肿瘤标志物检测结果解读.pptx

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1、 一、肿瘤标志物（TMTM）概述 二、肿瘤标志物检测基本原则、疗效判断、TM浓度的影响 因素解读 三、常用肿瘤标志物检测的临 床意义第1页/共68页一、肿瘤标志物概述第2页/共68页（一）肿瘤标志物发展的历史（一）肿瘤标志物发展的历史1 1、第一阶段，、第一阶段，18461846年年19281928年，发现本周蛋白。年，发现本周蛋白。2 2、第二阶段，、第二阶段，19291929年年19621962年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白，在肿瘤发年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白，在肿瘤发生时异常，如促性腺激素、碱性磷酸酶等。生时异常，如促性腺激素、碱性磷酸酶等。3 3、第三阶段，、第三阶段，19

2、631963年年19751975年，发现了一些胚胎蛋白性标志物年，发现了一些胚胎蛋白性标志物 ，如，如AFPAFP、CEACEA。4 4、第四阶段，、第四阶段，19761976年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标志物出现出，年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标志物出现出，如如CA15-3CA15-3、CA125 CA125、CA19-9CA19-9以及以及癌基因类肿瘤标志物癌基因类肿瘤标志物等。等。第3页/共68页（二）肿瘤标志物（二）肿瘤标志物（TMTM）的定义）的定义肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者由机体对肿瘤细胞肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的

3、或者由机体对肿瘤细胞反应所产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶反应所产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。（同工酶）、多胺及癌基因产物等。近年来，采用肿瘤早期检测技术近年来，采用肿瘤早期检测技术近年来，采用肿瘤早期检测技术近年来，采用肿瘤早期检测技术寻找病人血液中肿瘤细胞所分泌、表达寻找病人血液中肿瘤细胞所分泌、表达寻找病人血液中肿瘤细胞所分泌、表达寻找病人血液中肿瘤细胞所分泌、表达的异常蛋白质的异常蛋白质的异常蛋白质的异常蛋白质(肿瘤标志物肿瘤标志物)是是可以早期发现，早期诊断和早期治疗肿瘤。可以早期发现，早期诊断和早

4、期治疗肿瘤。可以早期发现，早期诊断和早期治疗肿瘤。可以早期发现，早期诊断和早期治疗肿瘤。第4页/共68页（三）肿瘤标志物的分类（三）肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类尚不统一，常用的有两种：肿瘤标志物的分类尚不统一，常用的有两种：按肿瘤标志物的来源以及它的特异性；按肿瘤标志物的来源以及它的特异性；按肿瘤标志物本身的化学特性。按肿瘤标志物本身的化学特性。1 1、按肿瘤标志物的来源以及它的特异性分类：、按肿瘤标志物的来源以及它的特异性分类：（1 1）肿瘤特异性标志物）肿瘤特异性标志物 是一种肿瘤所产生是一种肿瘤所产生的特异性物质。例如前列腺特异性抗原（的特异性物质。例如前列腺特异性抗原（PSAPSA

5、）就）就是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患前列腺癌时，前列腺癌时，PSAPSA显著性升高。显著性升高。第5页/共68页（2 2）肿瘤辅助标志物：）肿瘤辅助标志物：它在正常情况下也可由某种正常组织产生，但在类似组织它在正常情况下也可由某种正常组织产生，但在类似组织它在正常情况下也可由某种正常组织产生，但在类似组织它在正常情况下也可由某种正常组织产生，但在类似组织发生肿瘤时，其含量会急剧升高。发生肿瘤时，其含量会急剧升高。发生肿瘤时，其含量会急剧升高。发生肿瘤时，其含量会急剧升高。如如 CEACEA、血清铁蛋白、血清铁蛋白、2-2-微球蛋白、胃蛋微

6、球蛋白、胃蛋白酶原白酶原、（PGPG）等。）等。显而易见，后者在同类组织良性增生时也会升高，只是在发生肿瘤时，其含量变显而易见，后者在同类组织良性增生时也会升高，只是在发生肿瘤时，其含量变显而易见，后者在同类组织良性增生时也会升高，只是在发生肿瘤时，其含量变显而易见，后者在同类组织良性增生时也会升高，只是在发生肿瘤时，其含量变化更明显一些而已化更明显一些而已化更明显一些而已化更明显一些而已.因此，其检测肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽如人意。因此，其检测肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽如人意。因此，其检测肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽如人意。因此，其检测肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽如人意。第6页/共68

