2023年历年生化考研西医综合试题重要知识点.pdf

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1、历年考研西医综合试题重要知识点(按照7版教材顺序):(一)生物大分子的结构和功能U n it 1属于亚氨基酸的是:脯氨酸(Pr o)蛋白质合成加工时被修饰成:羟脯氨酸蛋白质中有不少半胱氨酸以胱氨酸形式存在。必需氨基酸:甲硫氨酸(蛋氨酸Me t)、亮氨酸(L e u)、缀 领 酸(V a l)、异亮氨酸(Il e)、苯丙氨酸(P h e)、赖 氨 酸(L y s)、色 氨 酸(T r p)、苏氨酸(Th r)具有两个氨基的氨基酸:赖氨酸(Lys)、精 甘 酸(A r g)“拣来精读”具有两个竣基的氨基酸:谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(A s p)“三伏天”含硫氨基酸:胱氨酸、半胱氨酸(Cy s)、

2、蛋氨酸(M e t)生酮氨基酸:亮氨酸(L e u)、赖氨酸(L y s)“同样来”生糖兼生酮氨基酸:异亮 氨 酸(l i e)、苯丙氨酸(P h e)、酪 氨 酸(T y r)、色氨酸(T r p)、苏 氨 酸(Thr)“一本落色书”天然蛋白质中不存在的氨基酸:同型半胱氨酸 不出现于蛋白质中的氨基酸:瓜氨酸 具有共辄双键的氨基酸:色 氨 酸(T r p)重要、酪氨酸(T y r)紫外线最大吸取峰:28 0n m 对稳定蛋白质构象通常不起作用的化学键是:酯键 维系蛋白质一级结构的化学键:肽键;维系蛋白质二级结构(a 螺旋、0-折叠、B-转角和无规卷曲)的化学键:氢键维系蛋白质三级结构(整条肽链

3、中所有氨基酸残基的相对空间位置)的化学键:次 级 键(疏水键、盐健、氢键和Va n d e r W a a l s 力)维系蛋白质四级结构的化学键:氢键和离子键 蛋白质的模序结构(模体:具有特殊功能的超二级结构)举例:锌指结构、亮氨酸拉链结构当溶液中的p H 与某种氨基酸的p I (等电点)一致时,该氨基酸在此溶液中的存在形式是:兼性离子蛋白质的变性:蛋白质空间结构破坏,生物活性丧失,一级结构无改变。变性之后:溶解度减少,黏度增长,结晶能力消失,易被蛋白酶水解,紫 外 线(28 0n m)吸取增强。电泳的泳动速度取决于蛋白质的分子量、分子形状、所在溶液的p H 值、所在溶液的离子强度:球状杆状

4、;带电多、分子量小 带电少、分子量大;离子强度低 离子强度高 凝胶 过 滤(分了筛层析)时:大分子蛋白质先洗脱下来 目前常用于测定多肽N末端氨基酸的试剂是:丹(磺)酰氯Unit 2 R NA 与 D NA 的彻底分解产物:核糖不同,部分碱基不同(喋吟相同,喀咤不同)黄喋吟:核甘酸代谢的中间产物,既不存在于D NA 中也不存在于R NA 中。在核酸中,核甘酸之间的连接方式是:3 ,5 -磷酸二酯键 D NA 双螺旋结构:反向平行;右手螺旋,螺距为3.5 4 n m,每个螺旋有10.5个碱基对;骨架由脱氧核糖和磷酸组成,位于双螺旋结构的外侧,碱基位于内侧;碱基配对原则为C 三G,A=T,所以A+G

5、/C+T=l 生物体内各种mR NA:长短不一,相差很大 h n R NA 具有许多外显子和内含子,在mR NA 成熟过程中,内含子被剪切掉,使得外显子连接在一起,形成成熟的m R N A。具有稀有核甘酸的核酸:t R NA t R NA 三叶草结构(二级结构):5端的一个环为D H U环;有一个反密码子环;有一个 T H环;3 端都是以C C A -O H 结构结束的 核糖体rR NA 构成:原核生物小亚基1 6 S;大亚基2 3 s +5 S真核生物小亚基18 S;大亚基2 8 s +5.8 S +5 S 核酶(ri b o z y me):具有催化功能的小R NA (无蛋白质及辅酶参与)

6、核 酸 酶(R N A 酶):具有催化功能的蛋白质 喋吟和嗑咤都具有共辗双键,紫外线最大吸取值在2 6 0 nm 附近。D A 的变性(双链D NA 解离为单链):增 色 效 应(D NA 在 2 6 0 n m处的吸光度增长,而最大吸取峰的波长不会发生转移)、溶液黏度减少。D A 的解链温度(T m,即5 0%的D N A 解离成单链时的温度):T m 值与D NA 长短(分子越长,Tm值越大)和GC含量(G C 含量越高,T m 值越大)相关;此外,假如D NA 是均一的则T m 值范围较小,假如D NA 是不均一的则T m 值范围较大;T m 值较高的核酸经常是D NA,而不是R NA。

