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1、肾上腺皮质激素类药 现在学习的是第1页,共39页学习要点学习要点n掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用、不掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护良反应及用药监护n熟悉常用糖皮质激素药物的分类及体内过程熟悉常用糖皮质激素药物的分类及体内过程特点特点现在学习的是第2页,共39页肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类 盐皮质激素(球状带)盐皮质激素(球状带)-醛固酮醛固酮 糖皮质激素糖皮质激素 (束状带)束状带)-氢化可的松可的松氢化可的松可的松 性激素性激素 (网状带)(网状带)-去氢表雄酮去氢表雄酮现在学习的是第3页,共39页第一节第一节 糖皮
2、质激素类药糖皮质激素类药分类分类n 短效:可的松、氢化可的松。短效:可的松、氢化可的松。n 中效:醋酸泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙。中效:醋酸泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙。n 长效:地塞米松、倍他米松。长效:地塞米松、倍他米松。n 外用:肤轻松、氟氢化可的松、倍氯米松、哈西奈德外用:肤轻松、氟氢化可的松、倍氯米松、哈西奈德等等现在学习的是第4页,共39页药动学特点药动学特点n易吸收易吸收n与转运蛋白结合率高(与转运蛋白结合率高(80%)n在肝内代谢在肝内代谢n与肝药酶诱导剂合用时,增加药量与肝药酶诱导剂合用时,增加药量现在学习的是第5页,共39页生理及药理作用特点:特点:n 广
3、泛广泛n 复杂复杂n 与剂量有关与剂量有关 小剂量参与机体物质代谢小剂量参与机体物质代谢 大剂量产生广泛药理作用大剂量产生广泛药理作用n 长期使用可产生广泛的不良反应长期使用可产生广泛的不良反应现在学习的是第6页,共39页1 1、影响物质代谢过程、影响物质代谢过程n糖代谢糖代谢升高血糖升高血糖升高血糖升高血糖机机理理促进糖元异生促进糖元异生减慢糖的氧化过程减慢糖的氧化过程减少外周组织对糖的摄取和利用减少外周组织对糖的摄取和利用肝外组织蛋白分解肝外组织蛋白分解糖原异生酶活性糖原异生酶活性现在学习的是第7页,共39页n蛋白质代谢蛋白质代谢促进分解抑制合成促进分解抑制合成生长迟缓、肌肉萎缩、皮肤变薄
4、、骨质疏生长迟缓、肌肉萎缩、皮肤变薄、骨质疏松及伤口愈合迟缓等松及伤口愈合迟缓等现在学习的是第8页,共39页n脂肪代谢脂肪代谢 促进分解,抑制合成促进分解,抑制合成 长期用升高胆固醇长期用升高胆固醇 脂肪重新分布脂肪重新分布形成向心性肥胖,表现形成向心性肥胖,表现“满满月脸、水牛背月脸、水牛背”现在学习的是第9页,共39页n水和电解质代谢水和电解质代谢作用弱作用弱保钠排钾保钠排钾促进尿钙排泄促进尿钙排泄骨质疏松骨质疏松现在学习的是第10页,共39页2 2、抗炎作用、抗炎作用n强大非特异性抗炎作用强大非特异性抗炎作用n抑制炎症抑制炎症 炎症早期:炎症早期:可收缩毛细血管、减轻充血、渗出、抑制白细
5、胞浸润和可收缩毛细血管、减轻充血、渗出、抑制白细胞浸润和吞噬功能吞噬功能改善红、肿、热、痛改善红、肿、热、痛 炎症后期:炎症后期:抑制纤维母细胞增生和肉芽组织形成抑制纤维母细胞增生和肉芽组织形成减轻疤痕和粘连减轻疤痕和粘连的形成的形成 现在学习的是第11页,共39页n可降低机体的防御能力可降低机体的防御能力 降低机体防御和修复功能降低机体防御和修复功能感染扩散、伤口感染扩散、伤口愈合迟缓愈合迟缓现在学习的是第12页,共39页3 3、免疫抑制及抗过敏作用、免疫抑制及抗过敏作用n对免疫系统的抑制作用对免疫系统的抑制作用 作用强作用强 干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂与增殖干扰淋巴细胞在抗原作用下的分
6、裂与增殖 减少外周淋巴细胞数量减少外周淋巴细胞数量 阻断致敏阻断致敏T T淋巴细胞所诱导的单核细胞和巨噬细胞的聚集淋巴细胞所诱导的单核细胞和巨噬细胞的聚集现在学习的是第13页,共39页 抑制免抑制免 疫反应疫反应有利方面有利方面:治治疗疗自自身身免免疫疫性性 、过敏疾病过敏疾病不利方面:不利方面:抵抗力抵抗力病人易于感染病人易于感染现在学习的是第14页,共39页n抗过敏作用抗过敏作用 抑制肥大细胞脱颗粒释放过敏介质抑制肥大细胞脱颗粒释放过敏介质 减轻减轻过敏性症状过敏性症状 现在学习的是第15页,共39页n提提高高机机体体对对内内毒毒素素的的耐耐受受力力,减减轻轻细细菌菌内内毒毒素素对对机机体
