医学专题一新药注册申报资料-讲-解.ppt

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1、新药注册申报(shnbo)资料讲 解第一页，共五十八页。药品注册管理办法法规(fgu)要求：申请注册新药：按照申报资料项目表的要求报送资料项目130（资料项目6除外）临床试验完成(wn chng)后报送的资料项目包括重新整理的综述资料16、资料项目12和14、临床试验资料2832以及重新整理的重新整理的与变更相关的变更相关的资料和补充的资料补充的资料，并按申报资料项目顺序排列 2第二页，共五十八页。对于注册分类1的品种，临床试验完成后应根据临床期间进行的各项研究的结果(ji gu)，重新整理报送资料项目130的全部的全部资料 同时申请注册属于注册分类3的原料药和属于注册分类6的制剂的，其原料药

2、的注册申请应当符合申报生产的要求。3第三页，共五十八页。申请注册已有国家标准的药品：按照申报资料项目表的要求报送资料项目116和2830。需进行(jnxng)临床试验的，在临床试验完成后报送资料项目2832以及其他变更和补充变更和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。4第四页，共五十八页。分三类：A：申报临床B：申报生产(shngchn)C：仿制药的申报5第五页，共五十八页。A（申报临床）、申报资料(zlio)项目：（一）综述资料 1、药品名称。2、证明性文件。3、立题目的与依据。4、对主要研究结果的总结及评价。5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。6、包装(bozhung)、标签设计样稿。

3、（可不附）6第六页，共五十八页。（二）药学研究资料 7、药学研究资料综述。8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。10、质量(zhling)研究工作的试验资料及文献资料。7第七页，共五十八页。11、药品标准及起草(q co)说明，并提供标准品或者对照品。12、样品的检验报告书。13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。8第八页，共五十八页。（三）药理毒理研究资料16、药理毒理研究资料综述。17、主要药效学试验资

4、料及文献资料。18、一般药理学的试验资料及文献资料。19、急性毒性(d xn)试验资料及文献资料。20、长期毒性(d xn)试验资料及文献资料。21、过敏性（局部过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。9第九页，共五十八页。22、复方制剂中多种成份药效、毒性(d xn)、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。23、致突变试验资料及文献资料。24、生殖毒性(d xn)试验资料及文献资料。25、致癌试验资料及文献资料。26、依赖性试验资料及文献资料。27、非临床药代动力学试验资料及文献资料。10第十页，共五十八页。（四）临床试

5、验资料28、国内外相关的临床试验资料综述。29、临床试验计划及研究方案。30、临床研究者手册。31、知情同意书样稿、伦理委员会批准(p zhn)件。（无）32、临床试验报告。（无）11第十一页，共五十八页。B（临床结束(jish)后报生产）、申报资料项目：（一）综述资料 1、药品名称。2、证明性文件。3、立题目的与依据。4、对主要研究结果的总结及评价。5、药品说明(shumng)书、起草说明(shumng)及相关参考文献。6、包装、标签设计样稿。12第十二页，共五十八页。（二）药学研究资料 11、药审中心为便于(biny)审评作对比，要求提供。一般情况下，报临床用质量标准后，药检所对此质量标准

6、有修改，我们是接受还是不接受，应该 在申报生产用的质量标准时作应答，故11号资料一 般而言，都有修改，所以要提供。12、样品的检验报告书。（生物制品）14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。（6个月后的长期稳定性）13第十三页，共五十八页。（四）临床试验资料28、国内外相关的临床试验资料综述。29、临床试验计划及研究方案(fng n)。30、临床研究者手册。31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。32、临床试验报告。新增部分：数据库（统计单位提供）14第十四页，共五十八页。C（仿制药申报(shnbo)）、申报(shnbo)资料项目：（一）综述资料 1、药品名称。2、证明性文件。3、立题目的与

7、依据。4、对主要研究结果的总结及评价。5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。6、包装(bozhung)、标签设计样稿。15第十五页，共五十八页。（二）药学(yo xu)研究资料 7、药学研究资料综述。8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。10、质量研究工作的试验资料及文献资料。16第十六页，共五十八页。11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。12、样品的检验报告书。13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。14、药物稳定性研究的试验(shyn)资料及文献资料。15、直接接触药品的包装材料和容器