7、U n it 3 单纯酶:仅由氨基酸残基构成(推论:并非所有酶的活性中心都具有辅酶)结合酶:前蛋白+辅助因子(金属离子/辅酶)=全 酶(只有全酶才有催化功能)酶蛋白决定反映的特异性,辅酶决定反映的种类与性质酶的活性中心:酶分子结合底物并发挥催化作用的关键性三维结构区(所有的酶都有活性中心)。酶活性中心内的必需基团有两类:结合基团、催化基团。必需基团:酶活性中心内的必需基团+酶活性中心外的必需基团(推论:并非酶的必需基团都位于活性中心内;并非所有的克制剂都作用于酶的活性中心)参与组成脱氢酶的辅酶:尼克酰胺(V i t P P);参与组成转氨酶的辅酶:毗哆醛参与组成辅酶Q:泛醒;参与组成辅酶A:泛

8、酸;参与组成黄酶:核 黄 素(V i t B2)具有腺嗦吟的辅酶:N A D N A D P F A D、辅酶A (都 带 A”)同工酣:指催化相同化学反映,但酶蛋白的分子结构、理化性质乃至免疫学性质不同的一组酶。人体各组织器官中乳酸脱 氢 酶(L D H)同工酶的分布:L D H 1 重要存在于心肌;L D H?重要存在于红细胞;L D L 重要存在于胰腺;L D也重要存在于肝脏 通常测定酶活性的反映体系中:应选择该酶作用的最适P H;反映温度宜接近最适温度;合适的(足够的)底物浓度;合适的温育时间;有的酶需要加入激活剂。米氏方程:V=V m ax S /K m+S(计算题要用到)当 S K

9、 m 时,反映速率与底物浓度呈正比;当 S K m 时,反映速率达最大速率。Km值:酶促反映速率为最大速率一半时的底物浓度,是酶的特性常数之一(其他如:酶的最适温度、最适P H 等均不是酶的特性常数),只与酶的结构、底物和反映环境有关,与酶的浓度无关(推论:同一种酶的各种同工酶的K m 值常不同):Km值可用来表达酶对底物的亲和力,K m 值愈小,酶对底物的亲和力愈大(举例:脑己糖激酶的Km值低于肝己糖激酶的Km值血糖,因此在血糖浓度低时脑仍可摄取葡萄糖而肝不能)。竞争性克制作用(竞争酶的活性中心):Vmax不变,K m 值增大举例:丙二酸对琥珀酸脱氢能的克制作用;磺胺类药物对二氢叶酸合成酶的

10、克制(磺胺类药物的化学结构与对氨基苯甲酸相似)非竞争性克制作用(结合酶活性中心外的必需基团):Vm a x减少,K m 值不变反竞争性克制作用(与酶和底物形成的中间产物结合):Vma x 和Km同时减少酶的变构调节:变构剂与酶的调节部位(变构部位)可逆地结合,使酶发生变构而改变其催化活性(促进或克制)。受变构调节的酶称作变构酶或别构酶;导致变构效应的物质称为变构效应剂;有时底物自身就是变构效应剂。代谢途径中的关键能(限速酶)多受变构调节;变构酶催化非平衡反映(不可逆反映)。变构酶分子常具有多个(偶数)亚基,酶分子的催化部位(活性中心)和调节部位有的在同一亚基内,有的不在同一亚基内(这种情况下才

11、有催化亚基和调节亚基之分;推论:并非所有变构酶都有催化亚基和调节亚基)。变构酶不遵守米氏方程;酶的变构调节是体内代谢途径的重要快速调节方式之一。酶的化学修饰调节(共价修饰):指酶蛋白肽链上的一些基团可与某种化学基团发生可逆的共价结合,从而改变酶的活性(无活性/有活性)的过程。酶的化学修饰是体内快速调节的另一种重要方式。磷酸化与脱磷酸化是最常见的共价修饰方式,属于酶促反映(由两种催化不可逆反映的酶所催化),消耗ATP。(二)物质代谢及其调节Unit 4糖酵解的三个关键醐:1 .己糖激酶:促进:胰岛素;克制:6 一磷酸葡萄糖(反馈)、长链脂酰C o A(变构)2 .6-磷酸果糖激酶T(最重要):变

12、构激活剂:AMP、A D P、1,6-二磷酸果糖和2 ,6二磷酸果糖(其中,2,6 二磷酸果糖是最强的变构激活剂)变构克制剂:A T P、柠檬酸3 .丙酮酸激醐:变构激活剂:1 ,6-二磷酸果糖克制:A T P、丙 氨 酸(肝内)、胰高血糖素 糖酵解过程中的两次底物水平磷酸化:第一次:1,3-二磷酸甘油酸一3 一磷酸甘油酸(磷酸甘油酸激酶,可逆)第二次:磷酸烯醇式丙酮酸一丙酮酸(丙酮酸激酶,不可逆)糖酵解过程中生成N A D H+H*的反映:3-磷酸甘油醛一1 ,3-二磷酸甘油酸(3-磷酸甘油醛脱氢酶)N A D H+H*的去向:用于还原丙酮酸生成乳酸(缺氧时);进入呼吸传递链氧化(有氧时)。

13、产能:获得A T P 的数量取决于N A D H 进入线粒体的穿梭机制(2 中也许):经苹果酸穿梭,一分子N A D H+H+产生2.5 A T P;经磷酸甘油酸穿梭,一分子N A D H+H+产生1.5 A T P 糖酵解、糖异生、磷酸戊糖途径、糖原合成与分解代谢的交汇点:6-磷酸葡萄糖 磷酸甘油酸激酶:在糖酵解和糖异生过程中均起作用(可逆反映)糖酵解的生理意义:1.迅速提供能量;2.机体缺氧或剧烈运动肌局部血流局限性时,能量重要通过糖酵解获得;3.红细胞完全依赖糖酵解供应能量。三竣酸循环的重要部位:线粒体 丙酮酸脱氢酶复合体的辅酶有:硫胺素焦磷酸酯(T P P)、硫辛酸、F A D、N A

