止某些炎症后遗症 结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以

18、及烧伤后疤瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，痕挛缩等，早期应用皮质激素早期应用皮质激素可防止后遗症发可防止后遗症发生生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。第30页/共67页 2.2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反自身免疫性疾病、器官移植排斥反应应 及过敏性疾病及过敏性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病 可可适适当当选选用用糖糖皮皮质质激激素素，但但只只有有缓缓解解症症状的作用，停药后易复发。状的作用，停药

19、后易复发。异异体体器器官官移移植植手手术术后后所所产产生生的的排排斥斥反反应应也可应用糖皮质激素。也可应用糖皮质激素。过敏性疾病过敏性疾病 如严重的荨麻疹、支气管哮喘、药物性如严重的荨麻疹、支气管哮喘、药物性皮炎及过敏性休克等，可用糖皮质激素作辅皮炎及过敏性休克等，可用糖皮质激素作辅助治疗，旨在抑制抗原助治疗，旨在抑制抗原-抗体反应所引起的组抗体反应所引起的组织损害和炎症反应。但一般不作首选药。织损害和炎症反应。但一般不作首选药。第31页/共67页3 3治疗休克治疗休克 适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。T感染中毒性休克感染中毒性休克，须与，须与抗生素

20、抗生素合用合用，剂量要，剂量要大、用药要早、短时间突击使用，产生效果大、用药要早、短时间突击使用，产生效果时即可停用。时即可停用。T过敏性休克过敏性休克，可与，可与首选药首选药肾上腺素肾上腺素合用。合用。T心源性休克心源性休克，须结合病因治疗。，须结合病因治疗。T低血容量性休克低血容量性休克，应首先补液、补电解质或，应首先补液、补电解质或输血，如疗效不明显可合用超大剂量糖皮质输血，如疗效不明显可合用超大剂量糖皮质激素。激素。第32页/共67页4.4.血液病血液病 可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和碍性贫血、粒细胞减少症、血

21、小板减少症和过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发。过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发。过敏性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣过敏性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣 眼前部的炎症眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎、虹膜炎如结膜炎、角膜炎、虹膜炎 眼后部炎症眼后部炎症如脉络膜炎、视网膜炎如脉络膜炎、视网膜炎-需需球后给药球后给药 天疱疮及剥脱性皮炎天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例等严重病例-需需全身用药全身用药。5.5.局部应用局部应用 第33页/共67页临床应用临床应用6.6.替代疗法替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象、（包括肾上腺危象、艾迪生病艾迪生病）、脑

22、垂体前）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法法。第34页/共67页 不良反应不良反应 不仅与病人生理与病理状况有关，更重要的是不仅与病人生理与病理状况有关，更重要的是取决于用药剂量与疗程长短取决于用药剂量与疗程长短。一次大剂量或仅用一次大剂量或仅用药数天，一般不发生不良反应，每天虽仅给予氢药数天，一般不发生不良反应，每天虽仅给予氢化可的松化可的松 20 203030mgmg（或其它制剂的等效量），或其它制剂的等效量），若用药一周以上则可发生不良反应。若用药一周以上则可发生不良反应。长期大剂量应用所致不良反应长期大剂量应用所致不良反应 停药反应

23、停药反应 第35页/共67页 糖皮质激素刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并糖皮质激素刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡病，甚至造成消诱发或加剧胃、十二指肠溃疡病，甚至造成消化道出血或穿孔。少数患者可诱发胰腺炎或脂化道出血或穿孔。少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。肪肝。（1 1）诱发或加重溃疡病）诱发或加重溃疡病1 1.长期大剂量应用所引起的不良反应长期大剂量应用所引起的不良反应第36页/共67页 由于糖皮质激素能由于糖皮质激素能降低机体防御能力降低机体防御能力，且无抗菌作用，故长期应用可诱发感染或使且无抗菌作

