我国药品临床试验管理规范.docx

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1、药品临床实验经管规范第一章总则第一条 为保证药品临床实验过程规范，结果科学可靠, 保护受试者的权益并保障其安全，根据中华人民共和国药 品经管法，参照国际公认原则，制定本规范。第二条药品临床实验经管规范是临床实验全过程的规 范规定，包括技术方案设计、组织、实施、监查、稽查、记 录、分析归纳总结和报告。第三条凡药品进行各期临床实验，包括人体生物利用 度或生物等效性实验，均须按本规范执行。第二章临床实验前的准备与必要条件第四条所有以人为对象的研究必须符合赫尔辛基宣言（附录1）和国际医学科学组织委员会颁布的人体生物 医学研究国际道德指南的道德原则，即公正、尊重人格、 力求使受试者最大程度受益和尽可能避

2、免伤害。参加临床实报告表的保存手续。（十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方 法，处理并发症的措施以及随访的方式和时间。（十五）实验密码的建立和保存，紧急情况下何人破盲和 破盲方法的规定。（十六）评价实验结果采用的方法和必要时从归纳总结 报告中剔除病例的依据。（十七）数据处理与记录存档的规定。（十八）临床实验的质量控制与质量保证。（十九）临床实验预期的进度和完成日期。（二十）实验结束后的医疗措施。（二八一）各方承担的职责和论文发表等规定。（二十二）参考文献。临床实验中，若确有需要，可以按规定程序对实验技术 方案作修正。第五章研究者的职责第十八条负责临床实验的研究者应具备下列条件：（一）

3、在合法的医疗机构中具有任职行医的资格。（二）具有实验技术方案中所要求的专业知识和经验。（三）对临床实验研究方法具有丰富经验或者能得到本 单位有经验的研究者在学术上的指导。（四）熟悉申办者所提供的与临床实验有关的资料与文献。（五）具有并有权支配进行该项实验所需要的人员和设备条件。（六）熟悉临床实验经管规范，遵守国家有关法律、法 规和道德规范。第十九条研究者必须详细阅读和了解实验技术方案的 内容，与申办者共同签署临床实验技术方案 并严格按照技术 方案和本规范的规定执行。研究者应及时向伦理委员会递交 临床实验技术方案，请求批准。第二十条 研究者应了解并熟悉实验用药的性质、作用、 疗效及安全性（包括该

4、药品临床前研究的有关资料），同时也 应掌握临床实验进行期间发现的所有与该药品有关的新信息。第二八一条研究者必须在有良好医疗设施、实验室设备、 人员配备的医疗机构进行临床实验，该机构应具备处理紧急 情况的一切设施，以确保受试者的安全。实验室检查结 果必 须正确可靠。第二十二条研究者应获得所在医院或主管单位的同意， 保证有充分的时间在技术方案规定的期限内负责和完成 临床 实验。研究者须向参加临床实验的所有工作人员说明有 关实 验的资料、规定和职责，确保有足够数量并符合实验技术方 案入选规范的受试者进入临床实验。第二十三条 研究者应向受试者说明经伦理委员会同意的有关实验的详细情况，并取得知情同意书。

5、第二十四条 研究者负责作出与临床实验相关的医疗决 定保证受试者在实验期间出现不良事件时得到适当的治疗。第二十五条研究者有义务采取必要的措施以保障受试者 的安全，并记录在案。在临床实验过程中如发生严重不良事 件，研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施，同时报告 药品监督经管部门、申办者和伦理委员会，并在报告上签 名 及注明日期。第二十六条研究者应保证将数据准确、完整、及时、合 法地载入病例报告表。第二十七条 研究者应接受申办者派遣的监查员或稽查 员的监查和稽查及药品监督经管部门的稽查和视察，确保临 床实验的质量。第二十八条研究者应与申办者商定有关临床实验的费用, 并在合同中写明。第二十九条临床实

6、验完成后，研究者必须写出归纳总结报告，签名并注明日期后送申办者。第三十条研究者提前终止或暂停一项临床实验必须通知 受试者、申办者、伦理委员会和国家药品监督经管局，并阐 明理由。第六章申办者的职责第三十一条申办者负责发起、申请、组织、资助和监查 一项临床实验。申办者通常为一制药公司，也可以是其他组 织和机构。若申办者为一外国机构，则必须有一个在中国具 有法人资格的代表按中国法规履行规定的责任。申办者按国 家法律、法规等有关规定，向国家药品监督经管局递交临 床 实验的申请。申办者可委托合同研究组织执行临床实验中的 某些工作和任务。第三十二条申办者建议临床实验的单位和研究者人 选， 认可其资格及条件

