胃蛋白酶原PG临床应用.pptx

《胃蛋白酶原PG临床应用.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胃蛋白酶原PG临床应用.pptx（58页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、一、一、胃蛋白酶原的特性胃蛋白酶原的特性二、萎缩性胃炎二、萎缩性胃炎三、胃癌的筛查三、胃癌的筛查四、四、胃蛋白酶原胃蛋白酶原I/III/II临床应用临床应用第1页/共58页一、胃蛋白酶原的特性 （pepsinogen）胃蛋白酶原有型和型两种胃蛋白酶原在pH5.0时活化为胃蛋白酶（pepsin）第2页/共58页胃蛋白酶原I/II（PG I/II）分泌部位PG是胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌;PG除主细胞和颈粘液细胞分泌外，幽门腺和十二指肠腺亦可产生.1.贲门腺部位2.胃底腺部位3.幽门腺部位4.十二指肠腺部位分泌胃蛋白酶原分泌分泌胃蛋白酶原胃蛋白酶原1、2、3、4分泌胃蛋白酶原2分泌胃蛋白酶原1

2、.贲门腺部位2.胃底腺部位3.幽门腺部位4.十二指肠腺部位第3页/共58页PGI&PGII第4页/共58页胃蛋白酶原I/II(PG I/II)PGIPGI是检测胃泌酸腺是检测胃泌酸腺(胃底腺胃底腺)细胞功能的指针，胃酸分泌增多细胞功能的指针，胃酸分泌增多PGIPGI升高，胃酸分泌减少或胃粘膜腺体萎缩升高，胃酸分泌减少或胃粘膜腺体萎缩PGIPGI降低；降低；PGIIPGII与胃底粘膜病变的相关性较大与胃底粘膜病变的相关性较大(相对于胃窦粘膜相对于胃窦粘膜)，其升高，其升高与胃底腺管萎缩、肠上皮化生或假幽门腺化生、异型增生有关；与胃底腺管萎缩、肠上皮化生或假幽门腺化生、异型增生有关；PGI/IIP

3、GI/II比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关.第5页/共58页不同胃炎中的PG I/IIPG I/II含量及原因PGIPGIPGIIPGIIPGI/PGIIPGI/PGII原因解释原因解释浅表性胃炎浅表性胃炎由于胃体胃窦炎症刺激、胃底腺由于胃体胃窦炎症刺激、胃底腺PGI/IIPGI/II释放均增加释放均增加慢性轻慢性轻-中度萎缩中度萎缩性胃炎性胃炎正常正常1.1.虽然主细胞数量减少，但由于周围炎症刺激，虽然主细胞数量减少，但由于周围炎症刺激，主细胞持续释放主细胞持续释放PGIPGI入血的量增加，故入血的量增加，故PGIPGI正正常常2.2.由于胃窦炎症、幽门腺

4、增生及肠化生，使由于胃窦炎症、幽门腺增生及肠化生，使PGIIPGII产生增多产生增多慢性重度萎缩性慢性重度萎缩性胃炎胃炎正常正常 由于胃底腺大量丧失，代之以假幽门腺化生由于胃底腺大量丧失，代之以假幽门腺化生第6页/共58页二、慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic chronic atrophic gastritisgastritis）定义：当胃黏膜发生萎缩并伴有肠化生时,则称为慢性萎缩性胃炎。第7页/共58页慢性萎缩性胃炎的组织病理学 胃黏膜萎缩胃黏膜萎缩:胃黏膜固有的腺体胃黏膜固有的腺体(幽门腺或泌酸腺幽门腺或泌酸腺)数量减少甚至消失数量减少甚至消失 炎症炎症:黏膜层以淋巴细胞和

