药理学解热镇痛抗炎药 .ppt

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1、1第第20章章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs河北医科大学药理教研室河北医科大学药理教研室21.阿片类镇痛药阿片类镇痛药 代表药：代表药：阿片生物碱类及其合成代用品阿片生物碱类及其合成代用品2.解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 代表药：代表药：阿司匹林阿司匹林3.麻醉药麻醉药镇痛药分类镇痛药分类3抗炎药分类抗炎药分类解热镇痛药解热镇痛药糖皮质激素（甾体抗炎药）糖皮质激素（甾体抗炎药）抗风湿病药抗风湿病药抗痛风药抗痛风药H1受体拮抗药受体拮抗药 4 解解热热镇镇痛痛药药是是一一类类具具有有解解热热、镇镇

2、痛痛，而而且且大大多多数数还还有有抗抗炎炎、抗抗风风湿湿作作用用的的药药物物。此此类类药药物物也也称称 为为 非非 甾甾 体体 抗抗 炎炎 药药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）。由由于于阿阿司司匹匹林林是是本本类类药药物物的的典典型型代代表表药药，故故此此类类药药物物也也称称“阿阿司司匹林类药物匹林类药物”。概概 述述5 公元前公元前1千多年千多年 古埃及的古埃及的“the Ebers papyrus”和我国的和我国的“神农本草经神农本草经”观察到柳树皮有明显止痛效果观察到柳树皮有明显止痛效果：柳之根、皮、：柳之根、皮、枝、叶均可入药

3、，有祛痰明目，清热解毒，利尿防风之效，外枝、叶均可入药，有祛痰明目，清热解毒，利尿防风之效，外敷可治牙痛；敷可治牙痛；1828年年 法国药学家法国药学家Henri Leroux和意大利化学家和意大利化学家Raffaele Piria从柳树皮中提取水杨苷从柳树皮中提取水杨苷(salicin,salicylic acid，水杨酸）。，水杨酸）。1897年年 乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（Aspirin）由德国化学家霍夫曼合成。由德国化学家霍夫曼合成。1899年年 Aspirin应用于临床，为德国应用于临床，为德国Bayer公司的百年老药。公司的百年老药。A:乙酰基（Acetyl）；spir:绣线菊（sp

4、irea)；in：药名结尾概概 述述61、按化学结构：、按化学结构：1）水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）2）苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）3）吡唑酮类：保泰松）吡唑酮类：保泰松 4）吲哚衍生物及类似物：吲哚美辛（消炎痛）吲哚衍生物及类似物：吲哚美辛（消炎痛）5）丙酸类：布洛芬（芬必得）丙酸类：布洛芬（芬必得）2、按药物对环氧酶（、按药物对环氧酶（cyclooxygenase，COX）作用的选）作用的选择性：择性：1）非选择性）非选择性COX抑制药：阿司匹林抑制药：阿司匹林 2）选择性）选择性COX抑制药：塞来昔布抑制药：塞来昔布

5、药物分类药物分类 1960年年 百种的百种的NSAIDs 逐步发展和上市逐步发展和上市 1971年年 NSAIDs机理：机理：抑制前列腺素合成酶的学抑制前列腺素合成酶的学说说 1991-1995 环氧化酶两种异构体环氧化酶两种异构体COX-1和和COX-2的发现和的发现和COX概念形成概念形成 近年来近年来 COX-2抑制剂抑制剂在临床上应用推动了这一重要在临床上应用推动了这一重要概念的进展概念的进展 7概概 述述for their discoveries concerning prostaglandins and related biologically active substancesT

6、he Nobel Prize in Physiology or Medicine 1982Sune K.Bergstrm Sweden Bengt I.Samuelsson Sweden John R.Vane United Kingdom P G致热致热致炎致炎致痛致痛9解热，镇痛，抗炎解热，镇痛，抗炎（）10前列腺素（PGPG）作作用用机机理理通过抑制环氧酶（通过抑制环氧酶（通过抑制环氧酶（通过抑制环氧酶（PGPG合成酶）发挥作用合成酶）发挥作用合成酶）发挥作用合成酶）发挥作用共同作用机制共同作用机制通过抑制环氧合酶通过抑制环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制而抑制PG