7、以保证实验的完成。第三十三条申办者提供研究者手册，其内容包括实验 用 药的化学、药学、毒理学、药理学和临床的（包括以前的 和 正在进行的实验）资料和数据。第三十四条申办者在获得国家药品监督经管局批准并征 得伦理委员会同意后开始按技术方案和本规范组织临床实验。第三十五条申办者与研究者共同设计临床实验技术方 案, 述明在数据处理、统计分析、结果报告、发表论文方式等方 面职责及与研究者的协议分工。签署双方同意的实验技术方 案及合同。第三十六条申办者向研究者提供具有易于识别、正确 编 码并贴有特殊标签的实验用药品、规范品、对照药品或安 慰 剂，并保证该药的质量合格。实验用药品应按实验技术方 案 的需要

8、（如盲法）进行适当包装，并应用批号或系列号加以保 存。申办者应建立药品登记、保管、分发的经管制度和记 录 系统。第三十七条申办者任命监查员，并为研究者所接受，监 查临床实验的进行。第三十八条申办者负责建立临床实验的质量控制和质 量保证系统。需要时，申办者可组织对临床实验的稽查以保证 质量。第三十九条申办者与研究者共同迅速研究所发生的严重 不良事件，采取必要的措施以保证受试者的安全，并及时向 药品监督经管部门报告，同时向涉及同一药品的临床实验 的 其他研究者通报不良事件。第四十条申办者提前终止或暂停一项临床实验须迅速 通 知研究者、伦理委员会和国家药品监督经管局，并述明理由。第四八一条申办者向国

9、家药品监督经管局递交实验的 归 纳总结报告，或提出终止实验的报告及其理由。第四十二条申办者应对临床实验中发生与实验相关的损 害或死亡的受试者提供保险，承担治疗的经济补偿，也应 向 研究者提供法律上与经济上的担保，但由医疗事故所致者 除 外。第四十三条研究者不遵从已批准的技术方案、药品临床 实验经管规范或有关法规进行临床实验时，申办者应指出以 求纠正，如情况严重或持续不改，则应终止研究者参加临 床 实验并向国家药品监督经管局报告。第七章监查员的职责第四十四条 监查是为了保证临床实验中受试者的权 益 受到保障，实验记录与报告的数据准确、完整无误，保证 实 验遵循已批准的技术方案、药品临床实验经管规

10、范和有关法 规。第四十五条 监查员是申办者与研究者之间的主要联 系 人。其人数取决于临床实验的复杂程度和参与实验的医疗 机 构的数目。监查员应有适当的医学、药学或相关专业学历，并 经过必要的训练，熟悉药品临床实验经管规范和有关法 规， 熟悉有关实验用药品的临床前和临床方面的信息以及临床实 验技术方案及其相关的文件。第四十六条监查员应遵循规范操作规程，督促临床实 验 的进行，以保证临床实验按技术方案执行。具体内容包括：（一）在实验前确认实验承担单位已具有适当的条件， 包括人员配备与训练各种与实验有关的检查，实验室设备齐 全，工作情况良好，估计有足够数量的受试者，参与研究人员 熟悉实验技术方案中的

11、要求。（二）在实验前、中、后期监查实验承担单位和研究者, 以确认在实验前取得所有受试者的知情同意书，了解受试者 的入选率及实验的进展状况。确认所有数据的记录与报告正 确完整 每次访视后作一书面报告递送申办者，报告应述明监 查日期、时间、监查员姓名、监查的发现以及对错误、遗 漏 作出的纠正等。（三）确认所有病例报告表填写正确，并与原始资料一 致。所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日 期。每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发 疾 病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试者 的 退出与失访须在病例报告表中予以说明。（四）确认所有不良事件均应记录在案，严重不良事件 在规

