发热 fever.ppt

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1、发热发热 feverHomeostasis(36 37)Activates heat-loss center in hypothalamusSkin blood vessels constrictSkeletal muscles activated,shivering beginsSkin blood vessels dilateSweat glands activatedImbalanceImbalanceBody temperature decreasesActivates heat-promoting center in hypothalamusHot stimulus Blood wa

2、rmer than set pointCold stimulus Blood cooler than set pointBody temperature increases发热定义发热定义Definitionp在在发发热热激激活活物物的的作作用用下下,使使体体温温调调节节中中枢枢的的调定点上移调定点上移而引起的而引起的调节性调节性体温升高。体温升高。3737NormalFever体温升高分类体温升高分类体温升高体温升高=?发热发热剧烈运动、月经前期、剧烈运动、月经前期、精神紧张精神紧张 调节性体温升高,调定点上移。调节性体温升高,调定点上移。被动性体温升高被动性体温升高,超过超过调定点水平。调

3、定点水平。病理性体温升高:病理性体温升高:生理性体温升高:生理性体温升高:过热:过热:发热:发热:过热(过热(hyperthermia)指指体温调节机制失调体温调节机制失调或或调节障碍调节障碍,使机体,使机体不能将体温控制在与调定点相适应的水平不能将体温控制在与调定点相适应的水平而引起的非调节性的体温升高。而引起的非调节性的体温升高。多见于多见于 过度产热过度产热 散热障碍散热障碍 体温调节中枢功能障碍体温调节中枢功能障碍 过热和发热的比较373737NormalFeverHyperthermia 过热过热 发热发热无致热原无致热原有致热原有致热原病因病因调定点无变化调定点无变化调定点上移调定

4、点上移发病机制发病机制体温可很高,甚至致命体温可很高,甚至致命体温可较高,有热限体温可较高,有热限效应效应物理降温物理降温对抗致热原对抗致热原防治原则防治原则发热的发病机制发热的发病机制-信息传递信息传递发热激活物发热激活物发热激活物发热激活物产产EPEP细胞细胞中枢调节介质中枢调节介质体温调定点上移体温调定点上移产热产热散热散热体温升高体温升高EP血脑屏障血脑屏障终板血管器终板血管器迷走神经迷走神经POAH发热的病因和发病机制发热的病因和发病机制一、发热激活物(一、发热激活物(pyrogenic activator)凡能激活体内凡能激活体内产内生致热原细胞产内生致热原细胞产生和释放产生和释放

5、内生致热原内生致热原,进而引起体温升高的物质进而引起体温升高的物质,包括外致热原和某些体内产包括外致热原和某些体内产物。物。一、发热激活物一、发热激活物(1 1)革兰阴性菌)革兰阴性菌-内毒素(内毒素(EndotoxinEndotoxin,ET-ET-脂多糖)脂多糖)最常见的外致热原最常见的外致热原最常见的外致热原最常见的外致热原1.1.外致热原外致热原(exogenous(exogenous pyrogenpyrogen)来自体外的发热激活物。来自体外的发热激活物。(2 2)革兰阳性菌)革兰阳性菌-致热方式:菌体、外毒素、肽聚糖致热方式:菌体、外毒素、肽聚糖一、发热激活物一、发热激活物1.外

6、致热原外致热原(exogenous pyrogen)(3)病毒:)病毒:致热成分致热成分包膜:脂蛋白、血凝素包膜:脂蛋白、血凝素 (4)其它微生物)其它微生物 一、发热激活物(一、发热激活物(pyrogenic activator)2、体内产物(、体内产物(所致发热为非感染性发热所致发热为非感染性发热)(1)抗原抗原抗体复合物抗体复合物 见于自身免疫性疾病见于自身免疫性疾病(2)致炎物和炎症灶激活物致炎物和炎症灶激活物 尿酸盐结晶、硅酸盐结晶、组织坏死尿酸盐结晶、硅酸盐结晶、组织坏死(3)致热性类固醇致热性类固醇 本胆烷醇酮本胆烷醇酮(etiocholanolone)常见引起发热的疾病总体分类

