世界卫生组织药品临床试验管理规范指南.docx

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1、世界卫生组织药品临床试验治理标准指南引言此 WHO 临床试验治理标准指南的目的是为在人体进展生物医学争论而建立的、供全球承受的标准。它是以一些高度兴盛国家包括澳大利亚、加拿大、欧洲共同体国家、日本、北欧国家和美国已公布的规定为根底的，不行避开地在内容和侧重点上与这些国家的临床试验治理规定有所不同，但为保证道德上和科学上的完整性，临床试验所需满足的先决条件和应用的原则是相全都的。事实上，它已经为对此感兴趣的国家的临床数据的相互成认供给了一种正式的根底。为了 WHO 成员国在更广泛全都的合作中，使用本指南作为一种有用的治理工具，本指南已尽量保证与已经存在的国家法规与其他法规相容而无抵触。期望在进一

2、步磋商的根底上，使 WHO 各成员国能正式承受本指南，为协调国际标准和促进药品国际间转移做出奉献。但是，它并不存在向各国已有的法规或要求提出非议或侵占的问题。它的目的只是供给一个国际上有效的补充标准。本指南不仅论及争论者，也论及伦理审查委员会、药品制造商和其他的争论申办者以及药品治理当局。本指南，既为涉及人体的争论在科学上和道德上的完整性，也为有效的观看和对觉察做出充分的记录供给了根底，不仅为乐观参与争论的各方的利益效劳，也保护受试者的权利和安全，包括病人，保证争论者执行试验以公众利益为指导。 本指南特别期望被用于药物争论的各个阶段，即在产品注册之前和注册之后， 它的全部或局部也可用于一般的生

3、物医学争论。本指南为主编们打算是否承受要发表的被报告的争论供给一种支持，尤其是对影响药物注册的任何临床争论供给支持。更重要的是，本指南为从事生物医学争论的人和培育的医师供给了一种教育工具，他们应当生疏之。术 语 以下为本指南中术语专用的定义。在其他文件中它们可以有不同的涵义。不良大事Adverse event指在承受一种药品治疗期间发生的任何不良的医疗大事，但不愿定与该治疗有因果关系。不良反响Adverse reaction指对一种药物的反响，对人体是有害的，非意求的，可能消灭在用于预防、诊断、治疗疾病或转变生理功能的正常剂量时。在临床试验中，由于用药过量、滥用、成瘾或与其他任何药物的相互作用

4、而引起的损害，应被视为一种不良反响。稽查Audit指由不直接涉及试验的人员所进展的一种系统性检查。以判定试验的执行是否与已同意的试验方案相符，报告的数据是否与试验单位内的记录全都，例如病例报告表内的记录或报告的数据是否与病案或其他原始记录相全都。病例报告表CRFCase report form指按试验方案所规定设计的一种文件。用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。应承受能保证信息保存、保存和回收，以及便于核实、稽查和视察的方法来收集数据。临床试验Clinical trial指任何在人体，不管是在病人或在安康志愿者身上所进展的药品的系统性争论。意在提示或证明试验药品的作用，和或检出其任何不良反

5、响，和或 试验药品的吸取。分布、代谢和排泄，目的为确定其疗效与安全性。临床试验通常分为期至 IV 期，各期间不行能确定划清界限，在细节和方法学上也有所不同。各期的定义简要的，以其与药物的临床进展相关目的为根底，设定如下。期 是一种的活性成分或的配方对人体进展的最初试验，通常在安康志愿者中进展。其目的是建立此活性成分对人体的安全性的初步评价，是对其药效学和药代动力学的首次概括。期 这些治疗目的明确的试验的目的是证明药物的疗效和评价其短期治疗的安全性。试验常在有限数量的此活性成分拟治疾病的病人中进展，是在期后的阶段，承受比照试验即劝慰剂比照设计。此期还旨在定出适宜的剂量范围和疗程，如可能时说明量效

6、关系，并为设计更广泛的治疗试验供给最正确的背景资料。期 在较大的也可能不同的病人组中进展的试验，其目的是衡量活性成分的短期和长期安全性与疗效，以及评价其总的和相对的治疗价值。对任何频繁消灭的不良反响都必需加以争论，产品的特别性也必需探查即临床相关的药物相互作用，引起差异的因素如年龄等。试验设计最好是随机双盲的，但也可以承受其他设计方法，如长期安全性争论。通常，试验的条件应当尽量与正常应用的条件相近。期 药物上市后做的试验。期试验是针对产品被批准上市的特征而进展的。通常承受上市后监察方式来评价其治疗价值或治疗策略，试验方法可以不同，但期争论应当承受与上市前争论一样的学术和道德标准。对一个已经上市

