启航西医综合生化笔记.pdf

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1、西医综合笔记 生 物 化 学 结构 理化性质 功能 Chapter 1 蛋白质 一、分子组成：1、特别元素 N：每 g 氮=蛋白质 基本组成单位：aa NH2 氨基酸：R-C-COOH H 带-OH 的 aa：丝、苏、酪、（化学修饰）含疏基的 aa：半胱氨酸（酶的活性中心、有保护作用）（谷胱期太）酸性 aa：天冬氨酸、谷氨酸（带负电荷）碱性 aa：精、赖、组 （解离带正电荷）二、aa 的理化性质：两性解离：aa 的等电点（PI）PHPI，解离为阳离子 PH=PI，成为兼性离子，是电中性 PHPI，解离为阴离子 举例 PI1=PI2=的两种氨基的电泳分离时，分离液 PH 值介于两个之间 茚三酮反

2、应 570nm紫外吸收 280nm 三、aa 的生理功能：多肽链、蛋白质的主键是肽键，其余为次级键 多肽链有方向性，由 N 端C 端（-氨基，-羧基）例：小肽 NH2-精一天冬-甘-谷-COOH 室全不同的肽链 NH2-谷-甘-天冬-精-COOH 肽键平面：四、蛋白质的分子结构 1、一级结构 aa 的组成及排列顺序，最重要的结构，基因序例由遗传信息决定一级结构 2、二级结构：一级结构折叠盘旋、表现为-螺旋，-折叠-转角 无规卷曲、除肽键以外的次级键：氢键。3、三级结构：特点为（1）形状呈现椭圆形、球形（2）空间维持的次级键主要为 疏水键、离子键、氢键、范得华力也参与（3）使疏水集团位于内部，亲

3、力 集团位于外部，使稳定存在于水中，折叠盘旋后形成数个结构域 4、四级结构：两个（或以上）是有三级结构的多肽链组成的结构，即不同的 蛋白质的亚基，不是在三级结构的基础上盘旋而形成的对大部分蛋白质来源，具有三级或四级结构才具有生物活性，但并不是所有的有生物活性的蛋白质具有三级（或以上）的结构。五、蛋白质的理化性质：1、两性触离：兼性、同样有 PI 2、紫外线吸收：入=280nm 有最大吸收值，测蛋白质含量 3、大分子物质 4、沉淀和变性次级键断裂，主键未断裂：蛋白质从溶液中析出来称为沉淀，Pr 在水中的 两个稳定因素：水合膜和表面电荷。强电解质(如 Nacl)可以抑制弱电触质触离也可以吸收弱电触

4、质的水、使之沉淀，即盐析 六、Pr 的分离和纯化 1、利用分子量：分子筛、离心、透析变性后：生物学活性丧失 对蛋白酶的敏感性增加，易被水解对化学试剂反应性 2、利用电荷：电泳、层析、变性（denaturatcon）-不涉及-级洁构 变性的 pr 容易沉淀，沉淀的 pr 不一定是变性的。区别 pr 变性和沉淀的方法：是沉淀而不是变性盐析法冰工醇(丙酮)-80 七、pr 的功能和结构的关系 分子病-一级结构发生改变影响其功能，如镰刀形 RBC chepter2、核酸 一、分类 1、DNA：有基因组 DNA，线粒体 DNA 两种，是遗传信息的携带者 2、RNA MRNA：蛋白质合成的模板，指导 pr

5、 合成 tRNA：将 AA 转运至核蛋白体 rRNA：与 pr 结合在一起，成核蛋白体，为 pr 合成提供场所 二、组成、1、DNA 的核酸（dNTP）、A、T、G、C 脱氧核糖 磷的一样 2、RNA 的（NTP）A、U、G、C 核糖 特点：主键是一 3，5磷的二酯键方向性：由 5端3端游离羟基 三、DNA（1）DNA 一级结构：核苷酸的排列顺序即碱基排列顺序，蕴藏遗传密码。遗传信息就在此处（2）DNA 二级结构-双螺旋结构：A=T G=C 碱基无组织器官 特异性有种属特异性碱基不受年龄营养状况外在环境影响而改变。例：从大脑取出一段 DNA，在上列哪种组织中找出同源系列（可以杂交）人肝猪脑狗肺

6、狼心猪肝 答案为 1 DNA 是反平行的互补双链结构，碱基位于内侧，按 A=T，C=G 配对存在，直向相反，疏水性堆程力 5-AACGCT-3 互补链是3-TTGCGA-5或 5-AGCGTT-3（3）DNA 的三极结构 双螺旋结构基础上扭曲为超螺旋，并且在 pr 四、RNA：参与下组成核小体，然后进一步折叠压缩于染色体内，故核小体是染色体基本单位 1、mRNA：7 甲基鸟甘帽子，5端，尾巴、PolgA、3端（多聚腺苷酸）（转录后又加上去的）2、tRNA：二级结构是三叶草样 三级结构是倒 L 型 3、rRNA：与核糖体 pr 共同组成核糖体 DNA 和 RNA 的区别：总体上 RNA 为单链，