24、用，故长期应用可诱发感染或使体内潜在病灶扩散。如体内潜在病灶扩散。如病毒、霉菌、结核病病毒、霉菌、结核病灶扩散恶化灶扩散恶化。由于糖皮质激素能掩盖这些疾。由于糖皮质激素能掩盖这些疾病的症状，因而必须提高警惕，及早诊断采病的症状，因而必须提高警惕，及早诊断采取防治措施，必要时与抗结核药或其它足量取防治措施，必要时与抗结核药或其它足量有效抗生素合用。有效抗生素合用。(2)2)诱发或加重感染诱发或加重感染1 1.长期大剂量应用所引起的不良反应长期大剂量应用所引起的不良反应第37页/共67页(3)3)医医源源性性肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能亢亢进进：类类肾肾上上腺腺皮皮质质功能亢进症（库欣综合症）功能

25、亢进症（库欣综合症）这这是是过过量量糖糖皮皮质质激激素素引引起起的的物物质质代代谢谢和和水盐代谢紊乱的结果。水盐代谢紊乱的结果。表表现现为为：满满月月脸脸、水水牛牛背背、向向心心性性肥肥胖胖、皮皮肤肤变变薄薄、痤痤疮疮、多多毛毛、浮浮肿肿、低低血血钾钾、高高血血压压、高高血血糖糖等等。停停药药后后症症状状可可自自行行消消失失，必必要要时对症处理时对症处理。1 1.长期大剂量应用所引起的不良反应长期大剂量应用所引起的不良反应第38页/共67页 负氮平衡；负氮平衡；骨质疏松；骨质疏松；食欲增加；食欲增加；消化性溃疡；消化性溃疡；低血钾；低血钾；高血糖倾向；高血糖倾向；欣快欣快 （有时出现抑（有时出

26、现抑 制及情绪不稳定）制及情绪不稳定）第39页/共67页（4 4）心血管系统并发症）心血管系统并发症 长期应用，由于水、钠潴留和血脂升高可长期应用，由于水、钠潴留和血脂升高可引起高血压和动脉粥样硬化。引起高血压和动脉粥样硬化。1 1.长期大剂量应用所引起的不良反应长期大剂量应用所引起的不良反应第40页/共67页（5 5）骨质疏松、肌肉萎缩，伤口愈合迟缓）骨质疏松、肌肉萎缩，伤口愈合迟缓与其促进蛋白质分解，抑制其合成以及增加钙、磷排泄与其促进蛋白质分解，抑制其合成以及增加钙、磷排泄有关。有关。骨质疏松多见于儿童、绝经妇女及老人；骨质疏松多见于儿童、绝经妇女及老人；严重者可发生自发性骨折。严重者可

27、发生自发性骨折。由于抑制生长激素的分泌和造成负氮平衡，还可影响由于抑制生长激素的分泌和造成负氮平衡，还可影响生长发育。孕妇应用，偶可引起胎儿畸形。生长发育。孕妇应用，偶可引起胎儿畸形。1 1.长期大剂量应用所引起的不良反应长期大剂量应用所引起的不良反应第41页/共67页（6 6）糖尿病）糖尿病 （7 7）其他：）其他：诱发精神失常诱发精神失常 与脑神经元递质释放异常有关。与脑神经元递质释放异常有关。诱发癫痫诱发癫痫 有惊厥阈降低有关。有惊厥阈降低有关。癫痫或精神病史者禁用或慎用。癫痫或精神病史者禁用或慎用。青光眼青光眼 与前房角小梁网结构胶原素肿胀有关与前房角小梁网结构胶原素肿胀有关。第42页

28、/共67页2 2.停药反应停药反应 （1 1）医源性肾上腺皮质功能不全）医源性肾上腺皮质功能不全 长期大剂量应用糖皮质激素长期大剂量应用糖皮质激素-反馈性抑制下反馈性抑制下丘脑丘脑-垂体垂体-肾上腺轴肾上腺轴-使使ACTHACTH分泌减少分泌减少-使使内源性肾上腺皮质激素分泌机能减退内源性肾上腺皮质激素分泌机能减退，甚，甚至肾上腺皮质萎缩。至肾上腺皮质萎缩。(一旦突然停药，可出现类皮质功能不全的表现，如一旦突然停药，可出现类皮质功能不全的表现，如遇到创伤、手术、严重感染等应激情况时可发生肾遇到创伤、手术、严重感染等应激情况时可发生肾上腺危象，表现为恶心、呕吐、乏力、低血压和休上腺危象，表现为恶