14、 D C o AA T P/A M P 比值增长可克制丙酮酸脱氢酶复合体;C/可激活丙酮酸脱氢酶复合体。丙酮酸一乙酰C o A 的反映不可逆,因此乙酰C o A不能异生为糖,只能经三竣酸循环彻底氧化,或是合成脂肪酸;糖代谢产生的乙酰C o A 通常不会转化为酮体。三竣酸循化“一二三四”归纳:1 .一次底物水平磷酸化:琥珀酰C o A-琥 珀 酸(由城珀酰C o A 合成酶催化,生成的高能化合物为:G T P)2 .二次脱竣:(1 )异柠檬酸一 a 一酮戊二酸(异柠檬酸脱氢酶)(2)a-酮戊二酸一琥珀酰C。A (a-酮戊二酸脱氢酶复合体)3 .三个关键醐:(1)柠檬酸合酶:变构激活剂:A D P

15、;克制:A T P、柠檬酸、N A D H、琥珀酰C o A(2)异柠檬酸脱氢酶:激活:ADP、C a ;克制:A T P(3)a-酮戊二酸脱氢酶复合体:激活:C a 克制:琥珀酰C o A、N A D H4 .四次脱氢:(1)异柠檬酸一 a-酮戊二酸(异柠檬酸脱氢酷,生成N A D H+H )(2)a-酮戊二酸一琥珀酰C o A (a 一酮戊二酸脱氢酶复合体,生成N A D H+H*)(3)琥珀酸f延胡索酸(琥珀酸脱氢酶,生成F A D H?)(4)苹果酸一草酰乙酸(苹果酸脱氢酶,生成N A D H+H,)经氧化呼吸链产能:一分子N A D H+卜 广 生成2.5 A T P;一分子F A

16、D H?生 成 1 .5 A T P琥珀酰C o A 的代谢去路:1 .糖异生:琥珀酰C。A-草酰乙酸(三较酸循环)一磷酸烯醇式丙酮酸(磷酸烯醇式丙酮酸竣激酶)一糖异生2 .有氧氧化:(接上式)磷酸烯醇式丙酮酸一丙酮酸一有氧氧化(三较酸循环)3 .合成其他物质:(接上式)丙酮酸一乙酰C o A(1)合成酮体;(2)合成胆固醇;(3)合成脂酸3 .参与酮体的氧化:乙酰乙酸+琥珀酰C o A f 琥 珀 酸+乙酰乙酰C o A4 .合成血红素:琥珀酰C o A +甘 氨 酸+Fe-血红素草酰乙酸的代谢去路:见上述乙酰C o A 和酮体不能异生为糖,所以脂酸、生酮氨基酸不能进行糖异生;除生酮氨基酸外

17、的氨基酸都可进行糖异生。能量计算:1 分子丙酮酸彻底氧化可生成1 2.5 A T P (涉及四次脱氢生成的9 A T P、一次底物水平磷酸化生成的1 A T P 和三竣酸循环之前一步丙酮酸氧化脱竣生成的2.5 A T P)糖原的合成需要的高能化合物为:A T P (用于生成6-磷酸葡萄糖)和U T P (与磷酸葡萄糖反映生成尿苗二磷酸葡萄糖和焦磷酸)糖原合成与分解的关键酶:糖原合醐、糖原磷酸化醐(不可逆反映)糖原合酶:糖原合酶b没有活性(磷酸化的);糖原合酶a有 活 性(去磷酸化的)糖原磷酸化酶:磷酸化酶b没有活性(去磷酸化的);磷酸化醐a有活性(磷酸化的)糖异生的原料:乳酸、甘油、生糖氨基酸

18、、G T P、A T P (注意:有G T P)短期饥饿时,肝糖原儿乎耗尽,血糖浓度的维持重要靠糖异生作用;肌糖原及组织中的葡萄糖不能转变为血糖;长期饥饿时血糖重要来自肌蛋白降解来的氨基酸,另一方面为甘油。糖异生的四个关键酶:L丙酮酸陵化酶(最关键):辅酶为生物素(以生物素为辅基的酶:丙酮酸皴化酶和乙酰C o A 段化酶),需消耗A T P;乙酰C o A 是丙酮酸竣化酶的变构激活剂。2 .磷酸烯醇式丙酮酸竣激酶3 .果糖二磷酸酶一1:A T P 是其变构激活剂4 .葡萄糖6-磷酸酶糖异生的部位:线粒体(因素:丙酮酸陵化酶仅存于线粒体)+胞质(丙酮酸被丙酮酸竣基酶催化成草酰乙酸,而草酰乙酸不能

