备课素材：B淋巴细胞和T淋巴细胞及其关系--高二上学期生物人教版选择性必修1.docx

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1、B淋巴细胞和T淋巴细胞及其关系 高中生物学选择性必修一免疫调节提到，淋巴细胞有两种B淋巴细胞和T淋巴细胞。B淋巴细胞B淋巴细胞亦可简称B细胞，来源于骨髓的多能干细胞。B淋巴细胞的祖细胞存在于胎肝（胚胎小鼠14天或通顺儿8-9周）的造血细胞岛中，此后B淋巴细胞的产生和分化场所逐渐被骨髓所代替。成熟的B细胞主要定居于淋巴结皮质浅层的淋巴小结和脾脏的红髓和白髓的淋巴小结内。B细胞在抗原刺激下可分化为浆细胞，浆细胞可合成和分泌抗体（免疫球蛋白），主要执行机体的体液免疫。哺乳类动物B细胞的分化过程主要可分为前B细胞、不成熟B细胞、 成熟B细胞、活化B细胞和浆细胞五个阶段。其中前B细胞和不成熟B细胞的分化

2、是抗原非依赖的，其分化过程在骨髓中进行。抗原依赖阶段是指成熟B细胞在抗原刺激后活化，并继续分化为合成和分泌抗体的浆细胞，这个阶段的分化主要是在外周免疫器官中进行的。早期B细胞的增殖与分化，其发生是与骨髓造血微环境（hemopoietic inductive microenviroment HIM）密切相关。HIM是由造血细胞以外的基质细胞（stroma cell）及其分泌的细胞因子和细胞外基质（extracellular matrix ECM）组成。基质细胞可包括巨噬细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、前脂肪细胞、脂肪细胞等。由间质细胞分泌的纤粘连蛋白、胶原蛋白及层粘连蛋白等形成细胞外基质，此外还

3、可合成和分泌众多的细胞因子。HIM的作用主要是通过细胞因子可调节造血细胞的增殖与分化，通过粘附分子可使造血细胞与间质细胞相互直接接触，有利于造血细胞的定位和成熟细胞的迁出。B细胞在骨髓内的发育B细胞与其它血细胞一样，也是由骨髓内多能干细胞分化而来。已证明，B细胞在骨髓内的发育，可经过祖B细胞（pro-B）、前B细胞（pre-B）、不成熟B细胞（immature B）及成熟B细胞（mature）几个阶段。成熟B细胞释放至周围淋巴组织，构成B细胞库，在此阶段经抗原刺激后，可继续分化为合成和分泌抗体的浆细胞，即抗原依赖的分化阶段。B细胞在骨髓内分化各阶段的主要变化为免疫球蛋白基因的重排和膜表面标志的

4、表达。B细胞在发育分化过程中，同样也经历选择作用，以除去非功能性基因重排B细胞和自身反应性B细胞，形成周围成熟的B细胞库。当成熟B细胞分化为浆细胞时，B细胞表面的部分标志消失，并出现一些新的浆细胞特有标志，如浆细胞抗原-1（PCA-1）等分子。一种浆细胞只能产生一种类别的Ig分子，并且丧失产生其它类别的能力。浆细胞寿命长较短，其生存期仅数日，随后即死亡。B细胞表面有多种膜表面分子，籍以识别抗原、 与免疫细胞和免疫分子相互作用，也是分离和鉴别B细胞的重要依据。B细胞表面分子主要有白细胞分化抗原、MHC以及多种膜表面受体。B细胞膜表面具有多种类型的受体。膜表面免疫球蛋白这是B细胞特异性识别抗原的受

5、体，也是B细胞重要的特征性标志。不成熟B细胞表达mIgM，成熟B细胞又表达了mIgD，即同时表达mIgM和mIgD，有的成熟B细胞表面还mIgG、mIgA或mIgE。在B细胞分化过程中，前B细胞的胞浆中可有IgM的重链链，但无mIgM；当发育为不成熟B细胞时，胞浆中链消失，胞膜上开始表达mIgM。在单个B细胞表面所有Ig的可变区都由相同的VH和VL基因所编码，因此它们的独特型和结合抗原的特异性是相同的。抗原刺激后的B细胞mIgD很快消失，记忆B细胞表面不存在mIgD。作为B细胞受体（B cell receptor BCR）的mIgM外，还有Ig和Ig两种多肽链，分别命名为CD79a和CD79b