29、心、呕吐、乏力、低血压和休克等。克等。)肾上腺皮质功能不全常需肾上腺皮质功能不全常需9 9个月甚至个月甚至1 12 2年才能恢复，应注意下述问题：年才能恢复，应注意下述问题：不可骤然停药，应不可骤然停药，应缓慢减量缓慢减量；尽量减低每日维持量尽量减低每日维持量或采用或采用隔日给药法隔日给药法；在在停停药药数数月月或或更更长长时时间间内内如如遇遇应应激激情情况况，如如感感染染、创创伤伤、手手术术时时可发生肾上腺危象，可发生肾上腺危象，应及时给予足量的糖皮质激素。应及时给予足量的糖皮质激素。第43页/共67页 （2 2）反跳现象与停药症状）反跳现象与停药症状 反跳现象反跳现象：长期用药因减量太快或

30、突然停药所长期用药因减量太快或突然停药所致致原病复发或加重的现象原病复发或加重的现象，其原因可能是病人对，其原因可能是病人对糖皮质激素产生了依赖性或病情未充分控制所致。糖皮质激素产生了依赖性或病情未充分控制所致。停药症状停药症状：长期用药因减量太快或突然停药时，：长期用药因减量太快或突然停药时，有些病人有些病人出现一些原来疾病没有的症状出现一些原来疾病没有的症状，如肌痛、，如肌痛、肌强直、关节痛、疲乏无力、情绪消沉、发热等。肌强直、关节痛、疲乏无力、情绪消沉、发热等。第44页/共67页不良反应小结不良反应小结长期大剂量应用所引起的不良反应为长期大剂量应用所引起的不良反应为“一进一进”，“五诱发

31、五诱发”。一进一进类肾上腺皮质功能亢进类肾上腺皮质功能亢进 五诱发五诱发诱发胃溃疡、诱发感染、诱发精诱发胃溃疡、诱发感染、诱发精神疾病、诱发高血压及动脉粥样硬化。神疾病、诱发高血压及动脉粥样硬化。停药后的不良反应为停药后的不良反应为“一退一退”“”“一跳一跳”一退一退肾上腺皮质萎缩，功能减退肾上腺皮质萎缩，功能减退 一跳一跳反跳现象反跳现象 第45页/共67页禁忌症禁忌症 糖皮质激素对人体有糖皮质激素对人体有利和弊利和弊两方面作用。两方面作用。当适应症和禁忌症并存时，应全面分析，权衡当适应症和禁忌症并存时，应全面分析，权衡利弊，慎重决定后使用。利弊，慎重决定后使用。一般来说，一般来说，病情危急

32、的适应症病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，应尽早停药或减量。不得不用，待危急情况过去后，应尽早停药或减量。对对慢性疾病慢性疾病，尤其需要大剂量糖皮质激素时，必须严，尤其需要大剂量糖皮质激素时，必须严格掌握适应症。格掌握适应症。第46页/共67页糖皮质激素的禁忌症糖皮质激素的禁忌症 严重的精神病、癫痫严重的精神病、癫痫活动性消化性溃疡病活动性消化性溃疡病新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症严重高血压严重高血压糖尿病糖尿病孕妇孕妇抗菌药物不能控制的病毒感染如水痘

33、、麻疹以及霉菌感染抗菌药物不能控制的病毒感染如水痘、麻疹以及霉菌感染 第47页/共67页1大剂量突击疗法大剂量突击疗法用于严重中毒性用于严重中毒性感染及各种休克。感染及各种休克。2一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 用于顽固性支气用于顽固性支气管哮喘、肾病综管哮喘、肾病综合征、淋巴细胞合征、淋巴细胞性白血病、结缔性白血病、结缔组织病、中心性组织病、中心性视网膜炎、恶性视网膜炎、恶性淋巴瘤等。淋巴瘤等。3小剂量替代疗法小剂量替代疗法用于垂体前叶功用于垂体前叶功能减退、阿狄森能减退、阿狄森病及肾上腺皮质病及肾上腺皮质次全切除术后。次全切除术后。4隔日疗法隔日疗法用于常规疗法使用于常规疗法使疾病急性期