7、的合成的合成COX-1COX-213 COX-1 COX-2 结构型结构型 诱导型诱导型 生成生成 固有的，存在于固有的，存在于 诱导产生，存在诱导产生，存在 正常组织中正常组织中 于受损伤的组织中于受损伤的组织中功能功能 血管：血管舒缩、血小板聚集血管：血管舒缩、血小板聚集 强的致炎、强的致炎、胃：维持血管完整性，胃：维持血管完整性，致痛、致痛、抑制胃酸分泌，促进粘液分泌抑制胃酸分泌，促进粘液分泌 升高体温调定点升高体温调定点 肾：维持正常功能肾：维持正常功能抑制抑制 不良反应不良反应 治疗作用治疗作用COX-1 和和 COX-2的特性比较的特性比较1415 COX-1COX-1 COX-2

8、COX-2药物对COX1/2的选择性COX-1COX-1COX-2COX-2亲水的亲水的 “侧袋侧袋”N-N-端端 N-N-端端 疏水疏水“通道通道”523 位有结构位有结构 较大的异亮氨酸较大的异亮氨酸(isoleucine)将将 亲水的亲水的“侧袋侧袋”“封闭封闭”523 位位 有结构有结构 较小的较小的 缬氨酸缬氨酸(valine)让亲水的让亲水的“侧袋侧袋”可以可以 形成形成 在在 120 位置的位置的 精氨酸精氨酸 (Arginine)C-端端 活性活性 片断片断 在在 120 位置的位置的 精氨酸精氨酸 (Arginine)疏水疏水“通道通道”C-端端 活性活性 片断片断COX-1

9、 COX-1 和和和和 COX-2 COX-2 的结构的结构的结构的结构COX-1COX-1N-N-端端NSAID的羧基端的羧基端 与与120位位 精氨酸以精氨酸以盐键结合盐键结合C-端端 活活 性性 片片 断断NSAID氟比洛芬氟比洛芬(flurbiprofen)的苯基与疏水的苯基与疏水“通道通道”结合结合 COX-2COX-2N-N-端端NSAID的羧基端的羧基端与与120位位精氨酸以精氨酸以盐键结合盐键结合C-端端 活活 性性 片片 断断NSAID氟比洛芬氟比洛芬(flurbiprofen)的苯基与疏水的苯基与疏水“通道通道”结合结合传统传统 NSAID 的羧基端与的羧基端与 COX-1

10、 和和 COX-2 在在120 位的精氨酸结合位的精氨酸结合 花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸传统传统传统传统 NSAID:NSAID:无选择性抑制无选择性抑制无选择性抑制无选择性抑制 COX-1 COX-1 和和和和 COX-2COX-2COX-2COX-2亲水的亲水的 “侧袋侧袋”N-N-端端 C-端端 活性活性 片断片断 CSI 亲水的磺胺基与亲水的磺胺基与“侧袋侧袋”内的内的513 位位精氨酸精氨酸、90位组氨位组氨酸形成氢键酸形成氢键CSI 结构结构 中的苯基与疏水中的苯基与疏水 的的“通道通道”结合结合花生四烯酸花生四烯酸在在120位置的位置的 精氨酸精氨酸(Arginin

11、e)磺胺端侧链与磺胺端侧链与亲水亲水“侧袋侧袋”紧密结合紧密结合 特异性特异性特异性特异性COX-2COX-2抑制剂与抑制剂与抑制剂与抑制剂与COX-2COX-2COX-1COX-1C-端端 活活 性性 片片 段段花生四烯酸花生四烯酸前列腺素前列腺素化学结构中较大的磺胺侧链阻碍化学结构中较大的磺胺侧链阻碍 CSI 进入进入 COX-1 的通道的通道 化学结构化学结构 没有可以没有可以 与与120位位 精氨酸精氨酸 结合的结合的 羧基羧基 特异性特异性特异性特异性COX-2COX-2抑制剂与抑制剂与抑制剂与抑制剂与COX-1COX-1l阿司匹林:不可逆性抑制（乙酰化）l其它NSAIDs：可逆性抑

