第十章肾上腺素受体激动药.ppt

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1、泸州医学院泸州医学院 药理教研室药理教研室 刘明华刘明华DeptofPharmacology,LuzhouMedicalCollegeChapter 10 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 P89 adrenoceptoragonists是一类化学结构和药理作用与是一类化学结构和药理作用与AdrAdr、NANA相似，相似，可与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾可与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用的药物。上腺素样作用的药物。Definition of adrenoceptoragonists拟肾上腺拟肾上腺素药素药为胺类，作用和交感神经兴奋相为胺类，作用和交感神经兴奋相似，又称

2、为似，又称为拟交感胺类拟交感胺类第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类l基本化学结构基本化学结构:1.苯环上化学基团的不同苯环上化学基团的不同儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：ADAD、NANA、ISOPISOP、DADA非儿茶酚胺类：非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林外周作用明显外周作用明显,激动激动和和受体受体作用时间短作用时间短中枢中枢作用弱作用弱外外周周作作用用减减弱弱,作作用用时时间间延延长长，口服可增加口服可增加F，中枢作用增加，中枢作用增加-苯乙胺苯乙胺2.碳原子上的氢被碳原子上的氢被-CH3取代：取代：作用时间延作用时间延长，并促进递质释放，长

3、，并促进递质释放，如如间羟胺、麻黄碱。间羟胺、麻黄碱。l3.胺基上的氢被不同基团取代：胺基上的氢被不同基团取代：药物对药物对、受体选择性产生改变。受体选择性产生改变。如如NA、Adr、Isopl4.光学光学异构体异构体NANA、间羟胺、去氧肾上腺素间羟胺、去氧肾上腺素 （1）、）、可乐定可乐定（2）Classification 受体激动药受体激动药、受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药AD、麻黄碱、多巴胺麻黄碱、多巴胺ISOP、多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（1）、）、沙丁胺醇沙丁胺醇(2)、特布他林、特布他林(2)【来源及来源及化学化学】去甲肾上腺素去甲肾上腺素NoradrenalineNor

4、adrenaline，NA;NA;NorepinephrineNorepinephrine,NE,NE第二节第二节 受体激动药受体激动药NA能神经末梢释放能神经末梢释放肾上腺髓质少量分泌肾上腺髓质少量分泌药用的是人工合成品药用的是人工合成品不稳定，遇光、不稳定，遇光、热易分解，热易分解，尤尤其是碱性溶液其是碱性溶液中，中，药用为重药用为重酒石酸盐酒石酸盐体内过程体内过程如口服收缩胃黏如口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易膜，在碱性肠液易分解分解如如皮下皮下/肌肌肉注射收缩肉注射收缩血管，发生血管，发生组织坏死。组织坏死。如静脉推注，引起如静脉推注，引起BP急急剧升高，心律紊乱剧升高，心律紊乱一般一般静

5、脉滴注法静脉滴注法给药，给药，为什么？为什么？【药理作用药理作用】机理：机理：(+)：强大强大；(+)1 1：较弱；较弱；对对 2 2无作用无作用1血管：血管：(+)1受体，受体，使血管收缩使血管收缩(除冠脉外除冠脉外)。收缩的血管收缩的血管:皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管内内脏血管脏血管(肾脏血管脑、肝、肠系肾脏血管脑、肝、肠系膜血管）膜血管）骨骼肌的血管骨骼肌的血管舒张的血管舒张的血管:冠状血管冠状血管血压升高血压升高冠状血管的灌注压冠状血管的灌注压冠脉血流增加。冠脉血流增加。心脏兴奋心脏兴奋心肌的代谢产物（如腺苷）增加心肌的代谢产物（如腺苷）增加舒张舒张激动突触前膜激动突触前膜2受体受体NA释

