启航西医综合生化笔记.docx

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1、西医综合笔记生 物 化 学结构 理化性质功能Chapter 1 蛋白质一、分子组成：1、特别元素N： 每g氮=6.25g蛋白质基本组成单位：aaNH2氨基酸：R-C-COOH H 带-OH的aa：丝、苏、酪、（化学修饰）含疏基的aa：半胱氨酸（酶的活性中心、有保护作用）（谷胱期太）酸性aa：天冬氨酸、谷氨酸（带负电荷）碱性aa：精、赖、组 （解离带正电荷）二、aa的理化性质：两性解离：aa的等电点（PI） PHPI，解离为阳离子PH=PI，成为兼性离子，是电中性PHPI，解离为阴离子举例PI1=4.0 PI2=7.8的两种氨基的电泳分离时，分离液PH值介于两个之间茚三酮反应570nm紫外吸收2

2、80nm三、aa的生理功能：多肽链、蛋白质的主键是肽键，其余为次级键多肽链有方向性，由N端C端（-氨基，-羧基）例：小肽 NH2-精一天冬-甘-谷-COOH 室全不同的肽链NH2-谷-甘-天冬-精-COOH肽键平面：四、蛋白质的分子结构1、一级结构aa的组成及排列顺序，最重要的结构，基因序例由遗传信息决定一级结构2、二级结构：一级结构折叠盘旋、表现为-螺旋，-折叠-转角 无规卷曲、除肽键以外的次级键：氢键。3、三级结构：特点为（1）形状呈现椭圆形、球形（2）空间维持的次级键主要为疏水键、离子键、氢键、范得华力也参及（3）使疏水集团位于内部，亲力集团位于外部，使稳定存在于水中，折叠盘旋后形成数个

3、结构域4、四级结构：两个（或以上）是有三级结构的多肽链组成的结构，即不同的蛋白质的亚基，不是在三级结构的基础上盘旋而形成的对大部分蛋白质来源，具有三级或四级结构才具有生物活性，但并不是所有的有生物活性的蛋白质具有三级（或以上）的结构。五、蛋白质的理化性质：1、 两性触离：兼性、同样有PI2、 紫外线吸收：入=280nm有最大吸收值，测蛋白质含量3、 大分子物质4、 沉淀和变性次级键断裂，主键未断裂：蛋白质从溶液中析出来称为沉淀，Pr在水中的两个稳定因素：水合膜和表面电荷。强电解质(如Nacl)可以抑制弱电触质触离也可以吸收弱电触质的水、使之沉淀，即盐析六、Pr的分离和纯化 1、 利用分子量：分

4、子筛、离心、透析变性后：生物学活性丧失对蛋白酶的敏感性增加，易被水解对化学试剂反应性2、 利用电荷：电泳、层析、变性（denaturatcon）-不涉及-级洁构变性的pr容易沉淀，沉淀的pr不一定是变性的。区别pr变性和沉淀的方法：是沉淀而不是变性盐析法冰工醇(丙酮)-80七、pr的功能和结构的关系分子病- 一级结构发生改变影响其功能，如镰刀形RBCchepter2、核酸一、分类 1、DNA：有基因组DNA，线粒体DNA两种，是遗传信息的携带者2、RNA MRNA：蛋白质合成的模板，指导pr合成tRNA：将AA转运至核蛋白体rRNA：及pr结合在一起，成核蛋白体，为pr合成提供场所二、组成、1

5、、DNA的核酸（dNTP）、A、T、G、C脱氧核糖 磷的一样2、RNA的（NTP） A、U、G、C 核糖特点：主键是一3，5磷的二酯键方向性：由5端3端游离羟基三、DNA（1）DNA一级结构：核苷酸的排列顺序即碱基排列顺序，蕴藏遗传密码。遗传信息就在此处（2）DNA二级结构-双螺旋结构：A=T G=C 碱基无组织器官特异性有种属特异性碱基不受年龄营养状况外在环境影响而改变。例：从大脑取出一段DNA，在上列哪种组织中找出同源系列（可以杂交）人肝猪脑狗肺狼心猪肝 答案为1DNA是反平行的互补双链结构，碱基位于内侧，按A=T，C=G配对存在，直向相反，疏水性堆程力 5-AACGCT-3互补链是3-T

