胃蛋白酶原pg临床应用及意义讲稿.ppt

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1、关于胃蛋白酶原PG临床应用及意义第一页，讲稿共三十八页哦一、胃蛋白酶原的特性一、胃蛋白酶原的特性 （pepsinogen）n n胃蛋白酶原有胃蛋白酶原有型和型和型两种型两种n n胃蛋白酶原在胃蛋白酶原在pH5.0时活化为胃蛋白酶时活化为胃蛋白酶（pepsin）第二页，讲稿共三十八页哦胃蛋白酶原胃蛋白酶原I/II（PG I/II）分泌部位）分泌部位PG是胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌是胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌;PG除主细胞和颈粘液细胞分泌外，幽门腺和十二指肠腺亦除主细胞和颈粘液细胞分泌外，幽门腺和十二指肠腺亦可产生可产生.1.贲门腺部位2.胃底腺部位3.幽门腺部位4.十二指肠腺部位分泌分泌

2、胃蛋白酶原胃蛋白酶原分泌分泌胃蛋白酶原胃蛋白酶原1、2、3、4分泌胃蛋白酶原分泌胃蛋白酶原2分泌胃蛋白酶原分泌胃蛋白酶原1.贲门腺部位2.胃底腺部位3.幽门腺部位4.十二指肠腺部位第三页，讲稿共三十八页哦PGI&PGII第四页，讲稿共三十八页哦胃蛋白酶原胃蛋白酶原I/II(PG I/II)PGIPGI是检测胃泌酸腺是检测胃泌酸腺是检测胃泌酸腺是检测胃泌酸腺(胃底腺胃底腺胃底腺胃底腺)细胞功能的指针，胃酸细胞功能的指针，胃酸细胞功能的指针，胃酸细胞功能的指针，胃酸分泌增多分泌增多分泌增多分泌增多PGIPGI升高，胃酸分泌减少或胃粘膜腺体萎升高，胃酸分泌减少或胃粘膜腺体萎升高，胃酸分泌减少或胃粘膜

3、腺体萎升高，胃酸分泌减少或胃粘膜腺体萎缩缩缩缩PGIPGI降低；降低；降低；降低；PGIIPGII与胃底粘膜病变的相关性较大与胃底粘膜病变的相关性较大与胃底粘膜病变的相关性较大与胃底粘膜病变的相关性较大(相对于胃窦粘膜相对于胃窦粘膜相对于胃窦粘膜相对于胃窦粘膜)，其，其，其，其升高与胃底腺管萎缩、肠上皮化生或假幽门腺化生、异型升高与胃底腺管萎缩、肠上皮化生或假幽门腺化生、异型升高与胃底腺管萎缩、肠上皮化生或假幽门腺化生、异型升高与胃底腺管萎缩、肠上皮化生或假幽门腺化生、异型增生有关；增生有关；增生有关；增生有关；PGI/IIPGI/II比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关比值进行性降低与胃粘膜萎

4、缩进展相关比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关.第五页，讲稿共三十八页哦不同胃炎中的不同胃炎中的PG I/IIPG I/II含量及原因含量及原因第六页，讲稿共三十八页哦二、慢性萎缩性胃炎二、慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritischronic atrophic gastritis）定义：定义：当胃黏膜发生萎缩并伴有肠化生时当胃黏膜发生萎缩并伴有肠化生时,则则称为称为慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎。第七页，讲稿共三十八页哦慢性萎缩性胃炎的组织病理学慢性萎缩性胃炎的组织病理学n n胃黏膜萎缩胃黏膜萎缩:胃黏膜固有的腺体胃黏膜固有的腺体(幽