7、的产品，假设试验目的是争论适应症、给药方法和的复方制剂，该试验通常被视为药品试验。参比产品Comparator product在临床试验中用作参比的药品或其他产品包括劝慰剂。保密Confidentiality保密受试者的隐私，包括他们的身份和全部病史。合同Contract指由争论者或争论机构与申办者签字并署明日期的一种文件。陈述在财务方面和责任的委派或安排方面的任何协议。试验方案如包括上述内容，也可作为合同。合同争论组织CROContract Research Organization一种科学机构商业性、学术性等。申办者可托付它进展某些工作和任务。任何这类托付都应做书面规定。出路治疗Escap

8、e treatment补充治疗用以缓解受试者在临床试验中所争论的疾病引起的病症。出路治疗常在劝慰剂比照试验中用，以减轻苦痛。伦理委员会Ethics committee一种独立实体一种审查委员会或部门，为机构性、地区性或全国性的， 由医学专业人员和非医务人员组成，其职责是证明在一个具体试验中受试者的安全性、完整性和人权受到保护，从试验的一般道德动身，而供给的公众保证。伦理委员会的组成与运作应使其任务的实施无偏向，也不受进展试验人员的任何影响。总结报告Final report指试验完成后的一份详尽的总结，包括试验包括统计学的方法与材料的描述、结果的陈述和评价、统计学分析，以及一个鉴定性的、道德上的

9、、统计学上的、临床上的评价。药物临床试验治理标准 GCPGood Clinical Practice是临床争论的标准，包括试验的设计、执行、监查、终止、稽查、分析、报告和争论资料，保证试验是科学的、符合道德标准的，也保证用于诊断、治疗、预防的产品的临床特性被正确地记录。药物生产质量治理标准 GMPGood Manufacturing Practice作为药物质量保证的局部，确保产品的生产和质量把握符合其意向用途的质量标准和生产标准。在本文件中提到的 GMP 应适用于当前的 WHO GMP 指南。知情同意Informed consent是受试者志愿参与一个特定试验的证明，要有书面证明。在受试者了

10、解有关试验的全部相应的信息，包括争论意义和目的、可能的收益、危急性和不便， 可能实行的替换治疗，以及与当前赫尔辛基宣言相符合的受试者的权利和义务之后，方可猎取知情同意。视察Inspection是官方进展的一种检查检查试验的执行状况，包括质量保证、涉及的人员、申办者代表，目的是证明是否遵循药品临床试验标准，如本文件所述。争论者Investigator一位对试验与试验中受试者的权利、安康和福利负责的人员。争论者必需是具有合法资格和力气的人员来负责医疗或口腔的治疗和决策。争论性标签Investigational labelling特别为用于一项临床试验的试验用药品贴标签。【试验用药品】Investi

11、gational product指在一项临床试验中被试验或用作参比的任何药品见定义或劝慰剂。争论者手册Investigator”s brochure为争论人员预备数据资料的汇编，包括试验药品在临床试验开头前的全部有关资料包括化学和药学的数据资料、对动物和人体进展的毒理学、药代动力学和药效学数据以及从前临床试验的结果。应当有足够的数据资料来说明将要进展的试验的设计、规模和持续时间的合理性，并评估可能的安全性和特别预防的必要性。如有的数据，本手册必需准时更。监查员Monitor由申办者或 CRO 公司指定的对其负责的人，其任务是监查和报告试验的进程和核实数据。病人或受试者档案Patientsubj

12、ect file医院病案、会诊记录，或特别的受试者档案，以核实病例报告表中的资料，以及在必要时使之完整或改正。对这些文件应用和询问的治理条例必需受到敬重。药品Pharmaceutical product任何具有治疗、预防或诊断效用的、意图转变生理功能的和适合人服用的剂型中的物质或多种物质的复合。主要争论者Principal investigator 多中心试验中起协调作用的争论者。试验方案Protocol书面文件。述明试验的背景、理论根底和目的，描述试验的设计、方法学和组织，包括统计学考虑，以及试验执行和安排的条件。试验方案必需由有关的争论者或争论机构和资助者署明日期和签字。它有时也能起合同的