19、透过线粒体膜,需要以苹果酸或天冬氨酸的形式逸出线粒体,需要的醐分别是苹果酸脱氢酶和谷草转氨酶)甘油的糖异生途径与其他两类原料的糖异生途径前面部分不同,其途径为:甘油一3-磷 酸 甘 油(甘油激酶)一磷酸二羟丙酮(3 -磷酸甘油醛)一1,6-二磷酸果糖(三者共同途径)不能通过线粒体膜的有:草酰乙酸、脂酰C o A、乙酰C o A静息状态时,体内耗糖量最多的器官是脑;产热量最多的器官是肝。糖尿病和饥饿时:促进糖异生、酮体生成增多。U n it 5脂肪动员:指储存在脂肪细胞中的甘油三酯被脂酶逐步水解为游离脂肪酸(FFA)和甘油并释放入血,通过血液运送至其他组织氧化运用的过程。脂酸的B氧化过程:第一步

20、:脂酸活化为脂酰CoA部位:线粒体外;所需酶:脂酰C o A 合成酶(条件:ATP、CoASH,Mg2+)1分子脂酸活化消耗2 个高能磷酸建第二步:脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体这一步是脂酸B氧化的重要限速环节,肉碱脂酰转移酶I 是限速酶。第三步:脂酰CoA在线粒体内被氧化成乙酰Co A分脱氢、加水、再脱氢、硫解(分别相应四种同名酶)四步连续反映。参与的化合物:FAD、NAD+、CoASH通过一次B氧化,可产生1分子乙酰Co A、1 分子FAD H,、1 分子NADH+H+和比B氧化前少2个碳原子的脂酰CoA;后者继续反映,直至最终彻底分解为乙酰CoA。生成的乙酰CoA通过三竣酸循环彻底氧化。

21、含2 n个碳原子的脂酸进行0氧化的能量计算:第一次脱氢生成FADHz-产生ATP数量:(n-l)X1.5第二次脱氢生成NADH+H,-产 生 ATP数量:(n-1)X 2.5产生的总能量=(n-1)XI.5+(n-1)X 2.5 +10n-2=1 4n-6 个 ATP举例:一分子软脂酸(C,6)彻底氧化生成:14 X 8-6=106 ATP一分子硬脂酸(G J彻底氧化生成:14X96=1 2 0 ATP例题(19 9 6年):1 克软脂酸(分子量2 5 6)较 1 克葡萄糖(分子量18 0)彻底氧化所产生的ATP高多少倍?1 mo 1 软脂酸 2 56g 106 ATP 1 mo 1 葡萄糖

22、18 0g 32 ATP1g X lgy解 得:x/y=2.33酮体涉及:乙酰乙酸、B羟丁酸、丙酮酮体的合成:肝细胞的特有功能(但肝不能运用酮体:缺少琥珀酰CoA转硫酶)1.前两步为合成酮体和胆固醇的共同环节:第一步:2分子乙酰CoA 一乙酰乙酰CoA(乙酰乙酰CoA硫解酶)第二步:乙酰乙酰C o A-羟甲基戊二酸单酰C。A(HMG CoA)(I1M G CoA合成酶)注意:乙酰乙酰CoA是脂酸B氧化、酮体和胆固醇合成的共同中间产物2.第三步:HMG C o A-乙酰乙酸+乙酰CoA(HMG CoA裂解酶)其他两种酮体的生成:乙酰乙酸f B羟丁酸小羟丁酸脱氢酶)乙酰乙酸一丙 酮(乙酰乙酰脱竣前

23、)酮体在肝外组织的运用:琥珀酰C o A转硫酶、乙酰乙酰硫激酶、B羟丁酸脱氢酶脂酸的合成:1.合成部位:胞液2.合成原料:乙酰CoA(重要来自葡萄糖)细胞内的乙酰C o A所有在线粒体内产生,而合成脂酸的酶系存在于胞液,需要通过柠檬酸-丙氨酸循环(可同时为机体合成脂肪酸提供N A DPI1)将乙酰CoA转运到胞液其他原料:ATP、NADPH(重要来自磷酸戊糖途径)、HC03(C02)Mn2+,生物素3.合成过程:第一步:乙酰Co A一丙二酰Co A(乙酰Co A竣化酶)乙酰CoA较化酶激活剂:柠檬酸、异柠檬酸、乙酰CoA乙酰C o A峻化酶克制剂:脂酰C oA第二步:脂酸合成:每次加2个碳原子

24、,最终生成软脂酸软脂酸碳链的延长:在肝细胞的内质网或线粒体中进行环节:缩合、加氢、脱水、再 加 氢(脂酸B氧化的逆过程)甘油三酯的合成:1.合成部位:肝(合成能力最强一合成的甘油三酯不能形成VLDL分泌入血一脂肪肝)、脂肪组织及小肠2 .原料:脂酸、甘油3 .合成过程:(1)甘油一酯途径:小肠黏膜细胞(2)甘油二酯途径:肝细胞和脂肪细胞3-磷酸甘油(重要由糖代谢提供;肝肾等组织具有甘油激酶,能运用游离甘油,使之生成3 一磷酸甘油,而脂肪细胞缺少甘油激酶因而不能运用甘油合成脂肪)一磷脂酸(脂酰C o A 转移酶)-1,2一甘油二酯(磷脂酸磷酸酶)一甘油三酯(脂酰C o A 转移酶)合成前列腺素(

25、P G)、血栓烷(TX)、白 三 烯(LT)的前体均为花生四烯酸,去脂饮食可导致三种物质的缺少 含胆碱的磷脂有:卵磷脂(磷脂酰胆碱)、鞘磷脂 磷脂合成与胆固醇合成共同的代谢场合是:内质网(肝、肾、肠)甘油磷脂的合成除需ATP 外,还需C T P 参与。甘油磷脂合成基本过程:1 .甘油二酯(1 ,2-甘油二酯)途径:脑磷脂(C D P-乙醇胺)、卵 磷 脂(C D P-M碱)2 .C D P-甘油二酯途径:磷脂酰肌醇、心 磷 脂(磷脂酰甘油)、磷脂酰丝氨酸甘油磷酸的降解:1 .磷脂酶C-甘油二酯(特性)2 .磷脂酶D-磷酸甘油+含氮碱3 .磷脂酶儿一溶血磷脂2-磷脂酶B z 一甘油磷酸胆碱4 .

