肾病科Clq肾病诊疗规范2023版.docx

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1、Clq肾病诊疗规范2023版Clq肾病(Qqnephropalhy)是一种比较罕见的以系膜增生 为主的仔小球疾病，约占肾活检患者的0. 2%, 主要特征是免疫荧光染色可见系膜区高强度Clq沉积，电镜下可见系膜区电子致密物沉积。本病好发于 青少年，常见临床表现为持续性蛋白尿或肾病综合征，激素治疗多不敏感，容易及发，预后差，血清学 检查和补体无明显异常。【病理】光镜表现差异较大，可表现为微小病变肾病、局灶性肾小球损伤、系膜增生性肾炎或为局灶节段性肾 小球硬化(FSGS),甚至难以与FSGS分辨。还有报道为膜性肾病、膜增生性肾小球肾炎、新月体肾炎的。 免疫荧光显示肾小球系膜区的免疫复合物沉积中有突出

2、的Clq染色，并常伴有少量IgGJgM和C3染色。 电镜可见系膜区免疫复合物的致密沉积，肾小球足细胞足突部分或广泛融合。【发病机制】Clq在补体激活途径中具有重要作用，是补体经典激活途 径中首先参与活化的补体。C1由5个亚基组 成，包括1个Clq、2个Clr、2个Cis。补体经典激活途径由Qq与免疫复合物结合开始，免疫复合物与 Clq结合使Clq构型改变，从而顺 序活化Clr和CIS,活化的CIS使C4裂解，进一步进行级联反 应。Clq 的相对分子质量为410 000,包括6A、6B和6c三个亚 基，每个亚基包括I个球状N端结构域和1个保 守的C端结构域。Clq与IgM、IgGl和IgG3等免

3、疫球蛋白结合紧密，但与其他免疫球蛋白如【gG2结合 疏松，与IgG4、IgA、IgD、IgE等免疫 球蛋白不结合。Clq首先与IgG或IgM抗原结合区的Fc段结 合， 发生构型改变，使Clq与Clr.Cls形成经典激活途径的首 个酣(X活化的C1将C4裂解成C4a和C4b, C4b 与抗原表面的糖蛋白结合并与C2形成复合物，活化的C1将C2裂解为C2a和C2b, C2a与C4b结合形成 C4b2a复合物即C3转化酶，继续参与补体经典激活途径。Clq由单核/巨噬细胞、上皮细胞、间充质细 胞等多种细胞在肝脏外合成。上述细胞合成的Clq作为配体。Clq的受体在单核细胞、巨噬细胞、系膜细 胞等多种细胞

4、中均有表达。Clq受体对提高系膜细胞与免疫复合物的结合能力起到重要作用。Clq的沉积与C1被激活有关，所以Clq肾病是免疫复合物性肾小球肾炎，有复杂的免疫发病机制。 Clq沉积的病理生 理机制尚未完全阐明。目前的理论包括：Clq与系膜区沉积的免疫球蛋白结合，引起 Clq沉积，即系膜区Clq沉积可能由Clq与系膜区的IgM和IgG Fc段结合或与循环免疫复合物表面的免 疫球蛋白直接结合所致。因此，部分学者根据上述机制将Clq肾病归于FSGS的一种亚型。另有学者认 为Clq肾病系膜区电子致密物沉枳不能解释足突损伤，因此不能完全归于FSGSo有研究认为Clq肾病 与病毒感染有关，尤其与BK病毒、EB

5、病毒等DNA病毒关系密切。少数研究认为，Clq抑制蛋白变 异可能是系膜区Clq沉积的危险因素。最近有报道部分病例呈现家族性聚集性发病，这些结果提示遗传因 素参与发病的可能性。【临床表现与实验室检查】女性多见，男女比例为1： 2.8。美国研究显示患者主要为黑种人，黑种人与白种人比例为4.7： 1。多见于15-30岁，所有患者起病时都有蛋白尿，可表现为 大量蛋白尿及肾病综合征，占40%-67%, 40%有高血压，30%有血尿，15%28%患者可在确诊时就有肾 功能不全。有些患者起病时可以无症状，蛋白尿或血尿是在体检时查出，极少数患者可呈急进性肾炎综 合征表现。个别病例可自发缓解。实验室检查示血清免疫球蛋白水平基本正常，血清补体水平正常，血清 中各种自身抗体均无明显异常，在诊断时应注意除外狼疮性肾炎。【诊断与鉴别诊断】免疫病理检查发现肾小球系膜区有显著的Clq沉积是诊断本病的重要依据，但需排除狼疮性肾炎、乙 肝病毒相关性肾炎等。【治疗与预后】尚未证实糖皮质激素治疗该疾病有效。般认为效果不好，且易呈激素抵抗。少数病例治疗后可缓解， 但仍可复发。对于表现为肾病综合征的患者，可尝试激素联合细胞毒性药物或免疫抑制剂治疗。本病的5 年肾脏存活率为78%,表现为肾病综合征者预后差。但也有报道Clq肾病有自发好转的可能。