2022年小儿白塞病,小儿白塞病的症状,小儿白塞病治疗 .pdf

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1、本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！小儿白塞病 , 小儿白塞病的症状 , 小儿白塞病治疗【专业知识】疾病简介小儿白塞病亦称贝赫切特病(Behcet's disease ，BD)，白塞(Behcet) 病是一种不明原因，好发于男性青壮年、以口腔溃疡、外阴溃疡、眼炎及皮肤损害为临床特征的，累及多个系统的慢性疾病。早在 2000 多年前，我国汉朝的张仲景大夫就认为这是一种狐惑病。1937 年土耳其的白塞发现了该疾病并以此命名。疾病病因一、发病原因病因尚不清楚。可能和HIV-1 病毒感染、结核感染、链细菌感染、遗传、免疫异常、激素及环境因素有关。1. 感染美国学者认为与

2、单纯疱疹病毒感染有关。早期认为病毒为其发病原因，后经流行病学，组织培养、血清学、动物接种， 免疫荧光及电镜等检查均未能得到进一步证实。洗染报告认为发病可能与慢病毒感染引起的自体免疫异常有关; 还有些报告发现HSV-1与本病发生关系的证据，如患者血中抗HSV-1与本病发生关系的证据， 如患者血中抗 HSV-1抗体滴度升高 HSV-1影响 CD4淋巴细胞而致免疫异常以及 HSV-1具有与本病周围血淋巴细胞同源的DNA 。日本学者认为与链球菌感染有关。链球菌由于一些患者常发扁桃体炎、咽炎及牙周炎等疾病，故认为发病与这些病灶中的细菌有关。研究发现病人血清中抗链球菌抗体滴度升高; 从病人口腔内分离的菌株

3、中以链球菌关系最密切，而特别是血链球菌(s.sanguinis)，以其菌体成分进行皮内试验及巨噬细胞游走抑制试验均可得到阳性结果; 链球菌的 65-KDa热休克蛋白试验能引起皮肤超敏反应和系统性症状。 这些研究主要在日本学者中进行，虽认为在发病中有重要作用， 但并未获得一致结论。我国学者认为可能与结核病有密切关系。自1964 年，在我国有认为发病与结核菌感染有关的病例名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 18 页 - - - - - - - - - 本文极具参考

4、价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！报告，即在 Behct 病初发损害之前已患有结核病，如肺结核、淋巴结核等多种结核病灶。可以是陈旧性病灶，而以活动性病灶居多。OT试验大都为强阳性 ; 抗结核药物治疗，不但对原发病灶有明显效果改善 Behcet 病的有关损害， 因而认为是结核菌的一种过敏性表现。结核菌的 65-KDa热休克蛋白也与本病发生有关。2. 自身免疫异常患者血清中存在抗口腔粘膜抗体，抗动脉壁抗体; 另外，血清中尚存在复合物，其阳性可达60% ，并与病情活动有关 ; 除 IgG、IgT 和 IgM轻度升高外，有时IgE 升高;DIF 检查发现血管壁特别是细静脉壁内存在 IgG、IgA

5、、CIC 和 C3。在体外试验中这些患者的淋巴细胞转化试验值一般偏低，DNCB皮肤试验多为阴性， T-细胞和 TH细胞值均降低 ; 结节性红斑样损害中浸润的细胞主要是T细胞，而特别是 TH和 NK细胞，而眼球组织内浸润细胞主要是CD4淋巴细胞和巨噬细胞，很少B细胞和 NK细胞，这些 CD4淋巴细胞与巨噬细胞是HLA-DR(+)的。以上事实说明本病有体液免疫与细胞免疫常表现，但一般倾向认为细胞免疫异常与本病发生关系更为密切。3. 遗传(1) 家系调查： BD有家族史者在日本为2% 3% ，在土耳其及其他中东国家为8% 34% ，大部分为一级亲属。土耳其有报道患者的同胞患病的危险因子达11.452

6、.5。说明 BD有遗传的倾向。(2) 遗传基因：HLA -B5(B51) ： 各国均报道了 BD与 HLA-B5(B51)有密切相关性。在亚洲具此基因的 BD患者达 81% ，日本达 55% ， 对照人群 10% 15% ， 相对危险性 6.7 。 欧洲 10 个国家 BD者的 HLA-B5的阳性率为 25% 79% ，而各自的对照组为3% 28% ，相对危险性 1.5 10.9 。在我国 BD患者的 HLA-B频率为 37.5%。许多人认为 HLA-B*5101(B5的亚型 )具有贝赫切特病基因的决定簇(即 DAIXXXXXF) ，它可能起自身抗原的作用。在有严重内脏病变和眼病的BD ，HL