6、TGCGA-5或5-AGCGTT-3（3）DNA的三极结构 双螺旋结构基础上扭曲为超螺旋，并且在pr四、RNA：参及下组成核小体，然后进一步折叠压缩于染色体内，故核小体是染色体基本单位1、mRNA：7甲基鸟甘帽子，5端，尾巴、PolgA、3端（多聚腺苷酸）（转录后又加上去的）2、tRNA：二级结构是三叶草样三级结构是倒L型3、rRNA：及核糖体pr共同组成核糖体DNA和RNA的区别：总体上RNA为单链，DNA为双链RNA中，mRNA最重要，量最少（1%-2%），半衰期最短，tRNA合量介于两者之间，但含稀有碱基最多，rRNA 合量最多五、核酸理化性质1、 在260nm有紫交战吸收峰值2、 高分

7、子物质3、 核酸的变性：DNA：氢键被打断解链温度（Tm）：核酸分子内双链解开50%，增色效应/高色效应 Tm值取决于G+C比例，成正此，同时及DNA长度有关DNA变性的复性：解开的单链重新聚合，条件是溶液浓度慢慢降低但在冰浴中是不能复性的，称为退火，减色效应六、杂交的条件及其意义及应用七、核酶：具有酶催化活性的核酸核酸酶能够水解核酸的酶Chapter 3 酶一、酶的化学本质：大部分为pr、少数为RNA、即核酶。单纯酶：仅有aa残基构成的酶综合酶：由酶蛋白和辅助因子组成的酶。辅助因子辅酶：透析、超滤能 辅基 不解除活性中心：及酶的催化性密切相关的空间区或，这些区域的结构称为必需基团。并不是所有

8、的必需集团都在结性中心内。酶原：有活性的酶的前身，酶原激活的过程就是活性中心形成的过程。例：以酶原激活为例说明一级结构中蛋白质同工酶：结构和理化、免疫性质不同、但可催化同一反应的酶、如：乳酸脱氢酶例：丙酮酸 乳酸脱氢酶 乳酸到肝脏 乳酸脱氢酸 丙酮酸糖异生 用工酶 变构酶：通过改变构象而影响酶活性的酶，（变构调节） 调节亚基和催化亚基 别构激活 调节部位和催化部位 别构抑制变物酶常在反应开始表现，为关键酶，限速酶。二、酶的调节方式1、 快调节：（1）通过别构调节（2）化学修饰（最常见的为磷酸化及去磷酸化）（3）不涉及共价键改变（4）涉及到共价键改变（5）常有放大作用2、 慢调节：三、酶的催化反

9、应特点：（1）效率高，能降低反应的活化能（2）特异性高四、酶反应动力学：1、底物浓度，对反应速度的影响：米一曼氏方程VKM反应酶和底物的亲合力，KM定，则亲合力低，反之亦然。（1）当SKM时，V（2）当SKM时，VVma（3）当V1/2Vmax，KmS2、酶浓度：3、温度：最适温度（反应速度最快）4、PH值：最适PH值（反应速度最快）5、激活剂：使酶活性增加6、抑制剂：可逆抑制和不可逆抑制可逆抑制最重要，又分为1竞争性抑制，抑制剂及底物共同竞争酶的性中心，此时常有相似结构，此时KM值增大。Vmax可以不变。 决定VmaxIESES EP2、非竞争性抑制：抑制剂及酶的活性中心以外的部分结合从而抑

10、制酶的活性，KM值不变（有增大，有减小）Vmax减小。IESESI EP3、反竞争性抑制，抑制剂及中间物（ES）结合，KM值下降，Vmax下降，ESESIEP常考点：（1）只有PH，T才有最适条件影响酶促反应。（2）常考抑制剂在不同类型中KM，Vmax的变化Chapter 4 糖代谢分解代谢 最重要合成代谢调节生理意义一、葡萄糖的分解途径：（一）无氧酵解：无氧情况下，产生乳酸，提供少量能量1、关键酶：已糖激酶，6-磷酸果糖激酶，丙酮酸激酶，（1）催化反应都是不可逆反应，单向反应，（2）关键E语性常较低，多为限速E。2、进行的部位：胞液（特别，大部分多在线粒体中进行）3、消耗能量：2ATP 生成

