氯霉素片工艺规程.docx

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1、起草人日期年月日执行日期审核人日期年月日颁发部门质保部批准人日期年月日质保部份质检部份变更记载：生产部份物资部份修订号执行日期设备部份采供部份00销售部份行政部份01氯霉素片工艺规程分 发部 门财务部份02目录1. 产品名称及剂型12. 产品概述23. 处方和依据34. 生产工艺流程图45. 生产操作过程及工艺条件56. 工序质量监控67. 工艺卫生和环境卫生78. 主要设备一览表89. 原辅料、成品质量标准910. 包材要求1011. 消耗定额和物料平衡1112. 技术安全及劳动保护1213. 劳动组织与岗位定员13第 10 页 共 13 页1. 产品名称及剂型1.1 产品名称： 氯霉素片产

2、品剂型：片剂产品代码:2. 产品概述:2.1 品名：氯霉素片2.2 汉语拼音：Lmeisu Pian英文名：Chloramphenicol Tablets2.3 产品特点：2.3.1 性状：本品为糖衣片，除去包衣后，显白色或微带黄绿色。2.3.2 功能主治:2.3.2.1 伤寒和其他沙门菌属感染：为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物， 由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品，如病情严峻，有合并败血症可能时仍可选用；在成人伤寒、副伤寒沙门菌感染中，以氟喹诺酮类药物为首选孕妇及小儿不宜用该类药。2.3.2.2 耐氨苄西林的 B 型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌性脑膜

3、炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎，本品可作为选用药物之一。2.3.2.3 脑脓肿，尤其耳源性，常为需氧菌和厌氧菌混合感染。2.3.2.4 严峻厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用于病变累及中枢神经系者，可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染，以把握同时存在的需氧和厌氧菌感染。2.3.2.5 无其他低毒性抗菌药可替代时治疗敏感细菌所致的各种严峻感染，如由流感嗜血杆菌、沙门菌属及其他革兰阴性杆菌所致败血症及肺部感染等，常与氨基糖苷类合用。2.3.2.6 立克次体感染，可用于 Q 热、落矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。2.3.3 用法用量： 口服。成人一日 1.53g，分 34 次

4、服用；小儿按体重一日2550mg/kg，分 34 次服用；生儿一日不超过 25mg/kg，分 4 次服用。2.3.4 规格：2.3.5 包装规格：2.3.6 贮藏：密封保存。3. 处方和依据3.1 原辅料处方：原辅料名称物料代码基准处方30 万片生产处方制成每片30 万片3.2 包装材料用量具体实样或复制品见附件：包装规格：0.25g/片100 片/瓶10 瓶/盒10 盒/箱包装材料名称物料代码用量3.3 处方依据：中国药典 2023 二部正文 1030 页3.4 批准文号：国药准字 H420232334. 生产工艺流程图原辅料脱外包装、清洁缓 冲原辅料预处理原辅料贮存称量、配料混合制粒，枯燥

5、整粒，总混压 片中间体检验包糖衣辅料 包衣晾 片检验缓冲 装瓶内包装物脱外包装缓冲成品入库外包装成品检验待检品贮存一般生产区域D级干净区 18-26，45-65%RH5. 生产操作过程及工艺条件5.1 制剂5.1.1 生产前原辅料的预处理：按生产指令从原辅料仓库领取氯霉素原粉、淀粉、硬脂酸镁，经物净脱包装进入原物料暂存间。5.1.2 称量：原辅料按工艺处方要求过 100 目筛，在称量间称取备用。5.1.3 粘合剂的配制：称取肯定量的淀粉置配浆间加少量纯化水使淀粉均匀混悬于不锈钢桶内，再参加处方量的沸水使之糊化后即可得粘合剂淀粉浆约 9%, 冷却至 50备用。5.1.4 混合制粒：在混合制粒间进

