医学遗传学 PPT课件.ppt

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1、医医 学学 遗遗 传传 学学MedicalGenetics泸州医学院生物学与遗传学教研室泸州医学院生物学与遗传学教研室Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室1 1、学时安排：、学时安排：6363学时，其中理论学时，其中理论5151学时，实验学时，实验1212学时；学时；3 3学时学时/周。周。2 2、选用教材：、选用教材：案例版案例版医学遗传学医学遗传学 税青林税青林 李红智李红智 主编主编 科学出版社科学出版社 20072007年年 3 3、参考书籍、参考书籍 医学遗传学医学遗传学第二版第二版 李璞李璞 主编主编 中国协和中国协和医科大学出版社医

2、科大学出版社 20042004年年 医学遗传学学习指导医学遗传学学习指导税青林税青林 主编主编 科学出科学出版社版社 20092009年年 临床遗传学彩色图谱临床遗传学彩色图谱第二版第二版 刘权章刘权章 主编主编 人民卫生出版社人民卫生出版社 20062006年年 Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室4 4、医学遗传学相关网站、医学遗传学相关网站（1）单基因病基因克隆：）单基因病基因克隆：www.ncbi.nlm.nih.gov/（2）浏览基因组信息的网站：）浏览基因组信息的网站：www.genome.ucsc.edu;www.ensembl.o

3、rg;www.ncbi.nlm.nih.gov/cgi-bin/Entrez/map-search（3）文库、基因、序列概要表：）文库、基因、序列概要表：www.ncbi.nlm.nih.gov/ncicgap/cgapha.cgi（4）已命名的）已命名的SNPs列表：列表：http:/lpg.nci.nih.gov/html-cgap/validated.html（5）线粒体遗传：）线粒体遗传：www.gen.emory.edu/mitomap.html（6）肿瘤抑制基因和癌基因目录（提供）肿瘤抑制基因和癌基因目录（提供Genbank访问号码和克访问号码和克隆信号）：隆信号）：www.ncb

4、i.nlm.nih.gov/ncicgap/cgaptso.cgi（7）（肿瘤基因检索）（国家生物技术信息中心）（肿瘤基因检索）（国家生物技术信息中心-NCBI）：）：www.ncbi.nlm.nih.gov Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室医学遗传学省级精品课程网站：医学遗传学省级精品课程网站：http:/220.166.97.68/ec/C115/师生互动平台师生互动平台:http:/ 医学遗传学概论医学遗传学概论Introduction to medical geneticsChapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医

5、学生物学与遗传学教研室第一节第一节 医学遗传学及其研究范围医学遗传学及其研究范围Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室医医学学遗遗传传学学(medical(medical genetics)genetics)：是是医医学学与与遗遗传传学学相相结结合合的的一一门门边边缘缘学学科科，它它主主要要研研究究人人类类疾疾病病的的发发生生、发发展展和和转转归归与与遗遗传传因因素素的的关关系系，同同时时探探讨讨疾疾病病诊诊断断、预预防防和和治治疗疗的的遗遗传传学方法及手段，以改善人类的健康水平。学方法及手段，以改善人类的健康水平。一、医学遗传学的定义一、医学遗传

6、学的定义Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室二、医学遗传学的分支学科二、医学遗传学的分支学科细胞遗传学细胞遗传学（cytogenetics）生化遗传学生化遗传学（biochemical genetics）分子遗传学分子遗传学（molecular genetics）群体遗传学群体遗传学（population genetics）肿瘤遗传学肿瘤遗传学（cancer genetics）免疫遗传学免疫遗传学（immunogenetics）药物遗传学药物遗传学（phamacogenetics）遗传毒理学遗传毒理学（genetic toxicology）药物基

7、因组学药物基因组学（pharmacogenomics）发育遗传学发育遗传学 （developmental genetics）辐射遗传学辐射遗传学（radiation genetics）行为遗传学行为遗传学（behavior genetics）体细胞遗传学体细胞遗传学 （somatic cell grenetics）生态遗传学生态遗传学（ecogenetics）临床遗传学临床遗传学（clinical genetics）基因组学基因组学（genomics）Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室1 1、细胞遗传学（、细胞遗传学（cytogeneticsc

