第十章抗肾上腺素药.ppt

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1、第十章抗肾上腺素药现在学习的是第1页，共33页分类分类受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂现在学习的是第2页，共33页1.1.按对受体的选择性：按对受体的选择性：对对1 1和和2 2无选择性：无选择性：酚妥拉明酚妥拉明 选择性阻断选择性阻断1 1受体：受体：哌唑嗪哌唑嗪 选择性阻断选择性阻断2 2受体：受体：育亨宾育亨宾2.2.按作用持续时间分：按作用持续时间分：短效类短效类 长效类长效类第第1 1节节肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 现在学习的是第3页，共33页 一、短效类一、短效类一、短效类一、短效类 酚妥拉明（酚妥拉明（phentolaminephentolamine）妥拉唑啉妥

2、拉唑啉 （tolazolinetolazoline共性：共性：阻断阻断1 1和和2 2 两受体，两受体，属竞争性拮抗。属竞争性拮抗。现在学习的是第4页，共33页短短效效 肾肾上上腺腺素素受受体体阻阻断断 药药 酚妥拉明（酚妥拉明（phentolaminephentolamine）又名立其丁（又名立其丁（regitineregitine）【体内过程】【体内过程】生物利用度低，生物利用度低，PoPo效果仅为注射给药的效果仅为注射给药的20%20%Po Po后后30min30min血药浓度达峰值，作用维持约血药浓度达峰值，作用维持约1.5h1.5h；imim维持维持303045min45min 大多

3、以无活性代谢物从尿中排泄大多以无活性代谢物从尿中排泄 现在学习的是第5页，共33页机制机制机制机制:阻断阻断阻断阻断1 1 1 1,2 2 2 2受体受体受体受体1.1.1.1.血管血管血管血管-BP-BP-BP-BP（对小（对小（对小（对小VVVV小小小小A A A A）机制阻断机制阻断机制阻断机制阻断1 1 1 1 直接作用直接作用直接作用直接作用 血管血管血管血管外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力，BPBPBPBP，反转反转反转反转ADADADAD作用作用作用作用 【药理作用】药理作用】现在学习的是第6页，共33页肾上腺素升压作用的翻转肾上腺素升压作用的翻转 先给予先给予先给予先给予受体阻

4、断药（如酚妥拉明）后再给与受体阻断药（如酚妥拉明）后再给与受体阻断药（如酚妥拉明）后再给与受体阻断药（如酚妥拉明）后再给与ADADADAD，则使，则使，则使，则使ADADADAD的缩血管作用减弱或取消，保留其激动的缩血管作用减弱或取消，保留其激动的缩血管作用减弱或取消，保留其激动的缩血管作用减弱或取消，保留其激动受体的舒张血管受体的舒张血管受体的舒张血管受体的舒张血管作用，使作用，使作用，使作用，使ADADADAD的升压作用翻转为降压。的升压作用翻转为降压。的升压作用翻转为降压。的升压作用翻转为降压。现在学习的是第7页，共33页2.心脏兴奋：心脏兴奋：心率心率 、收缩、收缩、心输出量心输出量

5、BP机制：机制：阻断阻断突触前膜突触前膜2 2受体受体NANA释放释放兴奋心脏兴奋心脏1受体受体反射性反射性(+)交感神经交感神经阻滞阻滞K+通道通道 心肌细胞心肌细胞Ca 2+内流内流现在学习的是第8页，共33页 3.3.其它作用其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌拟组胺样作用：胃酸分泌拟组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加唾液腺和汗腺分泌增加现在学习的是第9页，共33页【临床应用】n n1.1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛n n2.2.静脉滴注静脉滴注NANA外漏外漏n n用法：酚妥拉明用法：酚妥

6、拉明510mg+10ml510mg+10ml生理盐水浸润生理盐水浸润注射注射现在学习的是第10页，共33页n n3.3.3.3.抗休克抗休克抗休克抗休克n n适用于感染性、心源性和神经性休克。适用于感染性、心源性和神经性休克。适用于感染性、心源性和神经性休克。适用于感染性、心源性和神经性休克。n n机制：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改机制：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改机制：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改机制：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺善微循环；增加心输出量，