6、展制粒，将氯霉素原粉及淀粉置湿法混合制粒机混合 20 分钟后，参加淀粉浆，制成颗粒。湿粒要均匀、色泽全都。5.1.5 枯燥：在枯燥间进展枯燥，将上述湿颗粒用高效沸腾枯燥机枯燥，温度6070，时间约 35 分钟，水分5%。操作时应随时检查有无结料现象，枯燥成的干颗粒放凉后，称重。装入干净枯燥的容器中，贴上物料标志卡，转中间站。5.1.6 整粒，总混：将上述干颗粒置整粒总混间，过 20 目筛网整粒，将整粒后物料及过 100 目筛的硬脂酸镁，参加混合机内混合 30 分钟后，然后装入衬有干净塑料袋容器中，请验，密封称重，并贴上物料标示卡，送中间站。5.2 压片：5.2.1 压片：在压片间进展压片，从中

7、间站领取检验合格的干混合物，压片。压片前先试压，检查平均片重、外观、硬度及崩解度，合格后，方能正式开机，开机后，每隔 15 分钟检查一次片重，并做好记录，试压中的不合格片，做废品处理。压好的素片放在干净枯燥的容器中，称重，挂上物料标志卡， 送中间站。冲模大小10mm(糖衣冲)、转速 3540 转/分、压力 2227KN，素片外观光滑平滑无杂点，边缘整齐，无缺角，硬度30N、素片理论片重为 0.33g/片，重量差异为5%以内，片厚为 3.54mm、崩解时限为 10 分钟。5.3 包衣、打光5.3.1 在包衣间进展包糖衣，操作程序：隔离层粉衣层有色糖衣层打光5.3.2 将蔗糖、滑石粉及食用色素及明

8、胶等包衣辅料，配制成包衣液，以增重50%包糖衣，在抛光间内用虫蜡打光后，移入晾片间，以托盘均匀摊铺，晾片 12 小时。将晾过后的药片用双层无毒塑料袋盛装，置干净桶中，挂上状态标示，入中间站存放， 请验。待分装。5.4 内包装5.4.1 备瓶：依据批包装指令从包材库领取氯霉素片聚乙烯瓶、盖，核对品名、数量、物料代码、检验报告书，检查包装状况，脱去外包经物送入固体制剂车间内包材暂存间，挂上状态标志卡，备用。5.4.2 分装内包装：在瓶装间将已检验合格的糖衣片进展瓶装操作。将领取的糖衣片放入固体制剂瓶装机的贮片桶中约为总容积的三分之二，启动固体制剂瓶装机，按固体制剂瓶装机进展分装，选用9mm、100

9、 片/瓶数片板，分装机分装速度为 60 瓶/分钟，每瓶用无菌白纸将瓶塞满，拧紧瓶盖。分装过程中应保持贮片桶内片、贮盖桶内盖和轨道上瓶的连续性。分装过程中随时检查封盖质量要求封盖严实，无歪盖、松盖等。操作人员每 30 分钟抽测 5 瓶，QA 现场监控员每 60 分钟抽测 5 瓶， 每瓶装量不得有低于 100 片者或 1000 片者。5.5 外包装，按外包装 SOP进展外包装。5.5.1 首先确认包装材料的名称、数量、规格、类型、及物料代码，确认外包间清场符合要求，设备完好。将小盒、标签在打码机上进展打码产品批号、生产日期和有效期至，批号印制清楚且位置正确；打印品经 QA 现场监控员确认前方可大量

10、印制。5.5.2 贴签：标签位置统一、端正、逢中，倾斜度3mm。5.5.3 装中盒：将 10 小盒装入中盒中，朝向全都。并放入 10 张说明书5.5.4 装箱：将装盒后的药品 10 中盒方向全都、整齐的装入纸箱内，并放入装箱单一张。最终用封口胶封严箱口，每箱横竖各捆包装带两道，打包紧实结实、整齐美观。最终用封箱胶封严箱口并在外箱盖上三期印章，QA 复核。5.5.5 将成品送至成品库存放并挂上待验标志，检验合格后办理入库手续。6. 生产过程的质量监控要点领料氯霉素原粉核实检验报告书及编号、数量1 次/班称量配料混合制粒枯燥整粒总混压片原辅料投料颗粒干颗粒混合机素片异物、状态品种、数量、复核混合时

