2022年氯霉素的生产工艺.docx

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1、精选学习资料 - - - - - - - - - 氯霉素的生产工艺班级：09 级药学姓名：张晓敏学号： 180112022053 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 1 概述一、药物名称及结构式药物名称： 氯霉素 （Chloramphenicol,14-1）化学名称： D-苏氏-（-）-N- -（羟基甲基） -羟基 -对羟基苯乙基 -2,2-二氯 乙酰胺 （D-threo-（-）-N- -（hydroxymethyl）-hydroxy-p-nitrophenethyl-2,2- dichloroacetamide）分

2、子式： C11H12Cl2N2O2 分子量： 323.13 结构式：二、 理化性质物理性质： 白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末,味苦；注 射液为无色或微带黄色的澄明液体；熔点 149153；在甲醇、乙醇、丙酮、或 丙二醇中易溶；比旋度 D +18.521.5 （无水乙醇）；化学性质： 在干燥时稳固；耐热,煮沸也不见分解（水溶液煮沸 5 小时对抗 菌活性无影响）；在弱酸性和中性溶液中较安定,遇碱类易失效,在强碱强酸条 件下可水解；三、药理性质1、药用作用： 氯霉素为广谱抗生素（抑制细菌内转肽酶,使肽链的增长受 阻从而阻挡蛋白质的合成） ；一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌

3、强；敏锐菌：肠杆菌科细菌 如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门 氏菌等 ；炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡 萄球菌等；衣原体、钩端螺旋体、立克次体；厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭 杆菌等；对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效；2、不良反应：骨髓造血机能紊乱：血小板削减、粒细胞缺乏、再生障碍性贫 血、溶血性；灰色综合症（多见于新生儿、早产儿；及早停药,尚可完全恢 复）；名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋、以 及严峻

4、失眠,有时发生中毒性精神病,主要表现为幻视、幻听、定向 力丢失、精神失常等（常在长程治疗时发生,及早停药,常属可逆）；过敏反应较少见；可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性水 肿（一般较轻,停药后可快速好转） ；二重感染,可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的肺、胃肠道及尿路感染；胃肠道症状、口部症状：胃肠道反应主要有腹泻、恶心、呕吐、食欲不振,口部症状有舌炎、口腔粘膜充血、疼痛、糜烂、口角炎等； 3、临床应用及留意事项：临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒；对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有效；应用时疗程防止过长,既往有药物引起血液学反常病史的病人应禁用；全部应用氯霉

5、素治疗的病人必需定时检查白细胞、网织细胞与血小板,如显现白细胞削减应立刻停药；婴幼儿应用 氯霉素应非常谨慎,有条件时可进行血药浓度监测； 2 氯霉素的争论进程1947 年,人类发觉了氯霉素人类熟悉的第一个含硝基的自然药物、人 类历史上被发觉的第一个广谱抗生素,原系由委内瑞拉链丝菌（Streptomyces venezuelas ）产生,并被第一次试验性地用于玻利维亚和马来西亚的斑疹伤寒的 治疗并取得胜利；1948 年 Woodward等首次报告用氯霉素治疗肠伤寒,这个药把肠伤寒病人的发烧期从 35 天削减到 3.5 天；当年氯霉素用于治疗斑疹伤寒及伤寒；1949 年正式用于临床第一个用于临床的

6、广谱抗生素；50 岁月发生致死性再生障碍贫血和灰色综合症；80 岁月显现耐氯霉素菌株,加之其他广谱抗药菌的间续显现,国内外的应用普遍削减；1999 年 9 月 13 日中华人民共和国农业部发布了动物性食品中兽药最高残留限量的通知,规定了氯霉素在全部食品动物的可食用组织中不得检出；中国农业部将氯霉素从2000 年版中国兽药典中删除并列为禁药；2002 年 1 月 FDA禁止在进口动物源性食品中使用氯霉素；由于氯霉素的毒副作用以及其他抗生素快速进展的影响,使氯霉素的临床应 用受到肯定的限制； 但由于氯霉素的疗效准确, 特别对伤寒等疾病仍是目前临床首选药物, 所以该药仍是一个不行替代的抗生素品种；本