7、A-B5(B51)的阳性率较无内脏病变和眼病者为高，因此它也被认为与BD疾病的严重性相关。MIC ：本基因位于第6 染色体 HLA-B位点与 TNF位点之间，靠近 B位点，有亚型 A与 B。MIC A与 BD有关。 MIC A在 BD中较对照人群明显升高 ( 前者为 74.0%，后者为 45.6%)。但有人以为 MIC A与 B51有很强的连锁，且其异质性低，因此不像是一个与BD相关的主要基因。 MIC A主要由内皮名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 18 页

8、 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！细胞及纤维细胞表达，它刺激T淋巴细胞和 NK细胞的活化，因此BD的血管损伤可能与它有关。4. 激素曾测定 21例男性和排卵前期女性性激素，如睾酮、孕酮、雌二醇，促黄体生成素、促卵泡生成素和垂体催乳素，经统计学处理，男性睾酮和女性孕酮值比对照组低， 其 p 值分别为小于 0.01 和 0.05，其余均在正常范围 ; 同时测定 14例排卵前期女性患者PGF-2d ，其平均值较对照组低约2 倍以上 (p小于 0.001) 。5. 环境因素(1) 地理：本病患病率高的人群都位于一个特点的地区，横跨亚洲，属当年东西

9、方商业交流的路途。而且同为土耳其人， 移居德国后的患病者较欧洲部分的土耳其人低5 倍，较亚洲部分的土耳其人低18 倍。移居夏威夷后的日本人其患病率低于日本本土者。这些都提示一个未知的与地理环境有关的因素在起作用。(2) 种族：西方白种人的患病率明显较中东人及黄种人为低。在伊朗境内的土耳其族患病率明显高于该国的其他民族。伊朗另一少数民族来自古老的稚利安族( 白人种族 ) ，罕见 BD 。二、发病机制血管病变机制：本病实系血管炎病变。在血管周围有中性多形核细胞、淋巴细胞、单核细胞的浸润，内皮细胞肿胀，严重者管壁弹力层破坏， 纤维素样坏死和免疫复合物在管壁沉积。炎症可累及血管壁全层，形成局限性狭窄和

10、 ( 或) 动脉瘤，两种病变可在同一患者同时交替出现。血管可为动脉也可为静脉、 可为毛细血管、细小血管 ( 如皮下结节 ) 亦可为大中型血管如肾动脉、肺动脉、主动脉、下肢动静脉、肺静脉、下腔静脉等。上皮细胞破坏可在口腔、阴部形成溃疡，甚至形成胃肠道溃疡，而出现消化道大出血。本病的另一特点是在不同类型和大小的血管炎基础上形成由血小板、白细胞黏附于管壁内皮细胞的血栓，使得血管腔狭窄，组织因缺氧而变性和功能下降。细胞免疫和体液免疫发病机制1. 细胞免疫名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - -

11、 - 第 3 页，共 18 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！(1) 活化的 T细胞：出现在患者的局部组织和周围血中，其中 CD4 和 CD8 均有增多，T细胞也增多。各个患者T细胞受体 TCR 株升高不一致，即TCRV 呈多态性，说明 T 细胞升高是由多种不同抗原促发的。由于周围血中IL-2 和 IFN 是增高的， Th2 分泌的细胞因子 IL-4 和 IL-10 呈低水平，因此 BD属 Th1占优势的细胞免疫反应。而血循环中的致炎性细胞因子IL-1 、TNF- 和IL-8 也是增高的。(2) 中性粒细胞：非细菌性化脓性毛囊炎、针刺反

12、应、前房积脓均显示有大量中性粒细胞的浸润、活化和功能亢进。来自BD患者的中性粒细胞具有产生大量过氧化物和溶酶体酶及加强趋化作用的能力，以致造成组织损伤。中性粒细胞的活化可能与致炎性细胞因子的促发有关。(3) 内皮细胞：内皮细胞受损后有抗原递呈，促进炎症反应的作用，目前认为内皮细胞参与了系统性血管炎的发生和发展。然而， 由于内皮细胞本身的异质性，不同大小、种类和不同器官的内皮细胞形态、功能不同，解释了不同血管炎中受损器官和临床表现的迥异。2. 体液免疫BD与其他具有已知的自身抗体的弥漫性结缔组织病不同。它与抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞质抗体、抗磷脂抗体的相关性不明显。 近年来的研究认为抗内皮细胞抗

13、体(AECA)与血管炎病有一定相关性，它可以出现在多种血管炎病变中：如原发性血管炎病中的大动脉炎、川崎病、韦格纳肉芽肿、显微镜下多血管炎等，继发性血管炎中的狼疮肾炎和皮肌炎。在BD中其阳性率为 28% 。AECA 的靶抗原在各个血管炎中很不相同：在SLE有 DNA 、DNA- 组蛋白、核糖体 P蛋白，系统性血管炎有蛋白酶 3 或髓过氧化酶，在 BD的靶抗原尚不明。 AECA 与内皮细胞损伤的因果关系尚不明确。但它可以活化内皮细胞， 促发补体依赖和 ( 或) 抗体介导的细胞毒反应， 导致内皮细胞的损伤持续或进一步进展。3. 交叉免疫反应由于细菌的 HSP65 和人的 HSP60 间有 50% 以