7、DNA 为双链RNA 中，mRNA 最重要，量最少（1%-2%），半衰期最短，tRNA 合量介于两者之间，但含稀有碱基最多，rRNA 合量最多 五、核酸理化性质 1、在 260nm 有紫交战吸收峰值 2、高分子物质 3、核酸的变性：DNA：氢键被打断 解链温度（Tm）：核酸分子内双链解开 50%，增色效应/高色效应 Tm 值取决于 G+C 比例，成正此，同时与 DNA 长度有关 DNA 变性的复性：解开的单链重新聚合，条件是溶液浓度慢慢降低 但在冰浴中是不能复性的，称为退火，减色效应 六、杂交的条件及其意义及应用 七、核酶：具有酶催化活性的核酸 核酸酶能够水解核酸的酶 Chapter 3 酶

8、一、酶的化学本质：大部分为 pr、少数为 RNA、即核酶。单纯酶：仅有 aa 残基构成的酶 综合酶：由酶蛋白和辅助因子组成的酶。辅助因子辅酶：透析、超滤能 辅基 不解除 活性中心：与酶的催化性密切相关的空间区或，这些区域的结构称为必需基团。并不是所有的必需集团都在结性中心内。酶原：有活性的酶的前身，酶原激活的过程就是活性中心形成的过程。例：以酶原激活为例说明一级结构中蛋白质 同工酶：结构和理化、免疫性质不同、但可催化同一反应的酶、如：乳酸脱氢酶 例：丙酮酸 乳酸脱氢酶 乳酸到肝脏 乳酸脱氢酸 丙酮酸糖异生 用工酶 变构酶：通过改变构象而影响酶活性的酶，（变构调节）调节亚基和催化亚基 别构激活

9、调节部位和催化部位 别构抑制 变物酶常在反应开始表现，为关键酶，限速酶。二、酶的调节方式 1、快调节：（1）通过别构调节（2）化学修饰（最常见的为磷酸化与去磷酸化）（3）不涉及共价键改变（4）涉及到共价键改变（5）常有放大作用 2、慢调节：三、酶的催化反应特点：（1）效率高，能降低反应的活化能（2）特异性高 四、酶反应动力学：1、底物浓度，对反应速度的影响：米一曼氏方程 V KM 反应酶和底物的亲合力，KM 定，则亲合力低，反之亦然。（1）当SKM 时，V（2）当SKM 时，VVma（3）当 V1/2Vmax，KmS 2、酶浓度：3、温度：最适温度（反应速度最快）4、PH 值：最适 PH 值（

10、反应速度最快）5、激活剂：使酶活性增加 6、抑制剂：可逆抑制和不可逆抑制 可逆抑制最重要，又分为 1 竞争性抑制，抑制剂与底物共同竞争酶的性中心，此时常有相似结构，此时 KM 值增大。Vmax 可以不变。决定 Vmax IESES EP 2、非竞争性抑制：抑制剂与酶的活性中心以外的部分结合从而抑制酶的活性，KM 值不变（有增大，有减小）Vmax 减小。IESESI EP 3、反竞争性抑制，抑制剂与中间物（ES）结合，KM 值下降，Vmax 下降，ESESIEP 常考点：（1）只有 PH，T 才有最适条件影响酶促反应。（2）常考抑制剂在不同类型中 KM，Vmax 的变化 Chapter 4 糖代

11、谢 分解代谢 最重要 合成代谢 调节 生理意义 一、葡萄糖的分解途径：（一）无氧酵解：无氧情况下，产生乳酸，提供少量能量 1、关键酶：已糖激酶，6-磷酸果糖激酶，丙酮酸激酶，（1）催化反应都是不可逆反应，单向反应，（2）关键 E 语性常较低，多为限速 E。2、进行的部位：胞液（特别，大部分多在线粒体中进行）3、消耗能量：2ATP 生成能量：4ATP 4、重要的中间产物：磷酸二羟丙酮：葡萄糖和甘油的交汇点 5、在特殊情况（病理，肺心病，长跑，高原）在特殊的细胞（水质细胞 RBC）里起作用。（二）有氧氧化，有氧的情况下，机体 ATP 主要来源，途径。前阶段相同，丙酮酸在丙酮酸脱氯酶作用下乙酰 CO

12、A 三羧酸循环：（1）有 4 次脱氢 3 次以 NAD+NADH3ATP 1 次 FADFADH22ATP（2）底物水平磷酸化琥珀酸 COA琥珀酸：GOPPIGTP 底物在分解时将能量传给 ADP 使ATP 琥珀酸 COA，一二磷酸甘油酸，磷酸烯醇式丙酮的是高能底物，（3）重要的转变反应 （4）三大营养物质转换的枢纽，同时是共同的代谢通路。COA 是联结三大营养的物质代谢的枢纽。例：下列哪些物质直接参与三羧酸循环：ABCEF（A）FAD（B）草酰乙酸（C）一酮戊二酸（D）ADP（E）PI（F）GOP（三）磷酸戊糖途径（HMPS）过程不看 1、主要作用：（1）不是直接提供能量，而是提供大量 NA

13、DPH+H 为供氢体（2）为核酸的生物合成提供核糖，提供 5磷酸核糖 2、关键酶：6磷酸葡萄糖脱氢酶 3、NADPH 的意义：（1）机体最主要的供氢体，为物质还原提供 H（2）维持还原型谷胱苷肽（GSH）的含量，利用疏基，还原超氧化物 GSHGSHGSSG（氧化型）H20(由 GSH 还原酶参与)例：“蚕豆病”的原因是体内缺点关键 E：6磷酸葡萄脱氢 E（3）参与机体生物转化作用 NND 参与呼吸链，提供 ATP，NADPHH不参与 例：能为核苷酸酸提供原料，5-磷酸粒糖 合成反应，有 ATP 参与，称合成酶，无 ATP 参与，称合酶 二、糖原合成与分解：保持血糖浓度维持相对稳定的途径（一）1