5、门腺或泌酸腺幽门腺或泌酸腺)数量减少甚至消失数量减少甚至消失n n炎症炎症:黏膜层以淋巴细胞和浆细胞为主的慢性黏膜层以淋巴细胞和浆细胞为主的慢性炎症细胞浸润炎症细胞浸润n n纤维组织增生纤维组织增生n n肠化生肠化生:胃固有腺体为肠腺样腺体所代替胃固有腺体为肠腺样腺体所代替第八页，讲稿共三十八页哦假幽门腺化生假幽门腺化生n n胃体部或胃底部的腺体壁细胞和主细胞消失胃体部或胃底部的腺体壁细胞和主细胞消失,为类似幽门腺的黏液分泌细胞所取代为类似幽门腺的黏液分泌细胞所取代n n是区别肠化生的另一种化生。是区别肠化生的另一种化生。第九页，讲稿共三十八页哦慢性萎缩性胃炎的胃镜所见慢性萎缩性胃炎的胃镜所见

6、n n胃黏胃黏膜由正常的橘红色变为灰色或灰绿色膜由正常的橘红色变为灰色或灰绿色n n胃黏膜表面呈细颗粒状胃黏膜表面呈细颗粒状n n黏膜下血管显露黏膜下血管显露n n黏膜皱襞变浅黏膜皱襞变浅第十页，讲稿共三十八页哦慢性胃炎进一步发展慢性胃炎进一步发展n n胃上皮或化生的胃粘膜上皮在再生的过程中胃上皮或化生的胃粘膜上皮在再生的过程中发生发育异常发生发育异常,可形成异型增生可形成异型增生(dysplasia),(dysplasia),表现为形态异型性和腺体结构的紊乱表现为形态异型性和腺体结构的紊乱n n异型增生是胃癌的癌前病变异型增生是胃癌的癌前病变第十一页，讲稿共三十八页哦慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性

7、胃炎(CAG)(CAG)的癌变率的癌变率n n大量流行病学、病理学和临床证据表明，慢性大量流行病学、病理学和临床证据表明，慢性萎缩性胃炎萎缩性胃炎(CAG)(CAG)患者的胃癌发病危险增高并患者的胃癌发病危险增高并且其患病率又与胃癌死亡率强相关且其患病率又与胃癌死亡率强相关n n萎缩性胃炎每年的癌变率约为萎缩性胃炎每年的癌变率约为0.5%-1%0.5%-1%第十二页，讲稿共三十八页哦胃癌的形成过程胃癌的形成过程正常的胃粘膜正常的胃粘膜正常的胃粘膜正常的胃粘膜healthy stomach mucosahealthy stomach mucosa 浅表性胃炎浅表性胃炎浅表性胃炎浅表性胃炎supe

8、rficial gastritissuperficial gastritis 萎缩性胃炎萎缩性胃炎萎缩性胃炎萎缩性胃炎atrophic gastritis atrophic gastritis 异型增生异型增生异型增生异型增生dysplasiadysplasia胃胃胃胃 癌癌癌癌gastric carcinomagastric carcinoma 胃螺旋杆菌感染胃螺旋杆菌感染 利用胃蛋白酶利用胃蛋白酶原原(PG)(PG)法进行法进行筛查筛查 第十三页，讲稿共三十八页哦胃癌的国内状况胃癌的国内状况2006.12 2006.12 卫生部主办的卫生部主办的卫生部主办的卫生部主办的“中国健康激励计划中

9、国健康激励计划中国健康激励计划中国健康激励计划”消息表明：消息表明：消息表明：消息表明：n n中国每年新发胃癌患者中国每年新发胃癌患者中国每年新发胃癌患者中国每年新发胃癌患者4040万人、死亡人数达万人、死亡人数达万人、死亡人数达万人、死亡人数达3030万人，死亡人万人，死亡人万人，死亡人万人，死亡人数在所有癌症中居首位数在所有癌症中居首位数在所有癌症中居首位数在所有癌症中居首位n n胃癌已呈现年轻化趋势，在胃癌患者中，胃癌已呈现年轻化趋势，在胃癌患者中，胃癌已呈现年轻化趋势，在胃癌患者中，胃癌已呈现年轻化趋势，在胃癌患者中，3030岁以下年轻人岁以下年轻人岁以下年轻人岁以下年轻人的比例由上世