13、作用。关于临床试验的质量保证Quality assurance relating to trials 已经建立的系统、过程及质控步骤，以保证试验的执行和数据的生成符合临床试验标准。这包括将要遵循的规定如道德和专业行为、标准操作规程、报告及专业人员的资格。原始数据Raw data原始数据指在一项临床试验中为重构和评价试验所需的全部原始观看、临床觉察或其他活动的记录或经证明的复本。这些资料包括试验记录、备忘录、计算与文件、自动化仪器记录的数据、经证明的精准的复印件或缩微胶片等。原始数据也包括摄影负片、缩微胶卷、磁性媒体等。严峻大事serious event是指与临床试验有关的死亡、需住院诊治、延长

14、住院时间、长期或明显的伤残或功能丧失，或威逼生命的大事。伸办者sponsor指对一项临床试验的开头、治理和或财务负责的个人、公司、机构或组织。如一名争论者独立地启动一项临床试验，并对之负全部责任，此争论者也担当了申办者的任务。标准操作规程SOPStandard operating procedure指临床试验治理的标准的、具体的书面指导。SOP 供给一个总的框架以使试验功能、试验操作能有效地执行和完成，一如本文件所述。受试者Trial sweet试验的对象可以是：志愿参与试验的名安康人；与试验用药品无关的人；与试验用药品有关的人常为病人。上述人员参与于一项临床试验中，作为试验药物的承受者，或作

15、为比照药物的承受者。证明Validation是一个行动，依据GCP 原则，证明试验的任何程序、过程、设备、材料、活动或体系确实导致了预期的结果。证明也包括所用的软件/硬件。数据证明VerificationValidation of data为证明总结报告中的数据符合原始观看而实行的程序。此程序适用于原始数据、复印件或电子病例报告表、计算机打印件、统计分析和表格。见证Witness一名独立见证人是一位公正的人，不受涉及临床试验人员任何方式的影响，在知情同意过程中赐予帮助和记录口头同意，并在记录上签名和署明日期。1. 临床试验的规定与必要条件1.1 试验的正值理由任何人预备在人体进展一种药物的试验

16、时，重要的是要充分考虑到一个特定临床试验的特别目的和问题，其选择的解决方法必需在科学上正确和道德上正值。1.2 道德原则任何以人类为对象的争论都应当遵循赫尔辛基宣言现行版本中包含的道德原则，并敬重由国际医学科学组织协会CIOMS公布的现行版本的涉及人体生物医学争论的国际道德指南所规定三项根本道德原则，即正值理由、敬重人、善行和非恶行，以及争论进展所在国的法律与法规，无论何者都应最大程度保护受试者。全部涉及和从事任何临床试验的人员必需充分生疏并遵循这些原则。1.3 试验用药品供给一种药物的可能安全性和最终用于临床的有充分证据的临床前争论资料是临床试验的必要先决条件。有关生产工艺和从实际产品的试验

17、获得的数据应当确定产品质量适宜，可供将要做的临床争论使用。药学的、临床前的和临床的数据必需适合于试验的相应期，其支持数据的多少应与提议中试验的规模和周期相应。此外，在其他地方，从前做的或正在进展中的临床试验收集的安全性和疗效方面的汇编资料对打算和进展以后的试验是至关重要的。1.4 争论者与试验单位全部争论者都应有适当的专业技术、资格和力气以担当一项被提出的争论。试验之前，争论者应当与申办者在试验方案、监查、稽查、标准操作规程、和试验相关的职责分工方面达成协议。试验单位的后勤与场所应与试验安全有效执行的需要相符。1.5 法规要求临床试验执行的所在国应当有这些争论赖以执行的法规。涉及一项临床试验的

18、各方应当完全遵从已有的国家法规或要求例如申请、试验方案修正版、不良反响报告、通知伦理委员会。在法规尚缺如或需补充的国家，主管的政府官员可以局部或全部指定本指南作为进展临床试验的根底。本指南的承受不应阻挡其转变所在国家的治理法律。假设所在国的法规或要求比 WHO 指南更为严格，本指南的应用不应超越已有的国家法规或要求。2. 试验方案临床试验应当依据争论者与申办者协议签字的试验方案进展。此后任何需要的转变同样必需经争论者与申办者协议签字作为增补。试验方案及其附件或增补应当说明试验的目的与所用的程序；提出必需以人体为对象进展的理由；任何危急性的性质与程度；建议适用于试验的人群， 确保受试者签知情同意