6、放释放心率反射性减慢心率反射性减慢（由于血压升高）（由于血压升高）心输出量不变或反而下降（心输出量不变或反而下降（外周阻力外周阻力心脏射血阻力心脏射血阻力）过大剂量过大剂量心脏自动节律性心脏自动节律性心律失常心律失常(较肾上腺素少较肾上腺素少)2心脏心脏微弱微弱(+)(+)1心输出量心输出量直接效应直接效应但在整体情况下但在整体情况下收缩收缩，传导，传导，心率，心率3血压血压：小剂量小剂量大剂量大剂量收缩压收缩压舒张压舒张压脉压差变小脉压差变小强烈强烈收缩血管收缩血管4其它其它其它作用均不显著其它作用均不显著,对代谢影响较弱对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。大剂量时可升高血糖。脉压差增大脉压

7、差增大平均血压升高平均血压升高略收缩血管略收缩血管兴奋心脏兴奋心脏收缩压收缩压舒张压舒张压临床应用临床应用l1.1.休克：休克：不占重要地位不占重要地位仅限于神经原性休克及心源性休克早期仅限于神经原性休克及心源性休克早期目的是保证心、脑等重要器官的血液供应。目的是保证心、脑等重要器官的血液供应。原则：早期，小剂量，短时间应用原则：早期，小剂量，短时间应用现也主张现也主张NANA与与受体阻断剂酚妥拉明合用受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血以拮抗其缩血管作用，管作用，保留其保留其效应。效应。l2.药物中毒性低血压：药物中毒性低血压：氯丙嗪等所致低血压只能用氯丙嗪等所致低血压只能用NA，不能用不能用

8、ADl3.上消化道出血：上消化道出血：1-3mg稀释后口服稀释后口服不良反应不良反应1.局部组织缺血坏死：局部组织缺血坏死：处理处理；普鲁卡因普鲁卡因+酚妥拉明酚妥拉明2.急性肾衰：急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量尿量25ml/小时小时禁忌症禁忌症高血压高血压;动脉硬化动脉硬化;器质性心脏病器质性心脏病;少尿少尿;无尿无尿;微循环障碍等。微循环障碍等。l非儿茶酚胺，非儿茶酚胺，直接作用于直接作用于、1 1受体，并受体，并能能促进促进NA释放。释放。l作用较作用较NA弱而持久。弱而持久。不易引起局部组织缺不易引起局部组织缺血坏死和急性

9、肾功能衰竭血坏死和急性肾功能衰竭l替代替代NA用于休克早期和低血压用于休克早期和低血压间羟胺间羟胺(metaraminol;阿拉明阿拉明,aramine)1.与间羟胺相似，直接或间接激动与间羟胺相似，直接或间接激动 1受体。受体。2.可用于可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上性心动过速。性心动过速。3.短效扩瞳药，查眼底（短效扩瞳药，查眼底（优于阿托品优于阿托品机理？机理？）优点：优点：作用小于阿托品，维持短作用小于阿托品，维持短一般不引起眼内压升高和调节麻痹一般不引起眼内压升高和调节麻痹 去氧肾上腺素去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林（苯肾上腺素，新福

10、林)1%-2.5%滴眼滴眼第三节第三节、受体受体激动药激动药肾上腺素肾上腺素 (adrenaline,AD；epinephrine)来源来源 l l肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶ADl l药用药用AD为肾上腺髓质为肾上腺髓质提取或人工合成品提取或人工合成品体内过程体内过程基本同基本同NANA，但，但可皮下，肌肉注射可皮下，肌肉注射 口服口服口服口服在碱性肠液、肠粘膜及肝内在碱性肠液、肠粘膜及肝内在碱性肠液、肠粘膜及肝内在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，吸收少破坏，吸收少破坏，吸收少破坏，吸收少。皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射吸收较慢吸收较

11、慢吸收较慢吸收较慢，维持，维持，维持，维持1h1h，极量，极量，极量，极量1mg/1mg/次；次；次；次；肌肉注射肌肉注射肌肉注射肌肉注射吸收较快吸收较快吸收较快吸收较快，维持，维持，维持，维持1030min1030min，0.25mg/0.25mg/次。次。次。次。心内注射心内注射心内注射心内注射：0.250.5mg/0.250.5mg/次，用次，用次，用次，用NSNS稀释稀释稀释稀释1010倍。倍。倍。倍。静脉注射或滴注静脉注射或滴注静脉注射或滴注静脉注射或滴注：0.51mg/0.51mg/次次次次【药理作用药理作用】和和两类受体，产生较强的两类受体，产生较强的型和型和型作用。型作用。1.