5、浆细胞为主的慢性炎症细胞浸润黏膜层以淋巴细胞和浆细胞为主的慢性炎症细胞浸润 纤维组织增生纤维组织增生 肠化生肠化生:胃固有腺体为肠腺样腺体所代替胃固有腺体为肠腺样腺体所代替第8页/共58页假幽门腺化生 胃体部或胃底部的腺体壁细胞和主细胞消失胃体部或胃底部的腺体壁细胞和主细胞消失,为类似幽门腺的黏液分泌细胞所取为类似幽门腺的黏液分泌细胞所取代代 是区别肠化生的另一种化生。是区别肠化生的另一种化生。第9页/共58页慢性萎缩性胃炎的胃镜所见 胃黏胃黏膜由正常的橘红色变为灰色或灰绿色 胃黏膜表面呈细颗粒状胃黏膜表面呈细颗粒状 黏膜下血管显露黏膜下血管显露 黏膜皱襞变浅黏膜皱襞变浅第10页/共58页慢性

6、胃炎进一步发展 胃上皮或化生的胃粘膜上皮在再生的过程中发生发育异常胃上皮或化生的胃粘膜上皮在再生的过程中发生发育异常,可形成异型增生可形成异型增生(dysplasia),(dysplasia),(dysplasia),(dysplasia),表现为形态异型表现为形态异型性和腺体结构的紊乱性和腺体结构的紊乱 异型增生是胃癌的癌前病变异型增生是胃癌的癌前病变第11页/共58页慢性萎缩性胃炎(CAG)(CAG)的癌变率 大量流行病学、病理学和临床证据表明，慢性萎缩性胃炎大量流行病学、病理学和临床证据表明，慢性萎缩性胃炎(CAG)(CAG)(CAG)(CAG)患者的胃癌发病危险增高并且其患病率又与患者

7、的胃癌发病危险增高并且其患病率又与胃癌死亡率强相关胃癌死亡率强相关 萎缩性胃炎每年的癌变率约为萎缩性胃炎每年的癌变率约为0.5%-1%0.5%-1%0.5%-1%0.5%-1%第12页/共58页胃癌的形成过程正常的胃粘膜正常的胃粘膜正常的胃粘膜正常的胃粘膜healthy stomach mucosahealthy stomach mucosa 浅表性胃炎浅表性胃炎浅表性胃炎浅表性胃炎superficial gastritissuperficial gastritis 萎萎萎萎缩缩性胃炎性胃炎性胃炎性胃炎atrophic gastritisatrophic gastritis 异型增生异型增生异

8、型增生异型增生dysplasiadysplasia胃胃胃胃 癌癌癌癌gastric carcinomagastric carcinoma 胃螺旋杆菌感染胃螺旋杆菌感染 利用胃蛋白酶利用胃蛋白酶原原(PG)(PG)法进行法进行筛查筛查 第13页/共58页胃癌的国内状况2006.12 2006.12 卫生部主办的卫生部主办的“中国健康激励计划中国健康激励计划”消息消息表明：表明：中国每年新发胃癌患者中国每年新发胃癌患者4040万人、死亡人数达万人、死亡人数达3030万人，万人，死亡人数在所有癌症中居首位死亡人数在所有癌症中居首位胃癌已呈现年轻化趋势，在胃癌患者中，胃癌已呈现年轻化趋势，在胃癌患者中

9、，3030岁以下岁以下年轻人的比例由上世纪年轻人的比例由上世纪7070年代的年代的1.7%1.7%升至当前的升至当前的3.3%3.3%第14页/共58页胃癌的国内状况据权威调查数据显示，中国是胃癌的高发区，患病率和死亡率超过世界平均水平的两倍。近年来，虽然城市人口胃癌的患病率有所下降，但农村人口患胃癌的人数大幅增加。在过去十几年里，上升了25%以上。由此可见,胃癌在相当长一段时间内仍是危害人类的主要恶性肿瘤 第15页/共58页胃癌的早诊及早治临床研究发现，始发阶段的小胃癌、微小胃癌临床研究发现，始发阶段的小胃癌、微小胃癌1010年存活率可达年存活率可达100%100%，而晚期胃癌患者术后，而晚