7、页2 2、按肿瘤标志物本身的化学特性分类：、按肿瘤标志物本身的化学特性分类：（1 1）肿瘤胚胎性抗原标志物肿瘤胚胎性抗原标志物 AFPAFP（2 2）糖类、血型类抗原肿瘤标志物糖类、血型类抗原肿瘤标志物 CA125CA125、CA19-9CA19-9（3 3）酶类标志物酶类标志物 PAPPAP（4 4）激素类标志物激素类标志物 HCGHCG（5 5）蛋白质类标志物蛋白质类标志物 2m2m（6 6）基因类标志物基因类标志物 C-mycC-myc 、P53P53 第7页/共68页胚胎类肿瘤标志物胚胎类肿瘤标志物名名 称称 性性 质质 相相 关关 肿肿 瘤瘤 甲胎蛋白甲胎蛋白 糖蛋白糖蛋白70ku

8、肝细胞、胚细胞（非精原细胞瘤）肝细胞、胚细胞（非精原细胞瘤）-癌胚抗原癌胚抗原 80ku 结肠结肠 癌胚铁蛋白癌胚铁蛋白 糖蛋白糖蛋白600ku 肝肝 癌胚抗原癌胚抗原 糖蛋白糖蛋白22ku 结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺 胰癌胚抗原胰癌胚抗原 糖蛋白糖蛋白40ku 胰腺胰腺 鳞状细胞抗原鳞状细胞抗原 糖蛋白糖蛋白44-48ku 肺、皮肤、头和颈部肺、皮肤、头和颈部 组织多肽抗原组织多肽抗原 细胞角蛋白细胞角蛋白8.18.19 乳腺、结肠乳腺、结肠 这类蛋白虽然与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性，但与肿瘤的发生存在着内在的联系，故被作为一种较为常见的肿瘤标志物。第8页/共

9、68页血型类抗原肿瘤标志物血型类抗原肿瘤标志物名名 称称性性 质质 癌癌 肿肿 常用单克隆抗体常用单克隆抗体 CA19-9 CA19-9 唾液酸化唾液酸化LeLexaxa 胰腺、胃肠、胰腺、胃肠、肝肝 116NS19-9 116NS19-9 CA19-5 CA19-5 唾液酸化唾液酸化LeLea a和和LeLeagag 胃肠、卵巢胃肠、卵巢 116NS19-5 116NS19-5 CA50 CA50 唾液酸化唾液酸化LeLea a 胰腺、胃肠、胰腺、胃肠、结肠结肠 Colo-50 Colo-50 CA72-4 CA72-4 唾液酸化唾液酸化Tn Tn 卵巢、乳腺、卵巢、乳腺、胃肠、结肠胃肠、结

10、肠 B27.3.cc49 B27.3.cc49 CA242 CA242 唾液酸化唾液酸化CHO CHO 结肠、直肠、结肠、直肠、胰腺胰腺 C242 C242 第9页/共68页糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物名名 称称性性 质质 癌癌 肿肿 常用单克隆抗体常用单克隆抗体 CA125 糖蛋白糖蛋白200ku 卵巢、子宫内膜卵巢、子宫内膜 OC125 CA15-3 糖蛋白糖蛋白400ku 乳腺、卵巢乳腺、卵巢 DF3和和115D3 CA549 高分子量糖蛋白高分子量糖蛋白 乳腺、卵巢乳腺、卵巢 BC4E549 BC4n154 CA27.29 高分子量糖蛋白高分子量糖蛋白 乳腺乳腺 B27.29

11、DU-PAN-2 粘蛋白粘蛋白100-500ku 胰腺、卵巢、胃胰腺、卵巢、胃 DU-PAN-2 这类标志物可分为为高分子粘蛋白类和血型类抗这类标志物可分为为高分子粘蛋白类和血型类抗原两大类，大多以首次建立的单克隆抗体杂交瘤原两大类，大多以首次建立的单克隆抗体杂交瘤细胞株编号命名。细胞株编号命名。第10页/共68页酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物名名 称称 分子量及同工酶分子量及同工酶 相相 关关 肿肿 瘤瘤 醛缩酶醛缩酶 160ku 160ku 3 3个个 肝肝 碱性磷酸酶碱性磷酸酶 95ku 95ku 7 7个个 骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢等骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢等 淀粉酶淀粉酶 45ku

12、 45ku 胰腺等胰腺等 谷胱甘肽转移酶谷胱甘肽转移酶 80ku 80ku 多种多种 肝、胃、结肠肝、胃、结肠 肌酸激酶肌酸激酶 83ku 83ku 4 4个个 前列腺、肺、结肠、卵巢等前列腺、肺、结肠、卵巢等 -谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶 90ku 90ku 1212个个 肝肝 乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶 135ku 135ku 5 5个个 肝、淋巴瘤、白血病肝、淋巴瘤、白血病 神经原特异性烯醇神经原特异性烯醇化酶化酶 73ku 73ku 2 2个个 肺（小细胞）、神经母细胞瘤、肺（小细胞）、神经母细胞瘤、类癌、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤类癌、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤 5-5-核苷酸酶核苷酸酶 6 6区带区带