19、书前充分了解试验的方法。试验方案及其附件或增补应当在科学上和道德上得到一个或多个适宜地组成的、不受争论者和申办者影响的批阅集体机构审查委员会、同行批阅委员会、伦理委员会、药品治理当局的赞同。试验方案中所包含的其他重要条款见一项临床试验试验方案中包含的工程的样表。3. 试验受试者的保护赫尔辛基宣言中规定受试者的个人完整性与福利应在执行一项临床试验中涉及的各方以及批阅试验方案时要首先关注，但争论者的最终责任是必需考虑试验的科学性。3. 赫尔辛基宣言现行修改版本的赫尔辛基宣言是临床试验道德方面的根底，全部从事人体试验的争论者必需生疏和遵循。任何例外必需有正值理由并在试验方案中述明。只有伦理委员会和受

20、试者志愿签署的知情同意书能独立供给对受试者的保护。3.2 独立的伦理审查会或委员会伦理委员会工作目的是保证参与试验的受试者的权利和福利受到保护，并供给公众保证，特别在预先阅读试验方案时。伦理委员会的工作由赫尔辛基宣言所指导，并受国家的和其他有关国际规章的约束。伦理委员会的建立与运作应保证执行任务时无偏向，不受争论者的任何影响。伦理委员会应当以公众认可的政策和程序作为工作根底，应当包括授权建立此委员会的当局，选出的委员会成员、人数及其资格，规定批阅内容、干预的权力， 以及保持其工作的记录。会议的次数，及如何与争论者或和申办者相互协调也应予规定。对于临床试验方案设计包括附件和获得受试者书面知情同意

21、书的方法是否适宜，申办者和或争论者必需询问有关的伦理委员会。伦理委员会对争论的伦理道德有执行的责任，因此，必需将全部后来增补的试验方案、试验中消灭的可能影响对象安全或试验中发生的严峻不良大事告知伦理委员会。如要对试验的伦理方面作再评估，应征求伦理委员会的意见。如对试验方案转变或信息的重要性有疑问，应询问伦理委员会。在伦理委员会公布其对试验程序的赞同意见并书面记录在案之前，受试者绝不能进入试验。伦理委员会应在一合理的时间内以书面形式发出其意见或建议， 清楚确认该试验试验方案、具体列出争论过的文件细目，并签署批阅日期。还应附有出席委员会会议的人员名单，包括其专业状况。伦理委员会在接到一份临床试验的

22、提交之后应考虑以下各点：以委员会可得的足够报告为根底，对提议进展试验的争论者按其资格、经受、下属人员配备，及已有的设备条件等考虑承受的可能性。试验方案的合理性，包括争论的目的，对预见危急性的评价和对受试者的利是否大于弊的推断，试验方案设计的有效性，即在受试者受到最小的危急状况下获得预期的结果。招募受试者的方法，供给必要的、适当的、信息的方法和获得知情同意书的方法。一旦受试者为等级构造的或易受损的人群中的成员，委员会应对此特别留意见 33。信息的充分性与完整性。给受试者、其亲属、亲友、监护人，以及必要时合法代表的信息应以上述人员能懂和能理解的文字书写，并必需将其定稿递交伦理委员会。如有受试者死亡

23、、受损失，或损伤的状况与临床试验有关，赐予补偿或治疗的条款，以及为争论者和申办者的责任而支付的任何保险或赔偿的细节见59。按当地法律与法规要求，申办者给治理部门、争论者及有关受试者酬劳或补偿的适当范围和方式。是否承受对试验方案的修正，因修正可能会影响受试者的安全性或试验的执行。3.3 知情同意在每一个临床试验中应实施现行版本赫尔辛基宣言和国际医学科学组织协会CIOMS的涉及人体生物医学争论的国际道德指南中的知情同意原则。在可能时应当用口头和书面两种方式以受试者能懂的文字语言赐予信息。不应迫使受试者参与试验。必需给受试者、其亲属、监护人，或必要时其合法代表以充分的时机来询问试验的详情。应说清楚该

