化疗相关性呕吐讲稿.ppt

《化疗相关性呕吐讲稿.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《化疗相关性呕吐讲稿.ppt（29页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于化疗相关性呕吐第一页，讲稿共二十九页哦Contents CINV防治现状及其类型防治现状及其类型 参与参与CINV的受体及神经递质的受体及神经递质 CINV相关指南相关指南防治防治CINV的主要药物及其相关研究的主要药物及其相关研究内容提要内容提要第二页，讲稿共二十九页哦CINV（chemotherapy-induced nausea and vomiting）化疗相关性恶心呕吐，化疗所致恶心呕吐化疗相关性恶心呕吐，化疗所致恶心呕吐第三页，讲稿共二十九页哦CINV的危害的危害患者患者代谢紊乱、营养失调、体重减轻代谢紊乱、营养失调、体重减轻无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗无法忍受呕吐，畏惧甚至

2、拒绝化疗患者化疗依从性下降患者化疗依从性下降严重影响生活质量及化疗的实施和疗效严重影响生活质量及化疗的实施和疗效家属家属增加家属心理负担增加家属心理负担加重经济负担加重经济负担增加护理工作量增加护理工作量第四页，讲稿共二十九页哦CINV防治现状防治现状vCINV防治不足：防治不足：完全控制率低完全控制率低 恶心发生率高恶心发生率高 预防性治疗不足预防性治疗不足 迟发性、预期性恶心呕吐处理不力迟发性、预期性恶心呕吐处理不力vCINV治疗过度：治疗过度：低度致吐化疗防治过度低度致吐化疗防治过度CINV常见，严重影响生活质量，影响化疗实施常见，严重影响生活质量，影响化疗实施防治不足与治疗过度并存防治

3、不足与治疗过度并存第五页，讲稿共二十九页哦CINV的类型的类型即使进行了预即使进行了预防处理但仍出防处理但仍出现的呕吐，并现的呕吐，并需要进行需要进行“解解救性治疗救性治疗”以往的化疗周以往的化疗周期中使用预防期中使用预防性和性和/或解救或解救性止吐治疗失性止吐治疗失败，而在接下败，而在接下来的化疗中仍来的化疗中仍然出现呕吐然出现呕吐患者在前一患者在前一次化疗时经次化疗时经历了难以控历了难以控制的制的CINV之之后，在下一后，在下一次化疗开始次化疗开始之前即发生之前即发生的恶心呕吐的恶心呕吐在化疗在化疗24小小时之后发生，时之后发生，常见于顺铂、常见于顺铂、卡铂、环磷酰卡铂、环磷酰胺和阿霉素化

4、胺和阿霉素化疗时，可持续疗时，可持续数天数天一般发生在给一般发生在给药数分钟至数药数分钟至数小时，并在给小时，并在给药后药后56 小时小时达高峰，但多达高峰，但多在在24 小时内小时内缓解缓解第六页，讲稿共二十九页哦 参与参与CINV的受体及神经递质的受体及神经递质2条关键途径，条关键途径，2种关键神经递质种关键神经递质中枢途径中枢途径 经经P物质激活物质激活 由脑中高度聚集的神经激肽由脑中高度聚集的神经激肽1（NK-1）受体介导）受体介导外周途径外周途径 经经5-羟色胺（羟色胺（5-HT）激活）激活 由主要位于肠内的由主要位于肠内的5-HT3受体介导受体介导第七页，讲稿共二十九页哦 参与参与

5、CINV的受体及神经递质的受体及神经递质p 顺铂化疗后顺铂化疗后812h的的CINV主要由主要由5-HT起介导作用，延迟性起介导作用，延迟性CINV则以则以P 物质物质起主导作用起主导作用p 化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放，在延迟性化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放，在延迟性CINV 中起到重要的作中起到重要的作用（糖皮质激素的强大抗炎效应防治延迟性用（糖皮质激素的强大抗炎效应防治延迟性CINV）第八页，讲稿共二十九页哦防治防治CINV的主要药物的主要药物及相关研究及相关研究第九页，讲稿共二十九页哦止吐药物的发展历程止吐药物的发展历程吩噻嗪类吩噻嗪类 (多巴胺多巴胺)地塞米松地塞米松大

6、剂量甲氧氯普胺大剂量甲氧氯普胺 联合疗法联合疗法首个首个5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂进一步了解延迟性呕吐进一步了解延迟性呕吐地塞米松和地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法受体拮抗剂联合疗法首个首个NK1受体拮抗剂受体拮抗剂(P物质拮抗剂物质拮抗剂)1960s1970s1980s1990s2000s阿瑞匹坦阿瑞匹坦第十页，讲稿共二十九页哦止吐药物分类v 5-HT3受体拮抗剂：受体拮抗剂：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷司琼、昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷司琼、怕洛诺司琼、雷莫司琼、阿扎司琼怕洛诺司琼、雷莫司琼、阿扎司琼v NK-1（P物质）受体拮抗剂：物质）受体拮抗剂：阿瑞吡坦、福沙吡