14、、糖原合成的部位，肝脏和肌肉 2、糖原合成的关键 E：糖原合酶磷酸化，活性降低；去磷酸化，活性升高 3、重有中间物质：UDPG 葡萄糖的活化形式，或称为活性葡萄糖 4、机体能量合成代谢的主要形式 ATP，尚有 GTP、CTP、UTP，其中 UTP 参与糖原的合成 其中 UTP 参与糖原的合成（二）1、糖原分解的关键 E：糖原磷酸化酶 2、糖原分解的部位，肝脏（肌肉不能直接分解糖原，因为缺乏）G6 磷酸酶，入不能直接补充血糖浓度，肌肉分解糖原指无氧酵解。糖原上一个葡萄糖残基在肌肉分解后产生分子 ATP 三、糖异生（非糖物质转变为糖）：糖无氧分解的逆过程，克服了个能障即 1、意义：长期饥饿时，增强

15、补充血糖 2、糖异性的四个关键 E 3、中间产物质都可糖异生产生 G 大部分：分解：线为体，但 G 的无氧酵解在胞液进行 合成：胞液 Chaper 5 脂代谢 类脂：固醇，酯，磷脂及糖酯 甘油三酯：分解 一、甘油三酯的合成与分解（一）分解，甘油三酯 甘油三酯脂肪 E（关键 E）甘油脂肪酸 该脂肪酶：激素敏感的脂肪酶，易受激素调节，如肾上腺素紧张 haper 6 生物氧化 有关能量的来源途径：（）底物水平磷酸化，直接将代谢分子中的能量转移至（），生成（），三步反应；（）氧化磷酸化，提供能量更多 一、氧化磷酸化:代谢物经氧化分解释放能量,从而偶联 ADP 磷酸化,产生 ATP,电势能-化学能 1、

16、呼吸链的排列顺序 2、两条呼吸链的组成 3、糖耦联磷酸化部位 4、P0 比值；消耗 P 和 O 的比值,即生成 ATP 摩尔数;NADH：P03 FADH：P02 5、氯化磷酸化的调节，ADPATP 下降时，ATP 多，氯化磷酸化减强 二、ATP 能量储存，转运的枢纽，GTP、UTP、CTP 能量都来自 ATP 磷酸肌酶可以作为主能化合物，是能量的一种储存形式，但不能直接供能，磷酸肌酸提供 磷酸烯醇式丙酮酸:乙酰磷酸,乙酰 COA DATP DGTP DUTP DCTP 不能放能，故不是分解化合物 Chephter 7 氨基酸代谢 一、一般代谢：指 AA 的脱氨基作用。少量的脱羧可以生成有活性

17、的物质。1、方式：（1）谷 aa 脱 H 酶，（2）转氯基 转氨基作用（1）只渗入氨量的转移，不渗及脱落（2）转氨酶的辅 E 是磷磷吡哆醛（胺）由 VitB6 转化而来。因此，脱氨基作用多为联合脱氨基，方式有两种，（1）肝、肾、脑中 L谷 aa 氧化脱氨基作用（2）心肌骨骼肌中是嘌呤核苷酸酸循环。2、产物有 a 酮酸和 NH3 两种（1）a 酮酸的代谢（1）再 NH3 化，生成相应 aa（2）转变为其它物质：糖和酮体，即分为生糖 aa，生酮 aa，生糖兼生酮 aa，包含有 例：丙 aa（生糖 aa）联合脱氨丙酮酸丙酮激 ECHCOCOA 酮体（理论上可以生成）（3）可以氯化分解供能，可以提供

18、ATP aa 可以生成脂肪和糖 糖可以部分转化为 aa，除外必须 aa 以食物供给，亮亮颉色，苯蛋赖苏，食物的营养价值取决于必需的种量和数量。（2）NH3 的代谢 1、来源（1）aa 的脱氨基（主要来源）（2）从肠道而来 NH3H+NM4+OH-吸收入血氨(3)肾小管上皮细胞：谷氨酰胺酶（肝硬化的血氨病人，洗肠时用酸性物质）2、运输：（1）谷氨酰胺的形式:谷 aMH3谷氨酰胺肾、矸脏 （2）葡萄糖丙 aa 循环 NH3丙酮酸丙氨酸MH3+丙酮酸 3、尿素合成鸟氨酸循环（1）部位：肝脏线粒体（2）2 个 N：1 个 N 来源于 NH3，另一个 N 来源于天冬氨酸（3）3 个产物：瓜 aa 鸟 a

19、a 不是组成 pr 的 aa 二、个别 aa 代谢，（一）脱羧作用：谷 aa CO2 一氨基丁酸 色 （二）一碳单位：1、概念：某些 aa 在分解代谢中可以产生含有一个碳原子的基因，2、CO2不是一碳单位，碳单位载体是四氢叶酸 3、一碳单位的来源：丝色组甘（施舍一根竹竿）参加四清运动 4、一碳单位可以相互转变 5、作用：嘌吟，嘧啶的合成原料，故一碳单位是氨基酸和核酸代谢联系的枢纽。三大物质代谢的枢纽是：CH3COTCOA，G6P 是糖代谢合成，分解，磷酸糖途径，糖异生不同转化方式的联系枢纽。（三）含硫 aa 的代谢 1、半胱 aaPAPS:机体内 SO42-的供体 2、蛋 aa 在腺苷转移作用