24、试验是一个争论过程，参与是自愿，受试者拒绝参与或在试验的任何阶段退出都不会损害其权益。必需容许受试者有充分的时间依据其安康或疾病状况来打算其是否情愿参与。必需使受试者明确和同意，在由正值被授权者或有关当局做监查、稽查、视察时个人的资料会被检查，受试者参与试验及其在试验中的个人资料应视为机密不宜公开。此种原则可随各国法律和法规有所不同。受试者必需获知，由于参与试验而一旦受损伤，相应保险、其他补偿步骤和治疗的信息。假设一位受试者在充分和全面了解试验内容包括争论的目的、受试者或他人预期的受益、可能随机分到治疗组或劝慰剂组、可能遇到的危急和不利如侵害、适当实行另一种医学治疗并解释之后，同意参与争论，这

25、一同意应当适当地记录在案。同意必需按当地法律由受试者签字并署明日期，或由一位独立见证人记录受试者的同意。在任何一种状况下，要告知受试者，签字即证明白同意是以所赐予的报告资料为根底，受试者可以自由地打算参与试验，在法律和道德上是公正的，受试者在任何时候有权退出争论而毋需提出任何理由。然而，当退出的理由与不良大事有关时，应通知争论者。对有等级构造的一组人中的成员，例如医学生、药学生和护校学生、下属的医院和试验室人员、制药工业的雇员和武装部队成员，应给以认真的考虑以保证同意的自由。当志愿者参与试验的愿望是受不正值因素的影响，如期望从试验中猎取好处，或来自等级构造高级成员的报复反响时，应拒绝他们参与试

26、验。对另一些志愿者应认真考虑是否让他们人组，包括不治之症病人、需家庭护理的人、失业者或穷人、急诊室病人，有些少数民族、无家可归者、流浪者和难民。如此类人员是招募一项临床试验人群的一局部，伦理委员会应认真考虑其知情同意过程的适当方式。假设受试者无力气表达个人的同意例如儿童、神志不清或患有严峻的精神病或伤残者，而伦理委员会原则上同意，或争论者认为受试者的参与会促进其幸福及利益，这些病人是可以进入一项试验的。如当地法律和法规允许，其法律成认的代表假设认为受试者参与试验有利于其幸福和利益而表示同意，他必需在同意书上签字并署名日期。假设不能获得同意的书面材料，见证人表示口头同意， 这一事实必需由争论者书

27、面述明理由。对一项非治疗性的争论，受试者即使不能直承受益，也必需签署知情同意书。必要时，受试者应当有时机从适当的人员处获得进一步的信息、医学建议或出路治疗。试验期间，争论者应尽早让受试者知道可能与他们有关的任何信息。受试者应知道什么状况下，争论者或申办者会终止其参与争论。3.4 保密争论者应建立争论数据保密的安全保证，如在现行版本的国际医学科学组织协会CIOMS的涉及人体生物医学争论的国际道德指南中所述见 33。4. 争论者的职责4.1 受试者的医疗照看对受试者参与试验期间适当的和安全的医疗照看负有责任；争论者须保证在试验之后一段时间内连续维持适当的医疗照看和有关的随访步骤，这一段时程取决于疾

28、病、试验和干预的性质。4.2 资格争论者应具备以下资格：具有符合当地法律和规定的资格与力气，以最的履历和其他证书为凭据。医学或牙医的照看和打算必需由一位临床上有力气的合法行医或牙医的人作出。有试验方案所定的医学领域的良好学问和阅历。有临床试验争论方法的阅历，或能从有阅历的同行那里得到科学上的支持。生疏已有的相关资料和文献，以及申办者供给的全部信息。有人力、物力保证为试验的正确执行而负完全责任。了解并遵守国家法规、法律和伦理要求。4.3 受试者的选择争论者负责确保公正地选出适当数量的合格受试者。为能获得足够数目的受试者，取得其他医师的合作可能是极为重要的。为评价受试者足够入选率的概率，前瞻性地打

29、算或逐一核查受试者是否合格是有用的，争论者应依据试验方案复核受试者能否入选。受试者的私人医生应知道病人参与试验的状况。4.4 对试验方案的依从性争论者应当与申办者协议并签署试验方案或其他述及试验方案协议的文件， 书面确认他她已阅读和清楚试验方案与临床试验标准，并会遵照试验方案和GCP 要求进展工作。争论者对是否严格遵循试验方案负有责任。没有申办者同意，争论者不能对试验做任何改动，除非必需消退对受试者有明显的和马上的冒险或危急。任何改动应当以试验方案增补的形式，附录于原始试验方案，并由争论者与申办者签署。有关影响受试者安全或试验执行的增补应送呈伦理委员会见 32和药品治理当局，只有经其书面批准前

