高血压篇-培哚普利.ppt

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1、雅施达-降压治疗的优化降压方案 杜恒鹏主要内容主要内容优化的降压方案应同时关注血压和血压变异度优化的降压方案应保护高血压患者血管的结构和功能优化的降压治疗方案应选择循证医学证据高度一致阳性的降压药物高血压是心血管事件链的始动危险因素高血压是心血管事件链的始动危险因素冠状动脉血栓冠状动脉血栓心肌缺血心肌缺血冠状动脉疾病冠状动脉疾病动脉粥样硬化动脉粥样硬化内皮功能紊乱内皮功能紊乱心肌梗死心肌梗死心律失常和心律失常和心肌损伤心肌损伤心脏重构心脏重构心室扩张心室扩张充血性心力衰竭充血性心力衰竭终末期心脏病终末期心脏病危险因素危险因素:高血压高血压血脂异常血脂异常胰岛素抵抗胰岛素抵抗吸烟吸烟心血管事件链

2、心血管事件链From Circulation 2006;114:2850-70.高血压患者远期心血管事件高血压患者远期心血管事件同患者平均血压和血压变异度呈正相关性同患者平均血压和血压变异度呈正相关性血压平均实际变异（mmHg），np=8938，ne=1049np和ne分别指入组患者中合并心血管事件风险的患者数以及事件发生数Parv和Pbp分别指血压平均变异（ARV）和24小时血压（bp）Hypertension 2010;55:1049-1057.15013312311410589797367609 11 13 157 9 11 Parv=0.03Pbp 0.001Parv=0.04Pbp

3、0.001收缩压收缩压舒张压舒张压理想的降压方案应在降低高血压患者理想的降压方案应在降低高血压患者平均动脉压的同时降低血压变异度平均动脉压的同时降低血压变异度1.Rothwell PM,Howard SC,Dolan E,et al.Lancet.2010;375:895-9052.Rothwell PM,Howard SC,Doaln E,et al.Lancet Neurol.2010;9(5):469-480血压变异度的减少血压变异度的减少意味着心血管事件风险的进一步降低意味着心血管事件风险的进一步降低1.Rothwell PM,Howard SC,Dolan E,et al.Lance

4、t.2010;375:895-9052.Rothwell PM,Howard SC,Doaln E,et al.Lancet Neurol.2010;9(5):469-4803.Rothwell PM.Lancet.2010;375:938-948过度血压变异增加事件风险培垛普利培垛普利培垛普利半衰期大于培垛普利半衰期大于24小时，优于其它小时，优于其它ACEILpez-Sendn J,et al.European Heart Journal(2004)25,14541470.培哚普利半衰期更长，降压疗效覆盖培哚普利半衰期更长，降压疗效覆盖2424小时小时药物药物半衰期半衰期培哚普利24小时雷

5、米普利8-14小时赖诺普利12小时福辛普利12小时依那普利11小时贝那普利11小时卡托普利2小时Physicians desk reference.2001.培哚普利培哚普利T/P比值更高，降压更平稳比值更高，降压更平稳培垛普利 Tan KW,Leenen FH.Br J Clin Pharmacol.1999;48:628-630培哚普利降压疗效更持久培哚普利降压疗效更持久即使漏服不影响降压疗效即使漏服不影响降压疗效组间比较，血压差异均无统计学显著性小小 结结高血压是心血管事件链的始动因素，同时降低高血压患者血压和血压变异度是降低心脑血管事件的关键长效的、改善血管功能的降压药物是可以显著减低

6、高血压患者血压和血压变异度ASCOT研究证实：培哚普利4-8mg不但能显著降低高血压患者血压，还可以显著降低患者血压变异度，从而显著降低好血压患者心血管事件风险主要内容主要内容优化的降压方案应同时关注血压和血压变异度优化的降压方案应保护高血压患者血管的结构和功能优化的降压治疗方案应选择循证医学证据高度一致阳性的降压药物培哚普利治疗可使循环中的内皮祖细胞增加培哚普利治疗可使循环中的内皮祖细胞增加缺血（Isch）或不缺血（W/O Isch）WKY大鼠与SHR大鼠循环中的内皮祖细胞（CD117/CD34阳性细胞）计数WKY=Witar Kyoto大鼠；SHR=自发性高血压大鼠；Per=培哚普利；Lo

7、s=氯沙坦*P0.05，*P0.001 VS WKY；&P0.05 VS SHR；P0.05 VS VS 氯沙坦治疗的SHREuropean Heart Journal Supplements(2009)11(Supplement E),E17E21Hypertension.2008;51:1537-1544*&*&缺血不缺血培哚普利治疗培哚普利治疗显著降低高血压患者的血管炎性反应显著降低高血压患者的血管炎性反应New2009P 0.001P 0.001P 0.007P 0.001Koz C.Med Sci Monit.2009;15(7):PI41-45.培哚普利显著减少内皮细胞凋亡培哚普利

8、显著减少内皮细胞凋亡P*0.05P*0.05对照高血压冠心病患者基线基线1 1年后年后安慰剂安慰剂n=44n=44安慰剂安慰剂n=44n=44培哚普利培哚普利n=43n=43培哚普利培哚普利n=43n=43对照对照n=45n=4501020P P#0.01 0.01#p=对照vs 基线*p=培哚普利vs 安慰剂凋亡率凋亡率 (%)(%)PERTINENT Investigators.Cardiovasc Res 2007PERTINENTNew2009培培哚哚普利普利显著降低主动脉僵硬度，改善动脉弹性显著降低主动脉僵硬度，改善动脉弹性Koz C.Med Sci Monit.2009;15(7)