12、定时间内作出报告并记录在案。（五）核实实验用药品是否按照有关法规进行供应、储 藏、分发、收回，并做相应的记录。（六）协助研究者进行必要的通知及申请事宜 向申办者 报告实验数据和结果。第八章记录与报告第四十七条 病例报告表是临床实验中临床资料的记 录 方式。每位受试者在实验中的有关资料均应记录于预先按 实 验要求而设计的病例报告表中。研究者应确保将任何观察 与 发现均正确而完整地记录于病例报告表上，记录者应在表上 签名。病例报告表作为原始资料，不得更改。作任何更正 时 不得改变原始记录，只能采用附加叙述并说明理由，由作 出 更改的研究者签名并注明日期。复制病例报告表副本时不 能 对原始记录作任何

13、更动。临床实验中各种实验室数据均应记 录或将原始报告粘贴在病例报告表上，在正常范围内的数 据 也应记录。对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据须 加 以核实，由研究者作必要的说明。各检测工程必须注明所采用的计量单位。研究者应有一份受试者的编码 和确认记录，此记录应保密。第四十八条临床实验归纳总结报告应与实验技术方案一致，内容包括：（一）不同治疗组间的基本情况比较，以确定可比性。（二）随机进入各治疗组的实际病例数，分析中途剔除的病例及剔除理由。验的各方都必须充分了解和遵循这些原则，并遵守中国有关 药品经管的法律法规。第五条 进行药品临床实验必须有充分的科学依据。准 备在人体进行实验前，必须周密考

14、虑该实验的目的，要解决 的问题，预期的治疗效果及可能产生的危害，预期的受益应 超过可能出现的损害。选择临床实验方法必须符合科学和伦 理规范。第六条临床实验用药品由申办者准备和提供。进行临床 实验前，申办者必须提供该实验用药品的临床前研究资料， 包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。所提供的药学、 临床前和已有的临床数据资料必须符合开始进行相应各期 临床实验的要求，同时还应提供该实验用药品已完成和其它 地区正在进行与临床实验有关的疗效和安全性资料，以证明 该实验用药品可用于临床研究，为其安全性和临床应用的可 能性提供充分依据。第七条开展临床实验单位的设施与条件必须符合安全 有效地进行临床实验的需

15、要。所有研究者都应具备承担该项 临床实验的专业特长、资格和能力，并经过药品临床实验经 管规范培训。临床实验开始前，研究者和申办者应就实验技（三）用文字及图、表、实验参数和P值表达各治疗组 的有效性和安全性。（四）计算各治疗组间的差异和可信限，并对各组统计 值的差异进行统计检验。（五）多中心实验中评价疗效时，应考虑中心间存在的 差异及其影响。（六）对严重不良事件报告表的评价和讨论。（七）上述资料的综合分析及结论。第四十九条临床实验中的资料均须按规定保存（附录3）及经管。研究者应保存临床实验资料至临床实验终止后五年。申办者应保存临床实验资料至实验药品被批准上市后 五年。第九章统计分析与数据处理第五

16、十条在临床实验的统计结果的表达及分析过程中都 必须采用规范的统计学分析方法并应贯彻于临床实验始终。各阶段均需有熟悉生物统计学的人员参与。临床实验技术方 案中要写明统计学处理方法，此后任何变动必须在临床实验 归纳总结报告中述明并说明其理由。若需作中期分 析，应说 明理由及程序。统计分析结果应着重表达临床意义，对治疗作 用的评价应将可信限与显著性检验的结果一并考 虑。对于遗 漏、未用或多余的资料须加以说明，临床实验的 统计报告必 须与临床实验归纳总结报告相符。第五十一条 数据经管的目的在于把得自受试者的数 据 迅速、完整、无误地纳入报告，所有涉及数据经管的各种 步 骤均需记录在案，以便对数据质量及

17、实验实施进行检查。用 适当的规范操作规程保证数据库的保密性，应具有计算机数 据库的维护和支持程序。开始实验前需设计可被计算机阅 读 与输入的临床报告表及相应的计算机程序。第五十二条临床实验中受试者分配必须按实验设计确定 的随机技术方案进行，每名受试者的密封代码应由申办者 或 研究者保存。设盲实验应在技术方案中表明破盲的条件和 执 行破盲的人员。在紧急情况下，允许对个别受试者破盲而了 解其所接受的治疗，但必须在病例报告表上述明理由。第十章实验用药品的经管第五十三条 实验用药品不得在市场上经销。第五十四条 实验用药品的使用记录应包括数量、装运、递送、接 分配、应用后剩余药品的回收与销毁等一方厚、面