14、上的氨基酸序列排列相似。又有证明在人黏膜和皮肤有大量 HSP60 ，因此当细菌入侵人体时，易感者通过T细胞对 HSP65 起了交叉免疫反应，促使黏膜和皮肤 HSP60 的活化出现口腔溃疡和皮损。 外界病原体的侵入可引起急性葡萄膜炎及视网膜炎。网膜受损后产生的自身抗原(S-Ag) 中部分氨基酸序列 (aa 342-355) 与 HLA-B51及 HLA-B27的抗原序列名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 18 页 - - - - - - - - - 本文极具参考

15、价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！有部分相共，成为共同抗原决定簇。 通过交叉细胞免疫反应， 使 BD(HLA-B51) 和脊柱关节病 (HLA-B27)的患者出现反复发作的葡萄膜炎。4. 凝血机制异常BD出现血栓性血管炎较其他血管炎为多见。这很可能与内皮细胞损伤有关。 由于 BD内皮细胞释放的血浆因子相关抗原vWF 高，促进血小板活化并黏附于内皮细胞而血浆纤溶系统受抑( 纤溶酶原激活物抑制物升高 )和自然抗凝物质 (thrombomudulin)减少，均使 BD处于凝聚亢进的状态。另外，又通过血管壁内皮细胞表面的黏附分子和选择素的受体使白细胞黏附于内皮细胞，更促使血栓的形成及局部血管的炎

16、症反应。症状体征一、症状我国患病人数约为100多万，北方地区的发病率为13.2/10 万， 南方地区的发病率为2/10万。以病损同时或相继或单独出现于口、眼、生殖器为特征，并可累及皮肤、关节、胃肠道、心血管等全身许多脏器。口腔55.2%，皮肤 23.8%，生殖器和眼各为6.75%，以 20-40 岁的男性较多见。日本学者报告各器官系统损害的发生率分别为：口腔溃疡100% ，皮疹 90% ，外生殖器溃疡 97% ，眼部损害 79% 。眼部损害男性多于女性，其发生率分别为90% 及 40% 。其他系统损害为中枢神经系统28% ，消化系统 20% ，心血管系统 15% ，关节 15% 。黄正吉等分析

17、了我国白塞病各临床表现的发生率为：口腔溃疡 99% ，眼部病变 43.2%，外生殖器病变 73.6%，皮肤病变 96.8%，神经系统 26% ，大血管 8.7%，消化道 8.4%，关节炎 60.9%。少数患者为急性发病，可于5天至 3 个月内于口腔，皮肤，生殖器及眼等常发病部位同时或先后出现损害，病情重，常伴有高热等。经过一定时期的缓解后，可慢性反复发作，两次复发间隔的平均时间 12 个月。大多为慢性发病， 先于一个部位发生损害， 经不同时期的反复发作与缓解之后，再分别于其他部位发病。后者以局部损害为主，全身症状较少，但在病程中可以急性加重。一般是口腔在先，眼在后，以局部损害为主，全身性症状较

18、轻，但在病程中可急性加重。无论是急性发作或是在慢性病程中急性加重，主要的全身症状都是高热、头痛、乏力、食欲不振、关节疼痛或肿胀等。热型不定，而持续高热者少见。57.6%夏天低热，少数病例可持续高热。过度疲劳、睡眠不佳、月经、季节气候改变等，均可使不同部位的损害加重。少数患者有家族史，无接名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 18 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！触传染病例。一 基本症状指在本病中最常见又

19、往往是最早出现的症状。它们可以在长达数年时间内相继的出现或同时出现。大部分起病隐匿，少数起病急骤并伴有发热、乏力等全身症状。1. 特征性症状：(1) 口腔溃疡：本症状是本病的首发症状，是诊断本病的最基本且必需的症状。98% 以上的患者有进行、复发性的溃疡，每年发作至少3 次，早期约一个月发作一次，病期长者发作间隔时间缩短， 呈此起彼伏而连续不断地发作。发作期间出现不止一个的痛性红色小结，继以溃疡形成，溃疡直径一般为23mm 。有的以疱疹起病，约714 天后自行消退，不留瘢痕。亦有持续数周不愈最后遗有瘢痕者。咽喉发病时，溃疡数目少但较深而大，症状重，愈合慢。见于舌尖及其侧缘，下或上唇内侧和下或上