7、降低肺循环阻力，防止肺善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。给药前必需补足血容量水肿发生。给药前必需补足血容量水肿发生。给药前必需补足血容量水肿发生。给药前必需补足血容量n n与与与与NANANANA合用目的是阻断合用目的是阻断合用目的是阻断合用目的是阻断 受体，保留受体，保留受体，保留受体，保留 受体作用。受体作用。受体作用。受体作用。现在学习的是第11页，共33页n n4.4.4.4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭急性心肌梗死和充血性心力衰竭急性心肌梗死和充血性心力衰竭急性心肌梗死和充血性心力衰竭n n机制：机制：机制：机制：血管，血管，血管，血管，外周阻力及心脏前、后负荷

8、，心输外周阻力及心脏前、后负荷，心输外周阻力及心脏前、后负荷，心输外周阻力及心脏前、后负荷，心输出量出量出量出量，心肌氧耗，心肌氧耗，心肌氧耗，心肌氧耗，使肺毛细血管压，使肺毛细血管压，使肺毛细血管压，使肺毛细血管压，改善肺改善肺改善肺改善肺及全身水肿，改善冠脉供血，纠正心衰及全身水肿，改善冠脉供血，纠正心衰及全身水肿，改善冠脉供血，纠正心衰及全身水肿，改善冠脉供血，纠正心衰。n n5.5.5.5.嗜铬细胞瘤及其诊断：嗜铬细胞瘤的主要症状是持续嗜铬细胞瘤及其诊断：嗜铬细胞瘤的主要症状是持续嗜铬细胞瘤及其诊断：嗜铬细胞瘤的主要症状是持续嗜铬细胞瘤及其诊断：嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压高血压高

9、血压高血压(肾上腺嗜铬细胞含肾上腺嗜铬细胞含肾上腺嗜铬细胞含肾上腺嗜铬细胞含AD)AD)AD)AD)，酚妥拉明可使血压下，酚妥拉明可使血压下，酚妥拉明可使血压下，酚妥拉明可使血压下降。降。降。降。现在学习的是第12页，共33页长长效效 肾肾上上腺腺素素受受体体阻阻断断 药药 长效长效长效长效-R-R-R-R阻断药与阻断药与阻断药与阻断药与-R-R-R-R形成共价键形成共价键形成共价键形成共价键 离体实验，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也离体实验，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也离体实验，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也离体实验，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，故可压低激动难与之竞争

10、，达不到最大效应，故可压低激动难与之竞争，达不到最大效应，故可压低激动难与之竞争，达不到最大效应，故可压低激动剂的量效曲线，所以也称非竞争性剂的量效曲线，所以也称非竞争性剂的量效曲线，所以也称非竞争性剂的量效曲线，所以也称非竞争性受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断药药药药 代表药代表药代表药代表药 酚苄明和二苄明酚苄明和二苄明酚苄明和二苄明酚苄明和二苄明二、长效类二、长效类现在学习的是第13页，共33页 酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)(phenoxybenzamine)又名苯苄胺又名苯苄胺(dibenzyline)(dibenzyline)性质性质1.1.1.1.作用强作用强作

11、用强作用强:与与与与受体以共价键的形式结合受体以共价键的形式结合受体以共价键的形式结合受体以共价键的形式结合2.2.2.2.属非竞争性拮抗。属非竞争性拮抗。属非竞争性拮抗。属非竞争性拮抗。现在学习的是第14页，共33页体内过程及其特点体内过程及其特点 起效慢，起效慢，起效慢，起效慢，进入体内，分子中氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基才能与进入体内，分子中氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基才能与进入体内，分子中氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基才能与进入体内，分子中氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基才能与-R-R-R-R牢固结合，排泄缓慢牢固结合，排泄缓慢牢固结合，排泄缓慢牢固结合，排泄缓慢 Po20Po20Po20P