20、 E 下SAM(S-腺苷蛋 AA)活性甲基的供体（四）芳香族 aa 苯丙氨酸缺乏引起苯酮的尿症 Chapter 8 核苷酸代谢 合成为重点 1、不是营养物质，无营养核酸之说，不要看过程，记住重要的点 一、分类 从头 合成 嘧啶核酸 补救 分解 核糖粒甘酸 核甘酸 脱氯糖甘酸 （一）AMP（GMP）DAMP，ADPDADP，ATPDATP 从核糖甘的转变为脱氯核甘的是在二磷的水平上进行的，抗代谢物是谁的类似物它们抗代谢的生化机制是什么 嘌吟核苷酸代谢的分解产物是尿酸（沉淀在关节，它一沉淀积便提供损伤关节引起痛症，治疗药物为别嘌吟醇，它能抑制黄嘌吟氧化酶的活性从而使尿酸生成减少）。（二）嘧啶核甘酸

21、的代谢产物：-丙氨酸,由胞嘧啶分解生成的。(抗代谢物易出大题，抗代谢的代谢机理是什么)Chapter 9 DNA 的生物合成 一、DNA 的复制：（一）过程：1、需要的酶:解链酶 2、单链 DNA 结合 Pr 3、引物酶合成引物 RNA，故是 DNA 指导的 RNA 聚合 E 4、DNA 聚合酶 5、RNA 酶核糖核酸 E,水解掉 RNA 6、DNA 连接酶，连接起来 考点：1、酶作用的顺序，2、因子，E 参与了 DNA 的复制（二）特点：（1）半保留复制（2）合成方向 5 端3 端（3）模板 DNA（4）主要 E 是 DNA 聚合酶，（5）什么依赖（指导）的 XXE（6）原料：DNTP（7）

22、产物 DNA （8）DNA 合成都需要引物，RNA 合成都不需要引物。引物是为了在糖位原子上提供一个羟基，（8）衰老的端区学说合成一点，减少一点（不衰老 CELL 存在端粒酶，故 DNA 链不缩短，故 cell 不死亡），端粒酶（1）组成：蛋白质RNA（2）本质：以 RNA 为模板合成 DNA，故是递转录过程（3）存在于增殖旺盛的组织里面，如肿瘤 CELL，骨髓干细胞分化较低，端区是一个重复序列。二、逆转录过程，以 MRNA 为模板，在递转录酶的作用下，利于 DNTP 为原料，根据碱基互补配对的原则，合成 DNA 的过程。逆转录 E 是：1、RNA 指导的 DNA 聚合酶 2、合成的互补链 D

23、NA 称为 CDNA 3、CDNA 文库，包含了 MRNA 的信息：4、作用：临床上应用 5、合成 CDNA 意义：（1）MRNA 易于衰老，半衰期短（2）空气中有解离 MRNA 的 E 三、DNAM 提供修复，切除一修复 1、催化 DNA 合成复制的酶是：DNA-polI、II、III 2、损伤修复的酶主要是 DNA 聚合酶 I 1、线粒体中 DNA 的复制的酶：DNApolr 四、原核、真粒生物 DNA 复制的不同点 chapter 10 RNA 合成 一、合成以原核生物为例，加工则是指真核生物 1、RNA 聚合物附着到启动子上，需要很多转录固子。2、转录为不对称转录，合成方向 5 端3

24、端，3、模板 DNA 4、主要 E 是 DNA 指导的 RN 聚合 E，5、原料 NTP，6、产物：RNA 7、不需要引物 考点：RNA 聚合 E 的组成，复制转录的区别 真核生物的 DNA 序列特点 二、MRNA 的加工 1、加工方式加帽，加尾，转录后加上去 2、剪接过程，两次剪接过程，把内合子去掉，把外显子连接起来。例：内合子通过剪接过程去掉 3、编辑作用：在 RNA 序列中插入或删除核甘酸，第二次遗传信息修正（TRNA 涉及到碱基的修饰）。Chapter 11 蛋白质合成 一、三种 RNA 的作用 1、MRNA 作为模板，从 AUG 开始每 3 个核甘酸组成一个密码，密码子特点：（1）起

25、始密码子，AUG，代表了翻译起始，又代表蛋 aa，开放读码框架。UAA、UAG、UGA 为三个终止密码子，不代表任何 aa，（2）连续性：插入或缺失造成“读码框架移位”（3）简并性：密码子上第三个碱基致变不影响 aa 的翻译。Aa：UUG、UUA、UUC、UUU，（4）通用性：从原核生物到人类同一套密码（5）摆动性，常由于密码子第三位碱基对反密码子第一位碱基，最常见的是黄嘌吟 I。2、TRNA：氨酸酰-tRNA 合成 E 密码子是 GGC，那么识别它的 TRNA 上的反密码子 GCC(方向)摇摆配对:反密码子第一位的碱基和密码子第三位碱基配对时常不是严格按照碱基外酸对原则，I(次黄嘌呤)3、R