30、方可实施。为保护受试者安全，争论者可实行任何推断措施，不管该措施在试验方案中是否述及。但实行的任何措施必需书面记录。4.5 告知受试者和知情同意争论者负责给受试者供给足够的信息。应当遵循当前版本的赫尔辛基宣言和由国际医学科学组织协会公布的涉及人类对象的生物医学争论国际道德指南。当打算所供给信息的性质和范围时，应考虑供给试验药品的性质的进展阶段和争论的简洁性。应当用当地语言口头和书面两种形式供给信息。在试验方案中应述明如何记录已给的信息、信息在何时、由何人供给。应当按 33 中所载明的原则取得知情同意。作为供给应受试者信息的一局部，争论者应供给受试者并鼓舞他们带着关于他们参与试验的报告，以及在紧

31、急状况下能帮助他们的联系人的资料。4.6 试验用药品争论者应当完全生疏试验用药品的性质、作用和安全性，包括试验前的数据， 正如争论者手册中或文献中所载。争论者应当知道在试验过程中消灭的全部与药品有关的数据。4.7 试验单位、设备和工作人员临床试验必需在能保证受试者安全的条件下进展。单位的选择取决于药物进展的阶段和潜在的危急。试验单位必需设施齐备，包括试验室、仪器设备和足够的医生、医生助理与办事人员来支持试验。全部试验室测定均应核实，GCP 原则遵守状况应被观看到。应当有应付全部可能消灭的紧急状况的设备。争论者应保证他她有足够的时间来进展和完成试验，不因其他任务或试验而抽走必要的人员、物力与设备

32、。争论者应向全部与试验有关的工作人员供给适宜的信息。争论者应当按已有的法规通知当地医院医务、治理治理部门并取得其对试验的批准。4.8 通知或提交药品治理当局争论者、申办者，或两者相联合，应按国家法规所规定，将试验通知药品治理当局并获得其批准。争论者应当保证任何递呈必需是书面的，注明日期和包含足够的信息以认定该试验方案。4.9 伦理委员会批阅在试验开头之前，争论者必需保证提出的试验已经过有关的独立的伦理委员会的批阅并书面同意见 32。任何向伦理委员会的递呈及其接收均须书面记录，注明日期，并包涵足够的信息以认定该试验方案与其他递呈的文件。4.10 严峻不良大事或反响按国家法规所规定，争论者有责任在

33、发生严峻不良大事或反响时向卫生当局、申办者，以及可行时向伦理委员会报告用书面形式，并实行相应的措施以保护受试者的安全见 7。4.11 财务争论者与申办者间的关系如经济支持、酬金、荣誉性支付等必需在试验方案或合同中书面述明。合同应备治理当局和伦理委员会索查。4.12 监查、稽查、视察争论者应承受和得到监查员定期访视，并承受其提示见 6。此外，争论者应当承受当局和申办者所派人员为质量保证而作的稽查及或视察。4.13 记录保存与数据治理见 84.14 试验用药物的治理与清点见 104.15 试验的完毕和总结报告假设试验提前完毕，争论者必需报告药品治理当局、伦理委员会，可行时也报告申办者。必需书面述明

34、中止的理由。试验完成后，必需起草一份总结报告，递呈治理当局。按当地法规，报告应由并由争论者签名，注明日期，以证明责任和证明数据。4.16 争论者-申办者在临床试验中 5申办者的职责申办者常为一个制药公司，但也可以是一个个人，一名争论者，一个独立机构或组织，发起、资助、组织和监视一项试验的执行。假设申办者为一个外国公司或组织，应当有一个当地代表按国家法规所规定来执行他的责任。中国医药资讯网 YY2023申办者供给试验药品及比照品任何时候，以及足够的信息以支持这些产品的安全使用。此外，申办者负责通过选择合格的争论者，供给试验方案，保证遵从试验方案，建立试验相关的责任与分工，为治理临床试验供给程序与