34、控制疾病急性期控制后的长期维持治后的长期维持治疗疗 用法及疗程用法及疗程 第48页/共67页 1.1.大剂量突击疗法大剂量突击疗法 用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救 （严重中毒性感染及各种休克）。（严重中毒性感染及各种休克）。选用选用氢化可的松氢化可的松，首次静脉滴注，首次静脉滴注200-300200-300mgmg，一日可达一日可达1 1g g以上，疗程不超过以上，疗程不超过3 3天。对严重休天。对严重休克也可每次静注克也可每次静注1 1g g，一日一日4 46 6次。次。第49页/共67页 2 2一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 用于顽固性支气管哮喘

35、、肾病综合征、淋巴用于顽固性支气管哮喘、肾病综合征、淋巴细胞性白血病、结缔组织病、中心性视网膜炎、细胞性白血病、结缔组织病、中心性视网膜炎、恶性淋巴瘤等。恶性淋巴瘤等。常用常用强的松强的松，每次，每次10102020mgmg，每日每日3 3次。次。临床症状控制后，逐渐减量，每周减少临床症状控制后，逐渐减量，每周减少5 51010mgmg，最后用维持量，持续治疗数月。最后用维持量，持续治疗数月。第50页/共67页 3.3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法 用用于于急急、慢慢性性肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能不不全全(肾肾上上腺腺危危象象、艾艾迪迪生生病病/阿阿狄狄森森病病)、垂垂体体前前叶叶功功能能减

36、减退退及及肾肾上上腺腺皮皮质质次次全全切切除除术术后后。一一般般维维持持量量，可可的的松松每每日日12.512.52525mgmg，或或氢氢化化可可的松的松每日每日10102020mgmg。第51页/共67页 生理状况下，皮质激素分泌呈昼夜节律性，生理状况下，皮质激素分泌呈昼夜节律性，即即每日上午每日上午8 81010时为分泌最高峰时为分泌最高峰，随后逐渐下，随后逐渐下降，降，午夜午夜1212时分泌最低时分泌最低。这是由腺垂体。这是由腺垂体ACTHACTH昼夜昼夜节律所引起，而节律所引起，而ACTHACTH分泌的节律由下丘脑分泌的节律由下丘脑CRHCRH节节律性释放所决定。律性释放所决定。第5

37、2页/共67页 4 4隔日疗法隔日疗法 隔隔日日疗疗法法：是是指指在在长长程程疗疗法法的的维维持持治治疗疗中中，将将2 2日总药量每隔日晨顿服日总药量每隔日晨顿服的给药方法。的给药方法。实实践践证证明明，每每日日分分次次给给药药对对肾肾上上腺腺皮皮质质功功能抑制较大，隔能抑制较大，隔3 3日给药则疗效降低。日给药则疗效降低。隔日疗法符合生理分泌节律，有两个有利影响：隔日疗法符合生理分泌节律，有两个有利影响：给予外源性皮质激素正值生理分泌高峰，对皮质功能影给予外源性皮质激素正值生理分泌高峰，对皮质功能影响较小；响较小；外源性激素药峰时间与内源性分泌高峰时间重叠，产生外源性激素药峰时间与内源性分泌

38、高峰时间重叠，产生药效协同药效协同作用。作用。第53页/共67页临床应用临床应用替代疗法替代疗法局部应用局部应用严重感染严重感染自身免疫性疾病自身免疫性疾病过敏性疾病过敏性疾病血液病血液病休克休克药理作用：四抗、三多、一少、一兴奋药理作用：四抗、三多、一少、一兴奋不良反应：一亢进、五诱发、一退一跳不良反应：一亢进、五诱发、一退一跳糖皮质激素糖皮质激素第54页/共67页第二节第二节 盐皮质激素盐皮质激素主要为醛固酮和去氧皮质酮，是调节机体水盐代谢的重要激素。主要为醛固酮和去氧皮质酮，是调节机体水盐代谢的重要激素。第55页/共67页 药理作用药理作用保钠保水和排钾；保钠保水和排钾；增强血管平滑肌对