8、的选择依据及质量标准。17第十七页，共五十八页。（三）药理(yol)毒理研究资料16、药理(yol)毒理研究资料综述。21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。（局部用药需报）（四）临床试验资料28、国内外相关的临床试验资料综述。29、临床试验计划及研究方案。30、临床研究者手册。18第十八页，共五十八页。C、申报资料(zlio)项目（仿制药临床后）：（一）综述资料(zlio)（无变化，不提供）1、药品名称。2、证明性文件。3、立题目的与依据。4、对主要研究结果的总结及评价。（需提供）5、药品说明书、起草说明及相关参考文

9、献。6、包装、标签设计样稿。19第十九页，共五十八页。（二）药学研究资料（无变化，不提供(tgng)）12、样品的检验报告书。（需提供）14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。（需提供）20第二十页，共五十八页。（四）临床试验资料 28、国内外相关的临床试验资料综述。29、临床试验计划及研究方案。30、临床研究者手册。31、知情(zh qng)同意书样稿、伦理委员会批准件。32、临床试验报告。（同B）21第二十一页，共五十八页。1号资料(zlio)：A：包括通用名、商品(shngpn)名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等（见药审中心要求）。如果是新剂型、新命名、

10、应附上药典委员会的复函B：同AC：同A外，需提供：国家标准 注：不允许有商品名22第二十二页，共五十八页。2号资料(zlio)：A：药品(yopn)生产企业：“三证”（GMP与生产许可证的单位名称和生产地址一致）新药证书申请人：有效的营业执照、事业单位法人证书及其变更登记证明专利查询报告、不侵权保证书特殊药品：SFDA安监司的立项批件23第二十三页，共五十八页。制剂用原料药的合法(hf)来源（一套）直接购买：a、原料厂三证（三证与原料的批准证明文件的单位名称、地址必须一致）b、原料的批准证明文件（药品注册批件、药品注册证、统一换发文号的文件等）c、原料的质量标准及原料药出厂检验报告 d、购货发

11、票（赠送的，提供相关证明）新增：申报生产时，原料药如系通过赠送途径获得而未能提供该原料药合法来源证明和供货协议的，不批准 e、购销合同或供货协议复印件 24第二十四页，共五十八页。制剂用原料药的合法来源（一套）向原料经销单位购买的：除需提供上述文件(wnjin)外，还需提供经销商与原料厂的供货协议经销商与原料厂的供货协议25第二十五页，共五十八页。制剂用原料药的合法来源（一套）原料与制剂同时注册申请：原料和制剂厂不一致的，应提供原料和制剂厂之间的供货协议或合作开发协议（申报相同剂型的原料药来源不能是相同相同剂型的原料药来源不能是相同的原料药申请人的原料药申请人）A厂胶囊 原料甲 B厂胶囊 只能

12、一对一，因此时的原料甲还未批准上市(shng sh)使用进口原料的：略 26第二十六页，共五十八页。商标查询单或商标注册证（可推迟(tuch)至报生产）直接接触药品的包装材料和容器的包材证或受理通知单 委托试验：应提供委托合同，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。相关证明性文件的变更证明文件申请申报OTC的证明文件等需由非法定代表人签名的，应当由法定代表人授权的负责人签名，并提供委托签字授权书原件27第二十七页，共五十八页。B：同A，还提供：临床批件临床试验用药的质量标准中检所出具的制备标准品的原材料受理单（原料）新开办企业、新建车间或新增剂型，在取得载明相应生产范围的生产许可证后方可申报

13、生产 C：同A（如有临床同B）；无商品(shngpn)名、商标的查询单28第二十八页，共五十八页。3号资料(zlio)：A：分为以下六部分撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：立题目(tm)的与依据撰写格式和内容”，特别注意陈述规格的依据注意陈述规格的依据）品种基本情况立题背景品种的特点国内外有关该品种的知识产权等情况综合分析参考文献新增要求：制剂研究合理性和临床使用必需性的综述29第二十九页，共五十八页。B：同AC：同A，特别阐述清楚规格（仿制(fngzh)全部规格 还是部分仿制？是否增加新规格）30第三十页，共五十八页。规格依据(yj)（常见的）：现行说明书上的表述

14、说明书临床使用依据(yj)（不低于最小量，不大于最大量）新增规格同品种其他厂家有相同的规格上市 的依据国外有此规格上市的文献资料（如说明 书原文及译文）新增：“虽有同品种已上市规格，但该规格已不符合临床需要的”不批准31第三十一页，共五十八页。4号资料(zlio)：A：分以下五部分来撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导(zhdo)原则：对主要研究结果的总结及评价撰写格式和内容”）品种基本情况药学主要研究结果及评价药理毒理主要研究结果及评价临床主要研究结果及评价综合分析及评价 申请人对主要研究结果进行的总结；从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价32第三十