7、品有片剂、 胶建、眼膏、滴眼液和滴耳液,棕构氯雷素混悬液、颗粒剂,琥珀氯霉素注射液等剂型； 3 合成路线及挑选 氯霉素的基本骨架：苯基丙烷氯霉素的功能基：苯环上的硝基,C1、C3的羟基, C2上的二氯乙酰氨基氯霉素的化学结构特点： 分子中 C1和 C2是两个手性中心, 它的光学异构体 共有 4 种；药典收载的本品为 D-（） - 苏型,其他三种立体异构体均无疗效；所以争论合成路线时必需同时考虑空间构型问题；可能的合成路线：名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 苯甲基 +引入 2C+其他基团 苯乙基 +一个 C+其他基团

8、 可估计原料：具有苯甲基结构的原料：苯甲醛或对硝基苯甲醛 具有苯乙基结构的原料：苯乙酮、对硝基苯乙酮、苯乙烯、对硝基苯乙烯 针对手性,需留意的问题：采纳刚性结构的原料或中间体： 具有指定空间构型的刚体结构化合物进行 反应时,不易产生差向异构体；利用空间位阻效应 使用具有立体挑选性的试剂下面分别根据上述2 种基本骨架的组合方式,争论氯霉素的合成路线；一、以具有苯甲基结构的化合物为原料的路线（一） 以对硝基苯甲醛为起始原料的台成路线 1、对硝基苯甲醛与甘氨酸为起始原料的合成路线 合成路线：路线特点：第一步两个分子的对硝基苯甲醛与甘氨酸缩合时,不仅形成了基本骨架,同时引入了 C1 与 C2 上所需的

9、经基和氨基；利用一分子对硝基苯甲醛与氨基生成 Schiff 碱的空间位阻效应,使另一分子对硝基苯甲醛的碳基与缩合物的次甲基进行加成时形成的 2 个手性中心几 乎全是苏型结构,经 D酒石酸拆分得到单一异构体；优点：合成步骤少；所需物料品种与设备少；缺点：缩合时消耗过量的对硝基苯甲醛,的赤型对映体；如削减用量, 就得到的产物全是不需要名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 需要解决仍原剂钙硼氢等原料的来源问题；2、对硝基苯甲醛与己醛缩合经对硝基肉桂醇的合成路线 合成路线：路线特点：使用符合立体构型要求的反式对硝基肉桂醇为中间

10、体,经溴水加成一次引入 2 个功能基 147 ；优点：最终产物为符合要求的苏型；路线的合成步骤不多,各步收率不低,是一条有进展前途的合成路线；（二） 以苯甲醛为起始原料的合成路线 合成路线：路线特点：最终引入硝基这是由于缩酮化物分子中酮基空间掩蔽效应的影响使硝基利 于进入对位；优点：起始原料廉价易得；名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 各步反应收率较高；技术条件要求不高；缺点：合成步骤较多,产生大量的中间体和副产物；如无妥当的综合利用途径, 必将增加生产负担和庞大的环境污染,对操作 者和生产厂家而言,无法回避的就是解

11、决劳动爱护和“ 三废” 治理的问题；二、以具有苯乙基结构的化合物为原料的路线（一）以乙苯为原料的合成路线 1、以乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮的合成路线 合成路线：缺点：工艺过程复杂,原料品种种类较多；邻位体的综合利用仍较困难；故与上述路线相比并没有显示多少优越性；2、以乙苯为起始原料经过对硝基苯乙酮肟的合成路线 合成路线：优点：硝基乙苯的异构体不需分别, 成肟后对位体沉淀析出, 而邻位体留在母液中,可省去分别步骤；名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 缺点：工艺过程复杂；原料品种种类较多；邻位体的综合利用较困难；故与上

12、述路线相比没有多少优越性；（二） 以苯乙烯为起始原料的合成路线1、从苯乙烯动身经 合成路线： - 羟基对硝基苯乙胺的合成路线优点：原料苯乙烯价廉易得；合成路线较简洁且各步收率较高； 如硝化反应采纳连续化工艺, 就收串高、耗酸少、生产过程安全；缺点：胺化一步收率不够抱负；2、从苯乙烯动身制成 卤代苯乙烯经Prins 反应的合成路线合成路线：优点：合成步骤较短,从苯乙烯动身经8 步反应便可得到氯霉素（ 14-1 ）,与从名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 乙苯动身的路线比较少了三步；合成路线前四步中间体均为液体,节约大量