26、磷脂酶A 2 f 溶血磷脂1 -磷脂酶B i 一甘油磷酸胆碱溶血卵磷脂还可在血浆卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LC A T)催化下,由IID L 表面卵磷脂的2 位脂酰基转移至胆固醇3 位羟基生成。(7 版教材1 5 5 页)胆固醇的合成:1 .合成部位:细胞胞液及内质网内2 .原料:乙酰C o A、A T P、N A D P H+H+(重要来自磷酸戊糖途径)3 .关键酶:HMG C o A还原酶胆固醇:的去路:1.在肝细胞中转化成胆汁酸(重要去路)2 .转化为类固醇激素:3种性激素(睾酮、雌二醉、孕酮)、皮质醇、醛固酮、V i t D3血浆脂 蛋 白(CM、V L D L、L D L、H D L)

27、比较:1.C M的密度最低,H D L密度最高;2.密度与蛋白质含量成正比,与脂类含量成反比(推论:C M含甘油三酯最多,H D L含蛋白质最多);3 .L D L含胆固醵及其酯最多;其余三种密度越大含量越多各种血浆脂蛋白的功能:1 .C M:外源性甘油三酯及胆固醇的重要运送形式2.V L D L:运送内源性甘油三酯的重要形式3.L D L:转运内源性胆固爵的重要形式(L D L重要由V L D L在人血浆中转变而来,故不是肝在脂类代谢中的特有作用;肝是降解L D L的重要器官);此外,L D L尚有转运磷脂酰胆 碱 的 作 用(当血浆中的L D L与L D L受体结合后,受体聚集成簇,内吞入

28、细胞与溶酶体融合,其所含的磷脂酰胆碱随着而入,相称于起到了转运磷脂酰胆碱的作用)。4.H D L:参与胆固醇的逆向转运(I I D L有助于防止动脉粥样硬化)脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶(A C A T):使游离胆固醇酯化成胆固醇酯在胞液中储存 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(L C A T):卵磷脂一溶血卵磷脂L C A T由肝实质细胞合成,分泌入血,在血浆中发挥作用(推论:肝细胞受损时,合成L C A T的能力减少,血中L C A T活性减少;其他酶如L D H、A C A T、A L T、A S T等正常情况下血中酶活性很低,当肝细胞受损时这些酶被大量释放入血,酶活性增高)。Unit 6 递氢体同

29、时也是递电子体,但递电子体则只能传递电子而不能起递氢作用。硫铁蛋白是氧化呼吸链的组成部分。泛醍和F M N类似,可以同时传递氢和电子。细胞色素(C y t)是一类含血红素样辅基(以铁吓咻为辅基)的电子传递蛋白,其排列顺序为C y t b -C y t c i fC y t c -C y t a a 3C y t c是氧化呼吸链为一水溶性球状蛋白,与线粒体内膜外表面疏松结合,不包含在呼吸链复合体中。C y t c 可将从C y t c i 获得的电子传递到复合体I V (又称细胞色素c 氧化酶)。呼吸链的排列顺序是按照标准氧化还原电位由低到高的顺序排列的。氧化呼吸链的两条途径及经该链传递的物质:

30、1 .N AD H 氧化呼吸链:丙酮酸、a-酮戊二酸、苹果酸、8-羟丁酸、谷氨酸、异柠檬酸(推论:全都带“酸”,不 带“酸”的可以排出);P/0 =2.52 .F AD H,氧化呼吸链(城珀酸氧化呼吸链):琥珀酸、脂酰C。A、a-磷酸甘油;P/0 =1.5抗坏血酸底物直接通过C y t c 传递;P/0 =1三类氧化磷酸化克制剂:1 .呼吸链克制剂:可阻断复合体1 的:鱼藤酮、粉蝶霉素、异戊巴比妥可阻断复合体H的:萎锈灵可阻断复合体川的:抗霉素A、粘噬喋菌醇可阻断复合体I V 的:C N-(C M 中毒克制C y t a a?)、N3 C O(CO 能克制电子传递体细胞色素C氧化酶,使电子不能

31、传递给氧,导致氧化受阻,则偶联的磷酸化也无法进行,以至呼吸链功能丧失)2 .解偶联剂:二硝基苯酚解偶联一AD P磷酸化停止,但氧运用继续3 .AT P 合酶克制剂:对电子传递及AD P磷酸化均有克制作用,如寡霉素正常机体氧化磷酸化速率重要受A D P调节,AD P浓度升高则氧化磷酸化加速。属于高能化合物的有:磷酸烯醇式丙酮酸、氨基甲酰磷酸、1,3-二磷酸甘油酸、磷酸肌酸、AT P、乙酰C o A、A DP、焦磷酸、磷酸葡萄糖(要 么 以“酸”结尾,要么以字母结尾;唯一的一个是“糖”于是开头为1)胞质中NAD H 通过穿梭机制进入线粒体氧化呼吸链:1.a 一磷酸甘油穿梭:重要存在于脑和骨骼肌中,