12、制NSAIDs对对COX1/2抑制的可逆性抑制的可逆性共同作用共同作用解热作用解热作用镇痛作用镇痛作用抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用1.解热作用解热作用（Antipyretic Effect)特点：降低发热者体温，对正常者体温无影响特点：降低发热者体温，对正常者体温无影响 机理：抑制机理：抑制PGs合成（合成（PGs是致热物质）是致热物质）解热镇痛药抗炎药解热镇痛药抗炎药共同的药理作用共同的药理作用战栗战栗肌紧张肌紧张肌肉运动肌肉运动内分泌腺活动内分泌腺活动基础代谢基础代谢糖类糖类蛋白蛋白脂类脂类不感蒸发不感蒸发出汗出汗皮肤血流皮肤血流体表面积体表面积环境条件环境条件传导、辐射传导、辐射蒸发蒸发

13、3637383935产热产热产热产热散热散热散热散热Homeostasis(36 37）Activates heat-loss center in hypothalamusSkin blood vessels constrictSkeletal muscles activated,shivering beginsSkin blood vessels dilateSweat glands activatedImbalanceImbalanceBody temperature decreasesActivates heat-promoting center in hypothalamusHot s

14、timulus Blood warmer than set pointCold stimulus Blood cooler than set pointBody temperature increases体温调节2324体温调节的生理基础体温调节的生理基础 温感温感 温感受器温感受器 温感温感N 体体 温调节中枢温调节中枢 血管扩张血管扩张 发汗发汗 散散 热热 冷感冷感 冷感受器冷感受器 冷感冷感N 体温调节中枢体温调节中枢 血管收缩血管收缩 散热散热 肌肉颤动肌肉颤动 产热产热 36-37体温调定体温调定点升高点升高体温调节中枢体温调节中枢发热发热前列腺素前列腺素PGs中性粒细胞或其它细胞

15、中性粒细胞或其它细胞病原体病原体内毒素及其它内毒素及其它中枢神经系统中枢神经系统内热原内热原（细胞因子，如细胞因子，如IL-6、IL-1、IFN-、IFN-及及TNF-）解热镇痛药的解热机制解热镇痛药的解热机制NSAID抑抑制制环环氧氧酶酶，减减少少PG合成，发挥解热作用合成，发挥解热作用特特 点：点：1.仅使高热体温降至正常仅使高热体温降至正常,对正常体温无对正常体温无影响。影响。2.仅影响散热过程仅影响散热过程,不影响产热过程。不影响产热过程。3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶环氧酶(前列腺素合成酶前列腺素合成酶)活性活性,从而抑制从而抑制前列腺素前

16、列腺素(PG)的合成。的合成。Q:与氯丙嗪降温作用的区别？与氯丙嗪降温作用的区别？27氯丙嗪氯丙嗪阿司匹林阿司匹林 药物类别药物类别抗精神病药抗精神病药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药效应效应抑制体温调节抑制体温调节解热解热机制机制直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢抑制抑制PG的合成和的合成和释放释放特点特点环环境境温温度度低低-降降温温,可可降降发发热热、正正常常体体温温;高高温温环环境境-升温升温只降发热体温只降发热体温,不不降正常体温降正常体温用途用途人工冬眠疗法发热人工冬眠疗法发热发热发热放大疼痛放大疼痛放大疼痛放大疼痛疼痛机制疼痛机制:组织损伤或炎症时，组织损伤或炎症时，局部释放局

17、部释放炎症介质炎症介质PG PG 缓激肽缓激肽 组胺组胺 刺激痛觉感受器刺激痛觉感受器引起疼痛引起疼痛痛觉感受器痛觉感受器增敏增敏镇痛机制：镇痛机制：解热镇痛药抑制局部解热镇痛药抑制局部PG的合成产生镇痛作用的合成产生镇痛作用2.镇痛作用镇痛作用 手机号码：手机号码：15531129076特点：特点：1.1.为非麻醉性为非麻醉性(非成瘾性非成瘾性)镇痛药镇痛药,无欣快感、无欣快感、耐受性、呼吸抑制。耐受性、呼吸抑制。2.2.镇痛强度弱于哌替啶镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效对慢性钝痛有效,对对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.3.镇痛作用部位主要在外周。镇痛作用部位主要

18、在外周。4.4.镇痛机制是抑制局部镇痛机制是抑制局部PGPG合成合成,减轻减轻PGPG致痛作致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。的敏感性。Q:Q:与吗啡镇痛作用的区别与吗啡镇痛作用的区别与吗啡镇痛作用的区别与吗啡镇痛作用的区别Aspirin和和Morphine在镇痛作用方面的比较在镇痛作用方面的比较AspirinMorphine作用部位作用部位主要在外周主要在外周中枢中枢作用机制作用机制抑制抑制COX抑制抑制PG合成合成激动阿片受体激动阿片受体抑制抑制SP释放释放效效 能能中等中等强大强大临床应用临床应用慢性钝痛慢性钝痛剧烈疼痛剧烈疼痛不不良