7、常见引起发热的疾病总体分类发热性质发热性质 病病 因因 疾疾 病病 各种病原体(细菌、病毒、各种病原体(细菌、病毒、急性、慢性全身或局灶感染急性、慢性全身或局灶感染 感染性感染性 支原体、衣原体、螺旋体、支原体、衣原体、螺旋体、发热发热 立克次体和寄生虫等)立克次体和寄生虫等)血液病血液病 淋巴瘤、恶组、噬血细胞综合征、淋巴瘤、恶组、噬血细胞综合征、白血病等白血病等 风湿热、药物热、风湿热、药物热、SLE、皮肌炎、皮肌炎、变态反应及结缔组织病变态反应及结缔组织病 多肌炎、结节性多动脉炎、结节性多肌炎、结节性多动脉炎、结节性 脂膜炎、成人脂膜炎、成人Still病等病等 实体肿瘤实体肿瘤 肾癌、肾

8、上腺癌、肝癌、肺癌等肾癌、肾上腺癌、肝癌、肺癌等 理化损伤理化损伤 热射病、大的手术、创伤及烧伤等热射病、大的手术、创伤及烧伤等 其他其他 痛风、组织坏死痛风、组织坏死非非 感感 染染 性性 发发 热热二、产内生致热原细胞二、产内生致热原细胞单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞、肾小球膜细胞以及肿瘤细神经胶质细胞、肾小球膜细胞以及肿瘤细胞。胞。三、内生致热原三、内生致热原(Endogenous Pyrogen,EP)在发热激活物的作用下,体内某些细胞产在发热激活物的作用下,体内某些细胞产生和释放的能引起体温升高的物质。生和释放的能引起体温

9、升高的物质。1.1.白细胞介素白细胞介素-1-1(interleukin-1,IL-1)最早发现;最早发现;其受体广泛分布于脑内;其受体广泛分布于脑内;可被水杨酸钠阻断;可被水杨酸钠阻断;大剂量可引起双向热;大剂量可引起双向热;不耐热。不耐热。三、内生致热原三、内生致热原(Endogenous Pyrogen,EP)2.2.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。两种亚型:两种亚型:TNF-TNF-和和TNF-TNF-;致热作用强,可被环加氧酶抑制剂布洛芬阻断。致热作用强,可被环加氧酶抑制剂布

10、洛芬阻断。小剂量呈单峰热,大剂量呈双峰热;小剂量呈单峰热,大剂量呈双峰热;不耐热,不耐热,70 30min70 30min失活。失活。反复注射不产生耐受反复注射不产生耐受三、内生致热原三、内生致热原(Endogenous Pyrogen,EP)3.3.干扰素干扰素(interferon,IFN)由由T-T-淋巴细胞、淋巴细胞、NKNK细胞等分泌;细胞等分泌;具有抗病毒、抗肿瘤的作用;具有抗病毒、抗肿瘤的作用;IFNIFN,IFN,IFN 与发热有关。与发热有关。不耐热;不耐热;反复注射产生耐受。反复注射产生耐受。三、内生致热原三、内生致热原(Endogenous Pyrogen,EP)4.4.

11、白细胞介素白细胞介素(Interleukin-6,IL-6)多种细胞都可产生;多种细胞都可产生;分子量较小;分子量较小;ET、病毒、病毒、IL-1,TNF等可诱生等可诱生。作用比作用比IL-1和和TNF弱。弱。四、内生致热原的产生和释放四、内生致热原的产生和释放五、发热时的体温调节机制五、发热时的体温调节机制1.1.体温调节中枢体温调节中枢正调节中枢:正调节中枢:POAHPOAH(热敏(热敏神经原,冷敏神经原)神经原,冷敏神经原)负调节中枢:中杏仁核负调节中枢:中杏仁核 腹中膈腹中膈 弓状核弓状核 (Preoptic anterior hypothalamus)五、发热时的体温调节机制五、发热