15、二页，共五十八页。B：同A，增加了：临床研究的结果、稳定性考察（长期）的结果（全部(qunb)研究是否紧扣立题目的）C：同A（有临床研究的就同B）33第三十三页，共五十八页。5号资料(zlio)：A：包括(boku)按有关规定起草的药品说明书说明书各项内容的起草说明（准确拟定“适应症”）相关文献B：同A，注意说明书中各项应紧扣各项研究的数据与结果（结合临床与文献资料，准确描述“适应症、用法用量、不良反应、注意事项等”）C：同A，提供被仿（指用于平行研究的）产品的最新的说明书复印件34第三十四页，共五十八页。6号资料(zlio)：A：可无B：按24号令规定设计的word版样稿（不要求彩稿，也不是

16、(b shi)上市件）C：同B，可加上已注册的商标35第三十五页，共五十八页。7号资料(zlio)：A：资料格式与内容照药审中心要求（化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：药学研究资料综述撰写格式和内容），包括：合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究、国内外文献资料的综述B：如果在申报临床审评阶段（最好不是在临床试验中）药学某些方面(fngmin)作了修改，本号资料需重新提供，增加修改的内容，反之，可不提供C：同A36第三十六页，共五十八页。8号资料(zlio)：A：详见技术指导原则（化学(huxu)药物制剂研究基本技术指导原则、化学(huxu)药物原

17、料药制备和结构确证研究的技术指导原则）37第三十七页，共五十八页。原料包括：工艺流程和化学反应式（多条合成路线的比较、取舍的原因）起始原料和有机溶媒等反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）操作步骤精制方法主要理化常数及阶段性的数据积累及文献资料对环保的影响及其评价（对三废的处理）新增：工艺验证资料(zlio)不接受一步合成的工艺38第三十八页，共五十八页。制剂包括：处方依据（多个处方取舍必须有处方筛选(shixun)的过程）剂型选择理由规格依据工艺流程（文字流程图）工艺参数的确立依据（包括工艺条件）原辅料的作用及其辅料用量的依据40第四十页，共五十八页。工艺验证应包括起始物料、处方筛选、生产工

18、艺及验证资料（药审中心网上已有部分“验证”的技术指导文章可供参考）相关的图谱无菌/灭菌的工艺验证注明投料量和收得率工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物影响因素试验：光照、高温、高湿（省去某项说明(shumng)原因）41第四十一页，共五十八页。B：如果有修改，重新提供本号资料；反之，不提供C：同A，注意相关研究项（不是每项），应与被仿制品（一批）平行对比研究，以此说明与上市(shng sh)产品的“等同性”（一般不可能有相同性）。尤其是“影响因素”试验应与被仿品（一批）平行试验最能说明自己的结果 具体试验请参考仿制化学药品研究技术指导原则42第四十二页，共五十八页。9号资料(zlio)

19、：A：详见“技术指导原则”（化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则），多数是委托研究，注意签定委托合同，报告书及图谱上盖章，试验单位的资质证明B：无补充内容，可不提供(tgng)C：同A（仿原料）43第四十三页，共五十八页。10号资料(zlio)：A：详见“技术指导原则”（化学(huxu)药物杂质研究的技术指导原则、化学(huxu)药物残留溶剂研究的技术指导原则）等；包括：理化性质、纯度检查、溶出度、微生物检查（新要求）、无菌检查、含量测定的方法学验证及阶段性的数据积累结果等、标准品来源B：无修改内容，可不提供C：同A，附上国家标准44第四十四页，共五十八页。11号资料(zlio)：A

20、：详见“技术指导原则”（化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则要求）：质量标准应当符合中国药典现行版的格式，并使用其术语和计量单位所使用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版中国药典收载的品种及浓度，有不同(b tn)的，应详细说明提供的标准品或对照品应另附资料说明：来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据注：各项起草说明所依据的试验数据要加上中试中试三批样品的结果三批样品的结果45第四十五页，共五十八页。B：无修改内容，可不(k b)提供C：同A46第四十六页，共五十八页。12号资料(zlio)：A：指申报样品的自检报告书（13批）B：三批B的三批样品符合GMP条件即可C：三