20、齿龈以及颊粘膜，而上腭极少发生。(2) 复发性生殖器溃疡：占6488% ，发病一般较口腔溃疡为晚。与口腔溃疡症状基本相似，只是出现的次数较少，有时间隔几年发作一次。溃疡大而深，数目少，疼痛剧，愈合慢。常见的部位是女性患者的大、小阴唇，其次为阴道; 男性的阴囊和阴茎。也可以出现在会阴或肛门周围。愈后可遗留萎缩性疤痕。偶有阴囊静脉坏死破裂和阴道内溃疡大出血。主要见于阴囊、阴茎、包皮、龟头、肛周; 女性发生率为 63. 73 % ,好发于两侧大小阴唇、肛周,主要表现为大小阴唇、 阴蒂肿胀 , 并出现多个大小不等的、 边界清的溃疡 , 表面覆盖灰白色坏死组织或黄白色脓性分泌物 , 在外阴清洗时不易擦去

21、 , 影响行走。(3) 眼损害：病常较晚， 发生率一般在 43.0%75.6%。以眼部症状为白塞病的主要表现，也称眼白塞病。其主要特征为一过性、回归性渗出性炎症。眼球各组织均可受累，多先发生于一侧后累及对侧。眼球前后段组织均可最先发病，而一般是后段在先，即使是前段发病在先，但终将累及后段组织。早期表现为角膜炎、结合膜炎、 巩膜炎及虹膜睫状体炎伴前房积脓等。反复发作后，则主要表现为脉络膜炎、葡萄膜炎、视网膜炎以及眼底出血、玻璃体浑浊等，随着病情的发展，严重者则成眼球名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 -

22、- - - - - - 第 6 页，共 18 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！痨或因眼底出血、 玻璃体混浊及继发性青光眼而影响视力，或因葡萄膜炎而致失明。 眼部损害可为单侧性，也可为双侧性。结合膜炎、角膜炎、巩膜炎都是在血管炎的基础上，由于炎症化学刺激或其他有害因素共同作用导致血循环障碍而造成的。结合膜炎也呈回归性发作，每次发作持续35 天。可同时伴有不同程度的角膜炎。经久不愈者常常造成角膜溃疡，甚至可发生角膜穿孔。有时在结合膜炎、角膜炎反复发作的基础上，可出现继发性白内障。其中虹膜睫状体炎伴前房积脓虽比较特征，但并不多见。前房积脓为

23、无菌性，细胞成分为中性粒细胞，内含少量纤维蛋白。 白细胞主要来自炎症性虹膜。视网膜炎的特征为急性回归性发作，表现为视盘发红、浑浊，视网膜白斑、出血等。玻璃体浑浊为本病眼部损害的主要表现之一，每次发作都可使之加重， 这种改变先于前房浑浊。 玻璃体浑浊是由于周围毛细血管炎性渗出所造成的。同玻璃体内膜相连的乳头周围放射状毛细血管的渗出物，容易进入玻璃体，刺激内膜而形成肉芽肿组织。同理，与睫状体后环脉络膜相连接的部位周围也容易形成肉芽肿组织。玻璃体与睫状体后环脉络膜处形成的肉芽肿，是造成玻璃体浑浊的主要因素。2. 皮肤损害：皮肤黏膜损害是本病的一个主要症状，占 95.7%。皮肤损害是多形态的，发生较早

24、，24.5%病例以初发症状出现。结节性红斑样损害：是皮肤损害中最多见的一型，占68.64%。主要见于下肢，特别是小腿，有时在上肢，偶而在躯干和头面部。一般约蚕豆到胡桃大，中硬度，呈皮色、淡红、鲜红或紫红色，通常为几个至 10 余个不等，无规律地散在分布。轻度疼痛和压痛，无扩在融合及形成溃疡倾向。单个损害约一个月左右消退，留轻度色素沉着斑，无皮肤凹陷现象。但易复发。或为一面消退，一面新发。新的损害又在其他部位发生，在同一病人常见不同大小、深浅、颜色和病期的损害。32.37%病例新发皮下结节损害周围有约11.5cm宽的鲜红色晕围绕， 称为红晕现象， 是本病特征性表现。发病无明显季节性，但夏天一般较

25、重。注射或创伤部位24 小时后会出现浓泡疹毛囊炎样及疖样损害：占41.15%。男性多于女性， 毛囊炎样损害多于疖样损害。有两种表现形式，一种为米粒至绿豆大暗红色丘疹，顶端或见小脓头，一般不破溃，多于1 周后消失。数目较少，该种皮损可发生于体表任何部位，多见于头、面、胸背及阴部。另一种为脓疱性结节损害，其数目较名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 18 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！多，分布于大腿、小腿

26、、背、面、头皮、胸、前臂、臀、外阴和肛周等处。初为红色丘疹，而后其顶端出现米粒大脓疱， 但无毛发穿过， 其基底部则为浸润性硬结， 周围有较宽的红晕， 轻度疼痛感，多不破溃，并伴有不同程度的硬结。 约于一周后红晕消失， 脓疱吸收，而浸润性硬结消退则较缓慢，比较特殊，也有较高的辅助诊断价值。血栓性静脉炎：在皮肤损害中只占3.38%，常是男性发病。 主要发生在一或两侧大隐静脉，少数为足背静脉和肘部静脉。呈游走性血栓性静脉炎表现。发生于下肢，有时也发生于上肢，为触之发硬的皮下索条， 有局部压痛。 若发生于皮下深部， 则体检时仅有皮下索条感 ; 若发生于皮下浅表静脉，可有不同程度皮肤表面发红和高起皮肤的