26、RNA 作用：作用与 PR 结合在一 起，为 PR 合成提供场所。（了解）二、合成需要注意点：（原核生物与真核生物 PR 合成的异同点）1、模板：MRNA 2、方向：N 断C 端 3、主要的酶和参与因子，起始固子，延长固子，终止因子，原核与真核区别，主要的 E 为转肽 E,位于大亚基的间立上。催化肽键形成,催化 35-磷酸二酯键的形成,DNA(RNA)聚合酶未催化 4、原料:aa 5、产物:多肽链 6、由 GTP 提供能量,耗能的过错 三、Pr 合成后的加工（一）高级结构：1、亚基的聚合：白红蛋白两个亚基-亚基以非共价键聚合 2、辅基的连接：与辅基结合后才有语性。（二）一级结构：（1）去掉 N

27、 端蛋 AA，（2）个别 aa 的修饰作用:碱基修饰,羟脯 AA,羟赖 AA （3）水解修饰作用:水解一个肽段才有活性。例：哪些属于 PR 加工过程，（如亚基聚合，aa 修饰作用）四、分泌 pr 核蛋白体，常依于粗面内质网上，合成之后，把信号肽水解掉后，成熟到高尔基体分泌出去。五、PR 合成的干扰和抑制 干扰素对病毒作用机制：课本 P290，两方向的作用 考大题：（1）比较 DNA 复制，RNA 合成，PR 合成的异同点（2）原核，单核生物合成 PR 的异同点 chapter 12 基因表达的调控 一、基因表达：一个细胞或病毒所携带的全部遗传信息或整套基因 即基因组，基因表达就是基因转录和翻译

28、的过程，并非所有基因 表达都产生 PR，rRNA 和 tRNA 合成 DNA 也是基因表达，剪接体表达 例:Pr、多肽键、rRNA 属于,糖脂合成不是 1、特点：（1）时间特异性：指基因表达严格按特定的时间顺序开启或关闭。例甲胎蛋白基因在胎儿表达，出生后关闭，又称阶段特异性。（2）空间特异性，指多细胞生物，同一基因在不同的组织器官表达多少不同，或因一生长阶段，不同的基历表达产物在不同组织器官分布也不相同，也称组织特异性，如肾脏合成 EPO，肝脏合成酮体的特异性 各器官的 MRNA，CDNA 都不同 2、表达方式：（1）组成性表达，某个基因的表达对其生命很重要，持续表达，很少受环境影响，称为管家

29、基因。特点：（1）细胞生命注动所必需要（2）很少受外界环境影响而改变，波动很小（3）几乎在所有的组织细胞内或发育阶段均表达。（2）与管家基因相对的基因，奢侈基因，（1）不是必需（2）受外界环境影响很大，表达增高时，称为可诱导的,反之，是不可遏制的.(3)不是所有的细胞或阶段均表达，决定了不同器官组织的特异性（诱导 Gene 遏制 Gene）考点：（1）什么是时间特异性，空间特异性，（2）管家基因的描述 二、基因表达调控（一）基本原理：1、基本要素：（1）特异性 DNA 的调节序列，指对基因的转录具有调节作用的一类特殊 DNA 序列，自身并不转录 人为改变这一致序列，会使整条 DNA 序列功能丧

30、失，常为转录因子的锚点，即结合依点。顺式作用元件：在直核生物内，对自身基因有调节作用的 DNA 序列，对基因的调控至关重要，（2）调节蛋白/转录因子:指对 Gene 转录有调节作用的一类特殊蛋白质.搭桥:PR 与 PR 结合 转录因子的进一步定义:通过 PR 与基因作用或 PR 相互作用对转录进行调节的特殊蛋白质。（3）通过对 RNA 聚合酶的活性进行调节来体现顺式作用与转录因子的作用 TFIID 与 TATAbox结合。DNA 调节序列即不转录也不翻译，内合子转录但不翻译，外显子既转录翻译 只有肝脏才有与无件结合的 RNA 的聚合酶 转录因子是基因表达多样性的源泉，或者说，它在基因表达中主导

31、作用.反式作用因子-机体内大多数以反式作用因子调节为主要方式 三、原核生物中基因转录特点：（1）决定 RNA 聚合酶识别特异的是因子;(2)操纵子来实现基因转录 操纵子几个功能相同的基因串联成族，受同一调节机制调节的结构;多顺反子-包括 2 个（含以上）编码（3）以负性调节点占主导，以乳糖操纵子为例 阻遏 Pr 和操纵序列结合阻遏 RNA 聚合 E 的结合，称为负性调节.少量的 半乳糖+阻遏 Pr阻遏 Pr 变构脱落转录开始 考点：（1）阻遇 PR 结合操纵序列，RNA 聚合和启动序列结合（2）原核生物转录出的是多顺反子（3）以负性调节为主导。大题：以乳糖操作子为例，说明原核生物基因转录原理

32、四、真核生物中的基因转录：（1）基因组织构的特点：庞大（2）为单顺反子结构（3）重复序列，一般序列在基因组织多次重复（4）基因的不连续性。（2）表达调控制特点：（1）RNA 聚合 E 不同（2）基因转录必须有染色质活化 a、凡是活化的染色质对核酸酶高度敏感，b、DNA 拓补结构变化，c、DNA 碱基修饰变化，（3）转录活跃的甲基化水平低，不转录的甲基化水平高（4）组 pr 修饰增加，尤其是乙酰化。（3）以正性调节占为主导。（4）转录和翻译是分隔进行的。（5）转录后修饰加工。考题：原、真核生物基因转录的异同点 五、基因转录激语的调节：（一）顺式作用元件；启动子增强子沉默子 1、启动子的特点：（1