7、坦阿瑞吡坦、福沙吡坦v 糖皮质激素：糖皮质激素：地塞米松地塞米松v 多巴胺受体阻滞药：甲氧氯普胺多巴胺受体阻滞药：甲氧氯普胺v 精神类药物：氟哌啶醇、奥氮平、劳拉西泮、阿普唑仑精神类药物：氟哌啶醇、奥氮平、劳拉西泮、阿普唑仑v 吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪第十一页，讲稿共二十九页哦昂丹司琼昂丹司琼格拉司琼格拉司琼 托烷司琼托烷司琼 雷莫司琼雷莫司琼 阿扎司琼阿扎司琼 多拉司琼多拉司琼帕洛诺司琼帕洛诺司琼第一代第一代5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂第一代第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：受体拮抗剂的特点：与与5-HT3受体亲和力相似受体亲和力相似,半衰期均半衰期均9小时小时肝肾

8、功能异常不必调整剂量肝肾功能异常不必调整剂量个体差异大个体差异大,建议用最小有效剂量建议用最小有效剂量 增加剂量不增加疗效，但可增加不良反应增加剂量不增加疗效，但可增加不良反应对各类呕吐疗控制率对各类呕吐疗控制率:高剂量顺铂高剂量顺铂:48%-73%中致吐性抗癌药物中致吐性抗癌药物:60%-85 对迟发性呕吐控制不佳对迟发性呕吐控制不佳:CR率率28%对预期性恶心对预期性恶心/呕吐控制不佳呕吐控制不佳常见的副作用常见的副作用:头晕头晕/头痛头痛,腹部不适腹部不适,便秘便秘,嗜睡嗜睡,腹泻腹泻,偶有转氨酶升高偶有转氨酶升高CR:无呕吐和没有明显的恶心无呕吐和没有明显的恶心第十二页，讲稿共二十九页

9、哦第二代第二代5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂第二代第二代5-HT3受体拮抗剂的特点：受体拮抗剂的特点：5-HT3受体亲和力是第一代的受体亲和力是第一代的30-100倍倍 药物血浆半衰期长达药物血浆半衰期长达40小时小时临床疗效临床疗效:对急性恶心对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 预防和治疗迟发性预防和治疗迟发性CINV效果显著优于其他同类效果显著优于其他同类5-HT3 副作用与第一代副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻受体拮抗剂相似或较轻 20092014年年NCCN止吐指南推荐作为三天化疗方案首选用药止吐指南推荐作为三天化疗方案首选用药 可

10、作为高、中致吐化疗患者的首选止吐药，连续化疗推荐可作为高、中致吐化疗患者的首选止吐药，连续化疗推荐1、3、5用用（Palonosetron 帕洛诺司琼）帕洛诺司琼）第十三页，讲稿共二十九页哦第十四页，讲稿共二十九页哦Meta分析：分析：PAL对中高度催吐风险化疗方案所致急性对中高度催吐风险化疗方案所致急性或延迟性恶心呕吐的预防优于其他或延迟性恶心呕吐的预防优于其他5-HT3R第十五页，讲稿共二十九页哦NK-1受体拮抗剂受体拮抗剂阿瑞匹坦（Aprepitant）可有效预防迟发性呕吐，口服后4小时即可达血药峰浓度，可通过血脑屏障，主要在肝内代谢，可能与CYP3A4 和CYP1A2 有关，半衰期为9

11、13小时。福沙匹坦二甲葡胺（Fosaprepitant）是阿瑞匹坦口服制剂的前体药物，注射后在体内迅速转化成阿瑞匹坦。第十六页，讲稿共二十九页哦第十七页，讲稿共二十九页哦研究目的：验证接受相同的急性呕吐预防措施的患者在预防延迟性呕吐方面，地塞米松疗效是否会优于阿瑞吡坦。试验对象：接受蒽环+环磷酰胺化疗的乳腺癌患者。580例入组患者中，551例可用于评估：273例接受地塞米松，278例接受阿瑞吡坦。结论表明，乳腺癌患者接受蒽环+环磷酰胺化疗，以及急性呕吐接受相同的止吐预防治疗，地塞米松的疗效并不优于阿瑞吡坦，反而，在预防延迟性呕吐方面有相似的疗效和毒性。第十八页，讲稿共二十九页哦地塞米松是预防急