27、索条状物。浅表性血栓性静脉炎也可继发于静脉注射药物之后。Sweet 病样皮肤损害：占2.41%，损害分布于头面部，颈项、前臂、手背、小腿和足背。表现为水肿性红斑、红色水肿性丘疹和斑块，和高起的结节等。均有不同程度或瘙痒感。多发生于口腔损害之后，可在其他损害仍在反复过程中停止发作。二、系统症状除上述基本临床症状外，还会引起关节炎、心肌梗塞、冠心病、神经系统疾病、脑血栓、胃肠道穿孔或溃疡、肾炎等疾病。系统病变大多出现在基本症状之后。(1) 消化道病变：儿童胃肠道损害发病率比成人高(50% ：29.3%)，可以因此而死亡。本型又称胃肠 - 贝赫切特病。发生率在8.4%27.5%。消化道症状按其出现的

28、频率有腹痛并以右下腹痛为常见，伴有局部压痛和反跳痛，其次为恶心、呕吐、腹胀、纳差、腹泻、吞咽不适等。通过胃肠 X线检查、内镜检查及手术探查看到肠道的基本病变是自食管下段开始的多发性溃疡，其中胃部溃疡症状不如消化性溃疡典型。溃疡表现有三型：典型溃疡，主要位于回盲部，深而呈穿凿状;浅表性阿佛他样溃疡，在钡剂造影时不易发现，而在纤维肠镜检查时比较容易发现; 结肠弥漫性溃疡则类似炎性肠病。总之这种病变可出现在自口到肛门的全消化道的任一部位。在12 年后复查可见溃疡消失。回肠溃疡可能穿孔引起腹膜炎，回盲部溃疡能引起类似慢性阑尾炎的症状。(2) 神经系统病变：发病一般较晚，极少认为有以中枢神经系统为本病初

29、发表现病例。本型又称神经 - 贝赫切特病。 发生率在 2.8%10% ，男性并发此病变明显多于女性(104)，除个别外都在基本症状出现后的数月到数年内出现。大脑、中脑、脑干、小脑、脊髓、脑膜、颅神经及脊名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 8 页，共 18 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！神经均可受累，其中脑干、脊髓、中脑和大脑为好发病部位。临床表现随其受累部位而不同，脑干发病病情最为严重。脑、脊髓的任何部位都可因

30、小血管炎而受损( 即使在同一患者，神经系统可多部位受累 ) ，因此患者神经系统的临床表现极为多样化。神经系统病情发展也呈反复发作与缓解的慢性过程。其预后与损害部位和及时处理有关。并发神经系统病变者多发病急骤，根据其症状可分为脑膜炎、脑干损害、良性颅内高压、脊髓损害、周围神经受损等类型，现将各类型的症状列举如下：脑膜炎型：头痛、意识障碍、精神异常、视盘水肿、脑膜刺激征、双侧锥体束征、偏瘫等。脑干损害型：头晕、头痛、耳鸣、意识障碍、眼震、Horner 综合征、脑神经麻痹、吞咽困难、发呛、呼吸障碍、癫痫等。良性颅压增高：头痛、呕吐。脊髓型：双下肢无力、麻木、感觉障碍、不同程度截瘫，尿潴留、大小便失禁

31、，病理反射阳性。周围神经型：四肢无力、麻木、周围型感觉障碍、肌萎缩、腱反射低下等。合并周围神经病变者明显少于中枢神经病变者，仅为中枢病变的1/10。脑脊液的异常为颅内压力增高，约80% 有轻度白细胞增高，单核细胞或多核细胞各占一半。33% 65% 有蛋白的升高。 脑 MRI对诊断有一定的帮助， 可见到脑组织不同部位 ( 额叶、枕叶、颞叶、小脑、基底)多发性梗死，有少数尚伴有局部出血。1 例动脉造影可见左侧颈总动脉、左锁骨下动脉严重狭窄。神经病变的复发率和病死率都很高，约77% 病人经治疗病情缓解但仍遗有后遗症。死亡多出现在神经系统发病后的12年内。(3) 关节损害：关节痛见于30% 50% 的

