医学专题一新药注册药理毒理常见问题(XX1013).ppt

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1、1药物注册药物注册(zhc)(zhc)(zhc)(zhc)药理毒理药理毒理常见问题常见问题黄黄 芝芝 瑛瑛Tel：13922746546 39943092E-mail:第一页，共四十页。2申报申报(shnbo)(shnbo)(shnbo)(shnbo)资料的常见问题资料的常见问题 1 1繁简失当繁简失当v过于繁琐，或层次不清，如将所有的试验结果过于繁琐，或层次不清，如将所有的试验结果简单简单(jindn)(jindn)(jindn)(jindn)堆砌；堆砌；vv过于简单，写成摘要的形式，或仅对认为重要的结过于简单，写成摘要的形式，或仅对认为重要的结果进行描述，即提供的信息量不全，对品种基本情果

2、进行描述，即提供的信息量不全，对品种基本情况缺乏了解，或有意回避一些重要的或矛盾的结果。况缺乏了解，或有意回避一些重要的或矛盾的结果。第二页，共四十页。3申报申报(shnbo)(shnbo)(shnbo)(shnbo)资料的常见问题资料的常见问题 2 2轻综合轻评价轻综合轻评价缺乏对各专业间的联系进行分析和综合，造成了对缺乏对各专业间的联系进行分析和综合，造成了对关键性问题把握关键性问题把握(bw)(bw)(bw)(bw)不到位、认识不深刻或各专业不到位、认识不深刻或各专业间相互脱节。间相互脱节。第三页，共四十页。4应关注应关注(gunzh)(gunzh)(gunzh)(gunzh)的问题的问

3、题 1基本要求：基本要求：vvClear：清晰：清晰(qngx)(qngx)vComplete：完整：完整vCorrect：正确：正确vvConcise：简明：简明第四页，共四十页。5应关注应关注(gunzh)(gunzh)(gunzh)(gunzh)的问题的问题 2 2 2 2反映研发过程反映研发过程 为什么研究为什么研究。研发背景，相关领域的研究历史。研发背景，相关领域的研究历史。研发背景，相关领域的研究历史。研发背景，相关领域的研究历史(lsh)(lsh)(lsh)(lsh)及现及现及现及现状，品种的立题依据，研究的目标及研究范围等。状，品种的立题依据，研究的目标及研究范围等。状，品种的

4、立题依据，研究的目标及研究范围等。状，品种的立题依据，研究的目标及研究范围等。如何研究如何研究。主要的研究项目设计及设计的思路。主要的研究项目设计及设计的思路。研究出了什么研究出了什么研究出了什么研究出了什么。主要研究结果，通过综合分析及评价。主要研究结果，通过综合分析及评价得出的认识和结论得出的认识和结论第五页，共四十页。6应关注应关注(gunzh)(gunzh)(gunzh)(gunzh)的问题的问题3 3 3 3，基本步骤，基本步骤，基本步骤，基本步骤:收集、整理和分析资料收集、整理和分析资料收集、整理和分析资料收集、整理和分析资料(zlio)(zlio)(zlio)(zlio)。收集资

5、料收集资料收集资料收集资料：药效学、毒理学、药代动力学、适应症、相关研究领域的进展、：药效学、毒理学、药代动力学、适应症、相关研究领域的进展、：药效学、毒理学、药代动力学、适应症、相关研究领域的进展、：药效学、毒理学、药代动力学、适应症、相关研究领域的进展、品种的立题依据、临床应用背景、品种研发思路、研究的目标及范围等。品种的立题依据、临床应用背景、品种研发思路、研究的目标及范围等。品种的立题依据、临床应用背景、品种研发思路、研究的目标及范围等。品种的立题依据、临床应用背景、品种研发思路、研究的目标及范围等。整理资料整理资料整理资料整理资料：在收集阅读并掌握了上述试验资料的基础上，浓缩试验结果

6、，全面系统地：在收集阅读并掌握了上述试验资料的基础上，浓缩试验结果，全面系统地：在收集阅读并掌握了上述试验资料的基础上，浓缩试验结果，全面系统地：在收集阅读并掌握了上述试验资料的基础上，浓缩试验结果，全面系统地对全部研究结果进行叙述和评论。对全部研究结果进行叙述和评论。对全部研究结果进行叙述和评论。对全部研究结果进行叙述和评论。分析资料分析资料分析资料分析资料：通过分析比较各项研究结果，把握品种的关键问题及特点，发现：通过分析比较各项研究结果，把握品种的关键问题及特点，发现：通过分析比较各项研究结果，把握品种的关键问题及特点，发现：通过分析比较各项研究结果，把握品种的关键问题及特点，发现研究中