18、的信息-第五十五条临床实验用药品的使用由研究者负责，研究 者必须保证所有实验用药品仅用于该临床实验的受试者，其 剂量与用法应遵照实验技术方案，剩余的药品退回申办 者， 上述过程需由专人负责并记录在案。研究者不得把实验 用药 品转交任何非临床实验参加者。第五十六条申办者负责对临床实验用的所有药品作适 当的包装与标签，并标明为临床实验专用。在双盲临床实验 中，研究中的实验用药品与对照药品或安慰剂在外形、气 味、包装、标签和其他特征上均应一致。第五十七条监查员负责对实验用药品的供给、使用、储藏及剩余药品的处理过程进行检查O第十一章质量保证第五十八条申办者及研究者均应采用规范操作规程，以 保证临床实验

19、的质量控制和质量保证系统的实施。第五十九条临床实验中所有观察结果和发现都应加以核 实，以保证数据的可靠性，确保临床实验中各项结论来源于 原始数据。在数据处理的每一阶段必须采用质量控制，以保 证所有数据可靠，处理正确。第六十条药品监督经管部门、申办者可委托稽查人员对 临床实验进行系统性检查，以判定实验的执行是否与实验 技 术方案相符，报告的数据是否与各临床参加单位的记录一致 即病例报告表报告或记录的数据是否与病案或其他原始记录 相同。稽查应由不直接涉及该临床实验的人员执行。第六十一条药品监督经管部门应对研究者与申办者在实 施实验中各自的任务与执行状况进行视察。参加临床实验的 医疗机构和实验室所有

20、资料（包括病案）及文件均应准备 接 受药品监督经管部门的视察。第十二章多中心实验第六十二条 多中心实验是由多位研究者按同一实验 技 术方案在不同地点和单位同时进行的临床实验。各中心同期 开始与结束实验。多中心实验由一位主要研究者总负责，并 作为临床实验各中心间的协调研究者。第六十三条 多中心实验比单中心实验在组织进行方 面 更为复杂，其计划和实施中要考虑到以下各点：（一）实验技术方案及其附件由各中心的主要研究者共 同讨论后制定，经申办者同意，伦理委员会批准后执行。（二）在临床实验开始时及进行的中期应组织研究者会 议。（三）各中心同期进行临床实验。（四）各中心临床实验样本量大小应符合统计学要求。

21、（五）保证在不同中心以相同程序经管实验用药品，包 括分发和储藏。（六）根据同一实验技术方案培训参加该实验的研究者。（七）建立规范化的评价方法，实验中所采用的实验室 和临床评价方法均应有统一的质量控制，或由中心实验室进 行。（八）数据资料应集中经管与分析，建立数据传递与查 询程序。（九）保证各实验中心研究者遵从实验技术方案，包括 在违背技术方案时终止其参加实验。（十）加强监查员的职能。（十一）临床实验结束后，起草归纳总结报告。第六十四条 多中心实验根据参加实验的中心数目和实 验的要求及对实验用药品的了解程度应建立经管系统，包括 应建立协调委员会，负责整个实验的实施，并与国家药品监 督经管局保持联

22、系。第十三章附则第六十五条本规范由国家药品监督经管局负责修订，解释。第六十六条本规范自颁布之日起施行。术方案 实验的监查、稽查和规范操作规程以及实验中的职责 分工等达成书面协议。第三章受试者的权益保障第八条在药品临床实验的过程中，必须对受试者的个人 权益给予充分的保障，并确保实验的科学性和可靠性。伦理 委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。第九条为确保临床实验中受试者的权益并为之提供公 众保证 应在参加临床实验的医疗机构内成立伦理委员会。伦 理委员会应有从事非医药相关专业的工作者、法律专家及来 自其他单位的委员 至少由五人组成 并有不同性别的委员。 伦理委员会的组成和工作应相对独立，不

23、受任何参与实验者 的影响。第十条临床实验开始前，实验技术方案需经伦理委员会 审议同意并签署批准意见后方能实施。在实验进行期间，实 验技术方案的任何修改均应经伦理委员会批准后方能执行； 实验中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告。第八一条伦理委员会对临床实验技术方案的审查意见 应在讨论后以投票方式作出决定，委员中参与临床实验者不 投票。因工作需要可邀请非委员的专家出席会议 但非委员专 家不投票。伦理委员会应建立其工作程序，所有会议及其决 议均应有书面记录，记录保存至临床实验结束后五年。第十二条伦理委员会应从保障受试者权益的角度严格 按下列各点审议实验技术方案：（一）研究者的资格、经验、是否