10、纪的比例由上世纪的比例由上世纪的比例由上世纪7070年代的年代的年代的年代的1.7%1.7%升至当前的升至当前的升至当前的升至当前的3.3%3.3%第十四页，讲稿共三十八页哦胃癌的国内状况胃癌的国内状况据权威调查数据显示，中国是胃癌的高发区，患病率和死亡率据权威调查数据显示，中国是胃癌的高发区，患病率和死亡率超过世界平均水平的两倍。超过世界平均水平的两倍。近年来，虽然城市人口胃癌的患病率有所下降，但农村人口患胃癌的近年来，虽然城市人口胃癌的患病率有所下降，但农村人口患胃癌的人数大幅增加。在过去十几年里，上升了人数大幅增加。在过去十几年里，上升了25%以上。以上。由此可见由此可见,胃癌在相当长一

11、段时间内仍是危害人类的主要恶性肿瘤胃癌在相当长一段时间内仍是危害人类的主要恶性肿瘤 第十五页，讲稿共三十八页哦胃癌的早诊及早治胃癌的早诊及早治临床研究发现，始发阶段的小胃癌、微小胃癌临床研究发现，始发阶段的小胃癌、微小胃癌10年存活率可达年存活率可达100%，而晚期胃癌患者术后，而晚期胃癌患者术后5年生存率仅为年生存率仅为20%。因此，因此，胃癌早期诊断，早期治疗非常重要。胃癌早期诊断，早期治疗非常重要。第十六页，讲稿共三十八页哦三、筛查胃癌的方法（三、筛查胃癌的方法（screening screening testtest）X线线-气钡双重对比造影：日本学者白壁彦夫气钡双重对比造影：日本学者

12、白壁彦夫1950年创建年创建X线线-气钡双重对比造影方法，结合纤维胃镜检查气钡双重对比造影方法，结合纤维胃镜检查 （X线胃镜线胃镜筛查方案）。筛查方案）。Samloff于于1982年建立了年建立了PG I/II放射免疫分析方法放射免疫分析方法 （RIA），许），许多研究将其作为胃癌的初筛手段。多研究将其作为胃癌的初筛手段。中国医科大学袁媛教授目前建立了适于国内推广的胃癌优化中国医科大学袁媛教授目前建立了适于国内推广的胃癌优化筛检方案：以胃蛋白酶原含量检测为核心的筛检方案：以胃蛋白酶原含量检测为核心的“血清学检测血清学检测”与与“胃黏膜活检胃黏膜活检”两轮筛检方案。两轮筛检方案。第十七页，讲稿共

13、三十八页哦1、胃蛋白酶原法、胃蛋白酶原法(PG法法)(pepsinogen method)定义定义利用慢性萎缩性胃炎和胃癌间，以利用慢性萎缩性胃炎和胃癌间，以及胃蛋白酶原值和慢性萎缩性胃炎间的及胃蛋白酶原值和慢性萎缩性胃炎间的相关关系，以相关关系，以PG值及值及PG/比为指比为指标，监测进展期萎缩性胃炎这一胃癌高标，监测进展期萎缩性胃炎这一胃癌高危人群，从而将其应用于对胃癌的检诊，危人群，从而将其应用于对胃癌的检诊，该方法即胃蛋白酶原法该方法即胃蛋白酶原法(PG法法)。征岛雅彦征岛雅彦 等等.综合临床综合临床2005,54(4);14252005,54(4);1425第十八页，讲稿共三十八页哦