11、能量：4ATP4、重要的中间产物：磷酸二羟丙酮：葡萄糖和甘油的交汇点5、在特殊情况（病理，肺心病，长跑，高原）在特殊的细胞（水质细胞RBC）里起作用。（二）有氧氧化，有氧的情况下，机体ATP主要来源，途径。前阶段相同，丙酮酸在丙酮酸脱氯酶作用下乙酰COA三羧酸循环：（1）有4次脱氢 3次以NAD+NADH3ATP 1次FADFADH22ATP（2）底物水平磷酸化琥珀酸COA琥珀酸：GOPPIGTP底物在分解时将能量传给ADP使ATP琥珀酸COA，1.3一二磷酸甘油酸，磷酸烯醇式丙酮的是高能底物，（3）重要的转变反应（4）三大营养物质转换的枢纽，同时是共同的代谢通路。COA是联结三大营养的物质代

12、谢的枢纽。例：下列哪些物质直接参及三羧酸循环：ABCEF（A）FAD（B）草酰乙酸（C）一酮戊二酸（D）ADP（E）PI（F）GOP（三）磷酸戊糖途径（HMPS）过程不看1、主要作用：（1）不是直接提供能量，而是提供大量NADPH+H为供氢体（2）为核酸的生物合成提供核糖，提供5磷酸核糖2、关键酶：6磷酸葡萄糖脱氢酶3、NADPH的意义：（1）机体最主要的供氢体，为物质还原提供H（2）维持还原型谷胱苷肽（GSH）的含量，利用疏基，还原超氧化物GSHGSHGSSG（氧化型）H20(由GSH还原酶参及)例：“蚕豆病”的原因是体内缺点关键E：6磷酸葡萄脱氢E（3）参及机体生物转化作用NND参及呼吸链

13、，提供ATP，NADPHH不参及例：能为核苷酸酸提供原料，5-磷酸粒糖合成反应，有ATP参及，称合成酶，无ATP参及，称合酶二、糖原合成及分解：保持血糖浓度维持相对稳定的途径（一）1、糖原合成的部位，肝脏和肌肉2、糖原合成的关键E：糖原合酶磷酸化，活性降低；去磷酸化，活性升高3、重有中间物质：UDPG葡萄糖的活化形式，或称为活性葡萄糖4、机体能量合成代谢的主要形式ATP，尚有GTP、CTP、UTP，其中UTP参及糖原的合成其中UTP参及糖原的合成（二）1、糖原分解的关键E：糖原磷酸化酶2、糖原分解的部位， 肝脏（肌肉不能直接分解糖原，因为缺乏）G6磷酸酶，入不能直接补充血糖浓度，肌肉分解糖原指

14、无氧酵解。糖原上一个葡萄糖残基在肌肉分解后产生分子ATP三、糖异生（非糖物质转变为糖）：糖无氧分解的逆过程，克服了个能障即1、意义：长期饥饿时，增强补充血糖2、糖异性的四个关键E3、中间产物质都可糖异生产生G大部分：分解：线为体，但G的无氧酵解在胞液进行 合成：胞液Chaper 5 脂代谢类脂：固醇，酯，磷脂及糖酯甘油三酯： 分解 一、甘油三酯的合成及分解（一）分解，甘油三酯 甘油三酯脂肪E（关键E） 甘油脂肪酸该脂肪酶：激素敏感的脂肪酶，易受激素调节，如肾上腺素紧张haper 6生物氧化有关能量的来源途径：（）底物水平磷酸化，直接将代谢分子中的能量转移至（），生成（），三步反应；（）氧化磷酸

15、化，提供能量更多一、氧化磷酸化:代谢物经氧化分解释放能量,从而偶联ADP磷酸化,产生ATP,电势能-化学能1、呼吸链的排列顺序2、两条呼吸链的组成3、糖耦联磷酸化部位4、P0比值；消耗P和O的比值,即生成ATP摩尔数;NADH：P03 FADH：P025、氯化磷酸化的调节，ADPATP 下降时，ATP多，氯化磷酸化减强二、ATP能量储存，转运的枢纽，GTP、UTP、CTP能量都来自ATP磷酸肌酶可以作为主能化合物，是能量的一种储存形式，但不能直接供能，磷酸肌酸提供磷酸烯醇式丙酮酸:乙酰磷酸,乙酰COADATP DGTP DUTP DCTP不能放能，故不是分解化合物Chephter 7 氨基酸代