13、 肝肝 -L-L岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶 230ku 230ku 8 8个个 肝肝 核糖核酸酶核糖核酸酶 2 2个个 卵巢、肺、大肠等卵巢、肺、大肠等 第11页/共68页激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物激激 素素 性性 质质 相相 关关 肿肿 瘤瘤 儿茶酚胺类儿茶酚胺类 嗜铬细胞嗜铬细胞 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 4.5ku 4.5ku 库欣综合征、肺（小细胞）库欣综合征、肺（小细胞）抗利尿激素抗利尿激素 肺（小细胞）、原发性类癌等肺（小细胞）、原发性类癌等 降钙素降钙素 3.5ku 3.5ku 甲状腺髓质甲状腺髓质 生长激素生长激素 21ku 21ku 垂体腺瘤、肾、肺垂体腺瘤、肾、肺

14、HGG HGG 45ku 45ku 胚胎绒毛膜、睾丸（非精原细胞癌）胚胎绒毛膜、睾丸（非精原细胞癌）人胎盘催乳素人胎盘催乳素 22ku 22ku 滋养层、性腺、肺、乳腺滋养层、性腺、肺、乳腺 甲状旁腺素甲状旁腺素 肝、肾、乳腺、肺等肝、肾、乳腺、肺等 催乳素催乳素 22ku 22ku 垂体腺瘤、肾、肺垂体腺瘤、肾、肺 胰高糖素胰高糖素 3ku 3ku 胰高糖素瘤、嗜铬细胞瘤胰高糖素瘤、嗜铬细胞瘤 第12页/共68页蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物 名称名称 性质性质 相相 关关 肿肿 瘤瘤 2 2-微球蛋白微球蛋白 12ku 12ku 多发性骨髓瘤、多发性骨髓瘤、B B细胞淋巴瘤、慢性淋巴

15、细细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、胞白血病、WaldenstromWaldenstroms s巨球蛋白血症巨球蛋白血症 C C多肽多肽 3.6ku 3.6ku 胰岛素瘤胰岛素瘤 铁蛋白铁蛋白 450ku 450ku 肝、肺、乳腺、白血病肝、肺、乳腺、白血病 本周蛋白本周蛋白 22.5-45ku 22.5-45ku 游离轻链病、多发性骨髓病游离轻链病、多发性骨髓病 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白 670ku 670ku 本周蛋白本周蛋白 其他肿瘤标志物：如蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物。其他肿瘤标志物：如蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物。一般来讲这类标志物特异性稍差，但检测方法相对比较容易，一般来讲

16、这类标志物特异性稍差，但检测方法相对比较容易，常作常规检测项目。常作常规检测项目。第13页/共68页常见癌基因类肿瘤标志物常见癌基因类肿瘤标志物 癌基因癌基因 细胞株或细胞株或原发肿瘤原发肿瘤 相相 关关 肿肿 瘤瘤 N-myc N-myc 细胞株细胞株 神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肺癌神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肺癌（小细胞）（小细胞）原发肿瘤原发肿瘤 神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤肌肉瘤 C-erb-2 C-erb-2 原发肿瘤原发肿瘤 胃腺癌、肾腺癌、乳腺癌胃腺癌、肾腺癌、乳腺癌 N-ras N-ras 细胞株细胞株 胃腺癌胃腺癌 C-my

17、c C-myc 细胞株细胞株 乳腺癌、胃腺癌、肺癌（巨细胞）乳腺癌、胃腺癌、肺癌（巨细胞）原发肿瘤原发肿瘤 急性粒细胞白血病、结肠腺癌急性粒细胞白血病、结肠腺癌 H-ras H-ras 细胞株细胞株 黑色瘤黑色瘤 原发肿瘤原发肿瘤 膀胱癌、皮肤鳞癌膀胱癌、皮肤鳞癌 K-ras K-ras 细胞株细胞株 结肠癌、骨肉瘤结肠癌、骨肉瘤 原发肿瘤原发肿瘤 膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌 第14页/共68页常见抑癌基因类肿瘤标志物常见抑癌基因类肿瘤标志物抑癌基因抑癌基因 染染 色色 体体 相相 关关 肿肿 瘤瘤 RB RB 13q14 13q14 视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、视网膜母