6、，共同与mIg形成BCR复合物。补体受体B细胞膜表面具有CR1和CD2。CR1（CD35）可与补体C3b和C4b结合，从而促进B细胞的活化。CD2（CD21）的配体是C3d，C3d与B细胞表面CR2结合亦可调节B细胞的生长和分化。EB病毒受体CR2（CD21）也是EB病毒受体，这与EB病毒选择性感染B细胞有关。在体外可用EB病毒感染B细胞，可使B细胞永生化（immortlaized）而建成B细胞母细胞样细胞株，在人单克隆抗体技术和免疫学中有重要应用价值。在体内，EB病毒感染与传染性单核细胞增多症、Burkitt氏淋巴瘤以及鼻咽癌等的发病有关。致有丝分裂原受体美洲商陆丝分裂原（poke weed

7、 mitogen PWM）对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用。在小鼠，脂多糖（lipopolysaccharide LPS）是常用的致有丝分裂原。此外金黄色葡萄球菌CowanI株（Staphylococcus aureusstrain CowanI SAC）因含有金黄色葡萄球菌A蛋白（staphylococcal protein ASPA），可通过与mIg结合刺激人B细胞的增殖。此外，大豆凝集素（soybean agglutinin SBA）可凝集B细胞。细胞因子受体多种细胞因子调节B细胞的活化、增殖和分化是通过与B细胞表面相应的细胞因子受体结合而发挥调节作用的。B细胞的细胞因子受体主要有IL

8、-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IL-11R、IL-12R、IL-13R、IL-14R、IL-R、IL-R和TGF-R等。功能有产生抗体介导体液免疫应答中和作用：针对病毒、胞内寄生菌、细菌外毒素。调理作用：针对胞外复制的细菌。参与补体的溶细胞或溶菌作用。ADCC：针对病毒感染细胞、肿瘤细胞。提呈可溶性抗原B细胞是一类专职抗原提呈细胞，及其表面BCR结合可溶性抗原，通过内吞和加工后，以抗原肽：MHC-类分子复合物形式提呈给CD4T细胞。只有活化B细胞才能提呈抗原参与免疫调节激活的B细胞产生大量细胞因子、参与免疫调节、炎症反应及造血。T淋巴细胞 T淋巴细胞（T-

9、lymphocyte）来源于骨髓的多能干细胞（胚胎期则来源于卵黄囊和肝）。在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。成熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居，并可经淋巴管、外周血和组织液等进行再循环，发挥细胞免疫及免疫调节等功能。T细胞的再循环有利于广泛接触进入体内的抗原物质，加强免疫应答，较长期保持免疫记忆。T细胞的细胞膜上有许多不同的标志，主要是表面抗原和表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。多能干细胞转变为淋巴样前体细胞（Lymphoid precursor）迁移至胸腺，在胸腺素

10、的诱导下，经历一系列有序的分化过程，逐渐在胸腺发育成熟为识别各种抗原的T细胞库。T淋巴细胞进入胸腺后首先经历两个阶段：早期T淋巴细胞发育阶段，即始祖CIM和CD8双阴性T淋巴细胞（double negative cell，DN）分化为CD4和CD8双阳性T细胞（double positive cell，DP）；DP细胞分别经历阳性选择阶段和阴性选择阶段获取MHC限制性识别能力和对自身抗原的耐受性，发育为其表面标志为CD4或CD8的单阳性T细胞（single positive cell，SP），迁往周围淋巴器官定居。T细胞按照功能和表面标志可以分成很多种类：1、细胞毒T细胞（cytotoxic

11、T cell）：消灭受感染的细胞。这些细胞的功能就像一个“杀手”或细胞毒素，因为它们可以对产生特殊抗原反应的目标细胞进行杀灭。细胞毒T细胞的主要表面标志是CD8，也被称为杀手T细胞。2、辅助T细胞（helper T cell）在免疫反应中扮演中间过程的角色：它可以增生扩散来激活其它类型的产生直接免疫反应的免疫细胞。辅助T细胞的主要表面标志是CD4。T细胞调控或“辅助”其它淋巴细胞发挥功能。它们是已知的HIV的目标细胞，在艾滋病发病时会急剧减少。3、调节/抑制T细胞（regulatory/suppressor T cell）：负责调节机体免疫反应。通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的