7、体造造成的损伤成的损伤n稳定溶酶体膜,减少内热源的释放稳定溶酶体膜,减少内热源的释放n不能中和、破坏内毒素不能中和、破坏内毒素n对外毒素无效对外毒素无效4 4、抗内毒素作用、抗内毒素作用现在学习的是第16页,共39页5 5、抗休克作用、抗休克作用除与以上三抗有关外,还与下列因素有关:除与以上三抗有关外,还与下列因素有关:n抑制某些炎性因子的产生,减轻全身炎性反应抑制某些炎性因子的产生,减轻全身炎性反应n加强心肌收缩力,使心排出量增加加强心肌收缩力,使心排出量增加n解除小血管痉挛,改善微循环解除小血管痉挛,改善微循环n稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)(MDF
8、)的形成有关的形成有关n提高机体对内毒素的耐受性提高机体对内毒素的耐受性现在学习的是第17页,共39页6 6、对血液、造血系统的影响、对血液、造血系统的影响n刺激骨髓造血功能,增加刺激骨髓造血功能,增加RBCRBC、PTPT、Hb Hb、纤维蛋白原含、纤维蛋白原含量量n中性粒细胞中性粒细胞 促进骨髓释放、但抑制其促进骨髓释放、但抑制其游出游出、吞噬功能、吞噬功能n淋巴细胞淋巴细胞 现在学习的是第18页,共39页7 7、中枢神经系统作用、中枢神经系统作用兴奋中枢神经系统,出现欣快、激动、失眠,兴奋中枢神经系统,出现欣快、激动、失眠,大剂量引起惊厥大剂量引起惊厥现在学习的是第19页,共39页8 8
9、、允许作用、允许作用n对有些组织无直接作用,但可增强其他活性对有些组织无直接作用,但可增强其他活性物质的作用物质的作用现在学习的是第20页,共39页临床应用临床应用1 1、严重感染和炎症、严重感染和炎症 1 1)严重感染)严重感染n 如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴发性流如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴发性流脑及败血症等脑及败血症等n 应与足量有效的抗菌药物合用应与足量有效的抗菌药物合用n 病毒性疾病(重症肝炎、乙型脑炎病毒性疾病(重症肝炎、乙型脑炎 等)原则上不用激素。等)原则上不用激素。现在学习的是第21页,共39页 2 2)炎症反应)炎症反应 如胸膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎如胸膜炎、心包炎、风
10、湿性心瓣膜炎等,早期使用可减轻粘连及疤痕形成而引起等,早期使用可减轻粘连及疤痕形成而引起的功能障碍的功能障碍现在学习的是第22页,共39页 2 2、自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植排、自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植排斥反应斥反应 1 1)自身免疫性疾病)自身免疫性疾病 风湿热、风湿及类风湿关节炎风湿热、风湿及类风湿关节炎等等 2)2)过敏性疾病过敏性疾病 血清病、荨麻疹、支气管哮喘、过血清病、荨麻疹、支气管哮喘、过敏性休克等敏性休克等 3 3)器官移植排斥反应)器官移植排斥反应 现在学习的是第23页,共39页 可改善症状,但要配合病因治疗可改善症状,但要配合病因治疗n感染性性休克:应
11、用足量有效的抗菌药物的同时,应感染性性休克:应用足量有效的抗菌药物的同时,应早期、大量、短期突击使用可缓解危象。早期、大量、短期突击使用可缓解危象。n过敏性休克:应首选肾上腺素,严重者合用激素过敏性休克:应首选肾上腺素,严重者合用激素n低血容量休克:补足血容量后效果不佳,合用激素低血容量休克:补足血容量后效果不佳,合用激素n心源性休克:不做首选心源性休克:不做首选3 3、抗休克、抗休克现在学习的是第24页,共39页 治治疗疗急急性性淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病、再再生生障障碍碍性性贫贫血血、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等 停药后易复发停药后易复发4
12、 4、血液病、血液病现在学习的是第25页,共39页5 5、替代疗法、替代疗法 脑垂体前叶功能减退症、急慢性肾上腺素皮脑垂体前叶功能减退症、急慢性肾上腺素皮质功能减退症及肾上腺切除术后的补充治疗质功能减退症及肾上腺切除术后的补充治疗现在学习的是第26页,共39页6 6、皮肤与关节疾病、皮肤与关节疾病缓解接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等疾病症状缓解接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等疾病症状对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例需全身性给药对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例需全身性给药 肌肉、韧带、关节损伤时,可用激素局部封肌肉、韧带、关节损伤时,可用激素局部封 闭治疗闭治疗现在学习的是第27页,共39页不良反应不良反应 1