12、o2030%30%30%30%吸收，刺激性强，不作吸收，刺激性强，不作吸收，刺激性强，不作吸收，刺激性强，不作imimimim或或或或scscscsc，仅作，仅作，仅作，仅作IVIVIVIV 作用强而持久作用强而持久作用强而持久作用强而持久 iv1hiv1hiv1hiv1h后可达最大效应，脂溶性大，大剂量用药可后可达最大效应，脂溶性大，大剂量用药可后可达最大效应，脂溶性大，大剂量用药可后可达最大效应，脂溶性大，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，释放慢，排泄慢积蓄于脂肪组织中，释放慢，排泄慢积蓄于脂肪组织中，释放慢，排泄慢积蓄于脂肪组织中，释放慢，排泄慢,一次用药，可维持一次用药，可维持一次用药，可

13、维持一次用药，可维持3-43-43-43-4天天天天现在学习的是第15页，共33页1.扩张血管扩张血管 外周阻力外周阻力 血压血压（以舒张压降（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；低明显，易致体位性低血压）；2.2.心率心率:通过减压反射；通过减压反射；阻滞突触阻滞突触2 2R R；阻滞阻滞NENE再摄取；再摄取；3.3.抗组胺样作用抗组胺样作用（毛细血管扩张（毛细血管扩张 ）；4.4.抗抗5 5羟色胺样作用；羟色胺样作用；（5 5羟色胺可使大部分交感神经节前神经元兴羟色胺可使大部分交感神经节前神经元兴奋，而使副交感节前神经元抑制。）奋，而使副交感节前神经元抑制。）药理作用药理作用现在学习的

14、是第16页，共33页临床应用临床应用临床应用临床应用1.1.1.1.外周血管痉挛；外周血管痉挛；外周血管痉挛；外周血管痉挛；2.2.2.2.抗抗抗抗休休休休克克克克：出出出出血血血血性性性性、创创创创伤伤伤伤性性性性、感感感感染染染染性性性性休休休休克克克克，（在在在在补补补补足足足足血容量时用）；血容量时用）；血容量时用）；血容量时用）；3.3.3.3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.4.4.4.前前前前列列列列腺腺腺腺增增增增生生生生所所所所致致致致排排排排尿尿尿尿困困困困难难难难:(:(:

15、(:(阻阻阻阻断断断断前前前前列列列列腺腺腺腺或或或或膀膀膀膀胱胱胱胱底底底底部部部部受体受体受体受体)现在学习的是第17页，共33页【不良反应不良反应】n 常见体位性低血压，心悸和鼻塞常见体位性低血压，心悸和鼻塞常见体位性低血压，心悸和鼻塞常见体位性低血压，心悸和鼻塞n n 口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等n n iviv或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护现在学习的是第18

16、页，共33页选择性选择性1 1受体阻滞药受体阻滞药哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin）用途：用途：1.治疗高血压治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。治疗前列腺增生引起的排尿困难。现在学习的是第19页，共33页选择性选择性2 2受体阻滞药受体阻滞药育亨宾（育亨宾（yohimbinn）用途：用途：试验用工具药，用于复制高血压动试验用工具药，用于复制高血压动物模型，观察降压药的药效和作用机制。物模型，观察降压药的药效和作用机制。现在学习的是第20页，共33页n n受受 体体 阻断药，酚妥拉明酚苄明，阻断药，酚妥拉明酚苄明，扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，NA N

17、A 释放释放 心力增，治疗休克及心衰。心力增，治疗休克及心衰。受体阻断药记忆歌诀受体阻断药记忆歌诀 现在学习的是第21页，共33页n分类分类1.按对受体的选择性分：按对受体的选择性分：选择性阻断选择性阻断1；阻断阻断1和和 2；2.按有无内在拟交感活性按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等等 第第2 2节节 受体阻断药受体阻断药现在学习的是第22页，共33页药理作用药理作用1.受体阻断作用：受体阻断作用：（1）心血管系统：）心血管系统：n心脏心脏：心率：心率收缩力收缩力,传导传导 C