10、期胃癌患者术后5 5年生存率仅为年生存率仅为20%20%。因此，因此，胃癌早期诊断，早期治疗非常重要。胃癌早期诊断，早期治疗非常重要。第16页/共58页三、筛查胃癌的方法（screening screening testtest）X线-气钡双重对比造影：日本学者白壁彦夫1950年创建X线-气钡双重对比造影方法，结合纤维胃镜检查 （X线胃镜筛查方案）。Samloff于1982年建立了PG I/II放射免疫分析方法 （RIA），许多研究将其作为胃癌的初筛手段。中国医科大学袁媛教授目前建立了适于国内推广的胃癌优化筛检方案：以胃蛋白酶原含量检测为核心的“血清学检测”与“胃黏膜活检”两轮筛检方案。第17

11、页/共58页1、胃蛋白酶原法(PG法)(pepsinogen method)定义利用慢性萎缩性胃炎和胃癌间，以及胃蛋白酶原值和慢性萎缩性胃炎间的相关关系，以PG值及PG/比为指标，监测进展期萎缩性胃炎这一胃癌高危人群，从而将其应用于对胃癌的检诊，该方法即胃蛋白酶原法(PG法)。征岛雅彦 等.综合临床2005,54(4);14252005,54(4);1425第18页/共58页PGPG法筛检胃癌 血清胃蛋白酶原是萎缩性胃炎的标志物(biomarkers of atrophic gastritis)，虽不是真正意义上的肿瘤标志物，但由于萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变，所以把PG法阳性者作为胃癌高危人群

12、加以筛检这一方法，已被应用于对胃癌的检诊。征岛雅彦 等.综合临床2005,54(4);14252005,54(4);1425第19页/共58页胃癌普查的初筛指标 PGPG法的优势联合测定血清PGI和PGI/II比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎缩性胃炎/肠化乃至胃癌的合适、可靠的无创性试验(non-invasive assays)优点胃癌检出率高于X线检查者2倍以上.操作简便病人耐受好费用低快速等优点第20页/共58页利用血液检查进行胃癌筛查的好处简便易行，容易增加到常规生化检查中检查前，检查后无不良，不适反应 因不使用X线，保证孕妇的安全 ray第21页/共58页胃蛋白酶原I/III/II样本P

13、GI/PGIIPGI/PGII没有日内变化和季节变化，不受饮食的影响，个体有较稳定的值PGI/PGIIPGI/PGII受质子泵抑制剂、H2H2受体抑制剂的影响，故检测PGPG时有必要确认有无上述药物的服用史样本推荐使用血清第22页/共58页PG法与X线检测比较袁媛九五计划结果 X线钡餐造影 PG法受检总人数 2693 17452693 1745 筛出应胃镜检查者 2204 3992204 399符合胃癌诊断者 4 174 17检出率 0.180.18 4.24.2胃镜查出胃癌的例数 30 3230 32与胃镜符合率 13.313.3 53.1353.13Cut-offCut-off值PGI70

14、PGI70并PGI/PGII 3.0PGI/PGII 3.0第23页/共58页Camparison of sensitivity between Pepsinogen test and Indirect X ray test Pg test indirect X ray testGC+29 15GC-9 23Sensitivity 76%39%GC:Gastric cancer present(+)or absent(-)GC:Gastric cancer present(+)or absent(-)Pepsinogen test criteria:PG70 and PG/3.0Pepsino

15、gen test criteria:PG70 and PG/3.0第24页/共58页GastroPanelGastroPanel与组织活检的比较与组织活检的比较GastroPanel Histology Healthy stomach Diseased stomach Total mucosa mucosaHealthy stomach mucosa 53 7 60Diseased stomach mucosa 3 99 102Total 56 106 162Accuracy:94%;Sensitivity:95%;Specificity:93%;World J Gastroenterol 2

16、009 February 21;15(7):853-859第25页/共58页2 2、胃蛋白酶原和幽门螺杆菌同时检测的意义 检查胃的健康状况胃的健康状况,接受接受诊断二年后胃癌的断二年后胃癌的发现率率 H pylori（）（）H pylori（）（）P（）14/967 P（）3/1755 0/823健康胃粘膜/低危人群：0%应注意消化道溃疡：0.17%因胃腺萎缩/胃腺瘤/增生性息肉瘤引起的胃癌/高危人群：1.45%需要定期进行胃镜检查 第26页/共58页Comparison between Japanese Pepsinogen test and biopsy histology AG+AG-T