18、细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、肺癌肺癌 WT1 WT1 11p13 11p13 WilmsWilms肿瘤肿瘤 NF-1 NF-1 17q11.1q 17q11.1q 神经纤维瘤神经纤维瘤 DCC DCC 13q21.3 13q21.3 结肠癌结肠癌 P P5353 17p21-1q 17p21-1q 肺癌、结肠癌、胃癌肺癌、结肠癌、胃癌 Erb-B-2 Erb-B-2 7p 7p 乳腺癌乳腺癌 抑癌基因：机体中有一类对正常细胞增殖起负调节作用的基因抑癌基因：机体中有一类对正常细胞增殖起负调节作用的基因称为抑癌基因。当这类基因丢失、失活或变异时，往往会促使称为抑癌基因。当这类基因丢失、失活或变异时，往

19、往会促使细胞失控而呈恶性生长。细胞失控而呈恶性生长。第15页/共68页1 1、理想的、理想的肿瘤标志物：肿瘤标志物：其灵敏度、特异性均应达其灵敏度、特异性均应达100%100%，能在，能在极早期发现肿瘤，不漏诊；极早期发现肿瘤，不漏诊；在体液中的浓度应与瘤体大小、临床在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后；分期密切相关，并可据此判断预后；半衰期短，可根据其水平的半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移；升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移；肿瘤标记物的浓度和肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分肿瘤转移、恶性程度

20、相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断；期和预后的判断；存在于体液特别是血液中，易于检测。存在于体液特别是血液中，易于检测。目前尚未发现这样的目前尚未发现这样的TMTM。第16页/共68页2 2、目前临床应用肿瘤标志物现状、目前临床应用肿瘤标志物现状理想形式特异性100%真阴性100%假阳性 0%健健康康人人临界值敏感性100%真阳性100%假阴性 0%肿肿瘤瘤患患者者实际状况假阴性假阳性临界值敏感性100%特异性-60%健健康康人人肿肿瘤瘤患患者者特异性100%敏感性-50%敏感性上升特异性上升实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越实际状态：假阴性和假阳性在选

21、择临界值中的作用：特异性越高，敏感性越低，反之亦然。高，敏感性越低，反之亦然。第17页/共68页第18页/共68页第19页/共68页 （五（五)肿瘤标志物的检测原理肿瘤标志物的检测原理 肿瘤细胞在癌变时都会表达或分泌出肿瘤肿瘤细胞在癌变时都会表达或分泌出肿瘤异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到0.5cm0.5cm以上的占位性病变需要以上的占位性病变需要5 51010年的时间，年的时间，如果能够在这一段时间内运用肿瘤标志物检如果能够在这一段时间内运用肿瘤标志物检测技术来早期发现病人血液中肿瘤所表达的测技术来早期发现病人血液中肿瘤所表达的异常蛋白质，就可以达到早

22、期发现，早期治异常蛋白质，就可以达到早期发现，早期治疗的目的。疗的目的。第20页/共68页 肿瘤是细胞单克隆的产物，是由单一肿瘤细胞肿瘤是细胞单克隆的产物，是由单一肿瘤细胞异常分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果异常分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果:大部分肿瘤细胞倍增时间约大部分肿瘤细胞倍增时间约4040天天140140天（平均天（平均6060天，转移瘤生长速度较原发瘤快天，转移瘤生长速度较原发瘤快2 2倍）。倍）。直径直径1cm1cm的肿瘤，大约含有的肿瘤，大约含有10109 9个肿瘤细胞，是个肿瘤细胞，是原始肿瘤细胞倍增原始肿瘤细胞倍增3030次的结果。一个实体瘤从次的结果。一个实体瘤

23、从1 1个肿瘤细胞到个肿瘤细胞到10109 9个细胞约需个细胞约需8 81818年。物理仪年。物理仪器的最低检测限是器的最低检测限是1cm1cm（10109 9个肿瘤细胞）个肿瘤细胞）,生化生化技术最低检测限为技术最低检测限为10106 6-108 8个细胞。因此，利用个细胞。因此，利用该技术能在亚临床期较早地发现肿瘤。该技术能在亚临床期较早地发现肿瘤。第21页/共68页Measurement of the Growth of Malignant Tumours(检测恶性肿瘤的生长)Tumour marker(tumour invisible)肿瘤标记物可检测(影像还不可能检测的瘤巢Tumou

24、r mass肿瘤重量 1g 10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012Clinically detectabl tumour(影像可检测到的瘤巢)Tumour growthTumour cells肿瘤细胞数Lead time(导先预测时期)第22页/共68页第23页/共68页虽然病理诊断是肿瘤诊断虽然病理诊断是肿瘤诊断的的“金标准金标准”，但是，没但是，没有哪个无症状的人会主动有哪个无症状的人会主动去挨一刀查查自己有没有去挨一刀查查自己有没有肿瘤。肿瘤。TMTM检测，仅需要血液或检测，仅需要血液或体液就可以检测到早期癌体液就可以检测到早期癌症的踪迹。因此，症的踪