12、心脏心脏(+)1收缩收缩，传导，传导，心率，心率心输出量心输出量不利：不利：提高心肌代谢提高心肌代谢使心肌氧耗量使心肌氧耗量剂量大或静脉注射快剂量大或静脉注射快心律失常，出现期前心律失常，出现期前收缩，收缩，甚至引起心室纤颤。甚至引起心室纤颤。2.2.血管血管 ADAD主要作用于主要作用于小小A A及及毛细血管前括约肌毛细血管前括约肌（受体密度高）（受体密度高），对静脉和大动脉的作用较弱，对静脉和大动脉的作用较弱.各部位血管的效应取决于受体分布的各部位血管的效应取决于受体分布的种类和密度种类和密度皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管收缩最明显收缩最明显收缩最明显收缩最明显：(+)1

13、 1 1 1内脏血管：内脏血管：内脏血管：内脏血管：(+)1 1 1 1，2 2 2 2骨骼肌血管骨骼肌血管骨骼肌血管骨骼肌血管舒张舒张舒张舒张：(+)2 2 冠状血管冠状血管冠状血管冠状血管舒张舒张舒张舒张：(+)2 2、腺苷、灌注压提高、腺苷、灌注压提高、腺苷、灌注压提高、腺苷、灌注压提高肾、胃肠道：收缩强肾、胃肠道：收缩强肺、脑血管：肺、脑血管：收缩弱收缩弱肝血管肝血管(22)：舒张：舒张小剂量小剂量收缩压收缩压舒张压不变或舒张压不变或大剂量大剂量收缩压收缩压舒张压舒张压脉压脉压脉压脉压或或肾小球旁器细胞的肾小球旁器细胞的1受体，促进肾素的分泌受体，促进肾素的分泌血压血压一次性静脉给药后

14、可使血压曲线呈一次性静脉给药后可使血压曲线呈双相反应双相反应.3.血压血压平均血压平均血压4.4.平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌l l支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体受体，使，使支气管扩张，并抑制肥大支气管扩张，并抑制肥大支气管扩张，并抑制肥大支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。细胞释放过敏介质。细胞释放过敏介质。细胞释放过敏介质。激动支气管粘膜血管激动支气管粘膜血管激动支气管粘膜血管激动支气管粘膜血管 1 1受体受体，粘膜血管收缩，通透性降，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。低，消除粘膜水肿。l

15、其它平滑肌其它平滑肌子宫（子宫（2 2）、膀胱（、膀胱（2 2）、胃肠（）、胃肠（1 1）平滑肌张力降）平滑肌张力降低低，但作用弱。，但作用弱。膀胱膀胱三角肌和括约肌三角肌和括约肌（）收缩。）收缩。l5.5.代谢：提高机体代谢代谢：提高机体代谢。表现：表现：耗氧量升高耗氧量升高20-30%20-30%血糖升高：血糖升高：激动激动激动激动、受体受体，促进糖原分解；促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素的释放。的释放。作用作用强于强于NANA。脂肪分解脂肪分解：激动激动激动激动 1 1、3 3受体受体临床应用临床应用1.心脏骤停：心脏骤停：心室内

16、注射（三联针：心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：电击：应先除颤，再用肾上腺素应先除颤，再用肾上腺素2.过敏性疾病过敏性疾病(1)支气管哮喘支气管哮喘(2)血管神经性水肿及血清病血管神经性水肿及血清病(3)(3)过敏性休克过敏性休克:毛细血管通透性，毛细血管通透性，血浆容量，血浆容量，血压血压支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难呼吸困难心脏抑制心脏抑制收缩血管，使血压上升收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，）心脏，扩张冠脉，改善心功能改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管扩张支气管，收