33、）转录所必需（2）常低于基因的 5侧翼（3）近距离作用（4）右方向性 2、增强子的特点：（1）使用转录活性增高，但不是转录必需（2）可低于基因的上中下游（3）可近可远的调节（4）对基因转无方向性（5）作用必经启动子起作用（6）具有组织器官特异性（与之结合的转录固子）3、沉默子的特点与增强子增强相似，但它使转录活性下降 Chapter13 基因旧重组与基因工程 一、基因旧重组技术（一）概念（二）方法：1、化学合成法，2、CDNA 3、基因组 4、PCR 最快捷方便获得目的基因（1）PCR 原理，（2）PCR 一个循环由变性退火延伸组成，（3）Tag 酶耐热（4）退火温度取决于引物的 Tm 值 大

34、题：PCR 原理及在医学中的应用（三）载体：质粒 DNA，病毒 DNA（腺病毒递转录病毒），噬菌体 DNA 人工载体，真核生物不能作用于载体（比如昆虫）（四）DNA 重组里需要的酶要记 1、限制性的内切酶：是有识别 DNA 的特异序列，并在识别位点或其周围切割双链 DNA 的一类内切酶（1）它识别的是双链 DNA（2）需要特别序识别（3）核酸内切酶 2、识别序列特点：回文结构 3、原核生物里来的 通过 DNA 连接酶连接起来的，（DNA 复制损伤修复）质粒倒入大肠杆菌里称为转化，质粒倒入真核细胞称转染 质粒倒入缩主 C 里称为感染 倒入后的筛选通过分子杂交实验（最直接的方法）DNA 重组技术的

35、基本原理、过程、医学中的应用 细胞信息传递 通过肌 PR 的传导途径（通路）肌 PR 的特点 肾上腺毒调节糖原的通路 AMP 激火 PKA CGMP 激活 PKG Ca2+与钙调 PR 结合对 C 进行调节，以下酶类要看 细胞核受体的特点：1、配体常是脂溶性的 2、本身就是一个转录因子 血液的生物化学 一、非蛋白氮：非 PR 类氮化合物，主要有尿素、肌酸、肝酐、尿酸、胆红素和 NH3，它们中的氮总称为非蛋白氮（NPN）其中白尿素（BUN）约占 NPN 的 12，最为重要，1、RBC 代谢的特点，2、2、3 一二磷的甘油酸旁路的定义、生理意义 3、血红素的生 成：（1）原料（2）合成的关键 E：

36、NADH 合酶 4、肝的生物转化作用：（1）生物转化定义、类型（氧化还原水解、还原最重要）（2）氧化酶的概念和组成特点（在氧化还原反中）（3）生物转化中最重要的结反应是葡萄糖醛酸结合。葡萄糖醛酸的供体是：UDPGA 5、初次级胆汁酸的定义，由胆固醇和 72 羟化酶转变而形成胆汁酸。6、胆汁酸的功能：7、胆色素代谢中胆红素重点：（1）直接胆红素与间接胆红素的区别及定义（2）肝内与胆红素运输相关的蛋白：Y 蛋白、Z 蛋白（缺少导致新生儿黄疸）8、各种黄疸的区别 Vit 不用看 癌在因，抑癌基因与生长因子 1、癌基因的特点：（1）存在于正常 C（2）对 C 的生长和分化有调节作用，（3）产物遍布全身

37、各个角落（4）反常定表达会导致细胞癌变 2、抑癌基因：（1）存在于正常 C（2）对 C 的生长、分化、也有调节作用（3）缺失会导致细胞癌变(4)在肿瘤 C 里把此基因倒入也抑制肿瘤生长,这种基因叫做抑癌基因 3、生长因子：对 C 生长和分化具有调节作用的一类小肽物质 4、基因的定义和程序 内科学 近年消化中毒，泌尿试题分布 01 年 02 年 03 年 04 年 慢性胃炎（基本概念）1 0 2 0 GERD（胃食管返流病）0 4 1 1 PU 4 1 2 3 IBS 0 1 1 1 肠结核 0 1 0 1 肝硬化 0 1 2 2 肝 Ca 1 0 0 2 肝性脑病 0 1 3 0 结核性腹膜炎

38、 0 1 0 0 腺炎 3 1 1 2 溃结（发病率升元）1 0 1 1 Croha 病（鉴诊中用到特点）0 0 0 1 急性中毒 2 0 1 0 有机磷中毒（有了解要考）0 0 1 0 肾病概念（每年都考）2 1 2 2 肾球疾病 3 5 4 肾病综合症 0 0 1 0 消化与中毒（合计）96（7）12 11 13 14 泌尿 6 5 9 7 内科学 Chpter1 食管、胃部疾病（一）胃食管返流（GERD）1、病因：食管返流防御机制下降和反流物功击作用的结果 （1）食管抗反流屏障 A、食管下括级别（LES）和 LES 压 B、一过性 LES 松驰 C、裂孔疝（2）食管酸清降：减少食管酸性物