19、良反反应应欣快症欣快症罕见罕见易产生易产生呼吸抑制呼吸抑制依赖性依赖性3.抗炎作用抗炎作用 作用机制作用机制 NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制的活性，抑制PGs的生成有关。除此之的生成有关。除此之外，可能尚有其他作用机制参与。外，可能尚有其他作用机制参与。NSAIDs对对COX-1和和COX-2作用的不同可能是其药理作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理：作用和不良反应不一致的原理：对对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就的抑制作用越强，其抗

20、炎、镇痛效果就越显著。越显著。水杨酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林(aspirin)(aspirin)COOHOCOCH3非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 水杨酸水杨酸 （Salicylic Acid）阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林 （Aspirin,Aspirin,乙酰水杨酸）乙酰水杨酸）乙酰水杨酸）乙酰水杨酸）代谢代谢:水杨酸主要在肝脏代谢水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；自肾排泄；Aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除恒比消除)Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除恒量消除)易中毒易中毒 大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应大剂量治疗风湿、类风

21、湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 体内过程体内过程 排泄排泄:尿液尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性为弱酸性,尿液碱化时药物解离多尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收肾小管重吸收少。少。如药物过量中毒时，可用如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。使排泄加速，降低血药浓度。体内过程体内过程38解热镇痛作用解热镇痛作用 具具有有明明显显的的解解热热镇镇痛痛作作用用，常常与与其其他他解解热热镇镇痛痛药药配配成成复复方方，用用于于头头痛痛、牙牙痛痛、肌

22、肌肉肉痛痛、神神经经痛痛、关节痛、痛经及感冒发热等的治疗。关节痛、痛经及感冒发热等的治疗。抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用 大大剂剂量量（3-5g/日日，为为最最大大耐耐受受剂剂量量）有有明明显显抗抗炎炎抗抗风风湿湿作作用用，用用于于急急性性风风湿湿热热诊诊断断和和治治疗疗，使使急急性性风风湿湿热热患患者者症症状状缓缓解解，是是临临床床首首选选药药之之一一；明明显减轻风湿和类风湿性关节炎炎症和疼痛。显减轻风湿和类风湿性关节炎炎症和疼痛。【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】39403.抗血栓作用抗血栓作用 小小剂剂量量阿阿司司匹匹林林不不可可逆逆抑抑制制血血小小板板中中COX活活性性，减减少少血

23、血栓栓素素（TXA2）的的产产生生，而而不不影影响响血血管管内内皮皮COX活性，不干扰前列环素（活性，不干扰前列环素（PGI2）的产生）的产生大剂量大剂量阿司匹林对阿司匹林对COX的抑制作用没有选择性的抑制作用没有选择性临临床床应应用用：小小剂剂量量用用于于防防止止血血栓栓形形成成，预预防防血血栓栓塞性疾病。栓栓塞性疾病。【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】41_血栓素血栓素(TXA(TXA2 2)为血小板释放和聚集的诱导物为血小板释放和聚集的诱导物,PGI,PGI2 2 与与 TXATXA2 2 有生理有生理拮抗作用拮抗作用,血小板中的血小板中的coxcox对阿司匹对阿司匹林的敏感性比血

24、管中的高林的敏感性比血管中的高抑制血小板血小板血小板血小板中的COX-1小剂量小剂量小剂量小剂量 血小板中TXA2 抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞血管壁细胞血管壁细胞血管壁细胞中COX-1大剂量大剂量大剂量大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)44【不良反应和注意事项不良反应和注意事项】1.1.胃肠胃肠胃肠胃肠道反应道反应道反应道反应 2.对血液系统影响对血液系统影响3.3.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应4.4.水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应 5.5.阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘 6.6.瑞夷综合征瑞夷综合征瑞夷综合征瑞夷综合征发生率高，表现为恶心、呕吐