8、ytogenetics）从染色体的结构和行为方面研究疾病的遗从染色体的结构和行为方面研究疾病的遗传机制及其规律。传机制及其规律。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室1910,Morgan TH 1910,Morgan TH Theory of GeneTheory of Gene(1926)(1926)1923,Painter TS 1923,Painter TS 2n=48;XX,XY2n=48;XX,XY1956,Tjio JH 1956,Tjio JH 2n=462n=461959,Lejune J 1959,Lejune J Downs(

9、Downs(21)21)Ford CE Ford CE Turner(XO)Turner(XO)Jacob PA Jacob PA Klinefelter(XXY)Klinefelter(XXY)细胞遗传学细胞遗传学Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室1969,Pardue ML in site,ISH1971,Seabright M G band1975,Yunis JJ Microcytogenetics1986,Penkel D FISH1960,1960,Denver systemDenver system1961,Lyon M 1961

10、,Lyon M Lyon hypothesisLyon hypothesis1970,Caspersson T banding pattern细胞遗传学细胞遗传学Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室2 2、分子遗传学、分子遗传学（molecular geneticsmolecular genetics）用现代分子生物学技术，从基因的结构、突用现代分子生物学技术，从基因的结构、突变、表达、调控等方面研究疾病分子水平的变、表达、调控等方面研究疾病分子水平的改变，同时探讨疾病的基因诊断、基因治疗改变，同时探讨疾病的基因诊断、基因治疗的方法和手段。的方法

11、和手段。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室1953,Watson JD&Crick FHC DNA double helix structure1944,Avery OT,et al 1944,Avery OT,et al DNA DNA分子遗传学分子遗传学Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室1968,Arber W,et al restriction endonucleasesrestriction endonucleases分子遗传学分子遗传学1967,Holley RW,et al 1967

12、,Holley RW,et al genetic code genetic code1977,Sanger F 1977,Sanger F dideoxy sequencing dideoxy sequencing1985,Mullis K 1985,Mullis K polymerase chain reaction polymerase chain reaction1990,human genome project(HGP)1990,human genome project(HGP)Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室3 3、生化遗传学、生化

13、遗传学（biochemical geneticsbiochemical genetics）应用生物化学的方法，研究遗传物质的理化应用生物化学的方法，研究遗传物质的理化性质、蛋白质和酶的生物合成、机体的代谢性质、蛋白质和酶的生物合成、机体的代谢及调控机制等的变化。及调控机制等的变化。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室1949,Pauling L 1949,Pauling L 1956,Ingram VM 1956,Ingram VM 6Glu6GluValVal1902,Garrod AE1902,Garrod AE the incidence

14、of alcaptonuriathe incidence of alcaptonuria(尿黑酸尿症尿黑酸尿症尿黑酸尿症尿黑酸尿症):a study in clinical individuality a study in clinical individuality sickle cell disease;sickle cell disease;molecular diseasemolecular disease生化遗传学生化遗传学Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室4 4、群体遗传学、群体遗传学（population geneticspopu

15、lation genetics）研究人群中的遗传结构及其变化规律。研究人群中的遗传结构及其变化规律。遗传流行病学（遗传流行病学（genetic epidemiology）是这一学科的重要领域，它探讨群体中某是这一学科的重要领域，它探讨群体中某些遗传病的发生率、遗传方式、致病基因些遗传病的发生率、遗传方式、致病基因频率及其影响因素，以控制遗传病在人群频率及其影响因素，以控制遗传病在人群中的流行。中的流行。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室5 5、免疫遗传学、免疫遗传学（immunogeneticsimmunogenetics）研究抗原、抗体、补体

16、等免疫活性物质的遗研究抗原、抗体、补体等免疫活性物质的遗传控制，以及机体内各种免疫反应的遗传基传控制，以及机体内各种免疫反应的遗传基础。为控制免疫过程、阐明免疫缺陷病提供础。为控制免疫过程、阐明免疫缺陷病提供手段。手段。对控制免疫过程、输血、器官移植等临床实对控制免疫过程、输血、器官移植等临床实践有重要指导意义。践有重要指导意义。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室6 6、药物遗传学、药物遗传学（pharmacogeneticspharmacogenetics）研究药物代谢和药物反应的遗传基础。为研究药物代谢和药物反应的遗传基础。为指导医生用药的