16、谢一、一般代谢：指AA的脱氨基作用。少量的脱羧可以生成有活性的物质。1、方式：（1）谷aa脱H酶，（2）转氯基转氨基作用（1）只渗入氨量的转移，不渗及脱落（2）转氨酶的辅E是磷磷吡哆醛（胺）由VitB6转化而来。因此，脱氨基作用多为联合脱氨基，方式有两种，（1）肝、肾、脑中L谷aa氧化脱氨基作用（2）心肌骨骼肌中是嘌呤核苷酸酸循环。2、产物有a酮酸和NH3两种（1）a酮酸的代谢（1）再NH3化，生成相应aa（2）转变为其它物质：糖和酮体，即分为生糖aa，生酮aa，生糖兼生酮aa，包含有例：丙aa（生糖aa）联合脱氨丙酮酸丙酮激ECHCOCOA酮体（理论上可以生成）（3）可以氯化分解供能，可以提

17、供ATPaa可以生成脂肪和糖糖可以部分转化为aa，除外必须aa以食物供给，亮亮颉色，苯蛋赖苏，食物的营养价值取决于必需的种量和数量。 （2）NH3的代谢1、来源（1）aa的脱氨基（主要来源）（2）从肠道而来NH3H+ NM4+OH-吸收入血氨(3)肾小管上皮细胞：谷氨酰胺酶（肝硬化的血氨病人，洗肠时用酸性物质）2、运输：（1）谷氨酰胺的形式:谷aMH3谷氨酰胺肾 、矸脏 （2）葡萄糖丙aa循环 NH3丙酮酸丙氨酸MH3+丙酮酸3、尿素合成鸟氨酸循环（1）部位：肝脏线粒体（2）2个N：1个N来源于NH3，另一个N来源于天冬氨酸（3）3个产物：瓜aa鸟aa不是组成pr的aa二、个别aa代谢，（一）

18、脱羧作用：谷aa CO2一氨基丁酸 色（二）一碳单位：1、概念：某些aa在分解代谢中可以产生含有一个碳原子的基因，2、CO2不是一碳单位，碳单位载体是四氢叶酸3、一碳单位的来源：丝色组甘（施舍一根竹竿）参加四清运动4、一碳单位可以相互转变5、作用：嘌吟，嘧啶的合成原料，故一碳单位是氨基酸和核酸代谢联系的枢纽。三大物质代谢的枢纽是：CH3COTCOA，G6P是糖代谢合成，分解，磷酸糖途径，糖异生不同转化方式的联系枢纽。（三）含硫aa的代谢1、半胱aaPAPS:机体内SO42-的供体2、蛋aa在腺苷转移作用E下SAM(S-腺苷蛋AA) 活性甲基的供体（四）芳香族aa苯丙氨酸缺乏引起苯酮的尿症Cha

19、pter 8 核苷酸代谢 合成为重点1、不是营养物质，无营养核酸之说，不要看过程，记住重要的点一、分类 从头 合成嘧啶核酸 补救 分解 核糖粒甘酸核甘酸 脱氯糖甘酸（一） AMP（GMP）DAMP，ADPDADP， ATPDATP从核糖甘的转变为脱氯核甘的是在二磷的水平上进行的，抗代谢物是谁的类似物？它们抗代谢的生化机制是什么？嘌吟核苷酸代谢的分解产物是尿酸（沉淀在关节，它一沉淀积便提供损伤关节引起痛症，治疗药物为别嘌吟醇，它能抑制黄嘌吟氧化酶的活性从而使尿酸生成减少）。（二）嘧啶核甘酸的代谢产物：-丙氨酸,由胞嘧啶分解生成的。(抗代谢物易出大题，抗代谢的代谢机理是什么？)Chapter 9

20、DNA的生物合成一、DNA的复制：（一）过程：1、需要的酶:解链酶2、单链DNA结合Pr3、引物酶合成引物RNA，故是DNA指导的RNA聚合E4、DNA聚合酶 5、RNA酶核糖核酸E,水解掉RNA6、DNA连接酶，连接起来考点：1、酶作用的顺序，2、因子，E参及了DNA的复制（二）特点：（1）半保留复制（2）合成方向5端3端（3）模板DNA（4）主要E是DNA聚合酶，（5）什么依赖（指导）的XXE（6）原料：DNTP（7）产物DNA （8）DNA合成都需要引物，RNA合成都不需要引物。引物是为了在糖位原子上提供一个羟基，（8）衰老的端区学说合成一点，减少一点（不衰老CELL存在端粒酶，故DNA