25、、上腹不适发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。血。对胃粘膜的直接刺激作用对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高时兴奋延髓催吐化浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区学感受区(CTZ)(CTZ)引起呕吐引起呕吐 抑制了抑制了PG(PG(如如PGEPGE2 2)对胃粘对胃粘 膜的保护作用膜的保护作用 机机制制可可能能的的1.1.胃肠道反应胃肠道反应措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。可减轻。2.凝血障碍一般剂量引起一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降比值下降,抑制血小板抑制

26、血小板聚集延长出血时间聚集延长出血时间较大剂量或长期应用还可造成较大剂量或长期应用还可造成出血倾向出血倾向h 严重肝损害严重肝损害h 低凝血酶原血症低凝血酶原血症h 维生素维生素K K缺乏及血友病患者禁用缺乏及血友病患者禁用h 临产前不宜应用；术前一周应停用临产前不宜应用；术前一周应停用 抑制凝血酶原抑制凝血酶原形成（形成（5g5g）血管内皮可合成血管内皮可合成COXCOX3.3.水杨酸反应水杨酸反应用量过大时用量过大时 可引起头痛可引起头痛,恶心、呕吐、视恶心、呕吐、视听功能减退等反应听功能减退等反应,称为称为水杨酸反应水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神严重时可因过度换气及酸碱失

27、衡引起精神错乱及昏迷错乱及昏迷 治疗：治疗：促进排泄促进排泄:静滴静滴碳酸氢钠碳酸氢钠 碱化尿液可加速其排泄碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗对症支持治疗抑制环氧酶抑制环氧酶 PG PG 合成受阻合成受阻4.4.过敏反应过敏反应 荨麻疹荨麻疹,血管神经性水肿血管神经性水肿,过敏性休克过敏性休克(少数少数)某些可诱发某些可诱发阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘发生机理：发生机理：经脂氧酶的代谢产物经脂氧酶的代谢产物 LT LT 相对相对增增多诱发哮喘多诱发哮喘哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用5.瑞夷综合征瑞夷综合征(Reyes syndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服

28、用该病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高率较高少见但预后恶劣少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等麻疹、流行性腮腺炎等)慎用慎用6.6.对肾脏的影响对肾脏的影响对正常人群影响较小对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足52【药物相互作用药物相互作用】u与与血血浆浆蛋蛋白

29、白结结合合率率高高的的药药物物合合用用，可可竞竞争争血血浆浆蛋白结合；蛋白结合；u与口服抗凝血药合用易引起出血；与口服抗凝血药合用易引起出血；u与与肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素合合用用，有有协协同同药药理理作作用用，但但诱发溃疡和出血的倾向增加；诱发溃疡和出血的倾向增加；u与与磺磺酰酰脲脲类类口口服服降降糖糖药药合合用用，可可引引起起低低血血糖糖反反应。应。二、苯二、苯 胺胺 类类对乙酰基氨基酚对乙酰基氨基酚（acetaminophen）,又名扑热息痛又名扑热息痛（paracetamol）非那西丁非那西丁 对乙酰基氨基酚对乙酰基氨基酚55【体内过程体内过程】口服易吸收，主要在肝代谢为无活性代谢

30、物，极少部分代口服易吸收，主要在肝代谢为无活性代谢物，极少部分代谢为对肝有毒的羟化物。谢为对肝有毒的羟化物。56【药理作用及应用药理作用及应用药理作用及应用药理作用及应用】解热镇痛作用，无抗炎、抗风湿作用。解热镇痛作用，无抗炎、抗风湿作用。临床用于感冒发临床用于感冒发烧、头痛、神经肌肉痛。烧、头痛、神经肌肉痛。【不良反应不良反应不良反应不良反应】常用剂量较安全，剂量过大或伴肝功能不良患者应用常用剂量较安全，剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死；非那西丁过量可引可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死；非那西丁过量可引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。起高铁血红蛋白血症和溶血性贫

31、血。57保泰松保泰松【体内过程体内过程】【药理作用及应用药理作用及应用药理作用及应用药理作用及应用】【不良反应和注意事项不良反应和注意事项不良反应和注意事项不良反应和注意事项】口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高达口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高达 98%；关节关节组织浓度可达血浓度的组织浓度可达血浓度的50%；可诱导肝药酶，主要经肝脏代；可诱导肝药酶，主要经肝脏代谢生成羟基保泰松和谢生成羟基保泰松和-羟基保泰松，羟基保泰松，-羟基保泰松无活性，羟基保泰松无活性，但可促尿酸排泄。但可促尿酸排泄。抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用弱。主要用于风抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用弱。主要用于风湿及类风