32、P/0=1.52.苹果酸-天冬氨酸穿梭:重要存在于肝和心肌,P/O=2.5,其意义是:将胞液中NAD H+H 的2 H 带入线粒体内人微粒体细胞色素P”。单加氧酶参与生物转化过程,不伴磷酸化,也不生成AT P。U n i t 7 体内最广泛存在、活性最高的转氨酶是将氨基转移给a 一酮戊 二 酸(三竣酸循环)。联合脱氨基作用:氨基酸+a-酮戊二酸一 a 一酮 酸+谷 氨 酸(转氨酶)谷氨酸f a -酮戊二酸+N&(L-谷氨酸脱氢酶)转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶协同作用一把氨基酸转变成N H:,及相应a -酮酸 在心肌和骨骼肌中,氨基酸重要通过喋吟核甘酸循环脱去氨基。氨在血液中重要以丙氨酸和谷氨酰胺两

33、种形式转运。肌肉中的氨以无毒的丙氨酸形式(丙氨酸-葡萄糖循环)运往肝,同时,肝又为肌肉提供了生成丙氨酸的葡萄糖;脑中氨的重要去路是合成谷氨酰胺(谷氨酰胺合成酶),并由血液运往肝或肾,再经谷氨酰胺酶水解成谷氨酸及氨。因此,谷氨酰胺既是氨的解毒产物,又是氨的储存及运送形式。谷氨酰胺的代谢去路:参与喋吟、喀嗟核甘酸合成、糖异生、氧化供能 体内蛋白质分解代谢的最终产物是尿素(合成尿素是肝的特有功能,就像合成酮体),只有少部分氨在肾以钱盐形式随尿排出。鸟甘酸循环:1 .部位:线粒体、胞液2 .关键酶:氨基甲酰磷酸合成酶、精氨酸代琥珀酸合成酶3 .基本环节:(1)N H 3+C O 2+H 2 0+2 A

34、 T P-氨基甲酰磷酸+2 A D P+P i (关键环节1)(2)鸟氨酸+氨基甲酰磷酸一瓜氨酸(鸟氨酸氨基甲酰转移酶)(3)瓜氨酸+天冬氨酸f精氨酸代琥珀酸(关键环节2)(4 )精氨酸代琥珀酸一精氨酸+延胡索酸(精氨酸代琥珀酸裂解酶)(5)精氨酸一尿素+鸟氨酸(精氨酸酶)延胡索酸一苹果酸f草酰乙酸(三我酸循环环节)一天冬氨酸(转氨基)尿素中的两个氮原子分别来源于:N H 3 和天冬氨酸个别领基酸的代谢:1 .谷氨酸 脱竣基-Y 氨基丁酸(G A B A)2.色氨酸/5-羟色胺;一碳单位;丙酮酸和乙酰乙酰C o A:烟酸(尼克酸)3 .鸟氨酸一腐胺一精眯和精胺4.一碳单位:四氢叶酸是一碳单位的

35、运载体一碳单位重要来自丝氨酸(S e r)、甘 氨 酸(G l y)、组氨酸(H i s)和色氨酸(T r p)的分解代谢;止 匕 外,蛋 氨 酸(M e t )经活化转变为S 腺甘蛋氨酸,也可提供一碳单位;S腺甘蛋氨酸是体内最重要的甲基直接供体。一碳单位的重要功能是参与噂吟、U 密咤的合成。5 .由甲硫氨酸转甲基作用生成的生理活性物质有:肾上腺素、肉碱、胆碱和肌酸6 .肌酸以甘氨酸为骨架,由精氨酸提供眯基,S 腺甘甲硫氨酸提供甲基而合成,肝是合成肌酸的重要器官。肌酸+ATP-磷酸肌酸+A D P (肌酸激酶)甘氨酸参与的代谢过程有:肌酸的合成、喋吟核甘酸的合成、血红素的合成7 .半胱氨酸一牛

36、磺酸8 .苯丙氨酸 羟化-酪 氨 酸(不可逆);苯丙氨酸一苯丙酮酸(少量)先天性苯丙氨酸羟化酶缺陷者体内产生大量苯丙酮酸并经尿排出一一苯丙酮尿症9 .酪氨酸 羟化 一多巴一多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素(统称儿茶酚胺)酪氨酸一多巴(酪氨酸酶)一黑色素 先天性酪氨酸酶缺少一一白化病酪氨酸一对-羟苯丙酮酸(酪氨酸转氨酶)一尿黑酸一延胡索酸、乙 酰 乙 酸(酮体)分解尿黑酸的酶先天性缺陷一一尿黑酸尿症1 0 .支链氨基酸:缀氨酸(V a i)、亮氨酸(L eu)、异亮氨酸(lie)都属于必需氨基酸,其分解代谢重要在骨骼肌进行。U n it 8 喋吟的合成原料:甘 氨 酸(G ly)、谷氨酰胺、天冬氨