21、链不缩短，故cell不死亡），端粒酶（1）组成：蛋白质RNA（2）本质：以RNA为模板合成DNA，故是递转录过程（3）存在于增殖旺盛的组织里面，如肿瘤CELL，骨髓干细胞分化较低，端区是一个重复序列。二、逆转录过程，以MRNA为模板，在递转录酶的作用下，利于DNTP为原料，根据碱基互补配对的原则，合成DNA的过程。逆转录E是：1、RNA指导的DNA聚合酶2、合成的互补链DNA称为CDNA3、CDNA文库，包含了MRNA的信息：4、作用：临床上应用5、合成CDNA意义：（1）MRNA易于衰老，半衰期短（2）空气中有解离MRNA的E三、DNAM提供修复，切除一修复1、催化DNA合成复制的酶是：DN

22、A-polI、II、III2、损伤修复的酶主要是DNA聚合酶I1、 线粒体中DNA的复制的酶：DNApolr四、原核、真粒生物DNA复制的不同点chapter 10 RNA合成一、合成以原核生物为例，加工则是指真核生物1、RNA聚合物附着到启动子上，需要很多转录固子。2、转录为不对称转录，合成方向5端3端，3、模板DNA4、主要E是DNA指导的RN聚合E，5、原料NTP，6、产物：RNA7、不需要引物考点：RNA聚合E的组成，复制转录的区别真核生物的DNA序列特点二、MRNA的加工1、加工方式加帽，加尾，转录后加上去2、剪接过程，两次剪接过程，把内合子去掉，把外显子连接起来。例：内合子通过剪接

23、过程去掉3、编辑作用：在RNA序列中插入或删除核甘酸，第二次遗传信息修正（TRNA涉及到碱基的修饰）。Chapter 11 蛋白质合成一、三种RNA的作用1、MRNA作为模板，从AUG开始每3个核甘酸组成一个密码，密码子特点：（1）起始密码子，AUG，代表了翻译起始，又代表蛋aa，开放读码框架。UAA、UAG、UGA为三个终止密码子，不代表任何aa，（2）连续性：插入或缺失造成“读码框架移位”（3）简并性：密码子上第三个碱基致变不影响aa的翻译。Aa：UUG、UUA、UUC、UUU，（4）通用性：从原核生物到人类同一套密码（5）摆动性，常由于密码子第三位碱基对反密码子第一位碱基，最常见的是黄嘌

24、吟I。2、TRNA： 氨酸酰-tRNA合成E密码子是GGC，那么识别它的TRNA上的反密码子GCC(方向)摇摆配对:反密码子第一位的碱基和密码子第三位碱基配对时常不是严格按照碱基外酸对原则，I(次黄嘌呤)3、RRNA作用：作用及PR结合在一 起，为PR合成提供场所。（了解）二、合成需要注意点：（原核生物及真核生物PR合成的异同点）1、模板：MRNA 2、方向：N断C端 3、主要的酶和参及因子，起始固子，延长固子，终止因子，原核及真核区别，主要的E为转肽E,位于大亚基的间立上。催化肽键形成,催化35-磷酸二酯键的形成,DNA(RNA)聚合酶未催化4、原料:aa 5、产物:多肽链6、由GTP提供能

25、量,耗能的过错三、Pr合成后的加工（一）高级结构：1、亚基的聚合：白红蛋白两个亚基-亚基以非共价键聚合2、辅基的连接：及辅基结合后才有语性。（二） 一级结构：（1）去掉N端蛋AA，（2）个别aa的修饰作用:碱基修饰,羟脯AA,羟赖AA （3）水解修饰作用:水解一个肽段才有活性。例：哪些属于PR加工过程，（如亚基聚合，aa修饰作用）四、分泌pr 核蛋白体，常依于粗面内质网上，合成之后，把信号肽水解掉后，成熟到高尔基体分泌出去。五、PR合成的干扰和抑制干扰素对病毒作用机制：课本P290，两方向的作用考大题：（1）比较DNA复制，RNA合成，PR合成的异同点（2）原核，单核生物合成PR的异同点cha