18、O CO 交感神经交感神经()()n血管：抑制血管：抑制2 2 血管收缩（肝血管收缩（肝,肾，骨骼肾，骨骼 肌，冠状血管血流量肌，冠状血管血流量)，外周阻力，外周阻力BP BP 耗氧耗氧现在学习的是第23页，共33页(2)支气管平滑肌收缩：支气管平滑肌收缩：阻断阻断2受体受体增加支气管阻力增加支气管阻力加重哮喘加重哮喘(3)代谢减慢：代谢减慢：糖尿病：糖尿病：抑制糖原分解抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起掩盖胰岛素引起 的低血糖反应；的低血糖反应；抑制脂肪分解、减少组织耗氧量。抑制脂肪分解、减少组织耗氧量。(4)抑制抑制肾素：肾素：阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器1受体，受体，肾球旁细胞分肾球旁细胞分泌

19、肾素泌肾素 BPBP现在学习的是第24页，共33页2.内在拟交感活性：阻断内在拟交感活性：阻断受体同时还有微弱的激动受体同时还有微弱的激动受体受体的作用（的作用（ISA），对心脏抑制弱。），对心脏抑制弱。3.膜稳定作用：降低细胞对膜稳定作用：降低细胞对Na+的通透性，由于所需浓的通透性，由于所需浓度高，临床意义不大度高，临床意义不大4.其它作用：其它作用：抗血小板聚集抗血小板聚集 降低眼内压降低眼内压现在学习的是第25页，共33页阻滞剂的临床用途阻滞剂的临床用途1.快速性心律失常：快速性心律失常：室上性心动过速室上性心动过速(房颤、房颤、房扑、房扑、窦性心动过速窦性心动过速)2.治疗高血压；治

20、疗高血压；3.治疗心绞痛、心肌梗死；治疗心绞痛、心肌梗死；4.治疗甲状腺机能亢进治疗甲状腺机能亢进。5.心衰早期心衰早期6 6其他：偏头痛；肌震颤；青光眼等。其他：偏头痛；肌震颤；青光眼等。现在学习的是第26页，共33页不良反应不良反应1.1.一般反应一般反应:消化道反应、过敏（皮疹、血小板消化道反应、过敏（皮疹、血小板）2.2.心血管反应心血管反应:加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象（指端动脉痉挛）雷诺氏现象（指端动脉痉挛）3.3.诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交诱发或加剧支气管哮喘：对支气

21、管哮喘应选择具有内在拟交感活性药。感活性药。4.4.反跳现象：长期应用，反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使原病加重；受体上调，突然停药，使原病加重；5.5.其它：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。其它：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。现在学习的是第27页，共33页禁忌：禁忌：n心功能不全；心功能不全；n窦性心动过缓；窦性心动过缓；n重度房室传导阻滞；重度房室传导阻滞；n支气管哮喘；支气管哮喘；n肝功能不良等；肝功能不良等；现在学习的是第28页，共33页1A类类无无无无内内内内在在在在活活活活性性性性11112222-R R R R阻阻阻阻断断断断药药药药普萘洛尔（普萘洛尔（普萘洛尔（

22、普萘洛尔（propranolol,propranolol,propranolol,propranolol,心得安）心得安）心得安）心得安）是消旋品，仅左旋体有阻断是消旋品，仅左旋体有阻断是消旋品，仅左旋体有阻断是消旋品，仅左旋体有阻断-R-R-R-R活性活性活性活性 【体内过程】【体内过程】【体内过程】【体内过程】Po Po Po Po吸收率大于吸收率大于吸收率大于吸收率大于90%90%90%90%，肝脏代谢，首关效应，肝脏代谢，首关效应，肝脏代谢，首关效应，肝脏代谢，首关效应6060606070%70%70%70%，F F F F为为为为30%30%30%30%。PoPoPoPo后后后后1