39、质的容量（3）食管粘膜防御 （4）胃排空延迟：3 一次/分钟胃蠕动 2、临床表现：（1）烧心反酸 （2）吞咽困难或吞咽痛 （3）胸骨后痛 （4）癔球症：（咽部不适、有异物感棉团感或堵塞感）3、并发症：（1）上消化道出血（2）食管狭窄（3）Barrett 食管、Barrett 溃疡 Barrett 食管是腺 Ca 的主要 Ca 前病变 鳞状上皮被柱状上皮取代，要定期随访，看柱状上皮有无 Ca 变 4、诊断：（1）胃镜，止前分为四级 （2）24hPH 值监测（胃 PH：食道 PH：57，反流时食道偏酸）（3）食道侧压的测定（IE）返流食管炎（胃镜阳性）胃镜阴性的称为 GERD 5、治疗：奥美拉唑

40、20mg bid 7 天一个疗程（1）抗反流：吗叮啉 （2）抗酸药：Ach 拮抗剂 （3）H2R 拮抗剂，法莫替丁 （4）质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、洛赛克 四个月半年后减量（二）慢性胃炎 1、分类：慢性胃窦炎（B 型胃炎）、慢性胃体炎（A 型胃炎）2、病因：（1）幽门螺杆菌（Hp）感染 （2）自身免疫有关 萎缩性胃炎 A 型（免疫）B 型（多灶性）病因 Hp 感染 自身免疫 发病 少 多 部位 胃体 胃窦 胃酸 正常或下降 APCA（抗壁 c 抗体）AIFA（抗内因子抗体）BG（血清）正常 VB12缺乏 恶性贫血 周围病变 胃镜改变 胃粘膜广泛变薄，粘膜变灰白 巨大肥厚性胃炎 Mene

41、trier 病 粘液 cell 增生，粘液分泌增多，胃的分泌减少，pr 丢失，肥厚粘膜可发生溃疡 肥厚性高度性胃病：壁 c 主 c 明显增多，引起高度分泌可伴 DU Mucasa-associacecl Lymphoid tissue （MALT）3、治疗：对 B 型萎缩性胃炎不宜摄入酸性饮食，甚至应用抗酸药以减少 H反弥散。A 型无特异治疗，有恶性贫血时注射 VB12可很快纠正 对于胃粘膜肠化和不典型增生，应用胡萝卜素、VitE 和叶酸等抗氧化维生素以及锌、硒等微之素或许可帮助其逆转但对较重的病变应予以重视，对重度不典型增生可以切除。（三）消化性溃疡（peptil ulcer）1、病因：胃粘

42、膜攻击因子，胃酸、胃蛋白酶、NSAID、HP 应激氧自由基，胃粘膜防御因子：粘液碳酸氢盐屏障，粘膜屏障，前列腺素（PGS），上皮生长因子（EGF），粘膜返流，氧自由基清除系统，细胞完整和正常更新，其它。2、发病情况：胃溃疡：中老年人，十二指肠溃疡：比前者低十年。3、临床表现：共同特点：特殊类型溃疡：（1）2cm 称巨大溃疡（2）立体溃疡：胃小弯侧（泌酸和非泌酸区交界处）多见，而老年人则多在胃体上部，小弯上部，甚至到胃底，“哑巴溃疡”，多表现为消化道出血，胃溃疡的 Ca 变率：2%3%，（3）幽门管溃疡：易梗阻甚至完全性幽门便阻 十二指肠 U 多在球部，球后溃疡如降部 U 要靠胃镜发现疼痛多放身

43、到后背，出血倾向较大。（4）复合性 U：胃和十二指肠的多发性 U 4、诊断和鉴诊：查出 Hp 诊断 Hp 感染的方法，A 侵入性（快速尿素酶试验）b.组织切片染色（HE，Giemsa）c.革兰氏染色 d.微需氧培养 B 非侵入性：14C-URT b.用 ELASA 法检测血清中 HpIgGrymnwsg 抗原 鉴诊：胃泌素瘤特点：高胃泌素血痕，高胃酸分泌，难治性 PU 5、治疗：根除 Hp 治疗方案（1）PPI两种抗菌素 （2）CBS两种抗菌素 6、并发症及治疗：（1）出血 （2）穿孔 （3）幽门梗阻 （4）Ca 变 chapter2 肠部疾病（一）肠结核：1、病因及病况：主要侵犯回肓部，因为

44、：（1）肠道内容物在该处停留时间长（2）回肓部有丰富的淋巴细胞 2、分型及临床表现：（1）感染菌毒力强（2）人体免疫力强 3、实验室检查 4、诊断与鉴诊：与 Crohn 病鉴别，与左侧结肠 Ca 鉴别 5、治疗原则（二）克隆病（CrOhn）1、病变特点与发病 2、临床表现：局部全身表现 3、并发症：以肠梗阻最常见，其次是腹腔脓肿 4、辅助检查：（1）结肠镜检查（2）X 线钡餐检查（3）查血 ASCA 抗酿酒酵母抗体（阴性）5、诊断和鉴诊：病变呈跳跃性的（三）溃结：部分在大肠，呈连续性，非节段分布 1、临床表现 2、临术分型：轻、中、重三型，根据病程分四型 3、并发症：（1）中毒性巨结肠（2）直

