第三十五章--肾上腺皮质激素类药物教学内容.ppt

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1、第三十五章-肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids,MC)束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids,GC)网状带：性激素(sex hormones)内容提要 肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素盐皮质激素盐皮质激素 糖皮质激素糖皮质激素 性激素类性激素类 mineralocorticoids醛固酮醛固酮aldosterone去氧皮

2、质酮去氧皮质酮desoxycorticosterone氢化可的松氢化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsex hormones 第一节 糖皮质激素 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t（h）C CO OR RT TI IC CO OS ST TE ER RO OI ID D B BL LO OO OD D L LE EV VE EL LAdrenocortical Hormones【化学结构及构效关系】1 1、共同的结构特点：、共同的结构特点：C C3 3有酮

3、基，有酮基，C C4-54-5有双键，有双键，C C1717上上的的二二碳碳侧侧链链(即即C C2020羰羰基基和和C C2121羟羟基基)为为生理活性所必需。生理活性所必需。Adrenocortical Hormones【化学结构及构效关系】2、盐皮质激素的结构特点：C17上无羟基，C11无氧（11-去氧皮质酮）或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）。3、糖皮质激素的结构特点：C17上有羟基，C11位有酮基或羟基。O123456A7891019B11121314C15161718DC CHOH=O2021OH=OAdrenocortical Hormones C1-2为双键以及C6引入-C

4、H3则抗炎作用增强,水盐代谢作用减弱；C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点：第一节 糖皮质激素【体内过程】脂溶性高，脂溶性高，p.op.o、注射均可吸收，化学结构微小变化，、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率；显著影响吸收率；80%与皮质激素转运球蛋白结合，与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结与白蛋白结合。合。雌激素雌激素 肝、肾功能肝、肾功能时、游离时、游离，易致不良反应。，易致不良反应。肝代谢、肾排泄肝代谢、肾排泄 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考考和泼尼松龙后和

5、泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢的如氢-考考 或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。用量。DrugsMetabolism on electrolyte and water（rate）Metabolism on carbohydrate（rate）Anti-inflammation（rate）hydrocortisonecortisoneprednisoneprednisolonemethylprednisolonedexamethasonebetamethasonefludrocortiso

6、nefluocinolone1.00.80.60.60.50.10.11251001.00.83.54.0112011101.00.83.54.05.03025351240The comparison of GlucorticosteroidsThe comparison of Glucorticosteroids第一节 糖皮质激素 调节作用方式：调节作用方式：直接调节功能蛋白表达：直接调节功能蛋白表达：如脂皮素如脂皮素-1-1，细胞因子，细胞因子，NONO、环氧酶、环氧酶-2-2 允许作用：允许作用：除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激素的作除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激素

7、的作用。如儿茶酚，用。如儿茶酚，AT AT 快速作用：快速作用：如如GCSGCS对对ACTHACTH的负反馈，对神经细胞的电生理效应只需数的负反馈，对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。秒或数分钟时间。第一节 糖皮质激素 【生理作用】【生理作用】1.1.糖代糖代谢谢：加速加速糖原、异生糖原、异生 降低外周降低外周组织对组织对GluGlu的的摄摄取和利用取和利用 2.2.蛋白蛋白质质代代谢谢：促促进进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质质分解分解 抑制合成抑制合成 影响生影响生长发长发育、育、伤伤口愈合口愈合负氮平衡负氮平衡血糖血糖第一节 糖皮质激素 3.3.脂肪代脂

8、肪代谢谢：促促进进分分解解，抑抑制制合合成成 血血中中游游离离脂脂肪肪酸酸增增加加，胆胆固固醇醇含含量量增增加加 脂脂肪肪重重新新分分布布：形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。4.4.水水、盐盐代代谢谢：长长期期大大量量用用可可致致水水钠钠潴潴留留 抗抗VDVD的的作作用用，降降低低钙钙的的吸吸收收，促促进进排排泄泄 导导致致低低钙钙、低低磷磷、脱钙。脱钙。脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖Glucocorticoids,GC【药理作用】1、抗炎作用 Anti-inflammatory action 2、免疫抑制作用 Immunosuppression 3、抗毒作用 Anti

9、-endotoxin 4、抗休克作用 Anti-shock 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用第一节 糖皮质激素【药理作用】【药理作用】1.1.抗炎作用抗炎作用：非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。1)1)早期：早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。改善红、肿、热、痛症状。改善红、肿、热、痛症状。2)2)后期：后期：抑制毛细血管和成纤维抑制毛细血管和成纤维C C增生。增生。延延缓缓肉茅肉茅组织组织的形成，的形成，防止粘连、疤痕。防止粘连、疤痕。减减轻轻后后遗遗症。症。抑制炎症体征的同抑制炎症体征的