7、存在的问题，并分析可能原因和可能存在的相互关系，最后权衡利研究中存在的问题，并分析可能原因和可能存在的相互关系，最后权衡利研究中存在的问题，并分析可能原因和可能存在的相互关系，最后权衡利研究中存在的问题，并分析可能原因和可能存在的相互关系，最后权衡利弊，作出对品种的自我评价。弊，作出对品种的自我评价。弊，作出对品种的自我评价。弊，作出对品种的自我评价。撰写药理毒理资料的人应当是最了解研发过程，参与了立项研究撰写药理毒理资料的人应当是最了解研发过程，参与了立项研究(ynji)(ynji)，并参，并参与了药理毒理研究与了药理毒理研究(ynji)(ynji)方案制定的研究方案制定的研究(ynji)(

8、ynji)者。只有具备了这些条件，才者。只有具备了这些条件，才能撰写出符合要求的综述资料。能撰写出符合要求的综述资料。第六页，共四十页。7应关注应关注(gunzh)(gunzh)(gunzh)(gunzh)的问题的问题4 4突出本品特色突出本品特色突出本品特色突出本品特色掌握具体问题具体分析的原则。针对不同注册类别、不同研发掌握具体问题具体分析的原则。针对不同注册类别、不同研发掌握具体问题具体分析的原则。针对不同注册类别、不同研发掌握具体问题具体分析的原则。针对不同注册类别、不同研发背景、不同研究关注点及结果进行不同的分析和评价背景、不同研究关注点及结果进行不同的分析和评价背景、不同研究关注点

9、及结果进行不同的分析和评价背景、不同研究关注点及结果进行不同的分析和评价(pngji)(pngji)。药理毒理综述资料药理毒理综述资料药理毒理综述资料药理毒理综述资料不是各项研究报告结果的简单罗列，是各项研究报告的总结和综不是各项研究报告结果的简单罗列，是各项研究报告的总结和综不是各项研究报告结果的简单罗列，是各项研究报告的总结和综不是各项研究报告结果的简单罗列，是各项研究报告的总结和综合分析评价，各项研究报告是综述资料的基础。合分析评价，各项研究报告是综述资料的基础。合分析评价，各项研究报告是综述资料的基础。合分析评价，各项研究报告是综述资料的基础。也不是仅以提供文献内容梗概为目的，不加评论

10、和补充解释的也不是仅以提供文献内容梗概为目的，不加评论和补充解释的也不是仅以提供文献内容梗概为目的，不加评论和补充解释的也不是仅以提供文献内容梗概为目的，不加评论和补充解释的摘要；摘要；摘要；摘要；也不是仅针对某一研究领域最新进展进行述评的一般性综述性论也不是仅针对某一研究领域最新进展进行述评的一般性综述性论也不是仅针对某一研究领域最新进展进行述评的一般性综述性论也不是仅针对某一研究领域最新进展进行述评的一般性综述性论文。文。文。文。第七页，共四十页。8应关注应关注(gunzh)(gunzh)(gunzh)(gunzh)的问题的问题5.5.体现分析评价体现分析评价体现分析评价体现分析评价不但应

11、关注有效性、安全性的分析评价，还应关注药理毒理自不但应关注有效性、安全性的分析评价，还应关注药理毒理自不但应关注有效性、安全性的分析评价，还应关注药理毒理自不但应关注有效性、安全性的分析评价，还应关注药理毒理自身学科间以及与药学和临床方面的相关性身学科间以及与药学和临床方面的相关性身学科间以及与药学和临床方面的相关性身学科间以及与药学和临床方面的相关性 有效性分析有效性分析有效性分析有效性分析：vv应回答通过药效学研究受试物是否有效，其作用的强弱如何，与应回答通过药效学研究受试物是否有效，其作用的强弱如何，与应回答通过药效学研究受试物是否有效，其作用的强弱如何，与应回答通过药效学研究受试物是否

12、有效，其作用的强弱如何，与同类药物比较同类药物比较同类药物比较同类药物比较(bjio)(bjio)具有何优势或作用特点是什么，为进入临床具有何优势或作用特点是什么，为进入临床具有何优势或作用特点是什么，为进入临床具有何优势或作用特点是什么，为进入临床研究提供有效性依据研究提供有效性依据研究提供有效性依据研究提供有效性依据vv应回答药效学研究的结果支持什么样的功能主治，适合何种适应症，即应回答药效学研究的结果支持什么样的功能主治，适合何种适应症，即应回答药效学研究的结果支持什么样的功能主治，适合何种适应症，即应回答药效学研究的结果支持什么样的功能主治，适合何种适应症，即为临床拟定适应症提供依据和