32、白塞病病人，四肢大小关节均可受累，表现为单个关节或少数关节的痛、肿，甚至活动受限。其中以膝关节受累最为多见，约占83% 。大多数仅表现为一过性的关节痛，寒冷引起疼痛加重，但一般可以耐受。可反复发作并自行缓解，偶尔可在 X线上表现出关节骨面有凿样破坏， 很少有关节畸形。 受累关节出现滑膜炎病变。 滑膜病理改变主要表现为滑膜浅层有中性多形核细胞浸润和血管充血渗出等急性炎症性病变。个别有跟骨和蹠趾关节破坏、 指骨囊性改变和强直性脊柱炎(4) 心和大血管损害：本型又称血管 - 贝赫切特病。大中血管炎指任何部位的大中动脉炎和大中名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - -

33、 - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 9 页，共 18 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！静脉炎。此型多见于男性。诊断有赖于病史及细致的体格检查，血管造影、Doppler 检查是明确诊断和受累范围的可靠检查。静脉损害发生率一般为10% 46% 。 基本病变是血栓性静脉和静脉血栓形成，偶有食道静脉曲张者。浅和深静脉可以同时或分别发病， 下腔静脉发病多于上腔静脉。 浅静脉发病者常伴发严重眼底病变，下腔静脉患者可伴发小腿溃疡，也有发展成血管-贝赫切特病。浅表的静脉炎通过一般体检就能发现，但在深静脉

34、的炎症栓塞引起下肢肿胀则有赖于局部血管造影方能确诊。动脉损害的发生率一般为1.5%2.2%。 发病以青壮年男性为主。 通常是在血管 -贝赫切特病未得到控制情况下发生，故其出现较晚。基本病变是动脉炎，在此基础上引起血栓形成，管腔狭窄、动脉扩张和动脉瘤。动脉狭窄的临床表现有患侧无脉或弱脉，血压低，或在健侧根本测不到，局部出现血管杂音 ( 颈、腹部等处 )。脑动脉狭窄者，有头晕、头痛，严重者晕厥。肾动脉狭窄时出现肾性高血压，冠状动脉受累时出现心肌缺血，甚至心肌梗死。当有动脉瘤形成时局部出现搏动性肿块。有患者因主动脉根瘤样扩张而引起主动脉瓣关闭不全，最终导致右心衰竭。 亦有出现肺动脉高压。 动脉瘤主要

35、发生在腹、下肢、胸和颈部的大动脉，较少的是脑、冠状、肺、肾等动脉; 闭塞的动脉主要是锁骨下、肺、颈总、股、胫和桡动脉。全身中至大的动脉均可发病，可限于一处，也可以同时或先后在几条动脉上发生。在动脉闭塞和动脉瘤等病变基础上，依发生部位、血管大小、损害类型和发生缓急等不同而引起不同的临床症状和体征。白塞病心脏的受累并不少见。可因主动脉根部瘤样扩张而出现主动脉瓣闭锁不全、三尖瓣闭锁不全而致右心功能不全。另外，亦有合并房室传导阻滞、心肌受损、心包积液的报道。(5) 肺病变：约占 5% ，多在 3040 岁时发病，男女之比为9：1。并发肺部病变者略少。肺的小动脉炎引起小动脉瘤和(或)局部血管的血栓而出现

36、咯血、胸痛、气短、肺梗死等症状。约4% 5% 的病人可以出现肺间质病变，也可以是与体内其他部位动脉或静脉同时存在的病变， 还可以是其他部位静脉血栓形成后脱落的栓子而累及肺部的。常见的是一或两侧肺部弥漫性炎症或片状阴影， 间质性肺炎，支气管炎或支气管周围纤维化以及胸膜炎或胸腔积液等;肌型动脉病变后的肺动脉炎或肺动脉血栓形成，单发或多发性动脉瘤破裂时引起肺肉大出血可迅速死亡。或有肺动脉高压引起左心室肥大等; 肺静脉病变后的血栓性静脉炎或静脉血栓形成，此时多名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - -

37、- - - 第 10 页，共 18 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！同时伴发上腔静脉闭塞或其他部位如脑和肾静脉血栓形成，也有因心骨膜炎或其他部位静脉血栓脱落成为栓子而致多发性肺梗塞。有肺梗死者预后不佳。(6) 肾病变：肾损害少见。表现为血尿 ( 镜下或肉眼 ) 、蛋白尿，均不严重，多为一过性，未有影响肾功能者，主要病变是肾小球肾炎或局灶性增生性肾小球肾炎，可表现为间隙性蛋白尿或显微镜血尿。偶有发展成淀粉样物质沉积及肾病综合征者。(7) 附睾炎：并发本症状的约4.5%。可以累及双侧或单侧，表现为附睾肿大、疼痛和压痛，病程中有发生睾丸急性