11、间及粘合剂的浓度和温度温度：6070；含量、水份筛网目数：20 目混合时间：30 分钟外观：符合规定重量差异：5%；含量每批 1 次/班1 次/批1 次/批1 次/批1 次/15 分钟随时/班包装装箱硬度30N；崩解时限 10 分钟；脆碎度1 次/批包衣糖衣片分装装量贴签装盒包衣过程温度、外观、水份(温度与各阶段相适应；随时外观性状：外表光滑，色泽均匀；水份： 5%)清洁、无异物；100 片/瓶或1000 片/瓶，1 次/30 分钟封盖严实，无松盖、歪盖封口、填充物贴签：位置正确、贴签平坦、倾斜度3mm随时/批批号：正确、印字清楚；随时/批装盒：整齐、严密，10 瓶/中盒；说明书数量：10 中

12、盒/箱；装箱单：有封箱：结实、严密；印刷内容相符每箱/随时/ 批号：正确、印字清楚、内外相符全都打包：整齐、结实；批合箱：两个批号，批号齐全正确7. 艺卫生和环境卫生7.1 预处理、配料、制粒、整粒、总混、颗粒内包装在D 级干净区内完成；外包装在一般生产区内进展。7.1.1 每个工序生产操作开头前应检查：生产场所是否符合清洁卫生要求，并已取得“清场合格证”。设备状况是否完好。操作人员是否按规定着装。操作人员是否按规定程序进入操作间。干净区的温湿度、压差是否在规定范围内。各种工具、容器是否已清洁、消毒。7.1.2 生产操作过程中动作要轻、准、稳，应削减无关的动作和交谈。7.1.3 操作过程中应避

13、开手与药品直接接触，确需接触时应戴干净的手套。7.1.4 不同品种的产品生产不得在同一操作室内同时进展，同一品种不同批号的制剂生产同室操作时应实行有效隔离措施。7.1.5 生产操作完毕后，应严格执行清场治理制度和各项清洁规程，并经 QA 检查员检查合格后签发“清场合格证”。7.1.6 废水治理和处理7.1.6.1 生产过程中产生的废水经处理符合国家排放标准后，从下水道排放。7.1.6.2 生产过程中产生的废渣按三废治理程序的规定转至垃圾站倾倒。7.1.6.3 生产中产生的废气经处理符合国家排放标准后，排入大气。8. 所需岗位操作名称及编号和设备操作名称及编号8.1 本产品工艺过程中所需岗位操作

14、规程名称及编号岗位名称粉碎 制粒 总混压片瓶包装 糖衣包衣外包装操作规程名称文件编号8.2 关键生产设备的操作清洁规程及编号设备名称空气净化系统纯化水系统湿法混合制粒机沸腾枯燥机编号型号清洁操作规程文件编号压片机三维混合机粉碎机PZX 瓶装线9. 原辅料、中间体，成品质量标准9.1 原辅料质量标准原辅料名称质量标准检验规程9.2 成品质量标准9.2.1 取样方法：按取样操作规程进展。9.2.2 定性和定量的限度要求：指标名称性状外观鉴别重量差异溶出度含量测定微生物细菌数法定标准本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色至微带黄绿色。完整光滑，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性。（1） 取本品 1

15、片，除去包有后， 研细，加乙醇 10ml，振摇，使氯霉素溶解，滤过，滤液蒸干。残渣照氯霉素项下的鉴别1项试验，显一样的反响。（2） 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保存时间应与比照品溶液主峰的保存时间全都。5%标示量的 70%氯霉素应为标示量的 90.0% 110.0%1000 个/g内控标准本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色至微带黄绿色。完整光滑，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性。（1） 取本品 1 片，除去包有后， 研细，加乙醇 10ml，振摇，使氯霉素溶解，滤过，滤液蒸干。残渣照氯霉素项下的鉴别1项试验，显一样的反响。（2） 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主