13、支持为临床拟定适应症提供依据和支持为临床拟定适应症提供依据和支持为临床拟定适应症提供依据和支持AnyclamshouldbesupportedbythescientificevidentAnyclamshouldbesupportedbythescientificevident第八页，共四十页。9应关注应关注(gunzh)(gunzh)(gunzh)(gunzh)的问题的问题安全性分析安全性分析安全性分析安全性分析：vv何种动物在何种剂量下产生毒性，在何剂量下不产生毒性；何种动物在何种剂量下产生毒性，在何剂量下不产生毒性；何种动物在何种剂量下产生毒性，在何剂量下不产生毒性；何种动物在何种剂量下

14、产生毒性，在何剂量下不产生毒性；vv毒性反应的表现、程度及持续时间；毒性反应的表现、程度及持续时间；毒性反应的表现、程度及持续时间；毒性反应的表现、程度及持续时间；vv毒性反应是否毒性反应是否毒性反应是否毒性反应是否(shfu)(shfu)可逆；可逆；可逆；可逆；vv动物毒性与人体的相关性如何动物毒性与人体的相关性如何动物毒性与人体的相关性如何动物毒性与人体的相关性如何 vv应重视药效、药代、毒理学研究结果之间的关联。因药效、药代与毒理应重视药效、药代、毒理学研究结果之间的关联。因药效、药代与毒理应重视药效、药代、毒理学研究结果之间的关联。因药效、药代与毒理应重视药效、药代、毒理学研究结果之间

15、的关联。因药效、药代与毒理学是一个有机的整体学是一个有机的整体学是一个有机的整体学是一个有机的整体(zhngt)(zhngt)，有关联性、互补性，可相互印证。，有关联性、互补性，可相互印证。，有关联性、互补性，可相互印证。，有关联性、互补性，可相互印证。第九页，共四十页。10药物药物(yow)(yow)(yow)(yow)注册的现场核查注册的现场核查 第十页，共四十页。11提纲提纲(tgng)(tgng)(tgng)(tgng)v实施背景实施背景 v分类与形式分类与形式v核查要点核查要点v结果的判定规则结果的判定规则(guz)(guz)v体会体会第十一页，共四十页。12实施实施(shsh)(s

16、hsh)(shsh)(shsh)背景背景 vv临床前研究临床前研究：申报资料雷同、实验结果不合常理：申报资料雷同、实验结果不合常理：申报资料雷同、实验结果不合常理：申报资料雷同、实验结果不合常理vv临床试验：临床试验：临床试验结果存疑、主观性强临床试验结果存疑、主观性强临床试验结果存疑、主观性强临床试验结果存疑、主观性强vv申报生产：申报生产：申报生产：申报生产：委托加工、送检样品与实际生产不一致、稳定委托加工、送检样品与实际生产不一致、稳定委托加工、送检样品与实际生产不一致、稳定委托加工、送检样品与实际生产不一致、稳定性试验性试验性试验性试验(shyn)(shyn)结果早产等。结果早产等。结

17、果早产等。结果早产等。第十二页，共四十页。13药品注册现场药品注册现场(xinchng)(xinchng)(xinchng)(xinchng)核查管理规定核查管理规定vv颁布颁布颁布颁布：食药监注：食药监注20082552008255号号号号七章五十九条七章五十九条附件附件附件附件1 1：药品注册现场核查要点及判定原则药品注册现场核查要点及判定原则药品注册现场核查要点及判定原则药品注册现场核查要点及判定原则 药品注册研制药品注册研制药品注册研制药品注册研制(ynzh)(ynzh)现场检查要点及判定原则现场检查要点及判定原则现场检查要点及判定原则现场检查要点及判定原则 药品注册生产现场检查要点及

18、判定原则药品注册生产现场检查要点及判定原则药品注册生产现场检查要点及判定原则药品注册生产现场检查要点及判定原则 vv日期：日期：20082008年年5 5月月月月23日日日日第十三页，共四十页。14分类分类(fn li)(fn li)(fn li)(fn li)vv研制现场核查研制现场核查研制现场核查研制现场核查：对所受理药品注册申请的：对所受理药品注册申请的：对所受理药品注册申请的：对所受理药品注册申请的研制情况研制情况研制情况研制情况进进行行实地确证实地确证(quzhn)(quzhn)，对原始记录进行，对原始记录进行，对原始记录进行，对原始记录进行审查审查，确认确认申报申报申报申报资料资料