9、:PI41-45.P 0.001P 0.002P 0.001动脉僵硬度下降20%为什么培哚普利可以显著改善高血压患者的血管功能？抑制组织中的ACE血管紧张素II缓激肽改善血管重构抗炎症作用血管舒张恢复纤溶平衡减少心血管事件稳定斑块抗内皮细胞凋亡恢复内皮细胞功能缓激肽缓激肽/血管紧张素血管紧张素II比值升高比值升高对血管的保护的重要作用对血管的保护的重要作用Dzau V et al.Cardiovasc Drugs Ther.2002;16:149-160.Cardiovascular Therapy 2009;7:3455-360 不同不同 ACEI对组织中对组织中ACE亲和力不同亲和力不同C

10、econi C et al.Eur J Pharmacol 2007群多普利群多普利喹那普利喹那普利依那普利依那普利雷米普利雷米普利培哚普利培哚普利1.001.001.101.101.201.201.301.301.401.401.501.501.441.161.091.081.001.00P0.01P0.01P0.001P0.001缓激肽缓激肽/血管紧张素血管紧张素选择比选择比不同不同 ACEI改善缓激肽与血管紧张素比值的能力不同改善缓激肽与血管紧张素比值的能力不同Ceconi C et al.Cardiovasc Drugs Ther.2007*P0.001 vs 诱导的凋亡在等效降压剂量

11、下在等效降压剂量下不同不同ACEIACEI对内皮细胞凋亡的影响对内皮细胞凋亡的影响10.010.07.57.58.88.89.59.54.34.30 0 0 06 6121210104 4凋亡率凋亡率 (%)2 28 810.710.70.80.8培哚普利培哚普利雷米普利雷米普利喹那普利喹那普利群多普利群多普利依那普利依那普利对照对照诱发凋亡诱发凋亡P0.001P0.001P0.001P0.001P0.001P0.001P0.001P0.001*小小 结结高血压患者的血管内皮损伤、血管重构以及炎症反应均导致血管内皮功能紊乱，动脉粥样硬化产生一系列的心血管事件ACE抑制剂可以改善缓激肽与管紧张素

12、II的比值，发挥对心血管的保护作用：比如血管舒张、改善血管重构、恢复内皮细胞功能、抗内皮细胞凋亡、抗炎症作用、恢复纤溶平衡、稳定斑块医学证据证明培哚普利可以保护高血压患者血管内皮的结构；降低主动脉僵硬度，改善动脉弹性；逆转大、小动脉重构；显著降低高血压患者的血管炎性反应，阻断心血管事件链的进展主要内容主要内容优化的降压方案应同时关注血压和血压变异度优化的降压方案应保护高血压患者血管的结构和功能优化的降压治疗方案应选择循证医学证据高度一致阳性的降压药物以培哚普利为基础的降压治疗以培哚普利为基础的降压治疗一致降低心血管事件和死亡率一致降低心血管事件和死亡率Brugts JJ,et al.Eur H

13、eart J.2009;30:1385-1394.三大研究荟萃分析（n=29,463）P=0.006P=0.004P0.001Active treatment betterControl betterStudy All-cause mortality HRP1RENAAL 1.03(0.83-1.29)0.882IDNT1.04(0.77-1.40)0.573ALLHAT1.00(0.94-1.08)0.904LIFE0.88(0.77-1.01)0.075INVEST0.98(0.89-1.08)0.726ANBP-20.92(0.76-1.12)0.277SCOPE0.96(0.81-1.

14、14)NS8VALUE1.03(0.94-1.13)0.459JMIC-B0.74(0.35-1.58)0.4010ASCOT-BPLA0.90(0.81-0.99)0.0311MOSES1.08(0.74-1.57)0.7212JIKEI HEART1.04(0.61-1.76)0.7513ADVANCE0.86(0.75-0.98)0.0314HYVET0.79(0.65-0.95)0.0215ONTARGET1.02(0.93-1.11)NS16PRoFESS1.02(0.92-1.13)0.5517ACCOMPLISH0.90(0.75-1.07)0.0818TRANSCEND1.05

15、(0.91-1.22)0.4919KYOTO HEART0.68(0.40-1.17)0.3320HIJ-CREATE1.17(0.83-1.66)0.3621NAVIGATOR0.90(0.77-1.05)NSMourrad JJ,Bertrand M.Impact of antihypertensive treatment on mortality.ESH 2010,European Journal(June 2010-Volume 28-e-Supplement)ESC2010年最新荟萃分析培哚普利显著降低高血压患者的全因死亡率培哚普利培哚普利8mg心血管保护的循证剂量心血管保护的循证剂

16、量1.Fox KM et al.Lancet 2003;362:782-788.2.The PREAMI Investigators.Arch Intern Med.2006;166:659-6663.Bjorn Dahlof et al.Lancet 2005;366:895-906010203040心血管死亡、心肌梗死或可复苏的心脏骤停相对风险下降（%）死亡、因心力衰竭住院或左室重构心血管死亡-24%*P=0.001氨氯地平5-10mg培哚普利4-8mg/日5.5年-38%*P0.001培哚普利8mg/日12个月-20%*P=0.0003培哚普利8mg/日4.2年*P值为与安慰剂相比*P值为与对照组（阿替洛尔 苄氟噻嗪）相比总总 结结高血压是心血管事件链的始动危险因素。24小时强效平稳的控制血压，是降低心血管事件风险的关键在强效平稳控制患者血压的同时，还应关注血管及其内皮功能的改善，从而阻止心血管事件链的进一步发展不同的降压药物对患者血管的结构和功能的影响不同。培哚普利可以显著降低高血压患者动脉僵硬度、提高动脉弹性培哚普利8mg/日24小时强效平稳降压，并具有独特的心血管保护作用，循证医学证据高度一致阳性，应是高血压患者优化降压方案的核心用药谢 谢！