10、同时时，也降低机体防御功，也降低机体防御功能。能。第一节 糖皮质激素 机理：机理：1)1)抑制炎症抑制炎症细细胞功能：胞功能：抑制白抑制白细细胞和巨噬胞和巨噬细细胞的渗出和游走胞的渗出和游走 抑制炎症相关抑制炎症相关细细胞因子胞因子(TNE)(TNE)表达及生物效表达及生物效应应；抑制粘附分子及某些抑制粘附分子及某些趋趋化因子的表达化因子的表达抑制抑制炎症炎症细细胞向炎症部位的游走和聚集；胞向炎症部位的游走和聚集；促促进进炎症炎症细细胞的凋亡胞的凋亡第一节 糖皮质激素 2)2)抑制炎症介抑制炎症介质质合成和合成和释释放：放：诱导产诱导产生脂皮素生脂皮素(为为抑制性蛋白抑制性蛋白)抑制磷抑制磷酯

11、酯酶酶A A2 2活性活性 花生四花生四烯烯酸生成酸生成PGPG、白三、白三烯类烯类炎性介炎性介质质合成合成 同同时还时还可抑制磷可抑制磷酯酯酶酶A A2 2、环氧酶、环氧酶-2-2和诱生型和诱生型NONO合酶的表达合酶的表达 相关介相关介质质的的产产生。生。3)3)抑制炎症效抑制炎症效应应：稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜释放；释放；血管对儿茶酚的敏感性血管对儿茶酚的敏感性张力张力通透性；通透性；抑制抑制NOSNOS活性，活性，NONO生成生成；第一节 糖皮质激素 2.2.抗免疫作用：抗免疫作用：作用于免疫作用于免疫过过程中多个程中多个环节环节小小剂剂量抑制量抑制细细胞免疫胞免疫大大剂剂量干量干扰扰

12、体液免疫体液免疫 特点：特点：抑制巨噬抑制巨噬细细胞胞处处理，吞噬抗原理，吞噬抗原 抑制免疫母抑制免疫母细细胞的增殖和分裂；抑制胞的增殖和分裂；抑制B B细细胞胞转转化化为浆细为浆细胞胞破破坏坏参参与与免免疫疫反反应应的的淋淋巴巴细细胞胞，并并使使淋淋巴巴细细胞胞移移行行至至血血管管外、血液中外、血液中LC LC 第一节 糖皮质激素 3.3.抗休克抗毒作用：抗休克抗毒作用：为为炎症的一种全身性表炎症的一种全身性表现现。机理：机理：心血管心血管对对儿茶酚的敏感性儿茶酚的敏感性 心肌收心肌收缩缩力力 血管血管对对某些某些缩缩血管物血管物质质的敏感性，改善微循的敏感性，改善微循环环 稳稳定溶定溶酶酶

13、体膜，体膜，心肌抑制因子的形成。心肌抑制因子的形成。机体机体对细对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素菌内毒素的耐受力，不能中和毒素 内毒素内毒素对对机体的机体的损损害。害。感染原或细菌的内毒素感染原或细菌的内毒素 刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞释放内热原释放内热原进入中枢进入中枢影响体温调节中枢影响体温调节中枢发热发热 致热源与发热致热源与发热糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素第一节 糖皮质激素 4 4.其他功能系统的作用其他功能系统的作用 血液系统血液系统 RBC Hb pt 纤维蛋白原的浓度纤维蛋白原的浓度 N(但功能但功能)L、M、E 心血管系统心血管系统 儿茶酚、儿茶酚、AT敏感性敏

14、感性 AS 神经系统神经系统 兴奋性兴奋性：焦虑、抑郁、躁狂：焦虑、抑郁、躁狂 致癫痫阈值，诱导发作致癫痫阈值，诱导发作第一节 糖皮质激素 消化系消化系统统 胃酸、胃蛋白胃酸、胃蛋白酶酶分泌分泌 诱发诱发或加重或加重溃疡溃疡 骨骼、肌肉系骨骼、肌肉系统统 抑制成骨抑制成骨细细胞，胞，破骨破骨细细胞数量、且功能胞数量、且功能；Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。生生长发长发育育 生生长迟缓长迟缓等等第一节 糖皮质激素【临床应用临床应用】1.替代替代疗疗法：法：垂体功能减退，垂体功能减退，肾肾上腺次全上腺次全术术后等。后等。肾肾上腺皮上腺皮质质功能不全。功能

15、不全。2.严重急性感染：严重急性感染：伴伴有有明明显显毒毒血血症症状状者者，如如中中毒毒性性菌菌痢痢，中中毒毒性性肺肺炎炎，重重症症伤寒，败血症等。伤寒，败血症等。先用足量有效的抗菌药，后用激素。先用足量有效的抗菌药，后用激素。带状疱疹等一般病毒感染不用。带状疱疹等一般病毒感染不用。第一节 糖皮质激素 3.防止某些炎症的后防止某些炎症的后遗遗症：症：结结脑脑、脑脑炎炎、心心包包炎炎、风风湿湿性性办办膜膜病病、睾睾丸丸炎炎，损损伤伤性性关关节节炎炎，烧伤烧伤后瘢痕后瘢痕挛缩挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用，各种非特异性眼炎等，可局部用药药。4.自身免疫性疾病，器官移植排斥反自身免疫性疾病，器官