35、人员， 记录保存与数据治理，监查，和质量保证等，来保证试验按科学原则和 GCP 标准执行。申办者最终还负责遵守相应的法律、伦理和法规要求尽管当地法规可能规定了某些活动为争论者职责，并按当地法律与法规为试验相关的损害供给补偿与赔偿。5l 选择争论者申办者负责选择争论者，要考虑试验单位和设备条件的适宜性和可用性，要确定争论者的资格，以及整个争论期间争论者是否有时间进展试验。中国医药资讯网 YY20235.2 职责分工申办者负责与争论者协议分派试验方案相关的职责即数据处理、破盲、统计治理、预备试验报告、及预备向伦理委员会、治理当局和任何其他要求的审评实体递送资料。此协议应在试验开头前以书面形式确认试

36、验方案、合同、或其他文件。申办者可以将任何或全部契约的责任转移至一个科学实体商业的、学术的，或其他，或一个合同争论组织CRO。任何这种转移应当书面载明。中国医药资讯网 YY20235.3 遵从试验方案与程序申办者负责确保争论者同意遵从试验方案和 GCP 执行试验，并承受对数据记录即病例报告表、CRF的监查、稽查与视察。申办者与争论者必需在试验方案或另一份文件上签字以证明这个同意。任何增补应在其实施之前由申办者与争论者协议并签字，这种协议应当记录在案。可能影响受试者安全或试验执行的增补应由争论者，适宜时直接由申办者递送伦理委员会见 32。申办者应供给增补的正值理由。需要时，增补应递送药品治理当局

37、。增补只有在获得全部批准前方可实施，假设此过程所引起的耽误不会对受试者产生明显的即刻损害或危急。5.4 产品信息作为打算试验的先决条件，申办者负责向争论者供给有关试验药品，适当时包括比照品，有意义的化学的或药学的、毒理学的、药理学的和临床的数据包括以前的和正在进展中试验的数据。此种信息应是正确的，并足以证明试验的性质、规模和期限是正值的。此外，申办者应使争论者对试验期间发生的任何有关的信息引起留意。中国医药资讯网 YY2023 申办者负责预备和向争论者供给争论者手册， 其中必需包含全部的有关药品的信息，如有信息，必需随时补充及/或更。5.5 安全性信息申办者必需准时向争论者供给在试验期间得到的

38、最近的相关信息，包括安全性信息，必要时保证由争论者通知伦理委员会和药品治理当局见 7。5.6 试验用药品申办者负责供给有充分特征和正确编码与贴标签的试验用药品，此类药物按药物生产质量治理标准的原则制备。为防止药品变质应适当地包装，保证盲法程序适用时，并应有适宜的争论性标签。中国医药资讯网 YY2023必需保存每批药物的足量样品和一份分析和特征的记录供参考，以至在必要时一个独立的试验室能复核试验药品如质量把握或生物等效性。被供给的试验用药品数量的记录必需记录批号或序号以便保存。申办者必需确保争论者在其单位内能够建立一个适当和安全治理、贮存、使用、回收给争论者或申办者、适宜时销毁试验用药品的系统。

39、5.7 试验治理与数据治理为了指导、督察数据治理和核实、统计处理，以及试验报告撰写，申办者应任命适宜的个人和或委员会进展此工作。5.8 标准操作规程考虑到临床试验的数量和规模，建议申办者建立书面的标准操作规程议以符合 GCP。中国医药资讯网 YY20235.9 对受试者和争论者的补偿按国家法律和法规的要求，申办者应对试验中发生损害或死亡大事的受试者供给适当补偿或治疗，向争论者供给补偿包括法律上和经济上的担保，但由于医疗错误或疏忽所引起的要求除外。5.10 监查申办者必需任命适宜的和训练有素的监查员和临床争论支持人员，并保证他们承受连续培训以保持学问更和娴熟。5.11 质量保证申办者应当建立一套

40、或数套质量保证体系包括独立的稽查以确保试验的执行，数据的产生、文件证明、报告的记录符合试验方案和 GCP 标准以及有关法规要求。如 12 中所规定，这个体系的运作应当不受试验的争论者或监查者的影响。5.12 争论报告申办者负责预备一份符合规章的全面的总结报告并使之获得批准，不管试验完成与否。按治理当局的要求，申办者必需递呈任何最安全状况报告和年度报告。中国医药资讯网 YY20235.13 不良大事治理申办者应为临床试验供给不良大事报告表。申办者必需与争论者一起准时地考虑全部严峻不良大事，并实行必要的适宜措施以保证受试者安全；按有关的国家规定向有关的当局报告这些大事见 7。中国医药资讯网 YY2