21、批（因临床结束后，直接将后续的临床等方面的资料报药审中心，不再做现场(xinchng)考核抽样等，故一步到位；三批，在临床结束报生产时，附上药检所的三批复核报告书复印件）C的三批样品必须是GMP车间里的中试规模的样品47第四十七页，共五十八页。上临床的样品一定是工艺、处方确定的样品，且是中试规模(gum)的产品，否则没有一致性，尤其是固体制剂。48第四十八页，共五十八页。规模（稳定性研究用样品应达到一定规模）1、中国药典2005年版：片剂、胶囊等固体制剂一般需在10000个制剂单位左右，特殊制剂特殊品种灵活掌握。2、中国药典2005年版附录：增加了大体积包装的制剂（如静脉输液、口服液等）至少应

22、为各项稳定性试验(shyn)检测所需总量的10倍3、原料药单剂量的1000倍以上；终产品的产量达到公斤级；单元反应器体积补小于20立升49第四十九页，共五十八页。4、进口药要求：三批中至少两批应为中试规模，如经过验证，第三个批次可以稍小。（如口服(kuf)固体制剂中片剂和胶囊可以为2500050000片/粒）5、制剂：一次性生产量为拟定生产规模的1/106、批次：影响因素：一批加速试验：三批长期试验：三批50第五十页，共五十八页。13号资料(zlio)：A：原料合法来源证明文件（第2次）辅料的来源、质量标准、检验报告书 研制制剂所用的进口原料药未取得进口注册证的，必须经SFDA批准(p zhn

23、)B：无变化，可不提供C：同A51第五十一页，共五十八页。14号资料(zlio)：A：详见“技术指导原则”（化学药物稳定性研究技术指导原则）采用直接接触药物的包材共同进行的稳定性试验（注：指影响因素试验、加速试验和长期试验三部分）B：增加长期试验考察的内容和结果（三批）；明确提出有效期暂定几年，依据是什么？同时评价药品与包材的相容性。如果接受转让的临床批件，上临床的样品是企业提供，并要求(yoqi)将这批样品作为中试的稳定性考察，在此号资料中需报告C：同A，最佳试验方案是仿制的三批样品与上市产品（一批）平行试验，明确提出有效期确定的依据，暂定几年？52第五十二页，共五十八页。15号资料(zli

24、o)：A：用稳定性考察的结果及前面影响因素试验结果明确提出选择药品(yopn)包材的理由及依据，附上包材的来源及质量标准B：稳定性试验6个月后续内容C：同A，还可增加参考上市同品种的包材作为选择包材的依据之一53第五十三页，共五十八页。1627号资料(zlio)：A：均由公司外的机构完成试验或自己提供有关文献资料，注意(zh y)：签订委托试验合同提供的样品批号一定是前面工艺、质量、稳定性研究的样品（三批）之一合格报告书对照样品（阳性药），建议最好经全检后再交给试验单位、报告书仔细验收试验报告（动物种类、数量、重量、饲养要求、解剖的照片等）B：无变化，可不提供C：同A、B54第五十四页，共五十

25、八页。21号资料(zlio)：对于(duy)已有国家标准的药品的注射剂局部安全性试验的一般要求：供静脉给药：血管刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验供肌内注射：肌肉刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验供皮下注射：皮下刺激性试验、过敏性试验对有多种途径给药的注射剂：需同时进行多种途径的安全性试验。55第五十五页，共五十八页。28号资料(zlio)：A：指国内外有关(yugun)该品种临床试验的文献，摘要及近期追踪报道的综述（注：不是自己研制产品的临床试验内容，而且他人的）研研制产品是否可以免临床，在本号资料中，阐制产品是否可以免临床，在本号资料中，阐明依据。明依据。B：同AC：同A、B56第五十六页，共五十八页。30、31、32号资料(zlio)内容具体参考化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则57第五十七页，共五十八页。内容(nirng)总结新药注册申报资料讲 解。11、药品标准及起草说明(shumng)，并提供标准品或者对照品。药品生产企业：“三证”（GMP与生产许可证的单位名称和生产地址一致）。委托试验：应提供委托合同，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。新开办企业、新建车间或新增剂型，在取得载明相应生产范围的生产许可证后方可申报生产。C：同A，特别阐述清楚规格（仿制全部规格。处方依据（多个处方取舍必须有处方筛选的过程）。57第五十八页，共五十八页。