17、个体化原则提供理论依据。指导医生用药的个体化原则提供理论依据。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室举例：举例：快快灭灭活活者者：异异烟烟肼肼(乙乙酰酰化化酶酶)乙乙酰酰化化异异烟肼烟肼(灭活灭活)。慢灭活者：慢灭活者：缺乏乙酰化酶缺乏乙酰化酶,AD,AD控制。控制。疗疗效效：对对慢慢灭灭活活者者疗疗效效好好;但但毒毒副副作作用用大大。慢慢灭灭活活者者有有80%80%出出现现多多发发性性神神经经炎炎，而而快快灭灭活活者者仅仅20%20%出现多发性神经炎。出现多发性神经炎。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学

18、教研室7 7、肿瘤遗传学、肿瘤遗传学（cancer geneticscancer genetics）研究肿瘤发生、发展的遗传因素。探讨恶性肿研究肿瘤发生、发展的遗传因素。探讨恶性肿瘤发生、发展中染色体的变化、癌基因瘤发生、发展中染色体的变化、癌基因（oncogene oncogene）与抑癌基因与抑癌基因（anti-oncogeneanti-oncogene）的作用，突变的修复缺陷等的作用，突变的修复缺陷等.阐明肿瘤的发病机理，对肿瘤的早期诊断、预阐明肿瘤的发病机理，对肿瘤的早期诊断、预防和治疗提供新方法。防和治疗提供新方法。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物

19、学与遗传学教研室单基因遗传的肿瘤：单基因遗传的肿瘤：-视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤与染色体畸变有关的肿瘤：与染色体畸变有关的肿瘤：-慢慢性性粒粒细细胞胞性性白白血血病病ph-ph-染染色色体体；t t（9 9；2222）（）（q34q34；q11q11）由多对基因和环境因素共同作用导致的肿瘤：由多对基因和环境因素共同作用导致的肿瘤：-乳腺癌、肺癌乳腺癌、肺癌肿瘤遗传学肿瘤遗传学Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室8 8、体细胞遗传学、体细胞遗传学（somatic cell greneticssomatic cell g

20、renetics）通过体细胞，特别是离体培养的体细胞进通过体细胞，特别是离体培养的体细胞进行遗传学研究。行遗传学研究。对基因定位、细胞分化、个体发育、肿瘤对基因定位、细胞分化、个体发育、肿瘤的发生以及基因治疗都提供重要的研究手的发生以及基因治疗都提供重要的研究手段。段。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室9 9、行为遗传学、行为遗传学（behavior geneticsbehavior genetics）研究人类行为的遗传控制，包括人类正常及研究人类行为的遗传控制，包括人类正常及异常的社会行为、个性、智力、精神性疾病异常的社会行为、个性、智力、精

21、神性疾病发生的遗传基础。发生的遗传基础。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室1010、发育遗传学、发育遗传学（developmental geneticsdevelopmental genetics）研究人类发育过程中的遗传控制，即发育研究人类发育过程中的遗传控制，即发育及细胞分化过程中不同阶段的基因表达和及细胞分化过程中不同阶段的基因表达和调控等。另外，各种先天畸形的发生机理调控等。另外，各种先天畸形的发生机理也是该学科讨论的问题之一。也是该学科讨论的问题之一。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室

22、1111、辐射遗传学、辐射遗传学（radiation geneticsradiation genetics）研究各种电离辐射对人类的遗传效应。研究各种电离辐射对人类的遗传效应。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室第三节第三节 遗传因素在疾病发生中的作用遗传因素在疾病发生中的作用Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室完全由遗传因素决定：完全由遗传因素决定：-先天性的红绿色盲、血友病等单基因遗传病先天性的红绿色盲、血友病等单基因遗传病基本由遗传因素决定：基本由遗传因素决定：-胡胡豆豆黄黄（G-6-PDG-