17、缩支气管粘膜血管，减轻减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难支气管粘膜水肿，解除呼吸困难病理生理病理生理ADAD为为首选药物首选药物 延缓局麻药吸收延缓局麻药吸收 延长局麻时间延长局麻时间 减少局麻药吸收减少局麻药吸收 减少中毒反应减少中毒反应 1 1：250000,250000,一次用量不超过一次用量不超过 0.3mg0.3mg 局部止血局部止血:1：20000或或1:10003.3.与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血4.4.青光眼？青光眼？不良反应不良反应心悸、烦躁、心悸、烦躁、头痛、头痛、血压升高血压升高甚至脑出血甚至脑出血心律失常心律失常心室纤颤心室纤颤禁忌证禁忌证脑动脉硬化、脑动

18、脉硬化、器质性心脏病、器质性心脏病、糖尿病、糖尿病、甲亢等。甲亢等。高血压、高血压、多巴胺（多巴胺（dopamineDA）NA的前体物，药用为人工合成的前体物，药用为人工合成联联 属儿茶酚胺口服肝代谢，体内属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经经MAO、COMT代谢，代谢，只只iv滴注滴注，不通过血不通过血脑屏障。脑屏障。体内来源体内来源体内体内过程过程药理作用药理作用(+)DA受体受体小剂量小剂量(10g/kg/分分)血管扩张血管扩张肾、肠系膜肾、肠系膜、冠脉、冠脉20g/kg/分分,(1)心心血血管管作作用用(+)心心1 1受体受体心脏心脏兴奋兴奋20g/kg/分分(+)1受体受体收缩血管收缩血管

19、心心 输出量输出量促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA(2)肾脏肾脏肾肾血血管管扩扩张张激活激活DA受体受体利尿利尿大剂量激大剂量激活活受体受体收缩肾血管收缩肾血管少少尿尿肾血流肾血流滤过率滤过率排钠排水排钠排水临床临床应用应用1各种休克较理想的药物各种休克较理想的药物：感染中毒性、心源性、：感染中毒性、心源性、出血性休克出血性休克2急性肾衰急性肾衰3 3急性心功能不全急性心功能不全不良不良反应反应 恶心、呕吐、心动过速、恶心、呕吐、心动过速、心律失常、心律失常、肾血管收缩肾血管收缩肾功能下降肾功能下降系系中中药药麻麻黄黄中中提提取取的的生生物物碱碱，药药用用品品人人工工合合成成。2000

20、年年前前神神农农本本草草经经有有“止咳逆上气止咳逆上气”记载。记载。作用机制：作用机制：1.1.直接作用：激动直接作用：激动 1 1、2 2、1 1、2 2受体。受体。2.2.间接作用：促进神经末梢释放间接作用：促进神经末梢释放NANA。麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）特点特点(与与AdAd比较）：比较）：l l1.1.化学性质稳定，化学性质稳定，化学性质稳定，化学性质稳定，口服有效口服有效口服有效口服有效。l l2.2.外周作用与外周作用与外周作用与外周作用与ADAD相似，相似，相似，相似，缓慢、温和而持久缓慢、温和而持久缓慢、温和而持久缓慢、温和而持久l l3.3.易通过血脑屏障，易通

21、过血脑屏障，易通过血脑屏障，易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显中枢兴奋作用明显中枢兴奋作用明显中枢兴奋作用明显。l l4.4.快速耐受性快速耐受性快速耐受性快速耐受性。l l5.5.用于轻度用于轻度用于轻度用于轻度支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及荨麻疹和血管神经性水肿荨麻疹和血管神经性水肿荨麻疹和血管神经性水肿荨麻疹和血管神经性水肿第四节第四节受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline）激活激活1 12 2 受体受体属于儿茶酚胺类，属于儿茶酚胺类，为人工