14、PGPG法筛检胃癌法筛检胃癌 血清胃蛋白酶原是萎缩性胃炎的标血清胃蛋白酶原是萎缩性胃炎的标志物志物(biomarkers of atrophic gastritis)，虽不是真正意义上的肿瘤标志物，但由于虽不是真正意义上的肿瘤标志物，但由于萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变，所以把萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变，所以把PG法阳性者作为胃癌高危人群加以筛检这一法阳性者作为胃癌高危人群加以筛检这一方法，已被应用于对胃癌的检诊。方法，已被应用于对胃癌的检诊。征岛雅彦征岛雅彦 等等.综合临床综合临床2005,54(4);14252005,54(4);1425第十九页，讲稿共三十八页哦胃癌普查的初筛指标胃癌普查的初

15、筛指标 PG PG法的优势法的优势联合测定血清联合测定血清PGI和和PGI/II比值是判定正常胃底粘膜比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎缩性胃炎或慢性萎缩性胃炎/肠化乃至胃癌的合适、可靠的无肠化乃至胃癌的合适、可靠的无创性试验创性试验(non-invasive assays)优点优点胃癌检出率高于胃癌检出率高于X线检查者线检查者2倍以上倍以上.操作操作简便简便病人耐受好病人耐受好费用低费用低快速等优点快速等优点第二十页，讲稿共三十八页哦利用血液检查进行胃癌筛查的好处利用血液检查进行胃癌筛查的好处n简便易行，容易增加到常规生化检查中简便易行，容易增加到常规生化检查中n检查前，检查后无不良，不适反应检

16、查前，检查后无不良，不适反应 n因不使用因不使用X线，保证孕妇的安全线，保证孕妇的安全 ray第二十一页，讲稿共三十八页哦胃蛋白酶原胃蛋白酶原I/III/II样本样本nPGI/PGIIPGI/PGII没有日内变化和季节变化，不受饮食的影响，没有日内变化和季节变化，不受饮食的影响，个体有较稳定的值个体有较稳定的值nPGI/PGIIPGI/PGII受质子泵抑制剂、受质子泵抑制剂、H2H2受体抑制剂的影响，故检受体抑制剂的影响，故检测测PGPG时有必要确认有无上述药物的服用史时有必要确认有无上述药物的服用史n样本推荐使用血清样本推荐使用血清第二十二页，讲稿共三十八页哦PG法与法与X线检测比较线检测比

17、较袁媛九五计划结果袁媛九五计划结果 X线钡餐造影线钡餐造影 PG法法受检总人数受检总人数 2693 17452693 1745 筛出应胃镜检查者筛出应胃镜检查者 2204 3992204 399符合胃癌诊断者符合胃癌诊断者 4 174 17检出率检出率 0.180.18 4.2 4.2胃镜查出胃癌的例数胃镜查出胃癌的例数 30 3230 32与胃镜符合率与胃镜符合率 13.313.3 53.13 53.13Cut-offCut-off值值PGI70PGI70并并PGI/PGII 3.0PGI/PGII 3.0第二十三页，讲稿共三十八页哦Camparison of sensitivity bet

18、ween Pepsinogen test and Indirect X ray test Pg test indirect X ray testGC+29 15GC-9 23Sensitivity 76%39%GC:Gastric cancer present(+)or absent(-)GC:Gastric cancer present(+)or absent(-)Pepsinogen test criteria:PG70 and PG/3.0Pepsinogen test criteria:PG70 and PG/3.0第二十四页，讲稿共三十八页哦GastroPanelGastroPane

19、l与组织活检的比较与组织活检的比较GastroPanel Histology Healthy stomach Diseased stomach Total mucosa mucosaHealthy stomach mucosa 53 7 60Diseased stomach mucosa 3 99 102Total 56 106 162Accuracy:94%;Sensitivity:95%;Specificity:93%;World J Gastroenterol 2009 February 21;15(7):853-859第二十五页，讲稿共三十八页哦2 2、胃蛋白酶原和幽门螺杆菌同时检测的