19、资料资料真实性真实性真实性真实性、准确性准确性准确性准确性和和和和完整性完整性完整性完整性的过程的过程的过程的过程 vv生产现场检查：生产现场检查：生产现场检查：生产现场检查：对所受理药品注册申请批准上市前的对所受理药品注册申请批准上市前的对所受理药品注册申请批准上市前的对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量生产过程样品批量生产过程样品批量生产过程样品批量生产过程等进行等进行等进行等进行实地检查实地检查实地检查实地检查，确认确认确认确认其是否与核定其是否与核定其是否与核定其是否与核定的或申报的生产工艺的或申报的生产工艺的或申报的生产工艺的或申报的生产工艺相符合相符合的过程的过程的过程的过程

20、第十四页，共四十页。15分类分类(fn li)(fn li)(fn li)(fn li)vv临床前研究临床前研究临床前研究临床前研究(ynji)(ynji)现场核查现场核查现场核查现场核查：对药学研究、药理毒理研究：对药学研究、药理毒理研究情况进行情况进行现场核查现场核查现场核查现场核查。vv临床试验现场核查：临床试验现场核查：临床试验现场核查：临床试验现场核查：对临床试验情况进行对临床试验情况进行现场核查现场核查现场核查现场核查。必。必。必。必要时，可对临床试验用药物制备条件及情况进行现场核查，要时，可对临床试验用药物制备条件及情况进行现场核查，要时，可对临床试验用药物制备条件及情况进行现场

21、核查，要时，可对临床试验用药物制备条件及情况进行现场核查，对临床试验用药物进行抽查检验。对临床试验用药物进行抽查检验。对临床试验用药物进行抽查检验。对临床试验用药物进行抽查检验。vv申报生产研制现场核查：申报生产研制现场核查：对申报生产注册申请的样品对申报生产注册申请的样品对申报生产注册申请的样品对申报生产注册申请的样品试制情况进行试制情况进行试制情况进行试制情况进行现场核查现场核查现场核查现场核查。第十五页，共四十页。16形式形式(xngsh)(xngsh)(xngsh)(xngsh)v常规和有因常规和有因v有因现场核查：有因现场核查：药品药品(yopn)(yopn)审评过程中发现的问题审评

22、过程中发现的问题药品注册相关的举报问题药品注册相关的举报问题药品注册相关的举报问题药品注册相关的举报问题 药品监督管理部门认为需进行核查的其他情形药品监督管理部门认为需进行核查的其他情形药品监督管理部门认为需进行核查的其他情形药品监督管理部门认为需进行核查的其他情形 第十六页，共四十页。17核查核查(h ch)(h ch)(h ch)(h ch)要点要点（一）药学方面（一）药学方面（一）药学方面（一）药学方面1.工艺及处方研究工艺及处方研究1.1研制人员研制人员研制人员研制人员是否从事是否从事是否从事是否从事(cngsh)(cngsh)过该项研制工作，并与申报资过该项研制工作，并与申报资过该项

23、研制工作，并与申报资过该项研制工作，并与申报资 料的记载一致。料的记载一致。料的记载一致。料的记载一致。1.21.2工艺及处方研究工艺及处方研究工艺及处方研究工艺及处方研究是否具有与研究项目相适应的场是否具有与研究项目相适应的场是否具有与研究项目相适应的场是否具有与研究项目相适应的场 所、设所、设所、设所、设备和仪器。备和仪器。备和仪器。备和仪器。(硬件硬件)1.31.3工艺及处方研究工艺及处方研究工艺及处方研究工艺及处方研究记录记录记录记录是否有筛选、摸索等试验过是否有筛选、摸索等试验过是否有筛选、摸索等试验过是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验程的具体内容，工艺

24、研究及其确定工艺的试验程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、数据、数据、数据、时间是否与申报资料一致。时间是否与申报资料一致。时间是否与申报资料一致。时间是否与申报资料一致。(记录记录记录记录)第十七页，共四十页。18核查核查(h ch)(h ch)(h ch)(h ch)要点要点2.样品试制样品试制2.1样品试制现场是否具有样品试制现场是否具有:与与试试制制该该样样品品相相适适应应的的场场所所、设设备备，并并能能满满足样品生产的要求足样品生产的要求(yoqi)(yoqi)，临临床床试试验验用用样样品品和和申申报报生生产产样样品品的的生生产产条条

