T淋巴细胞要点总结.docx

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1、T 淋巴细胞 要点总结第一节 T 细胞的分化发育一、 T 细胞在胸腺中的发育场所：胸腺由胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子组成的胸腺微环境是T 细胞发育分化的必要条件根据 CD3 以及辅助受体 CD4、8 的表达，胸腺中的T 细胞可分为双阴性(DN)、双阳性 (DP)、单阳 (SP)性三个阶段最核心事件获得功能性 TCR 的表达、自身 MHC 限制、自身免疫耐受的形成TCR 的发育基因重排同 B 细胞T 细胞发育过程中的阳性选择部位胸腺皮质，主要由胸腺上皮细胞发挥选择作用。在胸腺皮质中， CD4CD8+双阳性 T 细胞，其 TCR 能与胸腺基质细胞表面的MHC/ 类分子 - 抗原肽结合，且具适

2、当亲和力的DP 细胞分化为单阳性（SP）T 细胞，其中与 类分子结合的 DP 细胞分化为 CD8+T 细胞（ SP）；与类分子结合的 DP 细胞分化为 CD4+T 细胞（ SP）；而不能与 MHC-抗原肽结合或亲和力过高的DP 细胞则发生凋亡遭克隆清除。此过程也称为胸腺的阳性选择。意义阳性选择淘汰了不能与自身MHC 分子结合的 T 细胞，使继续发育的SP 细胞的 TCR 只能与自身 MHC-或 MHC-类分子结合，这就使T 细胞获得了自身 MHC 限制性。T 细胞发育过程中的阴性选择部位胸腺皮髓交界处、髓质，经历阳性选择的SP 细胞在胸腺的皮髓质交界处及髓质区还须经历阴性选择：凡是能识别自身抗

3、原 -MHC 复合物、且具有高亲和力的 SP 细胞发生凋亡遭克隆清除，其实质是清除自身反应性 T 细胞，即阴性选择。意义阴性选择淘汰了识别自身抗原的T 细胞，使继续发育的T 细胞获得了自身抗原的耐受性。具有两种性能的成熟T 细胞离开胸腺，进入血液并移居到外周淋巴组织。第二节 T 细胞的表面分子及其作用一、 TCR-CD3 复合物TCR 为 T 细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3 分子结合，形成TCR-CD3 复合物TCR 的结构和功能TCR 只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC 分子复合物（pMHC），且识别有双重特异性，即既要识别抗原肽的表位，又要识别自身MHC 分子

4、的多态性部分 TCR 分为 TCR、TCR 两类CD3 分子的结构和功能 CD3 有五种肽链 CD3 分子的功能转导 TCR 识别抗原所产生的活化（第一）信号。二、 CD4 分子和 CD8 分子（ T 细胞的辅助受体）功能1、辅助 TCR 识别抗原2、参与 T 细胞活化（第一）信号的转导。CD4-与 MHC类分子 链的 2 结构域结合； CD8-与 MHC类分子重链的3 结构域结合三、协同刺激分子位于 T 细胞膜上的各种膜分子，通过与APC 或靶细胞上的配基结合，提供T 细胞活化的第二信号第一信号由 TCR 识别抗原产生，经CD3 分子将信号转导至细胞内，作用是使T 细胞克隆被抗原活化后产生的

5、适应性免疫应答具有严格的特异性CD28是协同刺激分子B7 的受体。 B7 分子包括 B7-1（CD80）和 B7-2（CD86），主要表达于专职APC。CD28 分子与 B7 分子结合产生的协同刺激信号在T细胞活化中发挥重要作用，诱导T 细胞表达抗细胞凋亡蛋白，刺激T 细胞合成 IL-2 及其他细胞因子，并促进T 细胞的增殖和分化。 CTLA-4（CD152）表达于已活化的T 细胞上， CTLA4 -CD80/86 结合，使已活化T 细胞产生抑制信号。 CTLA-4 分子的胞浆区有I/VxYxxL 基序（免疫受体酪氨酸抑制基序 ITIM）。可抑制 T 细胞活化信号的转导。ICOSPD-1 LF

6、A-1 和 ICAM-1CD2 又称绵羊红细胞受体人的 CD2 分子表达在 95成熟 T 细胞、 50-70%胸腺细胞以及部分NK 细胞CD40 配体主要表达于活化的CD4+T 细胞，其受体 CD40 表达于专职 APC(B 细胞，巨噬细胞、树突状细胞 )第三节 T 细胞的亚群一、 T 细胞按表面标志，功能不同分为不同亚群。1 初始 T 细胞未经抗原刺激的成熟T 细胞，表达 CD45RA 和 CD62L。2 效应 T 细胞表达高亲和力 IL-2R ，CD44 和 CD45RO ，介导免疫效应。3 记忆 T 细胞表达 CD45RO，CD44，介导再次免疫应答。二、 T 细胞和 T 细胞1 T 细

7、胞T 细胞占 T 细胞总数的 5%以下，大多为 CD4-CD8-，主要分布于皮肤，黏膜。 T 细胞识别 CD1 分子提呈的脂类或糖脂抗原，在抗微生物感染中起重要作用。2 T 细胞T 细胞占 T 细胞总数 95% 以上，识别由 MHC 分子提呈的蛋白质抗原，具有 MHC 限制性，是介导细胞免疫及免疫调节的主要细胞。三、 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞CD4 +T 细胞识别由 MHC类分子提呈的外源性抗原肽，活化后分化为Th细胞 CD8 T 细胞识别由 MHC类分子提呈的内源性抗原肽，活化后分化的效应细胞为 Tc （CTL ）细胞，可特异性杀伤靶细胞，是细胞免疫的主要效应细胞。四、 Th、C

8、TL、Treg 细胞1.Th 细胞初始 CD4+T 细胞可分化为 Th1、2、17 三类，前两者在细胞、体液免疫应答中发挥重要作用，后者通过分泌IL-17 参与固有免疫和某些炎症的发生2.CTL（Tc）细胞通常指表达 TCR ab CD8+CTL 细胞，根据分泌的细胞因子的不同进一步分为Tc1、23.调节性 T 细胞（ Treg）（1）自然调节性 T 细胞 nTreg 直接从胸腺中分化而来，表型为CD4+CD25+Foxp3+（2）适应性调节性T 细胞，又称诱导性调节性T 细胞（ iTreg），一般在外周由抗原及其他因素诱导产生，主要来自初始CD4+T 细胞，有 Tr1 和 Th3两种亚群（3）其他调节性 T 细胞