32、湿性关节炎。因不良反应多，现已少用。湿及类风湿性关节炎。因不良反应多，现已少用。胃肠道反应；水钠潴留；过敏反应；肝肾损害；甲状腺肿胃肠道反应；水钠潴留；过敏反应；肝肾损害；甲状腺肿大、粘液性水肿（抑制碘摄取）大、粘液性水肿（抑制碘摄取）58吲哚美辛（吲哚美辛（Indomethacin），），消炎痛消炎痛【体内过程体内过程】【药理作用及应用药理作用及应用】【不良反应和注意事项不良反应和注意事项】口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。代谢物由尿、胆汁和粪便排除。具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用，是具有显著的抗炎

33、抗风湿和解热镇痛作用，是最强最强的的PG合成酶抑制剂之一，主要用于急性风湿性、类风湿性合成酶抑制剂之一，主要用于急性风湿性、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎的关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎的 治疗，尚可用于急治疗，尚可用于急性痛风、癌性发热。但不良反应限制了其临床应用。性痛风、癌性发热。但不良反应限制了其临床应用。胃肠道反应；中枢神经系统反应；抑制造血系统（粒胃肠道反应；中枢神经系统反应；抑制造血系统（粒细胞细胞、血小板、血小板、再生障碍性贫血）；过敏反应、再生障碍性贫血）；过敏反应舒林酸（舒林酸（Sulindac）l吲哚美辛的前体药物；吲哚美辛的前体药物；l代谢物抑制代谢物抑制COX作

34、用较舒林酸强而持久；作用较舒林酸强而持久；l胃肠道反应轻（因胃、肠粘膜未直接暴露于高浓胃肠道反应轻（因胃、肠粘膜未直接暴露于高浓度的活性药物下）度的活性药物下）l适应症适应症:风湿性关节炎，风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊椎骨关节炎，强直性脊椎炎和急性痛风。炎和急性痛风。l不良反应与吲哚美辛相似，但较轻。不良反应与吲哚美辛相似，但较轻。邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类代表药：双氯芬酸代表药：双氯芬酸 有有解解热热、镇镇痛痛和和抗抗炎炎作作用用，抗抗炎炎作作用用比比阿阿司司匹匹林林强强，临临床床主主要要用用于于风风湿湿性性关关节节炎炎、类类风风湿湿性性关关节炎、骨关节炎、头痛、牙痛、神经痛等的治疗。

35、节炎、骨关节炎、头痛、牙痛、神经痛等的治疗。扶他林：双氯芬酸扶他林：双氯芬酸芳基烷酸类芳基烷酸类代表药：代表药：布洛芬布洛芬、萘普生等、萘普生等 解热镇痛抗炎作用强，主要用于风湿及类风湿性解热镇痛抗炎作用强，主要用于风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎的治疗。不良反应较关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎的治疗。不良反应较轻，易耐受，常用。轻，易耐受，常用。l 芬必得芬必得布洛芬缓释胶囊，镇痛效果比阿司匹林强，布洛芬缓释胶囊，镇痛效果比阿司匹林强，退热效果比阿司匹林更持久，对阿司匹林不能耐受的人退热效果比阿司匹林更持久，对阿司匹林不能耐受的人可选用芬必得解热。芬必得可引起阿司匹林哮喘，有阿可

36、选用芬必得解热。芬必得可引起阿司匹林哮喘，有阿司匹林哮喘病史者禁用。司匹林哮喘病史者禁用。时间（分）有临有临床意床意义疼义疼痛缓痛缓解的解的患者患者比例比例 安慰剂扑热息痛布洛芬 在紧张性头痛治疗中，布洛芬服药至有临床意义的头痛缓解在紧张性头痛治疗中，布洛芬服药至有临床意义的头痛缓解中位时间明显短于扑热息痛中位时间明显短于扑热息痛布洛芬缓解疼痛的起效时间明显短于扑热息痛布洛芬缓解疼痛的起效时间明显短于扑热息痛疼痛缓解中位时间%布洛芬有效缓解布洛芬有效缓解关节炎关节炎患者的疼痛患者的疼痛关节炎患者使用布洛芬和扑热息痛治疗关节炎患者使用布洛芬和扑热息痛治疗1414天，布洛芬组疼痛强度天，布洛芬组疼