25、迹。因此，正确合理使用TM，作为一项辅作为一项辅助诊断与疗效观察指标，助诊断与疗效观察指标，有重要的临床应用价值。有重要的临床应用价值。（六）（六）肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测在肿瘤诊断中的作用在肿瘤诊断中的作用1 1、关于、关于TMTM在肿瘤诊断中的作用：医学界认识和评价不在肿瘤诊断中的作用：医学界认识和评价不一致。由于一致。由于TMTM检测中存在检测中存在假阴性及假阳性结果，给临假阴性及假阳性结果，给临床带来某种困惑，床带来某种困惑，对对TMTM的应用有的应用有“不用不用”和和“滥用滥用”两种情况。两种情况。第24页/共68页防治肿瘤的最好办法是早防治肿瘤的最好办法是早期诊断、早期治疗。期

26、诊断、早期治疗。虽然病理诊断是肿瘤诊断虽然病理诊断是肿瘤诊断的的“金标准金标准”，但是，没但是，没有哪个无症状的人会主动有哪个无症状的人会主动去挨一刀查查自己有没有去挨一刀查查自己有没有肿瘤。肿瘤。TMTM检测，仅需要血液或检测，仅需要血液或体液就可以检测到早期癌体液就可以检测到早期癌症的踪迹。因此，症的踪迹。因此，TMTM作为作为一项辅助诊断与疗效观察一项辅助诊断与疗效观察指标，有重要的临床应用指标，有重要的临床应用价值。价值。（五）（五）TMTM在肿瘤诊断中的作用在肿瘤诊断中的作用 关于关于TMTM在肿瘤诊断中的作用，医学界认识和评价不一致。由于在肿瘤诊断中的作用，医学界认识和评价不一致。

27、由于TMTM检测中存在检测中存在假阴性及假阳性结果，给临床带来某种困惑，假阴性及假阳性结果，给临床带来某种困惑，对对TMTM的应用有的应用有“不用不用”和和“滥用滥用”两种情况。正确合理使用两种情况。正确合理使用TMTM，仍有，仍有很大的临床应用价值。很大的临床应用价值。第25页/共68页 二、肿瘤标志物检测 基本 原则、疗效判断、TM浓度的影响因素解读第26页/共68页（一）（一）临床观测临床观测TMTM的五项基本原则的五项基本原则1 1、TMTM只能作为辅助诊断指标。也不提倡对无症状人群进行普查只能作为辅助诊断指标。也不提倡对无症状人群进行普查(高危人群除外）。高危人群除外）。所谓高危人群

28、是指中老年人群所谓高危人群是指中老年人群 、接触致癌物质的人群、接触致癌物质的人群、遗传因素造成的高危人遗传因素造成的高危人群、治疗后的肿瘤患者等。群、治疗后的肿瘤患者等。2 2、高危人群进行筛查时应遵循的原则：、高危人群进行筛查时应遵循的原则：该该TMTM有较高的灵敏度；有较高的灵敏度；对无症状患者，对无症状患者，筛查发现筛查发现TMTM异常升高，必须复查和动态观察；异常升高，必须复查和动态观察；筛查费用经济、合理。筛查费用经济、合理。第27页/共68页3 3、TMTM阳性不能对阳性不能对肿瘤进行绝对定位。肿瘤进行绝对定位。少数少数TMTM（如（如AFPAFP）对器官定位有一定对器官定位有一

29、定的价值。的价值。4 4、不能根据、不能根据TMTM浓浓度高低，判断肿瘤度高低，判断肿瘤的大小及进行临床的大小及进行临床分期。分期。5 5、患者治疗前后应做相关、患者治疗前后应做相关TMTM检测：检测：便于观察患者治疗前、中、后各便于观察患者治疗前、中、后各个阶段个阶段TMTM含量的变化。最好画一张含量的变化。最好画一张TM TM 含量的变化的曲线图，以便综合含量的变化的曲线图，以便综合分析（分析（监测肿瘤治疗效果监测肿瘤治疗效果、判断预判断预后及是否复发）。后及是否复发）。第28页/共68页（二）实验室检测（二）实验室检测TMTM应遵循的基本原应遵循的基本原则则1 1、实验室必须使用国家有关

30、机构、实验室必须使用国家有关机构 (sFDA)(sFDA)批批准的仪器和试剂。准的仪器和试剂。2 2、TMTM检测全程质量控制：分析前、分析中、检测全程质量控制：分析前、分析中、分析后质量控制。做好室内质控和参加室间质分析后质量控制。做好室内质控和参加室间质评，以保证试验结果的准确性、重复性和可比评，以保证试验结果的准确性、重复性和可比性。性。3 3、合理组合、合理组合4 4、价格合理、价格合理5 5、加强与临床的沟通。、加强与临床的沟通。第29页/共68页（1）评价一：（BeastallBeastall等提出的方案）等提出的方案）无效：无效：TMTM浓度与治浓度与治疗前比下降疗前比下降50%