25、件件是否符合是否符合GMP的要求。的要求。第十八页，共四十页。19核查核查(h ch)(h ch)(h ch)(h ch)要点要点2.2样样样样品品品品试试试试制制制制所所所所需需需需的的的的原原原原辅辅辅辅料料料料、药药药药材材材材和和和和提提提提取取取取物物物物、直直直直接接接接接接接接触触触触药药药药品品品品的的的的包装材料等是否具有包装材料等是否具有包装材料等是否具有包装材料等是否具有合法来源合法来源合法来源合法来源(liyun)(liyun)。(DMF)2.32.3原原辅辅料料、药药材材和和提提取取物物、直直接接接接触触药药品品的的包包装装材材料料等等购购入入时时间间或或供供货货时时

26、间间与与样样品品试试制制时时时时间间间间是是否否对对应应，购购入入量量量量是否满足样品试制的需求。是否满足样品试制的需求。是否满足样品试制的需求。是否满足样品试制的需求。2.42.4样样样样品品品品试试试试制制制制用用用用的的的的原原原原辅辅辅辅料料料料及及及及直直直直接接接接接接接接触触触触药药药药品品品品的的的的包包包包装装装装材材材材料料料料是是是是否否否否有有有有检验报告书检验报告书检验报告书检验报告书。第十九页，共四十页。20核查核查(h ch)(h ch)(h ch)(h ch)要点要点2.52.5样品试制是否具有制备样品试制是否具有制备样品试制是否具有制备样品试制是否具有制备记录

27、记录记录记录或原始批生产记录，样品或原始批生产记录，样品或原始批生产记录，样品或原始批生产记录，样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及相关关键及相关关键及相关关键及相关关键(gunjin)(gunjin)工艺参数、中间体检验记录等。工艺参数、中间体检验记录等。工艺参数、中间体检验记录等。工艺参数、中间体检验记录等。2.6样品试制量、剩余量与使用样品试制量、剩余量与使用量量之间的之间的之间的之间的关系关系关系关系是否对应是否对应是否对应是

28、否对应一致。一致。一致。一致。第二十页，共四十页。21核查核查(h ch)(h ch)(h ch)(h ch)要点要点2.72.7尚在进行的长期稳定性研究是否有留样，该样品所尚在进行的长期稳定性研究是否有留样，该样品所用直接接触用直接接触(jich)(jich)药品的包装材料是否与申报资料一致。药品的包装材料是否与申报资料一致。2.82.8申报生产所需样品的原始申报生产所需样品的原始申报生产所需样品的原始申报生产所需样品的原始批生产记录批生产记录是否与申报工艺是否与申报工艺是否与申报工艺是否与申报工艺对应。对应。对应。对应。第二十一页，共四十页。22核查核查(h ch)(h ch)(h ch)

29、(h ch)要点要点3.3.质量、稳定性研究及样品质量、稳定性研究及样品质量、稳定性研究及样品质量、稳定性研究及样品(yngpn)(yngpn)检验检验检验检验3.1研究人员研究人员研究人员研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。载一致。载一致。载一致。3.23.2质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究项目相适应质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究项目相适应质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究项目相适应质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究项目相适

30、应的场所、设的场所、设的场所、设的场所、设备和仪器。备和仪器。备和仪器。备和仪器。(硬件硬件硬件硬件)3.33.3研究期间的仪器设备是否研究期间的仪器设备是否研究期间的仪器设备是否研究期间的仪器设备是否校验合格校验合格，是否具有使用记，是否具有使用记录，记录时间与录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。内容是否与申报资料一致。(状态状态状态状态)第二十二页，共四十页。23核查核查(h ch)(h ch)(h ch)(h ch)要点要点3.43.4用于质量用于质量用于质量用于质量(zhling)(zhling)、稳定性研究的样品批号、研究时间与样

31、品试、稳定性研究的样品批号、研究时间与样品试、稳定性研究的样品批号、研究时间与样品试、稳定性研究的样品批号、研究时间与样品试制时间的制时间的制时间的制时间的关系关系关系关系是否相对应。是否相对应。是否相对应。是否相对应。3.53.5对照研究所用对照研究所用对照研究所用对照研究所用对照药品对照药品对照药品对照药品是否具有来源证明。是否具有来源证明。是否具有来源证明。是否具有来源证明。3.63.6所用的对照品所用的对照品所用的对照品所用的对照品/标准品是否具有标准品是否具有标准品是否具有标准品是否具有合法来源合法来源合法来源合法来源，如为工作对照品，是，如为工作对照品，是，如为工作对照品，是，如为