17、otalPg test+9 6 15Pg test-11 136 147Total 20 142 162Accuracy:90%;Sensitivity:45%;Specificity:96%;AG:Atrophic gastritis present(+)or absent(-)Note:Cut-offs:Pg30 g/L and Pg/2.0World J Gastroenterol 2009 February 21;15(7):853-859第27页/共58页PG I/IIPG I/II在萎缩性胃炎中的判断标准 PG I PG I/II 比例阳性的基准值“Mild”criteria70n

18、g/ml并且3.0以下强阳性“Strict”criteria 30ng/ml并且2.0以下疑似阳性 40ng/ml或者2.5以下第28页/共58页实例：日本五年随访的判定标准实例：日本五年随访的判定标准血清PG值 阳性度PGI70ng/ml或者PGI/PGII3.0（-)正常 NormalPGI70ng/ml并且PGI/PGII3.0（+）轻度萎缩 Mild atrophyPGI50ng/ml并且PGI/PGII3.0（+）中度萎缩 Moderate atrophyPGI30ng/ml并且PGI/PGII2.0（+）高度萎缩 Advanced atrophy第29页/共58页实例：日本五年随访

19、的调查结果实例：日本五年随访的调查结果第一年 随后4年需做胃镜检查90%阴性者 无轻度萎缩（+）者 66.8%中度萎缩（+）者 76.2%高度萎缩（+）者 91.9%Male:217 Female:528第30页/共58页PG检查间隔 -从五年随访中得到的结论5次判定都相同的结果的比例很高，初次阴性者，随后连续4年的判定结果基本不变，所以第二次检查间隔可为5年。高度阳性者（3+）要立即进行胃镜检查，并且至少每年进行一次胃镜检查。阳性者（+）和中度阳性（2+）者，建议立即进行胃镜检查。如果未发现癌变，在两年后进行下一次的胃蛋白酶原的检查。第31页/共58页Sensitivity and spec

20、ificity of the Japanese pepsinogentest and GastroPanel examination in atrophic gastritis (%)Pepsinogen test criteria Sensitivity SpecificityJapanese-mild 75 69Japanese-moderate 65 77Japanese-strict 45 96Gastropanel-strict 40 94World J Gastroenterol 2009 February 21;15(7):853-859第32页/共58页3、胃镜及活组织检查胃镜

21、及活组织检查是人群筛查的最终确诊方法，可使筛查和最终诊断同时完成。胃镜设备更新换代使这项检查技术的敏感性、特异性、准确性以及安全性大为提高，使胃粘膜显像清晰、图像真实、色泽自然，肉眼可发现小至直径0.5cm的病灶，直视下活检做出最后病理诊断。一般人群中应用胃镜及活组织检查进行早诊还存在成本、安全性与依从性及技术培训等问题，用胃镜及活组织检查发现早期胃癌需要胃镜医生具有一定的临床基础和丰富的实践经验。第33页/共58页PGPG异常胃癌 PG法是一种通过检测胃粘膜萎缩和炎症状况来判断胃癌高危人群的筛查方法，不单独用于诊断胃癌，必须采用胃内窥镜和病理的方法进行最终诊断。第34页/共58页检查PGPG

22、结果注意事项1.胃蛋白酶原反映的健康状态是胃粘膜的整体状态2.受检者容易误解“即使不用胃镜检查，通过血液就可以检查胃癌了。3.受检者容易误解“阳性就一定有胃癌”4.阴性结果并非能够完全排除胃癌，只是没有萎缩而已，胃癌的可能性很低，并非完全没有胃癌。5.切除胃会引起胃蛋白酶原呈阳性，所以不适合此检查6.大多数情况下，胃粘膜随着年龄的增加而变薄，作用降低，此种状态也叫做萎缩，是生理性萎缩第35页/共58页2 2、消化性溃疡复发的判定指标胃溃疡初发患者PGI升高明显；胃溃疡复发者PGII升高明显；十二指肠溃疡复发患者的PGIII均显著升高。第36页/共58页 3、胃癌切除术后复发的判定指标胃癌切除术