23、1 1 13h3h3h3h达峰，达峰，达峰，达峰，t1/2t1/2t1/2t1/2为为为为2 2 2 25h5h5h5h 长期给药或大剂量时，肝的消除功能被饱和，长期给药或大剂量时，肝的消除功能被饱和，长期给药或大剂量时，肝的消除功能被饱和，长期给药或大剂量时，肝的消除功能被饱和，F F F F可提高。血可提高。血可提高。血可提高。血浆蛋白结合率大于浆蛋白结合率大于浆蛋白结合率大于浆蛋白结合率大于90%90%90%90%。易于通过。易于通过。易于通过。易于通过BBBBBBBBBBBB和和和和PBPBPBPB。代谢产物。代谢产物。代谢产物。代谢产物90%90%90%90%以上以上以上以上从肾排泄

24、从肾排泄从肾排泄从肾排泄 个体差异大，血浆峰浓度差达个体差异大，血浆峰浓度差达个体差异大，血浆峰浓度差达个体差异大，血浆峰浓度差达20202020倍；用药需从小剂量开始，逐渐增到倍；用药需从小剂量开始，逐渐增到倍；用药需从小剂量开始，逐渐增到倍；用药需从小剂量开始，逐渐增到适量适量适量适量 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 现在学习的是第29页，共33页【药理作用和临床应用】【药理作用和临床应用】【药理作用和临床应用】【药理作用和临床应用】较强较强较强较强-R-R-R-R阻断作用，对阻断作用，对阻断作用，对阻断作用，对1 1 1 1和和和和2 2 2 2-R-R-R-R选择性很低，无选择性

25、很低，无选择性很低，无选择性很低，无内在拟交感活性内在拟交感活性内在拟交感活性内在拟交感活性 用药后用药后用药后用药后HRHRHRHR减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉血流量减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉血流量减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉血流量减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉血流量下降，心肌耗氧量明显减少，可使高血压病人血压下降，下降，心肌耗氧量明显减少，可使高血压病人血压下降，下降，心肌耗氧量明显减少，可使高血压病人血压下降，下降，心肌耗氧量明显减少，可使高血压病人血压下降，支气管阻力有一定程度增高支气管阻力有一定程度增高支气管阻力有一定程度增高支气管阻力有一定程度增高 用于心律失常、心

26、绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等用于心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等用于心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等用于心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 现在学习的是第30页，共33页噻吗洛尔（噻吗洛尔（timolol，噻吗心安），噻吗心安）作用最强的作用最强的-R阻断药阻断药 降低眼内压治疗开角型青光眼降低眼内压治疗开角型青光眼 作用机制主要在于减少房水的生成作用机制主要在于减少房水的生成肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 现在学习的是第31页，共33页1B类类有有内内在在活活性性12-R阻阻断断药药吲哚洛尔（吲哚洛尔（pindolo,

27、心得静）心得静）内在活性较强，主要表现激动内在活性较强，主要表现激动2-R。激动血管。激动血管平滑肌平滑肌2-R而舒张血管作用有利于血压的治而舒张血管作用有利于血压的治疗。对于心肌所含少量疗。对于心肌所含少量2-R的激动又可减少的激动又可减少心肌抑制作用心肌抑制作用 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 现在学习的是第32页，共33页2A2A2A2A类类类类无无无无内内内内在在在在活活活活性性性性1111-R R R R阻阻阻阻断断断断药药药药阿替洛尔（阿替洛尔（atenolol）美托洛尔（美托洛尔（metoprolol）对对1受体有选择性阻断作用，对受体有选择性阻断作用，对2受体受体作用较弱，故增加呼吸道阻力作用较轻，作用较弱，故增加呼吸道阻力作用较轻，但对哮喘病人仍需慎用但对哮喘病人仍需慎用肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 现在学习的是第33页，共33页