32、工作对照品，是否有完整的标化记录。否有完整的标化记录。否有完整的标化记录。否有完整的标化记录。3.73.7质量研究各项目以及方法学考察内容是否质量研究各项目以及方法学考察内容是否质量研究各项目以及方法学考察内容是否质量研究各项目以及方法学考察内容是否完整完整完整完整，各检验项目中，各检验项目中，各检验项目中，各检验项目中是否记录了所有的原始数据，数据格式是否与所用的仪器设备匹配，是否记录了所有的原始数据，数据格式是否与所用的仪器设备匹配，是否记录了所有的原始数据，数据格式是否与所用的仪器设备匹配，是否记录了所有的原始数据，数据格式是否与所用的仪器设备匹配，质量研究各项目是否有实验记录、实验图谱

33、及实验方法学考察内容。质量研究各项目是否有实验记录、实验图谱及实验方法学考察内容。质量研究各项目是否有实验记录、实验图谱及实验方法学考察内容。质量研究各项目是否有实验记录、实验图谱及实验方法学考察内容。第二十三页，共四十页。24核查核查(h ch)(h ch)(h ch)(h ch)要点要点3.83.8质量研究及稳定性研究实验图谱是否质量研究及稳定性研究实验图谱是否质量研究及稳定性研究实验图谱是否质量研究及稳定性研究实验图谱是否可溯源可溯源可溯源可溯源，IRIR、UVUV、HPLCHPLC、GCGC等具数字信号处理系统打印的图谱是否具有可追溯的关键信等具数字信号处理系统打印的图谱是否具有可追溯

34、的关键信等具数字信号处理系统打印的图谱是否具有可追溯的关键信等具数字信号处理系统打印的图谱是否具有可追溯的关键信息（如带有存盘路径的图谱原始数据文件名和数据采集时间），息（如带有存盘路径的图谱原始数据文件名和数据采集时间），息（如带有存盘路径的图谱原始数据文件名和数据采集时间），息（如带有存盘路径的图谱原始数据文件名和数据采集时间），各图谱的电子版是否保存完好；需目视检查的项目（如薄层色谱、各图谱的电子版是否保存完好；需目视检查的项目（如薄层色谱、各图谱的电子版是否保存完好；需目视检查的项目（如薄层色谱、各图谱的电子版是否保存完好；需目视检查的项目（如薄层色谱、纸色谱、电泳等）是否有照片或数码

35、照相纸色谱、电泳等）是否有照片或数码照相纸色谱、电泳等）是否有照片或数码照相纸色谱、电泳等）是否有照片或数码照相(zhoxing)(zhoxing)所得的电子文所得的电子文所得的电子文所得的电子文件。件。件。件。3.93.9质量研究及稳定性研究原始实验图谱是否质量研究及稳定性研究原始实验图谱是否质量研究及稳定性研究原始实验图谱是否质量研究及稳定性研究原始实验图谱是否真实可信真实可信真实可信真实可信，是否存在篡改，是否存在篡改，是否存在篡改，是否存在篡改图谱信息（如采集时间）、一图多用等现象。图谱信息（如采集时间）、一图多用等现象。图谱信息（如采集时间）、一图多用等现象。图谱信息（如采集时间）、

36、一图多用等现象。3.103.10稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否合乎稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否合乎稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否合乎稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否合乎常规常规常规常规，原始记录，原始记录，原始记录，原始记录数据与申报资料是否一致。数据与申报资料是否一致。数据与申报资料是否一致。数据与申报资料是否一致。第二十四页，共四十页。25核查核查(h ch)(h ch)(h ch)(h ch)要点要点（二）药理毒理方面（二）药理毒理方面（二）药理毒理方面（二）药理毒理方面1.1.研究条件研究条件研究条件研究条件1.11.1是否建立实验研究相关的是否建立实验

37、研究相关的是否建立实验研究相关的是否建立实验研究相关的管理制度管理制度管理制度管理制度，并在研究中予以，并在研究中予以，并在研究中予以，并在研究中予以(yy)(yy)执行。执行。执行。执行。1.21.2研究人员研究人员研究人员研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。1.31.3研究现场是否具有与研究项目相适应的研究现场是否具有与研究项目相适应的研究现场是否具有与研究项目相适应的研究现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器场所、设备

38、和仪器场所、设备和仪器场所、设备和仪器。1.41.4研研研研究究究究期期期期间间间间的的的的仪仪仪仪器器器器设设设设备备备备是是是是否否否否校校校校验验验验合合合合格格格格，是是是是否否否否具具具具有有有有使使使使用用用用记记记记录录录录，记记记记录录录录时时时时间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。第二十五页，共四十页。26核查核查(h ch)(h ch)(h ch)(h ch)要点要点2.2.实验动物实验动物实验动