37、酸(A s p)、C 02甲酰基(F嗒咤的合成原料:谷氨酰胺、天冬氨酸(A s p)、C02 直接联系核甘酸合成与糖代谢的物质是:5-磷酸核糖(磷酸戊糖途径中产生)喋吟核甘酸的从头合成分两个阶段:合成次黄喋吟核甘酸(I M P)-A M P 和G M P1.I M P 的合成:5-磷 酸核糖一磷酸核糖焦磷酸(P R P P,磷酸核糖焦磷酸合成酶)一5 -磷酸核糖胺(P R A,磷酸核糖酰胺转移醐)-I M P;2.I M P-A M P-A D P-A T P ;I M P-G M P-G D P-G T P补救合成:腺喋吟f AMP;次黄喋吟一I M P;鸟 口 票 吟 一G M P脱氧核甘

38、酸的生成基本是在二磷酸核甘(N D P)水平上进行的,即N D P-dN D P(核糖核甘酸还原酶);dT M P 由dU M P 甲基化而生成。噤吟核甘酸的抗代谢物:1 .6-筑基喋吟(6 M P):结构与次黄喋吟相似,其作用为:(1 )克制I M P 转变为AMP和G M P (即从头合成途径的第二阶段)(2)克制P RA 的生成以及次黄喋吟一I M P2 .氮杂丝氨酸:结构与谷氨酰胺相似,可克制P R A 的生成、I M p fG M P 等3 .甲氨蝶吟(M T X):叶酸的类似物,可克制二氢叶酸还原酶(导致一碳单位缺少)噤吟核甘酸的分解代谢终产物是尿酸。进食高噪吟饮食、分解代谢t (

39、如白血病、恶性肿瘤)或肾疾病均可导致血中尿酸升高。临床上常用别喋吟醇治疗痛风症。别喋吟醇与次黄嘿吟结构类似,可克制黄噪吟氧化醯(黄嘿吟X 一尿酸)从而克制尿酸的生成。喀咤的合成开始于氨基甲酰磷酸,由氨基甲酰磷酸合成酶I I 催化(细胞液中);尿素合成中所需的氨基甲酰磷酸由氨基甲酰磷酸合成酶 催化(线粒体中)。喀咤核苜酸的合成环节:1.尿唯咤核甘酸(U M P)的合成2.U M P -L D P -U T P-C T P-C D P-d C D P;U M P-l D P-d U D P-d U M P-T M P (d T M P)补救合成:口 密 咤 f 磷酸喀咤核甘(喀咤磷酸核糖转移酶,对

40、胞嗑咤不起作用)喀咤核甘酸的抗代谢物:1.5-氟尿嗑咤(5-F U):结构与胸腺嘴咤相似,在体内转变为F d U M P 和F U T P,F dU M P与d U M P 结构类似,可阻断d T M P 的合成2.氮杂丝氨酸:可克制C T P 的生成3.甲氨蝶吟:克制d T M P 的生成4 .阿糖胞甘:克制d C D P的生成U n it 9 体内的直接功能物质为:A T P 三大营养物质代谢的交叉点是:乙酰C o A(三)基因信息的传递U n it 1 0 DNA半保存复制:将一个完全被放射性标记的D N A 分子放于无放射性标记的环境中复制三代后,所产生的所有D N A分子中,无放射性

41、标记的有:6 个。D N A 复制、转录互补结构或反密码子的推断:反向(右一左)读取,正向书写 冈崎片断:复制中的不连续片断 参与D N A 复制的物质:1.底物(原料):d N T P2.聚合酶:依赖D N A 的DNA聚合酶(D N A-p o l 或 D DDP)3 .模板:解开成单链的D N A 母链4 .引物:提供3 0 H 的短链R N A 分 子(由引物酶催化合成)5.其他酶和蛋白质因子:涉及拓扑异构酶、连接酶、S S B (稳定已解开的单链)、D na 蛋 白(D na A 一辨认起始点;D n a B-解螺旋酶;D n a C-运送和协同D n a B;D n aG一引物酶)

42、原核生物的3种D N A 聚合酶:D N A-p o 1 I I I 是原核生物复制延长中真正起催化作用的能;3种D N A-p o l 都具有5 -3,聚合活性及3-5 核酸外切酶活性;只有D N A-p。1 I 具有5 f 3 外切醒活性原核生物的D N A 生物合成:1.复制起始:参与的酶有拓扑异构酶、D na 蛋白和S S B2.复制过程中具有催化3,5-磷酸二酯键生成的酶有:引物酶、D N A 聚合酶、拓扑异构酶、D N A 连接酶3.拓扑异构酶的作用:解开D N A 超螺旋;切断单链D N A;连接3,5-磷酸二酯键4 .复制的终止过程涉及去除R N A 引物和换成DNA,最后把D

43、 N A 片段连接成完整的子链(片断连接时由A T P 供能);需要的酶:R N A 酶、D N A-p o l I、连接酶真核生物是以复制子为单位各自进行复制的,所以引物和随从链的冈崎片段都比原核生物短;真核生物D N A 合成,就酶的催化速率而言,远比原核生物慢,但真核生物是多复制子复制,因而总体速度是不慢的。具有RN A的酶有:核酶、端粒酶端粒酶:由R N A 和蛋白质组成,兼有提供R NA 模板和催化逆转录的功能(逆转录酶)。逆转录酶:以RN A 为模板合成双链D N A (c D N A)的酶,全称是依赖RN A的D N A聚合 酶(RD D P);逆转录酶有三种活性:R N A 或