12、重要作用。调节/抑制T细胞有很多种，目前研究最活跃的是CD25+CD4+T细胞。4、记忆T细胞（memory T cell）：在再次免疫应答中起重要作用。但暂时没有发现记忆T细胞表面存在非常特异的表面标志物，相信随着研究的深入，人们对记忆T细胞将会有一个更深入的了解。表面标志1、T细胞抗原受体（TCR）：TCR是T细胞识别外来抗原并与之结合的特异性受体，可表达于所有成熟的T细胞表面。大多数成熟T细胞（约95%）的TCR分子由链和链两条异二聚体肽链组成，小部分由、链组成。T细胞发育的过程中，编码及的基因决定TCR的高度多态性，不同的T细胞克隆有不同的TCR，能识别不同的抗原表位（决定簇）。TCR

13、不能直接识别和结合游离的可溶性抗原，只识别经抗原提呈细胞加工并与MHC分子连接的抗原分子，TCR与抗原结合后不能直接活化T细胞，需依赖其邻近的CD3分子向细胞内传递活化信息，CD4和CD8协同和加强这一作用。2、有丝分裂原受体：有丝分裂原可通过相应的受体激活静止期的淋巴细胞转化为淋巴母细胞，刺激多克隆T、B细胞增生、分化。主要包括植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A（ConA）、脂多糖（LPS）、美洲商陆丝裂原（PWM）、葡萄球菌A蛋白（SPA）和聚合鞭毛素等。3、E受体（CD2）：存在于外周T细胞和胸腺细胞表面，能与绵羊红细胞结合，属黏附分子，为淋巴细胞功能相关抗原2（LFA2），其配体是抗原提

14、呈细胞和其他靶细胞上的LFA3，促进T细胞与抗原提呈细胞的结合和相互作用，诱导活化。4、CD3：存在于外周血T细胞和部分胸腺细胞表面。与TCR形成TCR-CD3复合体分子，将抗原信号传递到细胞内。5、CD4和CD8：胸腺皮质前T细胞可同时表达CD4和CD8，外周血T细胞只表达其中一种分子。CD4与CD8分别与MHC-和MHC-1分子结合，稳定TCR与抗原肽MHC分子复合物的结合，有助于激活信号传递。CD4分子是HIV进入靶细胞的主要受体，故HIV选择性破坏CD4+的细胞，导致获得性免疫缺陷。6、CD5抗原：存在于所有外周血T细胞上，极小部分B细胞和慢性B淋巴细胞白血病细胞上表达CD5。抗CD5

15、抗体能增强有丝分裂原对T细胞的增生反应。7、CDll a/18：亦称LFA-1，配体为细胞问黏附分子-1（ICAM-1）和细胞间黏附分子-2（ICAM-2），协同刺激信号，诱导T细胞活化。8、CD28：其配体是抗原提呈细胞表面的B，分子，两者结合产生协同刺激信号，诱导T细胞活化。9、HLA抗原：静息状态下的外周血T细胞只表达HLA-I类抗原，某些活化T细胞可同时表达I、类抗原。10、白细胞介素受体：T细胞在不同发育阶段表达不同的白细胞介素受体（IL-R），如IL-1R、IL-2R、IL-4R和IL-6R等。功能：T细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细

16、胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中为抵御疾病感染、肿瘤而形成的英勇斗士。T细胞产生的免疫应答是细胞免疫，细胞免疫的效应形式主要有两种：与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀伤靶细胞；另一种是释放淋巴因子，最终使免疫效应扩大和增强。T细胞，是由胸腺内的淋巴干细胞分化而成，是淋巴细胞中数量最多，功能最复杂的一类细胞。按其功能可分为三个亚群：辅助性T细胞、抑制性T细胞和细胞毒性T细胞。它们的正常功能对人类抵御疾病非常重要。到目前为止，有关T细胞的演化以及它与癌症的研究取得了不少进展。特别是21世纪初人类开始的生命方舟计划对于T细胞的演化以及它与癌症的研究更

