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1、B 淋巴细胞 要点总结B 细胞由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化而来,成熟B 细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内,不仅能通过产生抗体发挥特异性体液功能,也是重要的抗原提呈细胞第一节 B 细胞的分化发育骨髓中髓质基质细胞表达的细胞因子和黏附分子是诱导B 细胞发育成熟的必要条件,在中枢免疫器官中分化发育中主要事件是:功能性BCR 的表达、自身免疫耐受的形成一、 BCR 的基因结构及其重排 BCR 是表达于 B 细胞表面的免疫球蛋白,即膜型免疫球蛋白,B 细胞通过BCR 识别抗原,接受抗原刺激,启动体液免疫应答。BCR 的胚系基因结构人重链基因由编码可变区的V、D、J 片段以及编码恒
2、定区的C 片段组成,轻链只有 V、JBCR 的基因重排及其机制V 区基因的重组是通过重组酶作用实现的,重链在先Ig 的胚系基因是以被分隔开的基因片段的形式成簇存在的,只有通过基因重排形成 VDJ(重链)或 VJ(轻链)连接后,再与C 基因片段连接,才能编码完整的 Ig 多肽链,进一步加工,组装成有功能的BCR等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥B 细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因,其中只有一条染色体上的基因得到表达,先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排同种型排斥 轻链和 轻链之间的排斥, 轻链基因的表达成功即抑制 轻链基因的表达二、抗原识别受体多样性产生的机制组合造成的多
3、样性 连接造成的多样性体细胞高频突变造成的多样性 已成熟 B 细胞已完成 V 基因重排,而且发生在抗原刺激外周淋巴器官生发中心的 B 细胞,主要发生为点突变三、 B 细胞在中枢免疫器官中的分化发育第一阶段发生在骨髓骨髓中的 pro-B 细胞重链 V-D-J 重排,即转化为pre-B 细胞,进而发育为+的不成熟 B 细胞;进一步发育为+的成熟 B 细胞。 B 细胞分化的非抗原依赖期,进行阴性选择。第二阶段发生在外周免疫器官接受抗原刺激后, B 细胞可发生类型转换,最终分化为浆细胞。B 细胞分化的抗原依赖期,进行阳性选择。在骨髓中发育的未成熟B 细胞通过上述的克隆清除、受体编辑和失能等机制形成了对
4、自身抗原的中枢免疫耐受。骨髓中未发育成熟的B 细胞,表面表达mIgM,此时的 mIgM 若与骨髓中的自身抗原结合,不仅不能活化B 细胞,反而会导致该细胞凋亡,形成克隆清除;一些识别自身抗原的未成熟B 细胞可以通过受体编辑,改变其BCR 特异性未成熟 B 细胞与自身抗原的结合在某些情况下可引起mIgM 表达的下调,这类细胞虽然可以进入外周淋巴细胞,但对抗原刺激不产生应答,称为无能或失能第二节 B 细胞的表面分子及其作用一、 B 细胞抗原受体复合物由识别和结合抗原的mIg 和传递抗原刺激信号的Ig/Ig(CD79a/CD79b)异源二聚体组成mIg是 B 细胞的特征性表面标志,单体形式存在,需要其
5、他分子辅助完成BCR结合抗原后信号的传递Ig/Ig 均是免疫球蛋白超家族的成员,胞质区有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM),通过募集下游信号分子,转导特异性抗原与BCR 结合所产生的信号二、 B 细胞共受体(辅助受体)B 细胞表面的 CD19、21、81 非共价相联,形成B 细胞特异性的多分子活化共受体,提高 B 细胞对抗原刺激的敏感性三、协同刺激分子第二信号主要由Th 细胞和 B 细胞表面的协同刺激分子间的相互作用产生CD40属肿瘤坏死因子超家族,组成性地表达于成熟B 细胞,其配体( CD154)表达于活化 T 细胞CD80、86静息 B 细胞不表达或低表达,活化B 细胞表达增强其他黏附分子
6、四、其他表面分子CD20、22、32第三节 B 细胞的亚群根据是否表达 CD5 分子, B 细胞可分为 CD5+B-1 细胞和 CD5-B-2 细胞两个亚群一、 B-1 细胞定居于腹膜腔、胸膜腔、肠道固有层,合成低亲和力IgM 能和多种不同的抗原表位结合,表现多反应性,属固有免疫细胞,可自发分泌天然抗体二、 B-2 细胞主要定居于淋巴器官,参与体液免疫的主要细胞性质B-1 细胞B-2 细胞CD5 分子表达+更新的方式自我更新由骨髓产生自发性 Ig 的产生高低针对的抗原碳水化合物类蛋白质类分泌的 Ig 类别IgMIgGIgGIgM特异性多反应性单特异性体细胞高频突变低/无高免疫记忆少/无有第四节 B 细胞的功能一、产生抗体介导体液免疫应答中和作用某些针对病原体的抗体,可阻断病原体与靶细胞的结合,抗体的这种作用称为中和作用调理作用抗体与病原体表面结合,其Fc 段又可与吞噬细胞表面的Fc 受体结合,将病原体带至吞噬细胞处,使之易被吞噬,抗体的这种作用称为调理作用参与补体的溶细胞或溶菌作用 ADCC二、提呈可溶性抗原B 细胞可藉 BCR 结合可溶性抗原,对其加工、处理后,以抗原肽MHC分子复合物的形式提呈给T 细胞。