12、性呕吐的有效药物，更是预防延迟性呕吐的基本用药。预防高度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂三药联合，于化疗用药当天预防用药；预防其延迟性呕吐，地塞米松与NK-1受体拮抗剂两药联合，连续用药3天。预防中度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂两药联合，于化疗当天预防用药；预防其延迟性呕吐，地塞米松连续用药2天。预防低度致吐性化疗的呕吐，地塞米松于化疗当天用药。糖皮质激素糖皮质激素第十九页，讲稿共二十九页哦第二十页，讲稿共二十九页哦中国指南中国指南（2014）NCCN指南（指南（2015.V1）MASCC指南指南（2013）ASCO指南（指南（2

13、011）CINV相关指南相关指南第二十一页，讲稿共二十九页哦CINV指南要点指南要点共同点：强调CINV 的处理应以预防为主。主张根据化疗药物及方案的致吐风险进行分级管理。对于HEC 提倡采用最强的三联标准疗法（5-HT3RA 联合地塞米松及NK-1RA），MEC 可采用二联疗法（5-HT3RA 联合地塞米松），而低致吐风险药物可采用单药预防，轻微致吐风险药物则不主张常规进行预防。NCCN指南既往将顺铂50mgm-2 作为中度及高度致吐性的分界，而自2013 年起则与其他指南相一致，将任意剂量顺铂均归于HEC；另外各家指南均将口服药物的致吐性强度及处理单独归类，并对分子靶向药物的致吐性风险进行

14、分级。主张根据呕吐发生机制进行分时段管理。自2003 年第一个NK-1RA 批准上市后，多家指南即推荐将其作为迟发性CINV 的主要预防药物。多日化疗方案的预防。将每1 个化疗日均作为“第1 天”进行预防（帕洛诺司琼采用隔日1 次），且建议预防延续至化疗结束后23d。出现爆发性呕吐采用不同作用机制的药物进行处理。预期性呕吐的处理可采用苯二氮类、行为疗法。第二十二页，讲稿共二十九页哦各指南间的区别各指南间的区别v 对于HEC 预防时5-HT3RA 种类选择，其他指南未对其种类进行优选，2014版NCCN 指南强调帕洛诺司琼为优选，而2015版也取消了该优选级别。v 对于MEC 的预防，MASCC

15、/ESMO 指南明确推荐使用帕洛诺司琼联合多天地塞米松方案。NCCN 和ASCO 指南则主张第一代和第二代5-HT3RA 均可选择；并主张对某些选择性病例可联合NK-1RA（卡铂剂量 300mgm-2、环磷酰胺剂量 6001 000mgm-2、多柔比星剂量 50mgm-2）；选择第一代5-HT3RA 时如未联合NK-1RA，可在化疗的第2 天及第3天使用地塞米松单药或第一代5-HT3RA 单药预防迟发性呕吐。v NCCN 指南推荐的地塞米松剂量均为联合NK-1RA 时的剂量，与化疗方案的致吐风险等级无关，而MASCC/ESMO 和ASCO 指南中则指出在未联合NK-1RA 时，地塞米松的剂量更

16、大。v 2014年版 NCCN指南依据新的临床研究证据，将帕洛诺司琼+地塞米松+奥氮平的三联方案推荐为HEC 的预防方案之一。2015版NCCN指南新增了新型NK-1受体拮抗剂奈妥匹坦和帕洛诺司琼的固定剂量复合制剂主要用于HEC和MEC引起的急性恶心呕吐的治疗。第二十三页，讲稿共二十九页哦2004年意大利佩鲁贾会议达成共识 确立确立4个致吐风险等级个致吐风险等级先后被先后被MASCC/NCCN/ASCO 所采用所采用致吐风险等级致吐风险等级患者呕吐发生风险患者呕吐发生风险HIGH(高度致吐风险高度致吐风险)90%MODERATE(中度致吐风险中度致吐风险)30-90%LOW (轻度致吐风险轻度

17、致吐风险)10-30%MINIMAL(轻微致吐风险轻微致吐风险)10%第二十四页，讲稿共二十九页哦第二十五页，讲稿共二十九页哦第二十六页，讲稿共二十九页哦第二十七页，讲稿共二十九页哦复合制剂的止吐探索新型NK-1受体拮抗剂奈妥匹坦和长效5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼的固定剂量复合制剂主要用于HEC引起的恶心呕吐的治疗。国外期临床试验显示其疗效与阿瑞匹坦联用5-HT3受体拮抗剂相当。复合制剂含有2种药物，故可减少漏服，从而提高依从性。抗精神病药物的止吐探索期临床试验数据支持抗精神病药物奥氮平+帕洛诺司琼+地塞米松来预防HEC或MEC引起的急性CINV，也支持奥氮平作为HEC或MEC引起的延迟性CINV的预防性用药。对于暴发性及难治性呕吐，奥氮平也有明显疗效。由于目前缺乏有力的循证医学证据，临床实践中仅将奥氮平作为挽救药物而非替代NK-1受体拮抗剂的药物。第二十八页，讲稿共二十九页哦感谢大家观看感谢大家观看第二十九页，讲稿共二十九页哦