26、pter 12 基因表达的调控一、基因表达：一个细胞或病毒所携带的全部遗传信息或整套基因即基因组，基因表达就是基因转录和翻译的过程，并非所有基因表达都产生PR，rRNA和tRNA合成DNA也是基因表达，剪接体表达例:Pr、多肽键、rRNA属于,糖脂合成不是1、特点：（1）时间特异性：指基因表达严格按特定的时间顺序开启或关闭。例甲胎蛋白基因在胎儿表达，出生后关闭，又称阶段特异性。（2）空间特异性，指多细胞生物，同一基因在不同的组织器官表达多少不同，或因一生长阶段，不同的基历表达产物在不同组织器官分布也不相同，也称组织特异性，如肾脏合成EPO，肝脏合成酮体的特异性各器官的MRNA，CDNA都不同2

27、、表达方式：（1）组成性表达，某个基因的表达对其生命很重要，持续表达，很少受环境影响，称为管家基因。特点：（1）细胞生命注动所必需要（2）很少受外界环境影响而改变，波动很小（3）几乎在所有的组织细胞内或发育阶段均表达。（2）及管家基因相对的基因，奢侈基因，（1）不是必需（2）受外界环境影响很大，表达增高时，称为可诱导的,反之，是不可遏制的.(3)不是所有的细胞或阶段均表达，决定了不同器官组织的特异性（诱导Gene 遏制 Gene）考点：（1）什么是时间特异性，空间特异性，（2）管家基因的描述二、基因表达调控（一）基本原理：1、基本要素：（1）特异性DNA的调节序列，指对基因的转录具有调节作用的

28、一类特殊DNA序列，自身并不转录 人为改变这一致序列，会使整条DNA序列功能丧失，常为转录因子的锚点，即结合依点。顺式作用元件：在直核生物内，对自身基因有调节作用的DNA序列，对基因的调控至关重要，（2）调节蛋白/转录因子:指对Gene 转录有调节作用的一类特殊蛋白质.搭桥:PR及PR结合转录因子的进一步定义:通过PR及基因作用或PR相互作用对转录进行调节的特殊蛋白质。（3）通过对RNA聚合酶的活性进行调节来体现顺式作用及转录因子的作用TFIID及TATAbox结合。DNA调节序列即不转录也不翻译，内合子转录但不翻译，外显子既转录翻译只有肝脏才有及无件结合的RNA的聚合酶转录因子是基因表达多样

29、性的源泉，或者说，它在基因表达中主导作用.反式作用因子-机体内大多数以反式作用因子调节为主要方式三、原核生物中基因转录特点：（1）决定RNA聚合酶识别特异的是因子;(2)操纵子来实现基因转录操纵子几个功能相同的基因串联成族，受同一调节机制调节的结构;多顺反子-包括2个（含以上）编码（3）以负性调节点占主导，以乳糖操纵子为例阻遏Pr和操纵序列结合阻遏RNA聚合E的结合，称为负性调节.少量的 半乳糖+阻遏Pr阻遏Pr变构脱落转录开始考点：（1）阻遇PR结合操纵序列，RNA聚合和启动序列结合（2）原核生物转录出的是多顺反子（3）以负性调节为主导。大题：以乳糖操作子为例，说明原核生物基因转录原理四、真

30、核生物中的基因转录：（1）基因组织构的特点：庞大（2）为单顺反子结构（3）重复序列，一般序列在基因组织多次重复（4）基因的不连续性。（2）表达调控制特点：（1）RNA聚合E不同（2）基因转录必须有染色质活化a、凡是活化的染色质对核酸酶高度敏感，b、DNA拓补结构变化，c、DNA碱基修饰变化，（3）转录活跃的甲基化水平低，不转录的甲基化水平高（4）组pr修饰增加，尤其是乙酰化。（3）以正性调节占为主导。（4）转录和翻译是分隔进行的。（5）转录后修饰加工。考题：原、真核生物基因转录的异同点五、基因转录激语的调节：（一）顺式作用元件；启动子增强子沉默子1、 启动子的特点：（1）转录所必需（2）常低于

31、基因的5侧翼（3）近距离作用（4）右方向性2、 增强子的特点：（1）使用转录活性增高，但不是转录必需（2）可低于基因的上中下游（3）可近可远的调节（4）对基因转无方向性（5）作用必经启动子起作用（6）具有组织器官特异性（及之结合的转录固子）3、沉默子的特点及增强子增强相似，但它使转录活性下降Chapter13 基因旧重组及基因工程一、基因旧重组技术（一）概念（二）方法：1、化学合成法，2、CDNA 3、基因组 4、PCR最快捷方便获得目的基因（1）PCR原理，（2）PCR一个循环由变性退火延伸组成，（3）Tag酶耐热（4）退火温度取决于引物的Tm值大题：PCR原理及在医学中的应用（三）载体：质