16、移植排斥反应应和和过过敏性疾敏性疾病：病：1)自身免疫性疾病自身免疫性疾病 只缓解症状，采取综合疗法。只缓解症状，采取综合疗法。2)器官移植排斥反器官移植排斥反应应 3)过过敏敏性性疾疾病病 一一般般采采用用抗抗组组胺胺药药和和拟拟肾肾上上腺腺素素药药。对对危危重重病例或其他病例或其他药药物无效物无效时时作作为辅为辅助治助治疗。疗。第一节 糖皮质激素 5.休克：休克：早、短、大量突早、短、大量突击应击应用用 1)中毒性：足量有效抗菌中毒性：足量有效抗菌药药合用；合用；2)过过敏性：首敏性：首选选 Adr；3)低血容量：低血容量：补补液、液、补补血、血、纠纠正正电电介介质质紊乱效果不佳紊乱效果不

17、佳时时；4)心源性：心源性：针对针对病因治病因治疗疗。6.血液病：血液病：儿童急淋，儿童急淋，对对非淋效果差，非淋效果差，再障、粒再障、粒C减少症、减少症、pt减少症，减少症，过过敏性紫癜、易复发敏性紫癜、易复发 第一节 糖皮质激素 7.局部局部应应用用 接触性皮炎、湿疹、肛接触性皮炎、湿疹、肛门门瘙痒、牛皮瘙痒、牛皮癣癣等等；肌肉肌肉韧带韧带或关或关节损伤节损伤，可局部注射；，可局部注射；眼科、呼吸道也可局部眼科、呼吸道也可局部应应用。用。第一节 糖皮质激素【用法和用量用法和用量】1.1.大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 2.2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法3.3.小剂量替代疗法小剂量替代疗

18、法Glucocorticoids,GC【不良反应】二大类：久用所致，停药所致。（一）长期大量用：1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性骨折、缺血性骨坏死，应补充钙及维生素D。禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。Glucocorticoids,GC2、诱发、加重感染（抵抗力下降）；3、诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔；4、心血管系统并发症 5、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 6、糖尿病7、其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。癫痫或精神病史者禁用或慎用癫痫或精神病史者禁用或慎用长期应用糖皮质激素后的不

19、良反应长期应用糖皮质激素后的不良反应长期应用糖皮质激素后的不良反应长期应用糖皮质激素后的不良反应满月脸满月脸水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖皮肤变薄皮肤变薄高血压高血压(有时有有时有)上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快欣快 (有时出现抑郁或情绪不有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状稳定及其它精神症状)易于感染易于感染创伤不易愈合创伤不易愈合还有：负氮平衡还有：负氮平衡,骨质疏松骨质疏松,食欲增食欲增加加,低血钾低血钾,高血高血压倾向压倾向,消化性溃消化性溃疡疡Glucocorticoids,GC【不良反应】（二）停药反应：1、医源性皮质功能不全：负反馈，ACTH 皮质萎缩，恶心，呕吐，低血糖，低血压

20、等。（1）勿突停（2）维持量或隔日疗法（3）应及时补足。腺垂体分泌功能要腺垂体分泌功能要3 5个个 月才恢复月才恢复 肾肾上腺上腺对对ACTH起反起反应应需需6 9 个月，个月，长长者要者要12年才能年才能 恢复，个体差异大。恢复，个体差异大。2、反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状加重；发热，肌痛，关节痛等。第一节 糖皮质激素【禁忌证】【禁忌证】活活动动性性溃溃疡疡、胃胃肠肠吻吻合合术术后后、角角膜膜溃溃疡疡、高高血血压压、糖糖尿尿病病、孕孕妇妇、精精神神病病、癫癫痫痫病病、创创伤伤修修复复期期、骨骨折折、皮皮质质功功能能亢亢进进症症、抗抗菌菌药药不不能控制的感染等。能控制的感染等。第

21、二节 盐皮质激素 醛固酮醛固酮去氧皮质酮去氧皮质酮对维持正常的水、电解质代谢起重要作用对维持正常的水、电解质代谢起重要作用主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小；主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小；临床上常与氢化可的松等合用治疗慢性肾临床上常与氢化可的松等合用治疗慢性肾上腺皮质功能减退症。上腺皮质功能减退症。纠正失水、失钠、纠正失水、失钠、和钾潴留等，维持水电解质平衡。和钾潴留等，维持水电解质平衡。第三节 促促 皮皮 质质 激激 素素 及及 皮皮 质质 激激 素素 抑抑 制制 药药 促促 皮皮 质质 激激 素：素：ACTH 1.防皮防皮质质功能不全。功能不全。2.诊诊断腺垂体一皮断腺垂体一皮质质功能水平功能水平 皮皮质质激素抑制激素抑制药药 米托坦：米托坦：Mitotane 能能选择选择性作用于束状性作用于束状带带及网状及网状带带，使其萎，使其萎缩缩、坏死、坏死 用于不可切除的皮用于不可切除的皮质质癌、复癌、复发发癌及癌及术术后的后的辅辅助治助治疗疗此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