23、6-PD缺缺乏乏）、苯苯丙丙酮酮尿尿症症（苯苯丙丙氨氨酸酸羟羟化化酶酶缺缺乏乏）、半半乳乳糖糖血血症症（半半乳乳糖糖-1-1-磷磷酸酸转尿苷酰酶）转尿苷酰酶）遗传和环境因素共同决定：遗传和环境因素共同决定：-多多基基因因遗遗传传病病，如如唇唇裂裂、腭腭裂裂、哮哮喘喘、精精神神分分裂症等。裂症等。基本由环境因素引起：基本由环境因素引起：-外伤、传染病、坏血病等外伤、传染病、坏血病等Chapter1遗传因素 环境因素染色体病单基因病坏血病物理、化学因素损伤结核病传染病哮喘、精神分裂症消化性溃疡先天性心脏病糖尿病、唇裂高血压脊柱裂Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学

24、与遗传学教研室第四节第四节 遗传性疾病的特征和类型遗传性疾病的特征和类型Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室一、遗传性疾病的特征一、遗传性疾病的特征 是是指指人人类类生生殖殖细细胞胞或或受受精精卵卵的的遗遗传传物物质质发发生生异异常常改变（突变或畸变）所引起的疾病。改变（突变或畸变）所引起的疾病。是遗传物质改变所导致的疾病是遗传物质改变所导致的疾病。（genetic genetic disease disease 或或 hereditary diseasehereditary disease）遗传因素可以是生殖细胞或受精卵内遗传物质结遗传因素可以

25、是生殖细胞或受精卵内遗传物质结构和功能改变，也可以是体细胞中遗传物质的结构和功能改变，也可以是体细胞中遗传物质的结构和功能改变。构和功能改变。1 1、遗传病的定义、遗传病的定义 Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室2 2、遗传病的三个基本特征、遗传病的三个基本特征（1 1）遗传物质改变）遗传物质改变 所所有有遗遗传传病病都都有有遗遗传传物物质质的的改改变变，这这是是遗遗传传病发生的病发生的物质基础物质基础。遗遗传传物物质质改改变变包包括括细细胞胞核核中中的的基基因因突突变变和和染染色体畸变色体畸变，还有，还有细胞质细胞质中中线粒体线粒体DNADN

26、A的改变的改变。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室2 2、遗传病的三个基本特征、遗传病的三个基本特征（1 1）遗传物质改变）遗传物质改变（2 2）遗传性）遗传性 异常的遗传物质通过复制由母细胞传递给子细胞异常的遗传物质通过复制由母细胞传递给子细胞，这种遗传物质在细胞之间的传递可构成这种遗传物质在细胞之间的传递可构成个体间由亲代传个体间由亲代传给子代的基础给子代的基础。在一些家系中可以看到在一些家系中可以看到遗传病由上代向下一代传递遗传病由上代向下一代传递，但不是每个遗传病的家系中都可观察到这一现象。但不是每个遗传病的家系中都可观察到这一现象。C

27、hapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室2 2、遗传病的三个基本特征、遗传病的三个基本特征（1 1）遗传物质改变）遗传物质改变（2 2）遗传性）遗传性（3 3）先天性）先天性 遗传病的先天性是指遗传病的先天性是指患者发病的基础一般出生时患者发病的基础一般出生时就已经具有就已经具有，也有一些疾病一出生就表现出相应的症，也有一些疾病一出生就表现出相应的症状和体征。状和体征。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室3 3、认识遗传病时应注意的、认识遗传病时应注意的2 2点点（1）遗传病不应与先天性疾病等同起来 先天

28、性疾病（先天性疾病（congential diseasecongential disease）：）：个体出生后即表现的疾病，也被称为出个体出生后即表现的疾病，也被称为出生缺陷（生缺陷（birth defectbirth defect）。）。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室既是先天性疾病，又是遗传病：-并指、白化病、先天愚型先天性疾病，非遗传病：-感染风疹病毒先天性心脏病和先天性白内障非先天性疾病，是遗传病：-遗传性小脑性共济失调症（35Y后发病）Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 并非所有先天

29、性疾病都是遗传病。遗传病并不都是先天性疾病。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室（2 2）遗传病应与家族性疾病加以区别）遗传病应与家族性疾病加以区别 家族性疾病（家族性疾病（familial diseasefamilial disease）：表现出家族聚集现象的疾病，即在同一表现出家族聚集现象的疾病，即在同一家庭中有两个或两个以上的患者。家庭中有两个或两个以上的患者。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室遗传病是家族性疾病：遗传病是家族性疾病：-并指、家族性结肠息肉并指、家族性结肠息肉家族性疾病非遗传