31、50%；改善：改善：TMTM浓度与浓度与治疗前比下降治疗前比下降50%50%；有效：有效：TMTM浓度与浓度与治疗前比下降治疗前比下降90%90%；显效：显效：TMTM浓度下浓度下降至临界值以下。降至临界值以下。0123456月（2 2）评价二：）评价二：（用于用于治疗中或治疗后的观察）TMTM浓度下降但仍持续在参考范围以上，浓度下降但仍持续在参考范围以上，提示有肿瘤残留和提示有肿瘤残留和/或肿瘤转移；或肿瘤转移；TMTM浓度下降到参考范围一段时间后，又浓度下降到参考范围一段时间后，又重新升高，提示肿瘤复发或转移；重新升高，提示肿瘤复发或转移；TMTM浓度下降到参考值范围内（持续），浓度下降到

32、参考值范围内（持续），提示肿瘤治疗有效。提示肿瘤治疗有效。治疗肿瘤残留/或肿瘤转移复发或转移有效（三）（三）TMTM浓度变化对肿瘤疗效判断价值浓度变化对肿瘤疗效判断价值第30页/共68页（四）肿瘤标志物浓度影响因素（四）肿瘤标志物浓度影响因素1 1、影响血液和体液中、影响血液和体液中TMTM浓度的因素：浓度的因素：（1 1）肿瘤越大细胞越多，）肿瘤越大细胞越多，TMTM的浓度越高。的浓度越高。（2 2）肿瘤细胞合成和分泌）肿瘤细胞合成和分泌TMTM的速度越快，血液循的速度越快，血液循环中环中TMTM的浓度越高。的浓度越高。（3 3）肿瘤组织的血液供应越差，血液循环中）肿瘤组织的血液供应越差，血

33、液循环中TMTM的的浓度越低。浓度越低。（4 4）肿瘤细胞坏死后，释放出大量）肿瘤细胞坏死后，释放出大量TMTM，血液中，血液中TMTM的浓度高。的浓度高。（5 5）肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，产）肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，产生的生的TM TM 越多。越多。（6 6）肿瘤细胞不表达、不携带）肿瘤细胞不表达、不携带TMTM，则在血液和体，则在血液和体液中就检测不到。液中就检测不到。（7 7）患者肝、肾功能差，）患者肝、肾功能差，TMTM排泄速度慢，血液中排泄速度慢，血液中TMTM浓度高。浓度高。第31页/共68页v2、引起假阳性的因素、引起假阳性的因素 （1 1）在良性疾病时，

34、如炎症（特别是慢性炎症）会使一些）在良性疾病时，如炎症（特别是慢性炎症）会使一些TMTM表达增加，肝炎时表达增加，肝炎时AFPAFP、CA19-9CA19-9、CEACEA及肾功能衰竭时及肾功能衰竭时 2-2-微球蛋白、微球蛋白、CA15-3CA15-3、CA19-9CA19-9、CEACEA和和PSAPSA水平均会升高；水平均会升高；（2 2）生理变化如妊娠时）生理变化如妊娠时AFPAFP、CA125CA125、HCGHCG升高，月经时升高，月经时CA125CA125升高；升高；（3 3）肿瘤患者化疗及放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏，）肿瘤患者化疗及放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏，某些某

35、些TMTM产生增加，造成假阳性。产生增加，造成假阳性。v 3、引起假阴性的因素、引起假阴性的因素 （1 1）产生）产生TMTM的肿瘤细胞数目少；的肿瘤细胞数目少；（2 2）肿瘤细胞表面被封闭；）肿瘤细胞表面被封闭；（3 3）体内一些抗体与肿瘤标志抗原形成免疫复合物；）体内一些抗体与肿瘤标志抗原形成免疫复合物；（4 4）肿瘤组织本身血循环差，所产生）肿瘤组织本身血循环差，所产生TMTM不能分泌到外周血不能分泌到外周血中。中。第32页/共68页（五）（五）TMTM的半寿期：的半寿期：TMTM半寿期是指肿瘤组织被完全切除后，在血循环中，半寿期是指肿瘤组织被完全切除后，在血循环中，TMTM下降到下降到