22、合成品。为人工合成品。体内过程体内过程l l1.1.口服吸收无效口服吸收无效口服吸收无效口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。失活。失活。失活。l l2.2.气雾剂吸入给药，气雾剂吸入给药，气雾剂吸入给药，气雾剂吸入给药，吸收较快吸收较快吸收较快吸收较快。l l3.3.舌下给药，舌下给药，舌下给药，舌下给药，舌下静脉丛吸收舌下静脉丛吸收舌下静脉丛吸收舌下静脉丛吸收。l l4.4.静脉滴注给药静脉滴注给药静脉滴注给药静脉滴注给药，不被不被不被不被MAOMAO所代谢所代谢所代谢所代谢，作用时间较长作

23、用时间较长作用时间较长作用时间较长药药理理作作用用心脏：心脏：作用比作用比AD强，可致心律失常强，可致心律失常，但不易致室颤，但不易致室颤血管：兴奋血管：兴奋2 2，骨骼肌血管、肾肠系骨骼肌血管、肾肠系膜血管、冠脉血管舒张膜血管、冠脉血管舒张血压：收缩压血压：收缩压舒张压舒张压支气管扩张：兴奋支气管扩张：兴奋2 2受体受体，抑制组胺释放，抑制组胺释放代谢：组织耗氧量，血糖，游离脂肪酸代谢：组织耗氧量，血糖，游离脂肪酸。作用较。作用较AD弱。机理：与（弱。机理：与（+）1、2、3受体有关受体有关床床临临应应用用支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作：舌下或气雾给药：舌下或气雾给药缓慢型心律失常：缓

24、慢型心律失常：度度房室房室传导阻滞传导阻滞心脏骤停：心脏骤停：传导阻滞或窦性传导阻滞或窦性心动过缓引起，心动过缓引起，比比AD作用作用强，心室内注射。强，心室内注射。感染中毒性休克：低排高阻型感染中毒性休克：低排高阻型前提：应补足血容量前提：应补足血容量前提：应补足血容量前提：应补足血容量不良反应不良反应l l1.心悸、头晕。心悸、头晕。l l2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。颤动。l l禁用于禁用于冠心病，心肌炎及甲亢冠心病，心肌炎及甲亢。多多巴酚丁巴酚丁胺胺(dobutamine)l l药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。药用为人工合成品，口服

25、无效，静脉给药。l ll l右旋体：右旋体：阻断阻断 1 1受体，受体，l 激动激动 1 1受体。受体。l l左旋体：左旋体：激动激动 1 1受体，对受体，对l 1 1受体激动作用弱受体激动作用弱。多巴酚丁胺多巴酚丁胺消旋体消旋体为为 1 1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。l临床应用临床应用l1.心力衰竭心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。心力衰竭。与与ISOISO比较，比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，很很少影响心率和心

26、肌氧耗增加少影响心率和心肌氧耗增加，这是，这是多巴酚丁胺治多巴酚丁胺治多巴酚丁胺治多巴酚丁胺治疗疗疗疗心力衰竭的主要依据。心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心衰不能用于心衰。l l2.抗休克，其疗效优于抗休克，其疗效优于ISO,且较安全且较安全。儿茶酚胺儿茶酚胺10ug/min静滴对人心率、血压和外周阻力的影响静滴对人心率、血压和外周阻力的影响Keypointsl掌握内容：掌握内容：ADAD、NENE、ISOISO、多巴胺的药理作用、多巴胺的药理作用（包括机制）、应用（包括机制）、应用 (适应证、禁忌证适应证、禁忌证)及主及主要不良反应。要不良反应。l熟悉内容：熟悉内容：麻黄碱、间羟胺、多巴酚丁胺在应麻黄碱、间羟胺、多巴酚丁胺在应用方面的特点。用方面的特点。l了解内容：了解内容：对不同亚型肾上腺素受体的选择性对不同亚型肾上腺素受体的选择性作用及其分类和各类所包括的药名。作用及其分类和各类所包括的药名。