24、有充分的时间参加审 议中的临床实验人员配备及设备条件等是否符合实验要求。（二）实验技术方案是否适当，包括研究目的、受试者 及其他人员可能遭受的风险和受益及实验设计的科学性。（三）受试者入选的方法、向受试者或其家属或监护 人或法定代理人提供有关本实验的信息资料是否完整易懂、获 取知情同意书的方法是否适当。（四）受试者因参加临床实验而受到损害甚至发生死亡盹给予治疗或保险措施。（五）对实验技术方案提出的修正意见是否可接受。（六）定期审查临床实验进行中受试者的风险程度。第十三条伦理委员会应在接到申请后尽早召开会议， 审阅讨论，签发书面意见，并附上出席会议的委员名单、其专 业情况及本人签名。伦理委员会的

25、意见可以是：（一）同意。（二）作必要的修正后同意。（三）不同意。（四）终止或暂停已批准的实验。第十四条研究者或其指定的代表必须向受试者说明有 关临床实验的详细情况：（一）受试者参加实验应是自愿的，而且在实验的任何阶 段有权随时退出实验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与 权益不受影响。（二）必须使受试者了解，参加实验及在实验中的个人 资料均属保密。伦理委员会、药品监督经管部门或申办者在工 作需要时，按规定可以查阅参加实验的受试者资料。（三）实验目的、实验的过程与期限、检查操作、受试者 预期可能的受益和可能发生的风险与不便，告知受试者可能 被分配到实验的不同组别。（四）实验期间，受试者可随时了解与

26、其有关的信息资 料。必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加。对无能 力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与 说 明。知情同意的说明过程应采用受试者或其合法代表能理 解 的语言和文字。（五）如发生与实验相关的损害时，受试者可以获得治 疗和适当的保险补偿。第十五条经充分和详细解释实验的情况后获得知情同意 书。（一）由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并 注明日期，执行知情同意过程的研究者或其代表也需在知情同意书上签名并注明日期。（二）在受试者或其合法代表均无阅读能力时，则在整 个知情过程中应有一名见证人在场，经过详细解释知情同意 书后 受试者或其合法代表作口头同意 并由见证人签

27、名和注 明日期。（三）对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上 同意、研究者认为受试者参加实验符合其本身利益时，则这些 病人也可以进入实验，同时应由其法定监护人签名并注明日 期。（四）如果受试者、见证人或监护人签字的知情同意书 均未取得，则必须由研究者将上述情况和不能取得的详细理 由记录在案并签字。（五）如发现涉及实验用药品的重要新资料则必须将知 情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者 同意。第十六条临床实验开始前应制定实验技术方案，该技术 方案应由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审 批后实施。第十七条临床实验技术方案应包括以下内容：（一）临床实验的题目和立题理由。（

28、二）实验的目的和目标；实验的背景，包括实验用药 品的名称、非临床研究中有临床意义的发现和与该实验有关 的临床实验结果、已知对人体的可能危险与受益。（三）进行实验的场所，申办者的姓名和地址，实验研 究者的姓名、资格和地址。（四）实验设计包括对照或开放、平行或交叉、双盲或 单盲、随机化方法和步骤、单中心或多中心实验等。（五）受试者的入选规范和排除规范，选择受试者的步 骤，受试者分配的方法及受试者退出实验的规范。（六）根据统计学原理计算要达到实验预期目的所需的病例数。（七）根据药效学与药代动力学研究的结果及量效关系 制定实验用药品和对照药的给药途径、剂量、给药次数、疗程 和有关合并用药的规定。（八）拟进行临床和实验室检查的工程、测定的次数和 药代动力学分析等。（九）实验用药 包括安慰剂、对照药的登记与使用记录、 递送、分发方式及储藏条件的制度。（十）临床观察、随访步骤和保证受试者依从性的措 施。一）中止和停止临床实验的规范，结束临床实验的规 定。（十二）规定的疗效评定规范，包括评定参数的方法、观 察时间、记录与分析。（十三）受试者的编码、治疗报告表、随机数字表及病例