36、50%50%的时间。的时间。不同的不同的TMTM半寿期不同，了解半寿期不同，了解TMTM的半寿期，对临床疗的半寿期，对临床疗效判断有重要意义。效判断有重要意义。若过早复检若过早复检TMTM，则时间太短，将误认为肿瘤未完全，则时间太短，将误认为肿瘤未完全切除；切除；若过晚复检若过晚复检TMTM，则间隔时间太长，将无法区别是肿，则间隔时间太长，将无法区别是肿瘤复发，还是疗效欠佳瘤复发，还是疗效欠佳.一般应在治疗结束后，一般应在治疗结束后，5 5个半寿期再采血为好。因个半寿期再采血为好。因为这时原有的为这时原有的TMTM约约97%97%已被清除，这时检测已被清除，这时检测TMTM如果如果TMTM升高

37、，有可能是肿瘤复发或转移。升高，有可能是肿瘤复发或转移。第33页/共68页主要肿瘤标志物经手术后半寿期肿瘤标志物半寿期参考范围CEA34天10ng/mLCA19-98.5天37UmlAFP45天10.9ng/mLPSA2.33.2天4ng/mLHCG1220小时2.9mIU/mLCA15-3815天28U/mlCA1254.8天35U/mlSCC20分1.5g/LCYFRA21-14天500g/LAFP500g/L持续持续1 1个月或个月或AFP200g/LAFP200g/L持续持续2 2个月，应高度怀疑肝癌，同时应个月，应高度怀疑肝癌，同时应结合医学影像学等综合诊断；结合医学影像学等综合诊断

38、；（4 4）低浓度（）低浓度（5050200g/L200g/L）持续时间超过）持续时间超过2 2个月的患者，应视为肝癌的高危人群。个月的患者，应视为肝癌的高危人群。第39页/共68页（5 5）当谷丙转氨酶（）当谷丙转氨酶（ALTALT）正常，）正常，AFPAFP升高诊断肝癌的可能性极高。升高诊断肝癌的可能性极高。（6 6）进行）进行原发性肝细胞肝癌原发性肝细胞肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌等引起的性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌等引起的AFPAFP升高（一般都不会高于升高（一般都不会高于400g/L400g/L）。）。（7 7）8080

39、以上的肝母细胞癌和以上的肝母细胞癌和7070左右的生殖性畸胎瘤及胰腺癌、肺癌、肾癌左右的生殖性畸胎瘤及胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现和白血病患者也可出现AFPAFP低浓度的异常升高。低浓度的异常升高。第40页/共68页3 3、疗效观察和预后的评估、疗效观察和预后的评估（1 1）若）若AFPAFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。（2 2）原发性肝癌在治疗过程中，如）原发性肝癌在治疗过程中，如AFPAFP含量保持在术后水平，示病情稳定；含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。4

40、4、良性病变中的、良性病变中的AFPAFP升高，一般是散在的和暂时的：升高，一般是散在的和暂时的：肝炎病人有肝炎病人有1010升高，升高，水平水平50g/L50g/L；肝硬化病人有肝硬化病人有3030升高，水平升高，水平 500g/L 500g/L。第41页/共68页5 5、AFPAFP检测存在的问题：检测存在的问题：（1 1）原发性肝癌的敏感性只有）原发性肝癌的敏感性只有7070左右。左右。（2 2）对转移性肝癌的诊断效果就更差。）对转移性肝癌的诊断效果就更差。（3 3）对）对AFPAFP指标阴性，临床可疑的患者应结合指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，以期优势其他

41、检查资料或多项指标联合检测，以期优势互补，减少漏诊。互补，减少漏诊。6、AFPAFP临床诊断路径图临床诊断路径图临床上可根据临床上可根据AFPAFP升高这条线索，通过详细询问升高这条线索，通过详细询问病史和全面的体格检查，寻找诊断方向，结合病史和全面的体格检查，寻找诊断方向，结合影像学、血清学、细胞学、组织病理学检查进影像学、血清学、细胞学、组织病理学检查进行综合分析，最后作出明确诊断。行综合分析，最后作出明确诊断。AFPAFP临床诊断临床诊断路径如下图：路径如下图：第42页/共68页AFP升高的临床诊断思路 胎儿畸形原发性肝癌卵巢内胚窦癌胃癌大肠癌肺癌胰腺癌PETDCBEB超检查结肠镜粪便隐

42、血CT、MRI纵膈镜检查细胞学或病理检查SPECTFDG-PET纤维支气管镜检查CT、MRI胸部X线检查MRCP超声内镜选择性A造影双期螺旋CTX线钡餐造影痰脱落细胞PETB超检查脊柱裂无脑畸形肝穿刺活检放射性核素肝显像细胞学组织学检查腹腔镜检查影像学检查CT/MRI超声检查内镜检查粪便隐血X线钡餐检查CT.MRI免疫学检查（HBV HCV)超声显像肝功能检查CTVC/MRVCERCP肝穿血管造影第43页/共68页（二）癌胚抗原（二）癌胚抗原（CEACEA）检测）检测 1 1、CEACEA在中晚期肿瘤中的阳性率：在中晚期肿瘤中的阳性率：胰腺癌胰腺癌88889191、肺癌、肺癌7676、结肠癌、