37、痛强度（VAS评分）的降低程度明显大于扑热息痛组评分）的降低程度明显大于扑热息痛组时间（天）疼痛强度（mm）*P0.05,*P0.005吡罗昔康吡罗昔康piroxicam（炎痛喜康（炎痛喜康）具有镇痛、抗炎及解热作用，用于缓解各种关节炎及软组具有镇痛、抗炎及解热作用，用于缓解各种关节炎及软组织病变的疼痛和肿胀的对症治疗。半衰期长，胃肠道反应较常织病变的疼痛和肿胀的对症治疗。半衰期长，胃肠道反应较常见。见。美洛昔康美洛昔康meloxicam 对对COX-2具有一定的选择性具有一定的选择性。口服吸收快口服吸收快,主治风湿性、主治风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎。其抗炎作用优于其它非甾体抗类风湿性关

38、节炎和骨关节炎。其抗炎作用优于其它非甾体抗炎药。对胃肠道的刺激作用明显小于其他非甾体抗炎药。炎药。对胃肠道的刺激作用明显小于其他非甾体抗炎药。塞来昔布（塞来昔布（celecoxib）、尼美舒利（）、尼美舒利（nimesulide）对对COX-2有高度选择性抑制作用，主要优点是胃肠道反有高度选择性抑制作用，主要优点是胃肠道反应少，阿斯匹林哮喘者可用。用于风湿、类风湿及骨关节炎应少，阿斯匹林哮喘者可用。用于风湿、类风湿及骨关节炎的治疗。具抗肿瘤作用，可能存在增加心血管疾病发生的危的治疗。具抗肿瘤作用，可能存在增加心血管疾病发生的危险。险。常用解热镇痛药复方制剂成分表常用解热镇痛药复方制剂成分表常用

39、解热镇痛药复方制剂成分表常用解热镇痛药复方制剂成分表(g/(g/片）片）片）片）名称名称名称名称阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林非那西丁非那西丁非那西丁非那西丁氨基比林氨基比林氨基比林氨基比林扑热息痛扑热息痛扑热息痛扑热息痛咖啡因咖啡因咖啡因咖啡因APCAPC氨非咖片氨非咖片氨非咖片氨非咖片索密痛片索密痛片索密痛片索密痛片（去痛片）（去痛片）（去痛片）（去痛片）0.22680.22680.150.150.150.150.10.10.150.150.1620.1620.0350.0350.030.030.050.05药名药名成份成份新康泰克新康泰克盐酸伪麻黄碱、扑尔敏盐酸伪麻黄碱、扑尔敏速效伤风

40、胶囊速效伤风胶囊对乙酰氨基酚、扑尔敏、咖啡因、人工牛对乙酰氨基酚、扑尔敏、咖啡因、人工牛黄黄感康感康金刚烷胺、对乙酰氨基酚、人工牛黄、咖金刚烷胺、对乙酰氨基酚、人工牛黄、咖啡因啡因康必得康必得对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸伪麻黄对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸伪麻黄碱、板蓝根浸膏粉碱、板蓝根浸膏粉 日夜百服宁日夜百服宁对乙酰氨基酚，氢溴酸右美沙芬，扑尔敏对乙酰氨基酚，氢溴酸右美沙芬，扑尔敏 泰诺感冒片泰诺感冒片对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、扑尔敏美沙芬、扑尔敏 快克快克金刚烷胺，对乙酰氨基酚，人工牛黄，咖金刚烷胺，对乙酰氨基酚，人工牛黄，咖啡因，扑尔敏。啡因，扑尔敏。药物药物 解解 热热 镇镇 痛痛 抗炎抗风湿抗炎抗风湿阿司匹林阿司匹林 +扑热息痛扑热息痛 +-+-布洛芬布洛芬 +消炎痛消炎痛 +保泰松保泰松 +炎痛喜康炎痛喜康 +常用解热镇痛药作用强度比较常用解热镇痛药作用强度比较重点内容重点内容lNSAID共同药理作用，机制。共同药理作用，机制。l阿阿司司匹匹林林的的药药理理作作用用、临临床床应应用用，不不良良反反应。阿司匹林哮喘，水杨酸反应。应。阿司匹林哮喘，水杨酸反应。l对乙酰氨基酚药理作用对乙酰氨基酚药理作用