13、固体中间体分别、 干燥及运输设备,减轻了劳动强度,有利于实现连续化、自动化和提高劳动生产率；缺点：需用高压反应设备及高真空蒸馏设备； 4 生产工艺原理及其过程一、对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程（一） 对硝基乙苯的制备 1、工艺原理 在生产上,乙苯的硝化采纳浓硫酸与硝酸配成的混酸做硝化剂；混酸中硫酸 的作用：使硝酸产生硝基正离子N O ,后者与乙苯发生亲电取代反应；使硝酸的用量削减至近于理论量；浓硫酸与硝酸混合后, 不再与铁发生作用, 故硝酸反应可在铁制的反应器 中进行；留意事项：硝酸用量不宜过多 （乙苯与硝酸的分子比为 不能过高,掌握在 2.56 ；需要良好的搅拌及冷却设备；2、工艺过程1

14、:1.05 ）,硫酸的脱水值（DVS）配料比：乙苯：硝酸：硫酸：水 =1:0.618:1.219:0.108 混酸的配置：留意加料次序、掌握温度、酸配比先加乙苯后加混酸掌握温度硝 化 罐 旋浆式搅拌,一小时名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 分层水洗碱洗水洗碱残留碱酚类残留乙苯减压精馏塔底高沸物减压减压水对硝基乙苯蒸馏蒸发下一步邻硝基乙苯安全问题：浓硝酸是强氧化剂, 遇有纤维、 木块等立刻将其氧化, 氧化产生的热量使 硝酸猛烈分解引起爆炸；浓硫酸、浓硝酸均有强腐蚀性,应留意防护；在配制混酸以及进行硝化反应时,因有大量

15、稀释热或反应热放出, 故中途不得停止搅拌及冷却；如发生停电事故,应立刻停止加酸；精馏完毕,不得在高温下解除真空放人空气,以免热的残渣 含多硝基化合物 氧化爆炸；3、反应条件及影响因素 温度对反应的影响 一般温度上升, 反应速度加快； 但乙苯硝化反应中, 如温度过高会生成大量副产物,严峻时有发生爆炸的可能性；乙苯的硝化为猛烈的放热反应,温度掌握不当,会产生二硝基化合物,并有利于酚类的生成；所以在硝化过程中, 要有良好的搅拌和冷却, 准时把反应热除去, 以掌握一 定的温度使反应正常进行；配料比对反应的影响 硝酸的用量不能过多,以防止产生二硝基乙苯,；乙苯质量对反应的影响应严格掌握乙苯质量,乙苯的含

16、量应高于95,其外观、水分等各项指标应符合质量标准；乙苯中如水分过多,色泽不传,就使硝化反府速度变慢,而且 产品中对位体含量降低,致使硝化收率下降；（二）对硝基苯乙酮的制备 1、工艺原理副反应：反应为游离基反应 由于次甲基比甲基易被氧化, 因此对硝其乙苯分子中乙基在较缓和的条件下名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 氧化时,次甲基转变为碳基而生成对硝基苯乙酮14 10 ；但是在猛烈的条件下进行氧化, 就生成对硝基苯甲酸； 这两个反应并不是截然分开的,在对硝基乙苯氧化过程中,留意掌握反应条件,尽力削减对硝基苯甲酸的生成；

17、2、工艺过程配料比：对硝基乙苯：空气：硬脂酸钠：醋酸锰=1：适量： 5.33 10-5：5.33 10-5 上一步对硝基乙苯硬脂酸钠醋酸锰反应终点：当含酮量空气搅拌定期化验反应液中的由最高峰开头下降稍冷,含酮量与含酸量卸料15%碳酸钠调至 pH 溶解冷却至-3结洗涤调至80-90饱和碳酸 钠水溶液晶过滤pH7.8-8 对硝基苯乙酮：7-7.5 干燥熔点 78-805,过滤含量 96%以上收率 57-58.7% 回收得对硝基苯甲酸酸化滤液3、反应条件与影响因素 催化剂的作用 硬脂酸钴催化性能好,挑选性高,产物对硝基苯乙酮含量高,副产物含量 低； 催化剂用量少、反应温度低、反应速度快、周期短、反应