13、 1、长期用药引起的不良反应、长期用药引起的不良反应 1 1)医源性肾上腺皮质功能亢进综合征:)医源性肾上腺皮质功能亢进综合征:n 以三大代谢混乱为主要表现以三大代谢混乱为主要表现n 用药期间采用低糖、低盐、高蛋白饮食及适量补充用药期间采用低糖、低盐、高蛋白饮食及适量补充钾盐、钙盐和维生素等钾盐、钙盐和维生素等n 停药症状可自行消退停药症状可自行消退现在学习的是第28页,共39页库库欣欣综综合合征征现在学习的是第29页,共39页 2 2)诱发或加重感染)诱发或加重感染 可可降降低低机机体体防防御御功功能能有有利利病病菌菌的的生生长长繁繁殖殖静止期或潜在的感染扩散、恶化静止期或潜在的感染扩散、恶
14、化 3 3)诱发或加重潰疡)诱发或加重潰疡 原因:原因:抑制胃粘膜抑制胃粘膜潰疡愈合潰疡愈合 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌刺激胃酸和胃蛋白酶分泌 抑制胃粘液分泌,降低胃粘膜的抵抗力抑制胃粘液分泌,降低胃粘膜的抵抗力现在学习的是第30页,共39页 4 4)诱发高血压和动脉硬化)诱发高血压和动脉硬化 长期使用可引起长期使用可引起 5 5)眼部并发症:)眼部并发症:眼内压升高和白内障眼内压升高和白内障 6 6)其他:延缓伤口愈合、抑制生长发育、引起骨质疏松、肌肉)其他:延缓伤口愈合、抑制生长发育、引起骨质疏松、肌肉萎缩等萎缩等 诱发精神病诱发精神病 诱发糖尿病等诱发糖尿病等 现在学习的是第31页,共39页
15、1 1)医源性肾上腺皮质功能不全)医源性肾上腺皮质功能不全长期用药,突然停药时产生长期用药,突然停药时产生原原因因:长长期期外外用用激激素素负负反反馈馈抑抑制制垂垂体体分分泌泌ACTH ACTH 肾肾上上腺皮质萎缩腺皮质萎缩表现:全身不适、恶心、呕吐、低血糖、低血压等表现:全身不适、恶心、呕吐、低血糖、低血压等 2 2、停药反应、停药反应现在学习的是第32页,共39页 2 2)反跳现象)反跳现象 在症状得到控制或缓解后,突然停药在症状得到控制或缓解后,突然停药或减量太快,使原有疾病复发或加重的或减量太快,使原有疾病复发或加重的现象,称为反跳现象。现象,称为反跳现象。现在学习的是第33页,共39
16、页禁忌症禁忌症n 抗菌药物不能控制的细菌或真菌感染抗菌药物不能控制的细菌或真菌感染n 活动性消化性潰疡和新近胃肠吻合术活动性消化性潰疡和新近胃肠吻合术n 骨质疏松骨质疏松n 妊娠早期妊娠早期n 糖尿病糖尿病n 角膜溃疡角膜溃疡n 高血压高血压n 精神病及癫痫等精神病及癫痫等现在学习的是第34页,共39页 1 1、大剂量突击疗法、大剂量突击疗法 适用于严重感染适用于严重感染-中毒性休克及各种休中毒性休克及各种休克,连用克,连用3 3 5 5天天 氢化可的松静滴,首次氢化可的松静滴,首次200200300mg300mg,一,一日量达日量达1g1g以上,病情缓解后,改口服泼尼松以上,病情缓解后,改口
17、服泼尼松给药方法给药方法现在学习的是第35页,共39页 2 2、一般剂量长期疗法:、一般剂量长期疗法:适用于自身免疫性疾病、血液病、肾病适用于自身免疫性疾病、血液病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、结缔组织病、综合征、顽固性支气管哮喘、结缔组织病、中心视网膜炎、淋巴细胞白血病等中心视网膜炎、淋巴细胞白血病等 泼尼松,口服泼尼松,口服 101030mg30mg,每日三次,每日三次,获效后,逐渐减量,以能控制症状之剂量维获效后,逐渐减量,以能控制症状之剂量维持,疗程持,疗程0.50.51 1年或更长年或更长现在学习的是第36页,共39页 3 3、小剂量替代疗法:、小剂量替代疗法:适用于急、慢性皮质功
18、能减退症、垂体适用于急、慢性皮质功能减退症、垂体前叶功能减退症及肾上皮质次全切除术后前叶功能减退症及肾上皮质次全切除术后 一般用可的松每日一般用可的松每日12.512.525mg25mg或氢化可或氢化可的松每日的松每日101020mg20mg的维持量的维持量现在学习的是第37页,共39页 4 4、隔日疗法:、隔日疗法:适用于需长期服药的某些患者适用于需长期服药的某些患者 将一日或二日的总量隔日上午(将一日或二日的总量隔日上午(8 81010时)一次服完。时)一次服完。是根据皮质激素分泌具有昼夜节是根据皮质激素分泌具有昼夜节律性调节规律而定律性调节规律而定 现在学习的是第38页,共39页优点:优点:在分泌高潮时服用较大剂量的皮质激在分泌高潮时服用较大剂量的皮质激素,对肾上腺皮质功能负反馈性抑制较素,对肾上腺皮质功能负反馈性抑制较小,减轻药物不良反应小,减轻药物不良反应现在学习的是第39页,共39页