32、粒DNA，病毒DNA（腺病毒递转录病毒），噬菌体DNA人工载体，真核生物不能作用于载体（比如昆虫）（四）DNA重组里需要的酶要记1、限制性的内切酶：是有识别DNA的特异序列，并在识别位点或其周围切割双链DNA的一类内切酶（1） 它识别的是双链DNA（2）需要特别序识别（3）核酸内切酶2、识别序列特点：回文结构3、 原核生物里来的通过DNA连接酶连接起来的，（DNA复制损伤修复）质粒倒入大肠杆菌里称为转化，质粒倒入真核细胞称转染质粒倒入缩主C里称为感染倒入后的筛选通过分子杂交实验（最直接的方法）DNA重组技术的基本原理、过程、医学中的应用细胞信息传递通过肌PR的传导途径（通路）肌PR的特点肾上腺

33、毒调节糖原的通路AMP激火PKA CGMP激活PKGCa2+ 及钙调PR结合对C进行调节，以下酶类要看细胞核受体的特点：1、配体常是脂溶性的 2、本身就是一个转录因子血液的生物化学一、非蛋白氮：非PR类氮化合物，主要有尿素、肌酸、肝酐、尿酸、胆红素和NH3，它们中的氮总称为非蛋白氮（NPN）其中白尿素（BUN）约占NPN的12，最为重要，1、 RBC代谢的特点，2、2、3一二磷的甘油酸旁路的定义、生理意义?3、血红素的生成：（1）原料（2）合成的关键E：NADH合酶 4、肝的生物转化作用：（1）生物转化定义、类型（氧化还原水解、还原最重要）（2） 氧化酶的概念和组成特点（在氧化还原反中）（3）

34、生物转化中最重要的结反应是葡萄糖醛酸结合。葡萄糖醛酸的供体是：UDPGA5、初次级胆汁酸的定义，由胆固醇和72羟化酶转变而形成胆汁酸。6、胆汁酸的功能：7、胆色素代谢中胆红素重点：（1）直接胆红素及间接胆红素的区别及定义（2）肝内及胆红素运输相关的蛋白：Y蛋白、Z蛋白（缺少导致新生儿黄疸）8、各种黄疸的区别？Vit不用看癌在因，抑癌基因及生长因子1、癌基因的特点：（1）存在于正常C（2）对C的生长和分化有调节作用，（3）产物遍布全身各个角落（4）反常定表达会导致细胞癌变2、抑癌基因：（1）存在于正常C（2）对C的生长、分化、也有调节作用（3）缺失会导致细胞癌变(4)在肿瘤C里把此基因倒入也抑制

35、肿瘤生长,这种基因叫做抑癌基因3、生长因子：对C生长和分化具有调节作用的一类小肽物质4、基因的定义和程序？内科学近年消化中毒，泌尿试题分布 01年 02年 03年 04年慢性胃炎（基本概念） 1 0 2 0GERD（胃食管返流病） 0 4 1 1PU 4 1 2 3IBS 0 1 1 1肠结核 0 1 0 1肝硬化 0 1 2 2 肝Ca 1 0 0 2肝性脑病 0 1 3 0结核性腹膜炎 0 1 0 0 腺炎 3 1 1 2溃结（发病率升元） 1 0 1 1Croha病（鉴诊中用到特点） 0 0 0 1急性中毒 2 0 1 0有机磷中毒（有了解要考） 0 0 1 0肾病概念（每年都考） 2

36、1 2 2肾球疾病 3 5 4肾病综合症 0 0 1 0消化及中毒（合计）96（7） 12 11 13 14泌尿 6 5 9 7 内科学Chpter1 食管、胃部疾病（一）胃食管返流（GERD）1、病因：食管返流防御机制下降和反流物功击作用的结果 （1）食管抗反流屏障 A、食管下括级别（LES）和LES压B、一过性LES松驰 C、裂孔疝（2）食管酸清降：减少食管酸性物质的容量（3）食管粘膜防御 （4）胃排空延迟：3一次/分钟胃蠕动2、临床表现：（1）烧心反酸 （2）吞咽困难或吞咽痛 （3）胸骨后痛 （4）癔球症：（咽部不适、有异物感棉团感或堵塞感）3、并发症：（1）上消化道出血（2）食管狭窄