39、物实验动物2.12.1是否是否是否是否(shfu)(shfu)具有购置实验所用动物的具有购置实验所用动物的具有购置实验所用动物的具有购置实验所用动物的确切凭证确切凭证确切凭证确切凭证。2.22.2实验动物购置实验动物购置实验动物购置实验动物购置时间和数量时间和数量时间和数量时间和数量是否与申报资料对应一致。是否与申报资料对应一致。是否与申报资料对应一致。是否与申报资料对应一致。2.32.3购置实验动物的种系、等级、合格证号、个体特征等是否与申报资购置实验动物的种系、等级、合格证号、个体特征等是否与申报资购置实验动物的种系、等级、合格证号、个体特征等是否与申报资购置实验动物的种系、等级、合格证号

40、、个体特征等是否与申报资料对应一致。料对应一致。料对应一致。料对应一致。2.42.4实验动物的饲养单位应具备相应的实验动物的饲养单位应具备相应的实验动物的饲养单位应具备相应的实验动物的饲养单位应具备相应的资质资质资质资质，实验动物为本单位饲养繁，实验动物为本单位饲养繁，实验动物为本单位饲养繁，实验动物为本单位饲养繁殖的，是否能提供本单位具有饲养动物的资质证明及动物饲养繁殖的，是否能提供本单位具有饲养动物的资质证明及动物饲养繁殖的，是否能提供本单位具有饲养动物的资质证明及动物饲养繁殖的，是否能提供本单位具有饲养动物的资质证明及动物饲养繁殖的记录。殖的记录。殖的记录。殖的记录。(scxk-,syx

41、k-,2015A001)(scxk-,syxk-,2015A001)第二十六页，共四十页。27核查核查(h ch)(h ch)(h ch)(h ch)要点要点3.3.原始记录原始记录原始记录原始记录3.13.1各项实验原始记录是否各项实验原始记录是否各项实验原始记录是否各项实验原始记录是否真实、准确、完整真实、准确、完整真实、准确、完整真实、准确、完整，是否与申报资料一致。，是否与申报资料一致。，是否与申报资料一致。，是否与申报资料一致。3.23.2原始记录中的实验单位、人员、日期、数据、以及实验结果等原始记录中的实验单位、人员、日期、数据、以及实验结果等原始记录中的实验单位、人员、日期、数据

42、、以及实验结果等原始记录中的实验单位、人员、日期、数据、以及实验结果等是否与申报资料一致。是否与申报资料一致。是否与申报资料一致。是否与申报资料一致。3.33.3原始资料中供试品、对照品的配制、储存原始资料中供试品、对照品的配制、储存原始资料中供试品、对照品的配制、储存原始资料中供试品、对照品的配制、储存(chcn)(chcn)等记录是否完整，等记录是否完整，等记录是否完整，等记录是否完整，是否和申报资料中反映的情况相对应。是否和申报资料中反映的情况相对应。是否和申报资料中反映的情况相对应。是否和申报资料中反映的情况相对应。3.43.4原始图表（包括电子图表）和照片是否保存完整，与申报资料一致

43、。原始图表（包括电子图表）和照片是否保存完整，与申报资料一致。原始图表（包括电子图表）和照片是否保存完整，与申报资料一致。原始图表（包括电子图表）和照片是否保存完整，与申报资料一致。3.53.5组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整并与申报组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整并与申报组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整并与申报组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整并与申报资料一致；若病理照片为电子版，是否保存完好。资料一致；若病理照片为电子版，是否保存完好。资料一致；若病理照片为电子版，是否保存完好。资料一致；若病理照片为电子版，是否保存完好。第二十

44、七页，共四十页。28核查核查(h ch)(h ch)(h ch)(h ch)要点要点（三）临床试验方面（三）临床试验方面（三）临床试验方面（三）临床试验方面1.1.临床试验条件临床试验条件临床试验条件临床试验条件1.11.1临床试验单位及相关专业是否具备承担药物临床试验的临床试验单位及相关专业是否具备承担药物临床试验的临床试验单位及相关专业是否具备承担药物临床试验的临床试验单位及相关专业是否具备承担药物临床试验的资格资格资格资格，是否，是否，是否，是否具有具有具有具有药物临床试验批件药物临床试验批件药物临床试验批件药物临床试验批件及伦理委员会批件。及伦理委员会批件。及伦理委员会批件。及伦理委员