41、0235.14 试验中止如申办者打算提前终止试验，则申办者负责将上述打算及终止的理由通知争论者、伦理委员会和有关当局。如争论者又是申办者，他她负有相应功能的责任。6监查员监查员是申办者与争论者之间的主要联系环节，由申办者任命。确保监察充分进展所需的监查员人数取决于试验的简洁性和涉及的中心的类型。监查员的主要职责是监视试验的进程，保证试验执行和数据治理符合试验方案、GCP 与有关的伦理与规章要求。监查的职责包括把握对试验方案的遵从，保证正确完全地记录和报告数据，确认全部受试者在进入试验之前已取得其知情同意并有记录。任何不应当的试验方案偏离或违反 GCP 原则都应快速向申办者和有关的伦理委员会报告

42、。监查员应当遵循一套预先规定的书面标准操作规程。监查员的责任是监查试验的进展和保证依据试验方案执行和报告。应当保存一份监查员访视、 访问和写信给争论者的文字记录。6.1 监查员的资格监查员应经适当训练，充分知悉试验用药品的全部方面、试验方案及其附件和增补的要求。监查员应有适当的医学、药学和或科学资格，以及临床试验阅历。一名监查员的最适宜的资格将取决于试验的类型和争论的产品的类型。6.2 试验前评估在试验前监查员应评估试验单位以保证各种先决条件包括试验室、设备、工作人员适于试验要求，以及在试验期内有适当数量的受试者人选。6.3 试验单位访视监查员应当在试验前、中、后访视争论者，对试验方案的依从与

43、数据治理是否符合已定的标准操作规程SOP进展评估。6.4 人员培训与依从性监查员应保证全部在试验中帮助争论者的人员已经了解试验药品的信息，并将遵从试验方案的各细节。6.5 数据治理监查员应帮助争论者向申办者报告试验中的数据和结果，即供给对完成病例报告表的改正步骤指导，以及供给数据核实。见 86.6 病例报告表监查员应保证全部的病例报告表正确填写，与原始观看全都。对任何错误或遗漏应与争论者一起弄清，并在病例报告表上改正和作解释。建立一套程序即争论者用签名、姓名缩写或类似的方法来鉴定病例报告表的准确性。全部保证病例报告表准确性的程序必需贯彻于试验过程的始终。中国医药资讯网 YY20236.7 试验

44、用药品监查员应证明药物贮存、分发和收回的过程都是安全的、恰当的和正确登记的，与当地法规和试验方案相符。6.8 联系中国医药资讯网 YY2023 监查员应促进争论者与申办者之间的联系。当争论者要报告不良大事或询问试验相关事务时，应当随时可以找到监查员或其他由申办者指定并为争论者所生疏的负责人员。6.9 遵从法规监查员应在任何必需的通知或申请步骤中帮助争论者。中国医药资讯网 YY20236.10 监查员报告监查员应在每次访视争论者后，或在全部有关的 访谈、通信或与争论者的其他接触之后，向申办者递送一份书面的监察员报告。报告应包括所觉察的状况及任何实行的行动。7. 安全性监察7.1 治理与记录争论者

45、必需依据本指南中 41 和 43 中保证受试者的安全。这包括发生任何不良大事时给子尽可能好的照看，以及推断不良大事的缘由。在试验过程中，须认真监测不良大事的发生，并具体记录。中国医药资讯网 YY2023试验方案应当清楚地载明不良大事监测的方法。也应载明处理措施，对发生意想不到的毒性反响的受试者，保证准时减低剂量或终止试验。试验方案也应描述争论者和申办者如何把握和分析此信息，他们相互报告的责任和向治理当局报告的责任。申办者应供给不良大事报告表。应考虑特别监测委员会的需要。中国医药资讯网 YY20237.2 报告法规 在报告不良大事的要求方面各国法规不一。对严峻大事则必需尽快报告。国家法规可能要求申办者和或争论者向治理当局与伦理委员会报告某些类型的不良大事或反响例如，严峻的、以前不知道的等。如有需要，全部这些报告应当附有一份对缘由、对试验和将来药物应用的可能影响的评价。要避开重复报告。争论者 争论者必需如试验方案所指明和遵从国家法规马上向申办者报告并向治理当局及伦理委员会报告严峻不良大事。正常状况，与药物应用相关的不良大事必需在指定限期内向治理当局报告。争论者递送给药物治理当局的