37、（3）Barrett食管、Barrett溃疡Barrett食管是腺Ca的主要Ca前病变 鳞状上皮被柱状上皮取代，要定期随访，看柱状上皮有无Ca变4、诊断：（1）胃镜，止前分为四级 （2）24hPH值监测（胃PH：1.25 食道PH：57，反流时食道偏酸） （3）食道侧压的测定（IE）返流食管炎（胃镜阳性） 胃镜阴性的称为GERD5、治疗：奥美拉唑 20mg bid 7天一个疗程（1）抗反流：吗叮啉 （2）抗酸药：Ach拮抗剂 （3）H2R拮抗剂，法莫替丁 （4）质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、洛赛克 20mg.bid 四个月半年后减量（二）慢性胃炎1、分类：慢性胃窦炎（B型胃炎）、慢性胃体炎

38、（A型胃炎）2、病因：（1）幽门螺杆菌（Hp）感染 （2）自身免疫有关萎缩性胃炎A型（免疫）B型（多灶性）病因Hp感染自身免疫发病少多部位胃体胃窦胃酸正常或下降APCA（抗壁c 抗体）AIFA（抗内因子抗体）BG（血清）正常VB12缺乏恶性贫血周围病变胃镜改变胃粘膜广泛变薄，粘膜变灰白巨大肥厚性胃炎Menetrier病粘液cell增生，粘液分泌增多，胃的分泌减少，pr丢失，肥厚粘膜可发生溃疡肥厚性高度性胃病：壁c主c明显增多，引起高度分泌可伴DUMucasa-associacecl Lymphoid tissue （MALT）3、治疗：对B型萎缩性胃炎不宜摄入酸性饮食，甚至应用抗酸药以减少H反

39、弥散。A型无特异治疗，有恶性贫血时注射VB12可很快纠正对于胃粘膜肠化和不典型增生，应用胡萝卜素、VitE和叶酸等抗氧化维生素以及锌、硒等微之素或许可帮助其逆转但对较重的病变应予以重视，对重度不典型增生可以切除。（三）消化性溃疡（peptil ulcer） 1、病因：胃粘膜攻击因子，胃酸、胃蛋白酶、NSAID、HP应激氧自由基，胃粘膜防御因子：粘液碳酸氢盐屏障，粘膜屏障，前列腺素（PGS），上皮生长因子（EGF），粘膜返流，氧自由基清除系统，细胞完整和正常更新，其它。2、发病情况：胃溃疡：中老年人，十二指肠溃疡：比前者低十年。3、临床表现：共同特点：特殊类型溃疡：（1）2cm称巨大溃疡 （2）

40、立体溃疡：胃小弯侧（泌酸和非泌酸区交界处）多见，而老年人则多在胃体上部，小弯上部，甚至到胃底，“哑巴溃疡”，多表现为消化道出血，胃溃疡的Ca变率：2%3%，（3）幽门管溃疡：易梗阻甚至完全性幽门便阻十二指肠U多在球部，球后溃疡如降部U要靠胃镜发现疼痛多放身到后背，出血倾向较大。（4）复合性U：胃和十二指肠的多发性U 4、诊断和鉴诊：查出Hp诊断Hp感染的方法，A侵入性a.HPUT（快速尿素酶试验） b.组织切片染色（HE，Giemsa） c.革兰氏染色 d.微需氧培养 e.PCRB非侵入性：a.13C-URT 14C-URT b.用ELASA法检测血清中HpIgGrymnwsg c.Hp抗原鉴诊：胃泌素瘤特点：高胃泌素血痕，高胃酸分泌，难治性PU5、治疗：根除Hp治疗方案（1）PPI两种抗菌素 （2）CBS两种抗菌素6、并发症及治疗：（1）出血 （2）穿孔 （3）幽门梗阻 （4）Ca变chapter2 肠部疾病（一）肠结核：1、病因及病况：主要侵犯回肓部，因为：（1）肠道内容物在该处停留时间长（2）回肓部有丰富的淋巴细胞2、分型及临床表现：（1）感染菌毒力强 （2）人体免疫力强3、实验室检查4、诊断及鉴诊：及Crohn病鉴别，及左侧结肠Ca鉴别 5、治疗原则（二）克隆病（CrOhn）1、病变特点及发病