38、肿痛，在经适当的治疗后能完全消失。(8) 其他症状：有部分病人在疾病活动或有新脏器受损时出现发热，以低热多见。偶有发生感应性耳聋者。 Behcet 病患者发生扁桃体炎和咽炎者较为常见。诊断标准：一、国际白塞病研究组于1989年制定了白塞病国际分类标准。1. 反复口腔溃疡有医生观察到或患者诉说有阿弗他溃疡或瘢痕，1 年内反复发作3 次。2. 反复生殖器溃疡有医生观察到或患者诉说生殖器有阿弗他溃疡，尤其是男性。3. 眼病变 前和( 或) 后葡萄膜炎，裂隙灯检查时玻璃体内可见有细胞浸润，或视网膜血管炎。4. 皮肤病变结节红斑样病变、 假性毛囊炎、脓性丘疹、痤疮样皮疹 ( 未服用糖皮质激素而出现者)。

39、5. 针刺反应阳性以 20 号无菌针头，斜刺入皮内，2448h 由医生判定结果。凡有反复口腔溃疡并伴有其余4 项中的 2 项者，可确诊为本病。应用标准时注意：国际研究组的标准并不能取代对个别患者的临床判断; 对血管及神经系统病变的关注应成为进行疾病评价的一部分; 患者的多种表现可以在几年内陆续出现，应有医生的记录作为诊断依据。二、通常诊断标准当口腔溃疡、外生殖器溃疡和眼部损害三大主要症状中有两个症状存在时，在排除其他有关疾病的前提下，即可诊断为白塞病。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - -

40、- - - 第 11 页，共 18 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！用药治疗一、西医 1、治疗尚无有效的根治方法。白塞病的治疗需要内科、眼科、口腔科等密切配合，不同病情又有其侧重面， 治疗方案需高度个体化， 常局部治疗与全身药物治疗并用。中西医结合治疗常可提高临床疗效。(1) 支持疗法：急性活动期，尤其是重要脏器受累时，应卧床休息。发作间歇期应预防复发，例如保持口腔内清洁，避免进食刺激性食物，及时控制口腔、咽部感染，可预防口腔病变发作。皮肤和眼部同样也应保持清洁。肠白塞病急性期腹泻、腹痛及便血严重时，应禁食，给予胃肠外营养、输液甚或输

41、血等支持治疗。有报道小剂量阿司匹林(80mg/d) 能预防血栓形成，可试用于本病。(2) 药物治疗： 目前尚无特效的根治药物， 但是只要接受正规治疗， 尚能缓解症状， 控制病情发展。常用的主要药物有以下几类。激素：是治疗本病的主要药物，可以减轻各种症状，能改善黏膜溃疡和关节疼痛，对有眼部受损和中枢神经受损者，宜及时应用较大剂量。一般用强的松3040mg ，每日 1 次口服，对重症可静脉滴注氢化考的松或地塞米松。待症状缓解后改为口服。 肾上腺皮质激素虽可使口腔溃疡及关节炎症状缓解，但减量或停药后病情往往复发。对中枢神经系统损害多难治愈。免疫抑制药：是治疗本病的另一种重要药物，可以阻止疾病发展，与

42、激素有协同作用，并能减少激素的用量。使用时应注意白细胞下降，消化道不良反应及脱发等副作用。苯丁酸氮芥：用于治疗视网膜、中枢神经系统及血管病变。用法为2mg ，3/d 。持续使用数月直至病情控制至稳定，然后逐渐减量至小量维持。病情完全缓解半年后可考虑停药。但眼损害应考虑用药 23年以上，以免复发。用药期间、应定期眼科就诊检查。副作用有继发感染，长期应用有可能停经或精子减少、无精。硫唑嘌呤：效果较苯丁酸氮芥差。用量0.1 ，2/d 。可抑制口腔、眼睛的病变、关节炎。停药后易复发。可与环孢素A联用。甲氨蝶呤：低剂量 ( 每周 7.515mg，口服或静注 )可用于治疗神经系统病变及皮肤粘膜病变。停药数

43、月后病情可复发，故需要长时间的治疗。副作用有消化道及骨髓抑制、肝损害等。环磷酰胺：在急性中枢神经系统损害或肺血管炎、眼炎时，与强的松配合使用，采用大剂量静脉名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 12 页，共 18 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！冲击疗法，每次用量0.51.0/m2 体表面积。 34周后重复使用。使用时嘱病人大量饮水，以避免出血性膀胱炎的发生，此外可有消化道反应及白细胞减少。对慢性病变作用有限。环孢

44、素 A：近年来试用环孢霉素A(CycosyrinA) 对眼疾患有一定疗效。对其他系统损害疗效不够明显。每次 125300mg ，每日工 1 次，3 个月为 1 疗程。柳氮磺吡啶： 34g/d，可用于肠道白塞病或关节炎者，应注意药物的不良反应。抗结核药物：有结核病者，经抗结核治疗后病情缓解。三联抗痨至少半年以上，观察疗效。常用抗结核药物有异烟肼、利福平、利福定、乙胺丁醇等。非甾体类抗炎药：布洛芬0.40.6 ，3/d; 萘普生， 0.20.4 ，2/d; 双氯酚酸钠， 25 mg, 3/d等，或其他 COX-2选择性抑制剂、阿司匹林、吲哚美辛、尼美舒利、舒林酸(奇诺力 ) 、双氯芬酸 (扶他林)