30、病：家族性疾病非遗传病：-维维生生素素C C缺缺乏乏引引起起的的坏坏血血症症、各各种种传传染染病、夜盲病、夜盲遗传病非家族性疾病：遗传病非家族性疾病：-苯丙酮尿症、先天愚型苯丙酮尿症、先天愚型Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 家族性疾病不一定都是遗传病。家族性疾病不一定都是遗传病。遗传病并不都具有家族性。遗传病并不都具有家族性。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病 单基因病单基因病 X X连锁显性遗传病连锁显性遗传病 性

31、连锁遗传病性连锁遗传病 X X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病 Y Y连锁遗传病连锁遗传病遗传病遗传病 多基因病多基因病 线粒体病线粒体病 常染色体病常染色体病 染色体病染色体病 X X染色体病染色体病 性染色体病性染色体病 Y Y染色体病染色体病 体细胞遗传病体细胞遗传病二、二、遗传病的分类遗传病的分类Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室第五节第五节 识别疾病遗传基础的方法识别疾病遗传基础的方法Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室1 1、群体筛查法（、群体筛查法（population surveypo

32、pulation survey）选定某一人群对某种疾病进行普查注意：（1）发病的家族聚集现象 （2）特定的发病年龄Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室2 2、系谱分析法（、系谱分析法（pedigree analysispedigree analysis）对患者的家族成员的发病情况进行详细调查，绘制系谱图，依据系谱特征进行分析，确认是否为单基因病的某一类型。无法确认为单基因病，则要考虑多基因病。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室3 3、双生子法（、双生子法（twind methodtwind met

33、hod）对比对比MZ MZ（monozygotic twins)monozygotic twins)和和 DZDZ (dizygotic twins)(dizygotic twins)疾病发生的一致性疾病发生的一致性（concordence)concordence)。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室疾疾病病发病一致率（发病一致率（%）单卵双生单卵双生双卵双生双卵双生先天愚型先天愚型897精神分裂症精神分裂症8013结核病结核病7428糖尿病糖尿病8437原发性癫痫原发性癫痫7215十二指肠溃疡十二指肠溃疡5014麻疹麻疹9587某些疾病在某些

34、疾病在MZMZ和和DZDZ中的发病一致率中的发病一致率注：发病一致率（注：发病一致率（%）=同病双生子对数同病双生子对数/总双生子数（总双生子数（MZMZ或或DZDZ）对数）对数100%100%Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室4 4、种族差异比较、种族差异比较如果某种疾病在不同种族中的发病率、临床表如果某种疾病在不同种族中的发病率、临床表现、发病年龄和性别、合并症有显著差异，则现、发病年龄和性别、合并症有显著差异，则应考虑该病与遗传密切有关。应考虑该病与遗传密切有关。例如：鼻咽癌例如：鼻咽癌同在美国居住的中国人是美国人发病率同在美国居住的中国

35、人是美国人发病率3434倍。倍。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室5 5、疾病组分分析法、疾病组分分析法对疾病各环节（组分）单独进行遗传学分析，确对疾病各环节（组分）单独进行遗传学分析，确定其遗传关系，然后确认该病的遗传基础。定其遗传关系，然后确认该病的遗传基础。又称亚临床标记（又称亚临床标记（subclinical markersubclinical marker）研究）研究 。例如，冠心病是有复杂病因的疾病，高血脂症是例如，冠心病是有复杂病因的疾病，高血脂症是其组分之一，已知家族性高胆固醇血症是常染色其组分之一，已知家族性高胆固醇血症是常染

36、色体显性遗传的，据此可以认为冠心病是受遗传控体显性遗传的，据此可以认为冠心病是受遗传控制的。制的。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室6 6、伴随性状研究、伴随性状研究 伴伴随随性性状状是是指指两两种种同同时时出出现现的的性性状状。如如果果某某一一疾疾病病经经常常伴伴随随另另一一已已确确定定由由遗遗传传决决定定的的性性状状或或疾病出现，则说明该病与遗传有关。疾病出现，则说明该病与遗传有关。原因：基因连锁（linkage）关联（association）Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室7 7、动物模