12、时的体温调节机制2、EP传入中枢的途径传入中枢的途径(1)通过血脑屏障(载体转运)通过血脑屏障(载体转运)正常情况下,转运的正常情况下,转运的EPEP量极微,不足以引起发热;量极微,不足以引起发热;但在病理情况下,如慢性感染,颅脑炎症,损伤等,血但在病理情况下,如慢性感染,颅脑炎症,损伤等,血脑屏障通透性增高,可使大量的脑屏障通透性增高,可使大量的EPEP进入中枢。进入中枢。五、发热时的体温调节机制五、发热时的体温调节机制2、EP传入中枢的途径传入中枢的途径(2)通过下丘脑终板血管器()通过下丘脑终板血管器(OVLT)2、EP传入中枢的途径传入中枢的途径(3)通过迷走神经)通过迷走神经五、发热

13、时的体温调节机制五、发热时的体温调节机制动物隔下迷走动物隔下迷走神经切断术后,神经切断术后,注射注射LPSLPS后不后不发生发热发生发热五、发热时的体温调节机制五、发热时的体温调节机制3、发热中枢调节介质、发热中枢调节介质正调节介质:正调节介质:(1)前列腺素()前列腺素(prostagladine E,PG)支持支持PGE2PGE2是主要的中枢发热介质的实验依据:是主要的中枢发热介质的实验依据:脑室内注射脑室内注射PGE2PGE2,可引起发热,潜伏期比注射,可引起发热,潜伏期比注射EPEP短;短;EPEP静脉注射引起发热的同时,脑脊液中静脉注射引起发热的同时,脑脊液中PGE2PGE2升高;升

14、高;阻断阻断PGE2PGE2合成的药物阿司匹林,对合成的药物阿司匹林,对EPEP引起的发热有解热作用;引起的发热有解热作用;下丘脑组织分别与下丘脑组织分别与EPEP体外培养,有体外培养,有PGE2PGE2合成增多;合成增多;用微注射方法将用微注射方法将PGE2PGE2注入注入POAHPOAH区,可引起发热,而偏离区,可引起发热,而偏离POAHPOAH区,区,则不引起发热。则不引起发热。五、发热时的体温调节机制五、发热时的体温调节机制3、发热中枢调节介质、发热中枢调节介质正调节介质:正调节介质:(2)Na+/Ca2+(3)环磷酸腺苷()环磷酸腺苷(cAMP)(4)促肾上腺皮质激素释放激素()促肾

15、上腺皮质激素释放激素(CRH)(5)NO五、发热时的体温调节机制五、发热时的体温调节机制3、发热中枢调节介质、发热中枢调节介质负调节介质:负调节介质:精氨酸加压素精氨酸加压素黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素(-MSH)膜联蛋白膜联蛋白A1热限热限(Febrile ceiling):发热时,体温升高很少超过发热时,体温升高很少超过41,通常达不到,通常达不到42,这种发热时,这种发热时体温上升的高度被限制在一定范围内的现象称为热限体温上升的高度被限制在一定范围内的现象称为热限。正、负调节因素共同控制体温正、负调节因素共同控制体温“调定点调定点”六、发热的时相及热代谢特点六、发热的时相及热代谢特点II

16、IIIII I体温上升期;体温上升期;IIII高温持续期;高温持续期;IIIIII体温下降期;体温下降期;调定点动态曲线;体温曲线。调定点动态曲线;体温曲线。图图5-4 5-4 典型发热过程的三个时相典型发热过程的三个时相六、发热的时相及热代谢特点六、发热的时相及热代谢特点1、体温上升期(调定点上移)、体温上升期(调定点上移)热代谢特点:产热散热热代谢特点:产热散热交感神经兴奋交感神经兴奋皮肤血管收皮肤血管收缩,竖毛肌收缩缩,竖毛肌收缩骨骼肌不随意的节律性收缩骨骼肌不随意的节律性收缩机体表现:机体表现:皮肤苍白、皮温降低,畏寒皮肤苍白、皮温降低,畏寒感觉;感觉;鸡皮疙瘩鸡皮疙瘩寒颤。寒颤。效应