45、 等，对关节痛、关节炎有效。其他药物：秋水仙碱，可抑制白细胞趋化，减少刺激与炎症反应。对关节病变、结节红斑、口、阴溃疡、眼色素膜炎均有一定的治疗作用。但毒性大，现已少用。酞胺哌啶酮 (Thalidomide)或沙利度胺 (Thalidomide)：用于治疗严重的口腔、生殖器溃疡。宜从小剂量开始 , 逐渐增加至 50mg,3/d。注意妊娠妇女禁用，以免引起胎儿畸形，另外有引起神经轴索变性的副作用。 干扰素：治疗口腔损害、皮肤病及关节症状有一定疗效，也可用于眼部病变的急性期治疗。IFN- -2a 每日 600 万单位皮下注射 , 治疗有效后逐渐减量甚至停药。Infliximab用于治疗复发性色素膜

46、炎疗效肯定，无明显副作用。抗血小板药物 ( 阿斯匹林潘生丁 ) 及抗纤维蛋白疗法 ( 尿激酶链激酶 )亦可用于治疗血栓疾病，但不宜骤然停药以免反跳。(3) 对症治疗：本病一般病情不甚严重，但是有少数病人可发生严重的或致命的并发病，如脑膜炎等中枢神经系统病变、胃肠道穿孔引起急性腹膜炎、大血管病变引起主动脉破裂等。因此，临床应根据不同情况进行及时的必要的治疗。口腔溃疡：口腔溃疡可局部用糖皮质激素膏、冰硼散、锡类散等。局部涂以糖皮质激素糊膏或名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第

47、13 页，共 18 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！贴膜， 35 次/d 次或局部滴 5% 四环素液，以减轻疼痛，加速愈合。雷公藤总苷(雷公藤多甙)1mg/(kg d)，23 个月，沙利度胺 (肽胺哌啶酮 ) 每天 200300mg ，分次服用，可防止口腔溃疡复发。眼部病变：眼结、角膜炎可应用皮质激素眼膏或滴眼液，眼色素膜炎须应用散瞳剂以防止炎症后粘连，重症眼炎者可在球结膜下注射肾上腺皮质激素。急性眼色素膜炎时， 需要扩瞳以防止色素膜粘连，用 0.5%可的松每天滴眼34 次，连用 45 天，严重时于球结膜下注射地塞米松5mg ，12

48、次，可减轻炎症渗出。全身用药可采用环磷酰胺冲击治疗，对后葡萄膜炎或视网膜血管炎、前葡萄膜炎及神经炎均有可靠疗效。通常以环磷酰胺1.0g/m2 体表面积，静脉注射，每月1 次，加用泼尼松龙 ( 强的松龙 )0.5mg/(kg d)，疗效较好。无效时可试用环孢素治疗。皮肤病变及外阴溃疡：一般用高锰酸钾溶液清洗阴部后涂以抗生素软膏，用非甾体抗炎药缓解外阴溃疡疼痛。 严重皮肤病变亦可考虑糖皮质激素小剂量短疗程疗法。生殖器溃疡用 1：5000 高锰酸钾清洗后加用抗生素软膏; 神经白塞病： 一般采用大剂量泼尼松 (强的松 ) 每天 60120mg ，合并免疫抑制药治疗， 如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤及

49、雷公藤总苷等。一旦病情控制，糖皮质激素应及时减量。肠白塞病：肠白塞病尤其有胃肠出血症状时，治疗应积极而又慎重，首选雷公藤总苷或系统地使用抗结核药物治疗，一般不宜用糖皮质激素类药物。内科不能控制的肠白塞病可考虑手术治疗，但可能引致创口愈合不良，且复发率较高。血栓静脉炎或静脉血栓形成：口服肠溶阿司匹林0.3g，双嘧达莫 (潘生丁 )25mg，3 次/d 。此外其他免疫调节剂左旋咪唑、转移因子、生物反应调节剂 干扰素、中性粒细胞功能抑制剂如秋水仙碱等也可适当选用。防治复发：白塞病有缓解与复发交替倾向，防止复发甚为重要。应特别注意防止各种感染，注意口部、眼部、阴部清洁及饮食卫生。一旦有复发现象应抓紧进

50、行联合治疗。(4) 手术治疗：若有血管闭塞或动脉瘤，可考虑进行血管重建术或其他外科手术处理。并发肠穿孔时可行手术治疗，但肠白塞病术后复发率可高达50% 。复发与手术方式及原发部位无关，故选择手术时应慎重。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 14 页，共 18 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！眼失明伴持续疼痛者可手术摘除。手术后应继续应用免疫抑制剂治疗可减少复发。2、预后本病一般呈慢性，易治疗。缓解与复发可持续数周