16、峰的保存时间应与比照品溶液主峰的保存时间全都。4%标示量的 80%氯霉素应为标示量的 95.0% 105.0%800 个/g限度检查霉菌数大肠埃希菌100 个/g不得检出80 个/g不得检出9.2.3 贮藏条件和留意事项：密封保存。9.2.4 有效期：24 个月。9.3 中间体半成品质量标准9.3.1 取样方法：按取样操作规程进展。9.3.2 定性和定量的限度要求：9.3.2.1 颗粒检验工程性状 粒度 水分含量测定9.3.2.2 素片检验工程性状外观崩解时限重量差异水分质量标准白色至微带黄绿色颗粒。应能全部通过 12 目筛，细粉总量不得过 12%。1.5%2.0%含氯霉素应为 %。质量标准白

17、色、淡黄色或浅红色片。完整光滑，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性。12 分钟4% 1.5%2.0%9.3.3 贮藏条件和留意事项：遮光、密闭、在干净区保存。9.3.4 复验期：3 个月。10. 包材要求品名塑料瓶标签 说明书质量标准文件编号检验规程文件编号包装盒包装箱11. 原辅料、包装材料的消耗定额11.1 原辅料的消耗定额类别品名定额消耗原辅料氯霉素原粉淀粉 硬脂酸镁按处方计按处方计按处方计11.2 包装材料的消耗定额类别品名固体药用高密度聚乙烯瓶纸盒包装材料说明书标签纸箱11.3 物料平衡、收率及各项指标的计算公式11.3.1 技术经济指标定 额消 耗按规定计按规定计按规定计按规定计按规定

18、计总收率 = 实际生产成品数量万片/理论生产数量万片 总收率：11.3.2 物料平衡及收率11.3.2.1 粉碎工序物料平衡合格细粉重量 可见不行回收细粉量原辅料 =100%原辅料总量规定范围： 收率范围:11.3.2.2 整理物料平衡率、收率整粒后颗粒总重 + 废料量 +尾料量整粒物料平衡% =100%投料总重量规定范围：整粒后颗粒总重收率 =100%投料总重量规定范围：11.3.2.3 总混物料平衡率、收率平衡率%=总混后颗粒重量+取样量+可收集不行回收的废品量+尾料量总混前重量100%规定范围：总混后颗粒总重收率 =100%投料总重量规定范围：11.3.2.4 瓶包装物料平衡率、收率合格

19、片数平均装量+尾料量+废品量平衡率%=100%合格素片重量规定范围：产量收率 =100%领入素片重量规定范围：11.3.2.5 贴签物料平衡使用量废品量结存量贴签物料平衡100%领用量规定范围：11.3.2.6 纸盒物料平衡率本批使用数+本批残损数+剩余量+留样量纸盒物料平衡率 =100%领用数量规定范围：100%11.3.2.7 说明书物料平衡率、收率本批使用数+本批残损数+剩余量+留样量平衡率=100%领用数量规定范围：100%11.3.2.8 纸箱物料平衡率包装成品数+损耗数纸箱物料平衡100%实际领用数规定范围：10012. 技术安全及劳动保护12.1 操作人员必需严格遵守岗位标准操作

20、规程，员工必需经安全培训和岗位标准操作规程培训，合格前方能进入岗位操作。12.2 操作前应穿戴好必需的劳动保护用品，认真执行岗位交换班制度，了解上一班的工作状况、设备状况，方能进展操作。12.3 机器运转局部必需有防护罩，制止使机器电器局部受潮，制止在运转近处堆放物品。12.4 经常对生产设备进展检查，制定相应的安全措施，防止意外事故发生。12.5 电器设备和仪器应严格按规程操作，消灭故障应准时修理。12.6 经常保持设备、工具、防火器材等处于良好的安全状态，正确使用劳动保护用品和防毒器具。13. 劳动组织与岗位定员13.1 制剂车间人员制剂车间班组名称岗位人数称量、配料、制粒、总混称量、配料、制粒、总混3压片压片2包衣包衣1内包装内包装2外包装外包装10中检室中检1空调、制水空调、制水1治理人员治理2清洁工清洁113.2 生产周期以小时计算工序制剂检验生产周期小时24120