20、意义、胃蛋白酶原和幽门螺杆菌同时检测的意义 检查检查胃的健康状况胃的健康状况,接受接受诊诊断二年后胃癌的断二年后胃癌的发现发现率率 H pylori（）（）H pylori（）（）P（）（）14/967 P（）（）3/1755 0/823健康胃粘膜健康胃粘膜/低危人群：低危人群：0%应注意消化道溃疡：应注意消化道溃疡：0.17%因胃腺萎缩因胃腺萎缩/胃腺瘤胃腺瘤/增生性息肉瘤引起的胃癌增生性息肉瘤引起的胃癌/高危人群高危人群：1.45%需要定期进行胃镜检查需要定期进行胃镜检查 第二十六页，讲稿共三十八页哦Comparison between Japanese Pepsinogen test a

21、nd biopsy histology AG+AG-TotalPg test+9 6 15Pg test-11 136 147Total 20 142 162Accuracy:90%;Sensitivity:45%;Specificity:96%;AG:Atrophic gastritis present(+)or absent(-)Note:Cut-offs:Pg30 g/L and Pg/2.0World J Gastroenterol 2009 February 21;15(7):853-859第二十七页，讲稿共三十八页哦PG I/IIPG I/II在萎缩性胃炎中的判断标准在萎缩性胃炎中

22、的判断标准 PG I PG I/II 比例比例阳性的基准阳性的基准值值“Mild”criteria70ng/ml并且并且3.0以下以下强强阳性阳性“Strict”criteria 30ng/ml并且并且2.0以下以下疑似阳性疑似阳性 40ng/ml或者或者2.5以下以下第二十八页，讲稿共三十八页哦实例：日本五年随访的判定标准实例：日本五年随访的判定标准血清血清PG值值 阳性度阳性度PGI70ng/ml或者或者PGI/PGII3.0（-)正常正常 NormalPGI70ng/ml并且并且PGI/PGII3.0（+）轻轻度萎度萎缩缩 Mild atrophyPGI50ng/ml并且并且PGI/PG

23、II3.0（+）中度萎）中度萎缩缩 Moderate atrophyPGI30ng/ml并且并且PGI/PGII2.0（+）高度萎）高度萎缩缩 Advanced atrophy第二十九页，讲稿共三十八页哦实例：日本五年随访的调查结果实例：日本五年随访的调查结果第一年第一年 随后随后4年需做胃年需做胃镜检查镜检查90%阴性者阴性者 无无轻轻度萎度萎缩缩（+）者）者 66.8%中度萎中度萎缩缩（+）者）者 76.2%高度萎高度萎缩缩（+）者）者 91.9%Male:217 Female:528第三十页，讲稿共三十八页哦PG检查间隔检查间隔 -从五年随访中得到的结论从五年随访中得到的结论5次判定都相

24、同的次判定都相同的结结果的比例很高，初次阴性者，随后果的比例很高，初次阴性者，随后连续连续4年的判定年的判定结结果基本不果基本不变变，所以第二次，所以第二次检查间检查间隔可隔可为为5年。年。高度阳性者（高度阳性者（3+）要立即）要立即进进行胃行胃镜检查镜检查，并且至少每年，并且至少每年进进行一次胃行一次胃镜检查镜检查。阳性者（阳性者（+）和中度阳性（）和中度阳性（2+）者，建）者，建议议立即立即进进行胃行胃镜检查镜检查。如果未。如果未发发现现癌癌变变，在两年后，在两年后进进行下一次的胃蛋白行下一次的胃蛋白酶酶原的原的检查检查。第三十一页，讲稿共三十八页哦Sensitivity and spec

25、ificity of the Japanese pepsinogentest and GastroPanel examination in atrophic gastritis (%)Pepsinogen test criteria Sensitivity SpecificityJapanese-mild 75 69Japanese-moderate 65 77Japanese-strict 45 96Gastropanel-strict 40 94World J Gastroenterol 2009 February 21;15(7):853-859第三十二页，讲稿共三十八页哦3、胃镜及活组