17、:产热效应:产热,散热,散热,体温,体温,直到达到与新的调定点相,直到达到与新的调定点相一一 致的水平致的水平六、发热的时相及热代谢特点六、发热的时相及热代谢特点2、高温持续期、高温持续期热代谢特点:热代谢特点:产热产热=散热(高水平平衡)散热(高水平平衡)冷反应冲动停止冷反应冲动停止寒颤停止寒颤停止皮肤血管扩张,血流增多,皮皮肤血管扩张,血流增多,皮肤水分蒸发肤水分蒸发机体表现:机体表现:自觉酷热、皮肤发红;自觉酷热、皮肤发红;口唇、皮肤干燥口唇、皮肤干燥六、发热的时相及热代谢特点六、发热的时相及热代谢特点3、体温下降期、体温下降期热代谢特点:热代谢特点:(调定点恢复正常)(调定点恢复正常)

18、散热产热散热产热中心体温高于调定点中心体温高于调定点热敏神经元受刺激热敏神经元受刺激出现散热反应出现散热反应机体表现:机体表现:血管扩张血管扩张发汗发汗七、发热时代谢、功能改变七、发热时代谢、功能改变1、生理功能、生理功能中枢:中枢:兴奋性兴奋性 循环:循环:心率心率呼吸:呼吸:呼吸中枢兴奋呼吸中枢兴奋,呼吸加深加快。呼吸加深加快。消化:消化:交感兴奋交感兴奋消化液分泌消化液分泌,胃肠蠕胃肠蠕 动动2、代谢变化:、代谢变化:体温每升高体温每升高1 C,基础代谢率升高,基础代谢率升高13%蛋白质、糖、脂肪分解增强蛋白质、糖、脂肪分解增强水盐、维生素代谢水盐、维生素代谢3、免疫变化:、免疫变化:抗

19、感染能力的改变抗感染能力的改变对肿瘤细胞的影响对肿瘤细胞的影响4、其他、其他:急性期反应急性期反应七、发热时代谢、功能改变七、发热时代谢、功能改变八、发热的处理原则八、发热的处理原则1 1、对一般性发热不要急于解热、对一般性发热不要急于解热2.2.下列情况应及时解热下列情况应及时解热 (1)(1)体温过高(体温过高(3939以上)使患者明显不适、以上)使患者明显不适、头痛、意识障碍和惊厥者头痛、意识障碍和惊厥者 (2)(2)恶性肿瘤患者(持续发热加重病体消耗)恶性肿瘤患者(持续发热加重病体消耗)(3)(3)心肌梗塞或心肌劳损者心肌梗塞或心肌劳损者 (4)(4)妊娠期妇女妊娠期妇女八、发热的处理

20、原则八、发热的处理原则3.3.选用适宜的解热措施选用适宜的解热措施 (1)(1)(1)(1)针对发热病因针对发热病因针对发热病因针对发热病因 :治疗原发病:治疗原发病:治疗原发病:治疗原发病 (2)(2)(2)(2)针对发热机制中心环节针对发热机制中心环节针对发热机制中心环节针对发热机制中心环节 干扰或阻止干扰或阻止干扰或阻止干扰或阻止EPEPEPEP的合成和释放的合成和释放的合成和释放的合成和释放 对抗对抗对抗对抗EPEPEPEP对体温调节中枢的作用对体温调节中枢的作用对体温调节中枢的作用对体温调节中枢的作用 阻断中枢发热介质的合成阻断中枢发热介质的合成阻断中枢发热介质的合成阻断中枢发热介质的合成 (3)(3)(3)(3)清热解毒中草药清热解毒中草药清热解毒中草药清热解毒中草药 (4)(4)(4)(4)物理降温物理降温物理降温物理降温

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