45、肠结肠 Ca 变 4、辅检：（1）血液检查：CRP缓解期如有血清2球 pr 上升常是病情复发的先兆 （2）粪便检查（3）结肠镜检查：有重要价值的方法、（4）X 线钡灌肠检查，示肠壁边缘呈毛刷状或馈齿状，肠腔狭窄呈铅管状，重型或暴发型病人一般不宜作钡剂灌肠检查以免加重或诱发中毒性巨结核。（六版）血中P-AN，克隆病（），溃结（）5、治疗：CA（）和 ASCA（）（1）一般治疗：（2）柳 N 黄胺吡啶，美沙拉嗪，巴柳氯糖皮质激素 （3）适用于 Budesoride 重型患者 溃结与结肠 Crohn 病鉴别 结肠 Crohn 溃结 脓血质 少见 多见 病变分布 节段性 连续性 真肠受系 少见 绝大多

46、数 末段回肠受系 多见 少见 肠腔狭窄 多见，偏心性 少见，中心性 痿管开缄 多见 罕见 由镜表现 病况改变 （四）结核性腹膜炎 1、临床表现：（1）全身症状（2）腹痛及压痛、压痛多见于干酪型（3）腹胀和腹水 2、辅检：（1）血象（2）腹水检查：腹水中腺苷脱氨酶（ADA）（3）胃肠 X 线检查 （4）腹腔镜适用于有游离腹水患者，经腹膜广泛粘连者禁忌 3、诊断与鉴诊：4、治疗原则：（1）抗结核治疗：一般 3-4 种药物联合强化治疗（2）对症治疗（五）肠易激综合症（IBS），此为功能性肠道病，可持续存在或反复发作 1、病因：（1）胃肠动力异常（2）内脏感知异常（3）精神因素（4）其它 2、表现：（

47、1）腹痛：部位不定，排便或排气后缓解（2）腹泻：绝无脓液（3）便泌：腹泻与便泌交替 （4）腹胀（5）全身症状：失眠、焦虑，抑郁、头痛 3、治疗：解痉药、缓泻药 chepter3 肝、胆疾病（一）黄疸的鉴诊 显性黄疸呈血清胆红素超过 34umo1/L（2mg/dl）时，皮肤、粉膜或其它组织被染成黄色。隐性黄疸是血清的红素超过正常而肉眼看不到的黄疸。1、黄疸的分类：（1）溶血性黄疸（2）肝细胞性黄疸（3）胆汁瘀积性黄疸（4）先天性非溶血性黄疸 2、三种黄疸的鉴别（二）肝硬化 1、病因：2、病理分类：（1）小结节性肝硬化，门脉性肝硬化（2）大结节性肝硬化，坏死性肝硬化（3）再生结节性不明显肝硬化，血

48、吸虫病引起的肝硬化 3、病理生理：增生的纤维组织形成假小叶肝内微循环紊乱 4、临术表现：代偿期症状轻，无特异性，失代偿期主要为肝功能减退和门脉高压症的表现。以三大临床表现为特征：（1）脾大（2）个别侧支循环的建立和开放（3）腹水，侧支循环建立一般门 V 压超过(200mm H2O)门静脉压（）（1012mmHg 或50mmH2O）时的表现称为门脉高压征。腹水表现是肝硬化最突出表现 5、并发症：（1）上消化道出血（2）感染（3）肝性脑病（4）原发性肝 Ca（5）肝肺综合征（6）功能性肾衰（肝肾综合症）：大量腹水导致肾血流量不足。6、治疗：（1）限水（2）利尿剂（3）放腹水加输注血 pr（4）腹水

49、浓缩灌注（5）肝 V 肝内门体分流术（6）门 V 高压症的手术治疗（三）原发性肝 Ca 1、病因：乙肝、丙肝导致,亚硝酸、黄曲酶、血吸虫流行 2、临床表现：（1）肝区疼痛（2）肝肿大（3）黄疸（4）肝硝化征象（5）全身表现：伴 Ca综合症：多见低血糖（阵发性）RBC 增多（EPO 生成）罕见有高 Ca2血症，高血脂类 Ca 综合症（6）转移灶症状 3、室检：（1）甲胎蛋白（AFP）（2）血清酶测定：血清碱性磷酸和一谷氨酸转移 E 同功（rGT2），显著增高而血清胆红素和转氨酶正常时应考虑肝 Ca 可能（3）B 超（4）标记物：GGT2，AP，AFU（盐藻糖苷酶）4、诊断：AFP 定量测定500

50、ng/ml 一个月，200ng/ml 持续两个月 5、鉴诊：（1）继发性肝 Ca（2）肝硬化（3）活动性肝炎（4）肝脓肿（四）肝性脑病 1、诱因：感染，出血，大量短时间放腹水，门脉断流术后患者 2、发病机理：由多种物质代谢紊乱引起，主要积聚的有毒物质：（1）氨：血 NH3升高，结肠内 PH6，NH3入血入脑狰，PH6 时，NH3、NH4，从粪便排出，酸性洗肠（2）硫醇和短链脂肪酸的积聚（3）假性神经递质的积聚（4）aa 代谢不平衡学说（5）Mn 中毒 3、临床表现：（1）前驱期（2）昏迷前期（3）昏睡期（4）昏迷期 4、室检：（1）血 NH3(2)EEG 检查（3）睡觉诱发电位：早于 EEG