43、结肠癌7373、乳腺癌和卵巢癌、乳腺癌和卵巢癌7373，膀胱癌、宫颈，膀胱癌、宫颈癌也有升高癌也有升高2 2、CEACEA检测的优势检测的优势CEACEA是一个结肠癌标志物，与是一个结肠癌标志物，与CA242CA242联合应用，被认为是对结肠癌的最佳标志物的联合应用，被认为是对结肠癌的最佳标志物的搭配。搭配。对直肠癌的治疗，对直肠癌的治疗，CEACEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于高于X X线和直肠镜。线和直肠镜。第44页/共68页3 3、CEACEA检测对疾病预后的评估检测对疾病预后的评估（1 1）术前）术前CEA

44、CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。（2 2）若术前）若术前CEACEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差。侵犯和转移，预后较差。（3 3）术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前）术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前1010周周1313个月，个月，CEACEA就有可能开始升高，就有可能开始升高，CEACEA浓度变化随病情进展而升高。浓度变化随病情进展而升高。第45页/共68页4 4、伴、伴CEACEA升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性升高的良性疾病：

45、吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉结肠炎、胰腺炎、结肠息肉 。5 5、CEACEA检测的局限性检测的局限性（1 1）只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，）只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此也不只局限于某一类肿瘤，因此CEACEA对多数肿对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。（2 2）CEACEA具有较高的假阳性和假阴性，并不具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查适合用于肿瘤的普查 。6 6、CEACEA临床诊断路径图临床诊断路径图 CEACEA是从结肠癌和胎儿肠组织中提取的一种是从结肠癌和胎儿肠组织中提取的一种酸性糖蛋白

46、，最初仅用于大肠癌的诊断。进酸性糖蛋白，最初仅用于大肠癌的诊断。进一步研究发现一步研究发现CEACEA为非器官特异性抗原。一旦为非器官特异性抗原。一旦发现血清发现血清CEACEA升高，应进一步进行检查。升高，应进一步进行检查。CEACEA临床诊断路径如下图：临床诊断路径如下图：第46页/共68页CEA升高的临床诊断思路大肠癌胃癌胆管癌肺癌卵巢癌乳腺癌肛门指检大便隐血DCBECT、MRICTVC、MRVC结肠镜检查X线检查活组织检查纤维支气管镜MRCP纵膈镜乳腺近红外线扫描PETSPECT、PET病理诊断B超检查大便隐血试验内镜检查X线钡餐检查EUS、IDUSUS检查痰细胞检查CT、MRIAGP

47、TCERCP病理诊断CT、MRI乳腺X线摄影放射性核素骨显像病理诊断腹腔镜剖腹检查B超检查CT、MRI第47页/共68页（三）（三）糖类抗原（糖类抗原（CA19-9CA19-9）检测临床意义及临床诊）检测临床意义及临床诊断路径：断路径：CA19-9CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。最高的标志物。CA19-9CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。肿瘤切除后别诊断和病情监测。肿瘤切除后CA19-9CA19-9浓度会浓度会下降，如

48、再上升，则可表示复发。胃癌、结直下降，如再上升，则可表示复发。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。高。胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9CA19-9浓度也浓度也可增高，但往往呈可增高，但往往呈“一过性一过性”，必须加以鉴别。，必须加以鉴别。CA19-9CA19-9临床诊断路径如下图：临床诊断路径如下图：第48页/共68页（四）糖类抗原（四）糖类抗原125125（CA125)CA125)检测临床意义及临床诊断路径：检测临床意义及临床诊

49、断路径：CA125CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效物，迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。标。CA125CA125升高也可见于多种妇科良性疾病，升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤,胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升高。高。CA125CA125临床诊断路径如下图：临床诊断路径如下图：第49页/共68页CA125临床诊

50、断路径子宫内膜异位症卵巢癌宫颈癌肺癌恶性淋巴癌CT、MRI纵膈镜检查胸部X线检查B超检查活体组织检查细胞学、组织病理学检查PETCT、MRI宫颈刮片细胞学检查阴道镜检查CT、MRI痰脱落细胞检查TIRS、TVS腹腔镜检查SPECT、PETB超检查病理活检骨髓及外周血检查淋巴结活检淋巴造影体腔镜CT、MRIPET第50页/共68页（五）（五）糖类抗原糖类抗原153153（CA153)CA153)检测临床意义及临床诊断路检测临床意义及临床诊断路径：径：CA15-3CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%30%-50%的乳腺癌患者的的乳腺癌患者的CA