18、平稳易掌握,产 品质量好、收率高；反应温度对硝基乙苯的催化氧化反应是猛烈的放热反应,只要开头供应肯定的热就能激发连锁反应的进行, 此时如不能准时地将产生的热量移去,就产生的游离基越 来越多,温度急剧上升,就会发生爆炸事故；但假如冷却过度,又会造成连锁反 应中断,使反应过早停止；因此,当反应激发后, 必需适当降低反应温度, 使反应维护在既不过分猛烈 而又能匀称出水的程度；反应压力 反应分子数削减的反应,加压对反应有利；反应压力超过 o49MPa时,对硝基苯乙酮的含量增加不显著；故生产上采纳 o49MPa压力的空气氧化方法；对硝基乙苯质量对氧化反应的影响假如使用质量不好的对硝基乙苯进行氧化,会使对

19、硝基苯乙酮, 所以要严格掌握对硝基乙苯的质量,对不符合质量标难的,应返工处理；抑制物：苯胺、酚类、铁盐名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 留意事项：硬脂酸质轻,为防止投料飞扬损耗,预先将其与等量的对硝基 乙苯拌和,然后加入反应塔；二、对硝基 - - 乙酰胺基 - - 羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程（一） 对硝基 - - 溴代苯乙酮的制备 1、工艺原理副反应：其次步副反应对生产有利 此反应是离子型反应, 溴化反应的速度取决于烯醇化的速度；溴代反应产生 的溴化氢是烯醇化的催化剂； 由于开头反应时其量尚少, 只有经过一

20、段时间产生 了足够的溴化氢后,反应才能以稳固的速度进行,所以存在一段诱导期；在溴代反应期间,应保证反应物中有肯定浓度的溴化氢；2、工艺过程 配料比：对硝基苯乙酮：溴：氯苯 =1:0.96:9.53 氯苯溶酮约对硝基苯乙酮1-1.5h 内加完溴排溴化氢 2h 静置 0.5h 少量溴30min 诱导开真空反应 1h 氯苯下一步成盐母液洗涤成盐残液反应3、反应条件及影响因素 水分的影响：对硝基苯乙酮溴代反应时, 水分的存在会延长诱导甚至不反应, 对反应不利；严格掌握溶剂的水分在 0.2%以内；金属的影响：金属离子的存在能引起芳香环上的溴代反应；对硝基苯乙酮质量的影响：名师归纳总结 - - - - -

21、 - -第 11 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 如不合格,会造成溴化物残渣过多,收率低,甚至影响下一步的成盐反应；掌握指标：熔点、水分、含酸量、外观等；4、留意事项 溶酮、调温时严禁使用蒸汽；釜内无母液时,不得先投对硝基苯乙酮和溴；如遇诱导困难,可实行静置、适当增加诱导溴量、提高温度至 36左右,加入适量的已反应的溴化液和溴化残渣、分别水分等措施；防止混入金属杂质；（二）对硝基 - - 氨基苯乙酮盐酸盐的制备 1、工艺原理对硝基 - - 溴代苯乙酮经 Delepine 生成对硝基 - - 氨基苯乙酮盐酸盐,这 一反应是定量进行的；该盐在酸性下水解,得到了伯胺

22、的盐酸盐伯胺的盐酸盐；且盐酸浓度越大,反应越易生成伯胺,且反应速率也越快；水解后,HCl 应保持在 2%左右；当HCl1.7%,有游离氨基物产生, 发生双分子缩合, 被空气氧化为紫红色吡嗪化合物,所以水解物不能对硝基- - 溴代苯乙酮用氨解方法制取；乙醇的作用：与甲醛缩合产生不溶于水的缩醛；2、工艺过程 配料比：溴化物：六次甲基四胺（乌托品）=1:0.86 成盐物：盐酸：乙醇 =1:2.44:3.12 上一步成盐母液六次甲基四胺外加冰盐水外加冷盐水冷却至33-38测终点冷却至5-15反应18-20溴化液名师归纳总结 - - - - - - -第 12 页,共 22 页精选学习资料 - - -