37、型、动物模型 以动物遗传病模型作为研究人类遗传病的辅助手以动物遗传病模型作为研究人类遗传病的辅助手段。段。所得结论仅可作参考，不能搬用于人类。所得结论仅可作参考，不能搬用于人类。近年来转基因动物，特别是转基因小鼠，已有人近年来转基因动物，特别是转基因小鼠，已有人工定向复制可传代的动物模型，大大丰富了这一工定向复制可传代的动物模型，大大丰富了这一手段。手段。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室8 8、染色体分析法、染色体分析法 （chromosome analysis）核型分析，主要用于鉴定染色体疾病。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教

38、研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 医学遗传学在现代医学中的地位医学遗传学在现代医学中的地位1 1、现代医学发展的必然趋势、现代医学发展的必然趋势现代医学发展的特征之一就是将临床医学和现代医学发展的特征之一就是将临床医学和预防医学奠基于医学遗传学和免疫学的基础预防医学奠基于医学遗传学和免疫学的基础上。上。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室约约约约1.3%1.3%有严重的出生缺陷或先天畸形有严重的出生缺陷或先天畸形有严重的出生缺陷或先天畸形有严重的出生缺陷或先天畸形我国大约有我国大约有我国大约有我国大约有15001500万新生儿万新生儿万新生

39、儿万新生儿7080%7080%涉及遗传因素：涉及遗传因素：涉及遗传因素：涉及遗传因素：13151315万万万万50%50%由染色体畸变引起：由染色体畸变引起：由染色体畸变引起：由染色体畸变引起：112112万万万万自然流产约占自然流产约占自然流产约占自然流产约占15%15%已已已已存存存存活活活活的的的的儿儿儿儿童童童童，住住住住院院院院就就就就诊诊诊诊的的的的约约约约有有有有1/41/31/41/3患与遗传有关的疾病患与遗传有关的疾病患与遗传有关的疾病患与遗传有关的疾病2 2、遗传病对人类的威胁日益加重、遗传病对人类的威胁日益加重Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医

40、学生物学与遗传学教研室人群中，人群中，人群中，人群中，约约约约 3 35 5患某种患某种患某种患某种单基因病单基因病单基因病单基因病约约约约 15152020患某种患某种患某种患某种多基因病多基因病多基因病多基因病约约约约 1 1患患患患染色体病染色体病染色体病染色体病体体体体细细细细胞胞胞胞遗遗遗遗传传传传病病病病中中中中的的的的恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤构构构构成成成成我我我我国国国国不不不不同同同同地地地地区人群死亡原因的第一或第二位。区人群死亡原因的第一或第二位。区人群死亡原因的第一或第二位。区人群死亡原因的第一或第二位。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学

41、院医学生物学与遗传学教研室未未未未受受受受累累累累的的的的人人人人群群群群中中中中，据据据据估估估估计计计计平平平平均均均均每每每每个个个个人人人人都都都都携携携携带带带带由由由由5 5 5 56 6 6 6个个个个隐隐隐隐性性性性有有有有害害害害基基基基因因因因。他他他他们们们们没没没没有有有有患患患患病病病病，称称称称为为为为致致致致病病病病基基基基因因因因的的的的携携携携带带带带者者者者(carrier)(carrier)(carrier)(carrier)，可可可可将将将将有有有有害害害害基基基基因传递给后代，形成因传递给后代，形成因传递给后代，形成因传递给后代，形成遗传负荷遗传负荷遗

42、传负荷遗传负荷(genetic load)(genetic load)(genetic load)(genetic load)。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室3 3、许多常见病同遗传因素有关、许多常见病同遗传因素有关例如：高血压、糖尿病、精神分裂症、哮喘例如：高血压、糖尿病、精神分裂症、哮喘等等Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室4 4、优生学的需要、优生学的需要通过修饰出生前后个体的发育通过修饰出生前后个体的发育 ，降低异常，降低异常性状的发生率，提高人类的智力、体力和性状的发生率，提高人类