17、是取得了突破性的进展。造血干细胞又称多能干细胞，是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。其最大特点是能自身复制和分化，通常处于静止期，当机体需要时，分裂增殖，一部分分化为定向干细胞，受到一定激素刺激后，进一步分化为各系统的血细胞系。其中淋巴干细胞进一步分化有两条途径。一些干细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素影响下，大量增殖分化成为成熟淋巴细胞的一个亚群，被称之为T淋巴细胞。T细胞的“T”字，是采用“胸腺”的拉丁文第一个字母命名的。第二个细胞群在类似法氏囊的器官或组织内受激素作用，成熟并分化为淋巴细胞的另一个亚群，被称为B淋巴细胞。B细胞的“B”字，是采用“囊”的拉丁文第一个字母命名的。法氏囊是鸟类特有

18、的结构，位于泄殖腔后上方，囊壁充满淋巴组织。人和哺乳动物无法氏囊，其类似的结构可能是骨髓或肠道中的淋巴组织（集合淋巴结，阑尾等），亦有法氏囊作用。T细胞不产生抗体，而是直接起作用。所以T细胞的免疫作用叫作“细胞免疫”。B细胞是通过产生抗体起作用。抗体存在于体液里，所以B细胞的免疫作用叫作“体液免疫”。大多数抗原物质在刺激B细胞形成抗体过程中；需T细胞的协助。在某些情况下，T细胞亦有抑制B细胞的作用。如果抑制性T细胞因受感染、辐射、胸腺功能紊乱等因素的影响而功能降低时，B细胞因失去T细胞的控制而功能亢进，就可能产生大量自身抗体，并引起各种自身免疫病。例如系统性红斑狼疮，慢性活动性肝炎、类风湿性关

19、节炎等。同样，在某些情况下，B细胞也可控制或增强T细胞的功能。由此可见，身体中各类免疫反应，不论是细胞免疫还是体液免液，共同构成了一个极为精细、复杂而完善的防卫体系。T淋巴细胞和B淋巴细胞在免疫过程中是相互影响并且相互制约的大多数抗原物质在刺激B淋巴细胞形成抗体过程中需要T细胞协助，在某些情况下，T细胞也有抑制B细胞的作用，如果抑制性T细胞因为受感染等原因影响而功能降低，B细胞因失去T细胞的控制而功能亢进，就可能产生大量自身抗体，并引起各种自身免疫病，礼服系统系红斑狼疮，慢性活动性肝炎等，同样在某些情况下，B细胞也可以抑制或增强T细胞的功能。例、下列有关T淋巴细胞与B淋巴细胞的说法中，正确的是

20、（）A大多数细胞毒T细胞需要某种B细胞的帮助才能增殖、分化B效应细胞毒性T细胞和致敏B淋巴细胞遇到刺激后都能不断进行分裂CT细胞和B细胞均由淋巴干细胞分化而来，且发育成熟的场所也相同D成熟B淋巴细胞表面有能与特定抗原结合的受体，也就是相对应的抗体解析：1、淋巴细胞起源于骨髓中的造血干细胞，其中B细胞在骨髓中成熟，参与体液免疫，T细胞转移到胸腺中成熟，既参与细胞免疫，又参与体液免疫2、体液免疫过程为：（1）感应阶段：除少数抗原可以直接刺激B细胞外，大多数抗原被吞噬细胞摄取和处理，并暴露出其抗原决定簇；吞噬细胞将抗原呈递给T细胞，再由T细胞呈递给B细胞；（2）反应阶段：B细胞接受抗原刺激后，开始进

21、行一系列的增殖、分化，形成记忆细胞和浆细胞；（3）效应阶段：浆细胞分泌抗体与相应的抗原特异性结合，发挥免疫效应3、细胞免疫过程为：（1）感应阶段：吞噬细胞摄取和处理抗原，并暴露出其抗原决定簇，然后将抗原呈递给T细胞；（2）反应阶段：T细胞接受抗原刺激后增殖、分化形成记忆细胞和效应T细胞，同时T细胞能合成并分泌淋巴因子，增强免疫功能（3）效应阶段：效应T细胞发挥效应大多数B细胞必须依靠某种T细胞的帮助才能增殖分化，A错误；效应细胞毒性T细胞是高度分化的细胞，遇到刺激后不能进行分裂，B错误；T细胞和B细胞均由淋巴干细胞分化而来，但发育成熟的场所不同，C错误；成熟的B淋巴细胞表面有识别抗原的受体即抗体，如B细胞抗原受体（BCR）为膜型免疫球蛋白（mlg），D正确 故选：D学科网（北京）股份有限公司