44、D N A 作模板的d N T P 聚合活性和RN a s e活性(R NA 水解酶活性);逆转录酶没有3 -5 核酸外切酶活性,因而无校对功能,错误率高;逆转录也需要引物,该引物现认为是病毒自身的一种t RN A。紫外线诱发D N A突变的机制是:生成喀嚏二聚体突变的D N A分子改变可分为错配、缺失、插入和重排。错配又称点突变,可导致单个氨基酸置换;缺失或插入都可导致框移突变,后果是翻译出的蛋白质也许完全不同。DNA 损伤的修复重要有错配修复、直接修复、切除修复、重组修复和S O S 修复。核甘酸切除修复是细胞内最重要和有效的修复方式,其过程涉及去除损伤的D N A,填补空隙和连接。后两步

45、与复制去除D N A引物的填补和连接相似,需要的醵有:D N A连接酶、D N A-p o 1 I ,AP内切核酸酶(U v rA、U v rB 是辨认及结合D N A损伤部位的蛋白质;Uvr C有切除作用,也许还需要有解螺旋酶)U n i t 1 1 m RN A、rRN A和t RN A重要参与蛋白质的合成;真核细胞内核小RN A(s n RN A)和微小R N A(m i RN A)分别与m RN A的剪切和基因表达调控有关。转录中的碱基配对原则:A-U、T-A、G-C原核生物的依赖D N A 的 RN A聚合酶(RN A-p o l)的全酶由a z、B、B、。四种亚基组成,其 中 合

46、称 为 核 心 酶,需要参与整个转录过程,而。亚基仅参与转录起始阶段。各个亚基的功能:a 亚基:决定哪些基因被转录B 亚基:与转录全过程有关(催化)B 亚基:结合D N A模 板(开链)。亚基:辨认起始点 原核生物转录终止分为依赖P(R ho)因子与非依赖P 因子两大类。真核生物RN A的生物合成产物为单顺反子;原核生物:多顺反子。真核生物的3 种RN A-p o 1 的功能:l.RN A-p o 1 I :rRN A 的前体(4 5 S-rRN A)-2 8 S、5 .8 S,1 8 S-r RN A2.RN A-p o l I I (最活跃):h n R N A-m R N A (成熟过程

47、需进行甲基化修饰)3.RN A-p o l I H:t RN A、5 S-r RN A、小R N A 分子转录起始点上游多数有共同的T AT A序列,成为H o g n e s t 盒或T A T A 盒,通常认为这就是启动子的核心序列。参与RN A-p o l I I 转录的转录因子(T F)H及功能:T F I I D (涉及T B P 和T A F):结合T AT A盒(辨认起始点)T E I I A:稳定T F H D-D N A复合物T F I I B:促进RN A-p o l H 结合T F H F:解螺旋酶T E I I E:AT P a s eT F 1 I H:蛋白激酶活性外

48、显子:在断裂基因及其初级转录产物上出现,并表达为成熟RN A 的核酸序列(即被转录也被翻译的序列);内含子;隔断基因的线性表达而在剪接过程中被除去的核酸序列。Unit 12起始密码子:AU G (编码甲硫氨酸)终止密码子:U AA、U AG、U G A (不编码任何氨基酸一遗传密码不只代表氨基酸)羟脯氨酸、羟赖氨酸没有遗传密码遗传密码的简并性:一种氨基酸可具有两个或两个以上的密码子为其编码(甲硫氨酸、色氨酸除外);遗传密码的特异性重要由头两位核甘酸决定通用性:遗传密码合用于生物界的所有物种摆动性:反密码子与密码子之间的配对并不严格遵守碱基配对规律,如反密码子第I 位为此黄喋吟核甘酸(I ),则

49、可与密码子第3位的A、U或C 配对;第一位的U 可与A或G 配对;第一位的G 可与C 或U 配对(特殊配对:U-G)核糖 体(核蛋白体,由r RN A和蛋白质组成)是蛋白质生物合成的场合。核糖体的r RN A组成:原核生物:小亚基1 6 S-r RN A;大亚基2 3 S-r RN A、5 S-r RN A真核生物:小亚基 1 8 S-r RN A;大亚基2 8 S-r RN A、5.8 S-r RN A 5 S-r RN A蛋白质生物合成的能源物质为AT P (氨基酸的活化过程)和G T P(肽链的生物合成过程)GTP参与的其他重要过程:糖异生氨基酸的活化形式为:氨基酰-t RN A原核生物

50、翻译的起始因子(I F,in it ia t e):I F 1、I F 2、I F-3延长因子(E F,e l o n g a t e):EF-T、E F-G释放因子(RF,r e l e a s e):RF-1,R F-2、RF-3真核生物翻译的起始因子:e l F-l、e I F-2、e I F-3、e l F 4、e I F-5、e I F-6延长因子:e E F T、e E F-2释放因子:e RF蛋白质生物合成的干扰和克制:四环素:作用于小亚基,克制氨基酰-t RN A与小亚基结合链霉素:作用于小亚基,改变构象引起读码错误、克制起始氯霉素:作用于大亚基,克制转肽前、阻断肽链延长喋吟霉

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