26、织检查、胃镜及活组织检查胃胃镜镜及活及活组织检查组织检查是人群是人群筛查筛查的最的最终终确确诊诊方法，可使方法，可使筛查筛查和最和最终诊终诊断同断同时时完成。完成。胃胃镜设备镜设备更新更新换换代使代使这项检查这项检查技技术术的敏感性、特异性、准确性以及安全性大的敏感性、特异性、准确性以及安全性大为为提高，提高，使胃粘膜使胃粘膜显显像清晰、像清晰、图图像真像真实实、色、色泽泽自然，肉眼可自然，肉眼可发现发现小至直径小至直径0.5cm的病灶，直的病灶，直视视下下活活检检做出最后病理做出最后病理诊诊断。断。一般人群中一般人群中应应用胃用胃镜镜及活及活组织检查进组织检查进行早行早诊还诊还存在成本、安全

27、性与依从性及技存在成本、安全性与依从性及技术术培培训训等等问题问题，用胃，用胃镜镜及活及活组织检查发现组织检查发现早期胃癌需要胃早期胃癌需要胃镜镜医生具有一定的医生具有一定的临临床基床基础础和丰富和丰富的的实实践践经验经验。第三十三页，讲稿共三十八页哦PGPG异常异常胃癌胃癌 PG法是一种通法是一种通过检测过检测胃粘膜萎胃粘膜萎缩缩和炎症状况来和炎症状况来判断胃癌高危人群的判断胃癌高危人群的筛查筛查方法，不方法，不单单独用于独用于诊诊断胃癌，必断胃癌，必须须采用胃内采用胃内窥镜窥镜和病理的方法和病理的方法进进行行最最终诊终诊断。断。第三十四页，讲稿共三十八页哦检查检查PGPG结果注意事项结果注

28、意事项1.胃蛋白胃蛋白酶酶原反映的健康状原反映的健康状态态是胃粘膜的整体状是胃粘膜的整体状态态2.受受检检者容易者容易误误解解“即使不用胃即使不用胃镜检查镜检查，通，通过过血液就可以血液就可以检查检查胃癌了。胃癌了。3.受受检检者容易者容易误误解解“阳性就一定有胃癌阳性就一定有胃癌”4.阴性阴性结结果并非能果并非能够够完全排除胃癌，只是没有萎完全排除胃癌，只是没有萎缩缩而已，胃癌的可能性很低，并非完而已，胃癌的可能性很低，并非完全没有胃癌。全没有胃癌。5.切除胃会引起胃蛋白切除胃会引起胃蛋白酶酶原呈阳性，所以不适合此原呈阳性，所以不适合此检查检查6.大多数情况下，胃粘膜随着年大多数情况下，胃粘

29、膜随着年龄龄的增加而的增加而变变薄，作用降低，此种状薄，作用降低，此种状态态也叫做萎也叫做萎缩缩，是生，是生理性萎理性萎缩缩第三十五页，讲稿共三十八页哦2 2、消化性溃疡复发的判定指标、消化性溃疡复发的判定指标n胃胃溃疡溃疡初初发发患者患者PGI升高明升高明显显；n胃胃溃疡溃疡复复发发者者PGII升高明升高明显显；n十二指十二指肠溃疡肠溃疡复复发发患者的患者的PGIII均均显显著升高。著升高。第三十六页，讲稿共三十八页哦 3、胃癌切除、胃癌切除术术后复后复发发的判定指的判定指标标n胃癌切除胃癌切除术术后患者血清的后患者血清的PG水平水平显显著低于著低于术术前；前；n胃癌复胃癌复发发者者PGIII升高；升高；n未复未复发发者无明者无明显显改改变变。第三十七页，讲稿共三十八页哦感感谢谢大大家家观观看看第三十八页，讲稿共三十八页哦