45、会批件。1.21.2临床试验临床试验临床试验临床试验管理制度管理制度管理制度管理制度的制定与执行情况是否一致。的制定与执行情况是否一致。的制定与执行情况是否一致。的制定与执行情况是否一致。1.31.3试验人员试验人员试验人员试验人员是否从事过该项研究工作，其承担的相应工作、研究是否从事过该项研究工作，其承担的相应工作、研究是否从事过该项研究工作，其承担的相应工作、研究是否从事过该项研究工作，其承担的相应工作、研究时间是否与原始记录和申报资料的记载一致。时间是否与原始记录和申报资料的记载一致。时间是否与原始记录和申报资料的记载一致。时间是否与原始记录和申报资料的记载一致。1.41.4临临临临床床

46、床床试试试试验验验验设设设设备备备备(shbi)(shbi)、仪仪仪仪器器器器是是是是否否否否与与与与试试试试验验验验项项项项目目目目相相相相适适适适应应应应，其其其其设设设设备备备备型型型型号号号号、性性性性能、使用记录等是否与申报资料一致。能、使用记录等是否与申报资料一致。能、使用记录等是否与申报资料一致。能、使用记录等是否与申报资料一致。第二十八页，共四十页。29核查核查(h ch)(h ch)(h ch)(h ch)要点要点2.临床试验记录临床试验记录2.1知情同意书知情同意书知情同意书知情同意书的签署的签署知知知知情情情情同同同同意意意意书书书书是是是是否否否否由由由由受受受受试试试

47、试者者者者或或或或其其其其法法法法定定定定代代代代理理理理人人人人签签签签署署署署。必必必必要要要要(byo)(byo)时时时时对对对对受受受受试试试试者者者者进进进进行行行行电电电电话话话话核核核核实实实实，以以以以了了了了解解解解其其其其是是是是否否否否在在在在试试试试验验验验期期期期间间间间参参参参加过该项临床试验，是否知情等情况。加过该项临床试验，是否知情等情况。加过该项临床试验，是否知情等情况。加过该项临床试验，是否知情等情况。第二十九页，共四十页。30核查核查(h ch)(h ch)(h ch)(h ch)要点要点2.22.2临床试验用临床试验用临床试验用临床试验用药物药物药物药物

48、的接收和使用的接收和使用的接收和使用的接收和使用2.2.12.2.1试试试试验验验验用用用用药药药药品品品品的的的的批批批批号号号号是是是是否否否否与与与与质质质质量量量量检检检检验验验验报报报报告告告告、临临临临床床床床试试试试验验验验总总总总结结结结报报报报告告告告、申申申申报报报报资料对应一致。资料对应一致。资料对应一致。资料对应一致。2.2.22.2.2试试试试验验验验用用用用药药药药品品品品的的的的接接接接受受受受、使使使使用用用用和和和和回回回回收收收收是是是是否否否否有有有有原原原原始始始始记记记记录录录录，发发发发放放放放者者者者是是是是否否否否均均均均有有有有签签签签名名名名

49、。药药药药物物物物的的的的接接接接受受受受数数数数量量量量、使使使使用用用用数数数数量量量量及及及及剩剩剩剩余余余余(shngy)(shngy)数数数数量量量量之之之之间间间间的的的的关关关关系是否对应一致。系是否对应一致。系是否对应一致。系是否对应一致。2.2.32.2.3试试试试验验验验用用用用药药药药品品品品的的的的用用用用法法法法用用用用量量量量及及及及使使使使用用用用总总总总量量量量是是是是否否否否与与与与受受受受试试试试者者者者用用用用药药药药原原原原始始始始记记记记录录录录、临床试验报告对应一致。临床试验报告对应一致。临床试验报告对应一致。临床试验报告对应一致。第三十页，共四十页

50、。31核查核查(h ch)(h ch)(h ch)(h ch)要点要点2.32.3临床试验数据的临床试验数据的临床试验数据的临床试验数据的溯源溯源溯源溯源2.3.12.3.1病例报告表（病例报告表（病例报告表（病例报告表（CRFCRF）与原始资料以及申报资料是否对应）与原始资料以及申报资料是否对应）与原始资料以及申报资料是否对应）与原始资料以及申报资料是否对应一致。一致。一致。一致。2.3.22.3.2原始资料中的临床检查数据是否能够溯源，必要时对临原始资料中的临床检查数据是否能够溯源，必要时对临原始资料中的临床检查数据是否能够溯源，必要时对临原始资料中的临床检查数据是否能够溯源，必要时对临床