23、后患者血清的PG水平显著低于术前；胃癌复发者PGIII升高；未复发者无明显改变。第37页/共58页胃癌切除术后复发的结果比较组别例数PG I*PG II*正常人6052.415.423.610.5全胃切除3612.13.97.18.0复发15145.640.568.526.6无复发2112.22.55.61.5次全、大部切除术2226.614.610.95.9姜相君,高玉强.胃蛋白酶原亚群测定对胃癌早期诊断的研究.中国现代医生,2008,(46),12,71-78*放免试剂盒第38页/共58页总结：PG法不是胃癌的诊断实验,但能够用来对高危人群的筛查,并由此来确定是否对病人进行胃镜及活组织病理

24、检查。第39页/共58页第40页/共58页第41页/共58页第42页/共58页第43页/共58页第44页/共58页第45页/共58页第46页/共58页第47页/共58页第48页/共58页胃蛋白酶原I/II I/II 试剂盒反应原理第49页/共58页胃蛋白酶原I I试剂盒AU400AU400标准曲线浓度ng/ml吸光度00.00049.80.015420.40.037660.10.1259124.90.1799163.30.1917BSBE第50页/共58页胃蛋白酶原IIII试剂盒AU400AU400标准曲线浓度ng/ml吸光度0-0.0005 50.0128 15.60.0434 41.50.

25、1188 600.1619 80.90.1856 BSBE第51页/共58页胃蛋白酶原I I试剂盒日立标准曲线BSBE浓度ng/ml吸光度00.00049.80.015420.40.037660.10.1259124.90.1799163.30.1917第52页/共58页胃蛋白酶原IIII试剂盒日立标准曲线浓度ng/ml吸光度0-0.0005 50.0128 15.60.0434 41.50.1188 600.1619 80.90.1856 BSBE第53页/共58页胃蛋白酶原I/II I/II（PGI/PGIIPGI/PGII）试剂盒性能指标BSBE最低检测限为最低检测限为PGI:2.5ng

26、/ml,PGII:2.0ng/mlPGI:2.5ng/ml,PGII:2.0ng/ml线性范围线性范围,PGI:160ng/mL,PGI:160ng/mL，PGII:70ng/mLPGII:70ng/mL抗干扰性：福尔马肼浊度为抗干扰性：福尔马肼浊度为21002100，血红蛋白为，血红蛋白为500mg/dl,500mg/dl,黄疸为黄疸为50mg/ml50mg/ml，抗坏血酸（维生素，抗坏血酸（维生素C C）为为50mg/dl,RF50mg/dl,RF为为520IU/ml520IU/ml，小于上述浓度的物质小于上述浓度的物质不会对该试验产生干扰不会对该试验产生干扰 稳定性：开盖放在试剂仓中稳定

27、性：开盖放在试剂仓中3030天，空白无变化，质控天，空白无变化，质控结果基本无变化，无需定标结果基本无变化，无需定标第54页/共58页BSBE样本样本PGPGPG/PG样本样本PGPGPG/PGQC-LPGI:29.3ng/mlPGII:11.6ng/ml29.511.826864.018.8943.39 30.011.698937.25.6186.62 30.511.6981064.715.6494.13 QC-HPGI:68.2ng/mlPGII:43.1ng/ml68.843.7321134.25.6186.09 68.043.9501265.520.6663.17 69.443.186

28、1365.812.5905.23 157.08.5246.69 1438.38.6914.41 231.95.1836.15 1550.48.7585.75 342.34.8908.65 1649.89.8155.07 443.76.1547.10 1751.79.8155.27 532.05.0736.31 1831.35.7985.40 652.218.6952.79 1943.67.8505.55 735.85.4026.63 2047.79.2235.17 某体检中心样本结果某体检中心样本结果第55页/共58页Thank you北京九强公司第56页/共58页第57页/共58页感谢您的观看！第58页/共58页