39、儿茶酚胺的敏感性增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。调节机制调节机制血管紧张素血管紧张素刺激醛固酮的合成与分泌；刺激醛固酮的合成与分泌；血钾浓度升高、血钠浓度降低可直接刺激醛血钾浓度升高、血钠浓度降低可直接刺激醛固酮的分泌。固酮的分泌。醛固酮过多：高血钠、高血压、低血钾醛固酮过多：高血钠、高血压、低血钾醛固酮缺乏：低血钠、低血压、高血钾醛固酮缺乏：低血钠、低血压、高血钾第56页/共67页醛固酮和去氧皮质酮的应用醛固酮和去氧皮质酮的应用主要用于慢性皮质功能减退症主要用于慢性皮质功能减退症 纠正水电解质紊乱；纠正水电解质紊乱；恢复水电解质平衡。恢复水电解质平衡。第57页/共67页第三节第三节 促皮质

40、素及皮质激素抑制药促皮质素及皮质激素抑制药第58页/共67页 促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTHACTH）是维持肾上腺正是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素，它调节糖皮质激素的常形态和功能的重要激素，它调节糖皮质激素的分泌。它的合成和分泌受分泌。它的合成和分泌受下丘脑促皮质素释放激下丘脑促皮质素释放激素（素（CRHCRH）的控制与糖皮质激素的反馈调节。的控制与糖皮质激素的反馈调节。一、促皮质素一、促皮质素 在生理情况下，在生理情况下，下丘脑、垂体和肾上腺下丘脑、垂体和肾上腺三者处于相对三者处于相对的动态平衡中，的动态平衡中，ACTHACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌缺乏，将引起

41、肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。功能减退。ACTHACTH主要作用是主要作用是促进糖皮质激素分泌促进糖皮质激素分泌，但只有在皮质，但只有在皮质功能完好时方能发挥治疗作用。功能完好时方能发挥治疗作用。第59页/共67页下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质CRHACTH短短反反馈馈长长反反馈馈(-)(-)(-)肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素糖皮质激素分泌调节示意图糖皮质激素分泌调节示意图第60页/共67页ACTH(ACTH(下丘脑下丘脑CRHCRH作用下作用下)由腺垂体嗜碱细胞分泌；由腺垂体嗜碱细胞分泌；ACTHACTH缺乏缺乏,将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功

42、能减退；可控制自身释放；可控制自身释放；口服失效口服失效,只能注射应用；只能注射应用；临床用于诊断肾上腺皮质功能水平；临床用于诊断肾上腺皮质功能水平；易致过敏。易致过敏。第61页/共67页临床应用临床应用诊断脑垂体前叶诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能水平；肾上腺皮质功能水平；长期使用皮质激素的停药前后，以防止发长期使用皮质激素的停药前后，以防止发生皮质功能不全。生皮质功能不全。第62页/共67页能选择性地使肾上腺皮质能选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带束状带及网状带细胞萎缩、坏细胞萎缩、坏死，但死，但不影响球状带不影响球状带，故醛固酮分泌不受影响。，故醛固酮分泌不受影响。用药后血、尿中氢化可的松

43、及其代谢物迅速减小。用药后血、尿中氢化可的松及其代谢物迅速减小。主主要要用用于于不不可可切切除除的的皮皮质质癌癌、切切除除后后复复发发癌癌以以及及皮皮质质癌癌术后辅助治疗。术后辅助治疗。可可有有厌厌食食、恶恶心心、腹腹泻泻、皮皮疹疹、失失眠眠、头头痛痛、眩眩晕晕、乏乏力，中枢抑制及运动失调等反应。力，中枢抑制及运动失调等反应。米托坦米托坦(mitotane)二、二、皮质激素抑制药皮质激素抑制药皮质激素抑制剂可代替外科的肾上腺皮质切除皮质激素抑制剂可代替外科的肾上腺皮质切除第63页/共67页临床用于治疗肾上腺皮质肿瘤和产生临床用于治疗肾上腺皮质肿瘤和产生ACTHACTH的肿的肿瘤所引起的氢化可的松过多症和皮质癌。瘤所引起的氢化可的松过多症和皮质癌。可用于垂体释放可用于垂体释放ACTHACTH功能试验。功能试验。不良反应较少，可有眩晕、消化道反应等。不良反应较少，可有眩晕、消化道反应等。美替拉酮美替拉酮(metyrapoine,甲吡酮甲吡酮)第64页/共67页糖皮质激素糖皮质激素药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应禁忌症禁忌症给药方法给药方法重点重点第65页/共67页第66页/共67页感谢您的观看！第67页/共67页