43、的智力、体力和平均寿命是医学遗传学的长远目标。平均寿命是医学遗传学的长远目标。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室医学遗传学的任务和展望医学遗传学的任务和展望重组重组DNA:DNA:生产生命活性物质；生产生命活性物质；转基因动物：生产昂贵的药用蛋白；转基因动物：生产昂贵的药用蛋白；癌基因，抑癌基因，癌转移抑制基因，癌生长因癌基因，抑癌基因，癌转移抑制基因，癌生长因子的发现：揭示了癌发生，发展和转移的本质；子的发现：揭示了癌发生，发展和转移的本质；基因诊断：提供了快速，准确的疾病诊断技术；基因诊断：提供了快速，准确的疾病诊断技术；基因治疗：提供了疾

44、病根治的新手段；基因治疗：提供了疾病根治的新手段；人类基因组计划的实施：奠定了人类基因组计划的实施：奠定了21 21 世纪生物学和世纪生物学和医学进一步繁荣的基础。医学进一步繁荣的基础。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室展展 望：望：研究重点将是多基因的复杂疾病；研究重点将是多基因的复杂疾病；出生到死基因表达调控机制；出生到死基因表达调控机制；基因芯片（基因芯片（gen chip or microarray）的临床运用；）的临床运用；个体化的基因组医学个体化的基因组医学(individulized genomic medicine)；体细胞的基

45、因治疗成为常规；体细胞的基因治疗成为常规；医疗服务从治病走向防病。医疗服务从治病走向防病。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室复习思考题及作业复习思考题及作业 1 1、医学遗传学定义。、医学遗传学定义。2 2、什么是遗传病？可以分为哪几类？、什么是遗传病？可以分为哪几类？3 3、举举例例说说明明遗遗传传性性疾疾病病和和先先天天性性疾疾病病及及家家族族性性 疾病有何不同？疾病有何不同？4 4、可以用哪些方法来认识疾病的遗传基础？、可以用哪些方法来认识疾病的遗传基础？Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室

46、 下次课预习要点下次课预习要点 第二章第二章 遗传的细胞基础遗传的细胞基础主要：染色质和染色体；人类染色体主要：染色质和染色体；人类染色体 第三章第三章 遗传的分子基础遗传的分子基础主主要要：基基因因的的概概念念；人人类类基基因因组组；基基因因突变突变 Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室谢 谢Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 某些单基因病的发病频率某些单基因病的发病频率常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病病名病名频率频率病名病名频率频率家族性高胆固醇血症家族

47、性高胆固醇血症1/5001/500纤维囊性病纤维囊性病1/25001/2500成人多囊肾成人多囊肾1/10001/1000糖原沉积病糖原沉积病1/500001/50000慢性进性性舞蹈病慢性进性性舞蹈病1/50001/5000先天性聋先天性聋1/20001/2000先天性聋先天性聋1/100001/10000先天性盲先天性盲1/50001/5000先天性盲先天性盲1/100001/10000苯丙酮尿症苯丙酮尿症1/120001/12000蜘蛛指（趾）综合症蜘蛛指（趾）综合症1/200001/20000粘多糖沉积症粘多糖沉积症1/250001/25000成骨不全成骨不全1/250001/2500

48、0Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 染色体病的发病率染色体病的发病率 （根据（根据5695256952名新生儿染色体检查结果）名新生儿染色体检查结果）类型类型发病率（发病率（）性染色体数目异常性染色体数目异常2.232.23常染色体数目异常常染色体数目异常1.441.44平衡的染色体结构异常平衡的染色体结构异常1.931.930.600.60总计总计6.206.20不平衡的染色体结构异常不平衡的染色体结构异常Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室关联（关联（associationassociati

49、on）：）：两种遗传上无关的两种遗传上无关的性状非随机的同时出现。性状非随机的同时出现。举例：举例：HLAHLA系统的系统的B27B27是位于是位于6p21.36p21.3的单基因决定的单基因决定的抗原，在正常人中检出率仅为的抗原，在正常人中检出率仅为1%1%，但在，但在强直性脊柱炎患者中检出率达强直性脊柱炎患者中检出率达90%90%，这表明，这表明HLA-B27HLA-B27与强直性脊柱炎之间关联，即强直与强直性脊柱炎之间关联，即强直性脊柱炎的发生有遗传基础。性脊柱炎的发生有遗传基础。Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室Chapter1泸州医学院医学生物学与遗传学教研室泸州医学院医学生物学与遗传学教研室