23、- - - - - - 氯苯母液（洗涤脱水后套用）成盐物乙醇静置12-18,搅拌降温至浓盐酸分层结晶分层7-9酸性母液32-343h 后测酸含降温至静置,反应 5h 量,酸度控28,停分层制在 2.5-3.5% 止搅拌抽出缩醛33-36搅拌反应 5h 3、反应条件及影响因素水和酸对成盐反应的影响：降温至母液水和酸的存在能使乌托品分解成甲醛温度的影响：-3,离下一步成盐反应的最高温度不得超过40心分别酸度和用量的影响：水解时,应在强酸下反应 4、留意事项 溴化液 pH及溴化氢含量必需严格,残渣分净,洗液归入本批 成盐反应的最高温度不得超过 40本反应忌水忌酸盐酸盐酸量与反应酸度应严格掌握,如遇成

24、盐岗位补加乌托品, 应当 1:1 补加如反应中酸性母液的量少,可实行加盐盐析的方法或增加洗涤次数水解产物中铵盐、盐酸、缩醛等含量过多会直接影响下一步乙酰化（三） 对硝基 - - 乙酰氨基苯乙酮的制备 1、工艺原理硝基的存在降低了氨基的反应活性,采纳强酰化剂醋酸酐；先将水、醋酸酐与氨基物盐酸盐混悬,反应；2、工艺过程 配料比：在逐步加入醋酸钠, 防止双分子缩合名师归纳总结 - - - - - - -第 13 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 水解物：醋酸酐：醋酸钠 =1:1.08:3.8 水解物先加醋酸酐再在 30min 内,上一步母液降温至搅拌先慢后快地加0-3

25、入 38-40%的醋酸钠溶液晶体过滤降温至在 18-22反应1h,测反应终点10-13常温水洗10,至滤液醋酸钠甩干,下一步结 晶 液冲洗至pH 为 7 pH 为 7 称重1-1.5%碳酸氢钠 10以下的清水3、反应条件及影响因素 pH（3.4-4.5 ）pH过低,在酸的作用下反应产物对硝基 乙酰胺基苯乙酮会进一步环 合为恶唑类化合物； pH值过高时,就不仅游离的氨基酮要变为吡嗪类化合物,而且乙酰化物也会发生双分子缩合生成吡咯化合物反应物会进一步缩合 加料次序和加醋酸钠的速度 加乙酸酐和醋酸钠的次序不能颠倒；严格掌握加醋酸钠的速度；3、留意事项 先加醋酸酐,再加醋酸钠；水解物打浆时, pH必需

26、调至 4-5 ,严格掌握加醋酸钠的速度；乙酰化物中和后的酸碱度将影响下步缩合反应碱的用量及 pH,因此必需 保证乙酰化物为中性,且不应混有水解物；乙酰化物应避光储存；（四） 对硝基 - -乙酰氨基 -苯丙酮的制备1、工艺原理碱催化 乙酰化物的 -氢以质子形式脱去,生成碳负离子名师归纳总结 - - - - - - -第 14 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 如碱性太强就脱去两个氢,生成双缩物 副反应：pH过低,不反应 保持弱碱性 pH7.5-8 缩合产物是 DL-外消旋体上一步2、工艺过程配料比：调成糊状的pH适量碳酸钠乙酰化物：甲醛：甲醇 =1:0.51:1.

27、25 为 7 的乙酰化物甲醇搅拌温水调甲醛至 28-33调 pH 取样观看晶型：升至30时计时,7.6-7.8针状消逝,只40min内升至有长方柱状（终点）42-45（ 48）低温水降温过滤洗涤干燥“ 亚胺物”下一步3、反应条件及影响因素 酸碱度对反应的影响 pH过低,不反应；pH过高,生成双缩物； 为防止上述副反应 采纳弱碱碳酸氢钠作催化剂,同时甲醛的用量掌握在稍超过理论量；温度的影响 温度过高,甲醛挥发；温度过低,甲醛聚合,推迟反应速度；甲醛含量的影响 含量直接影响反应； 36%以上的甲醛为无色透亮液体；如有浑浊,表示有聚 醛存在；4、留意事项 反应的溶剂是醇水混合溶剂,醇浓度维护在606

28、5；掌握 pH7.5-8 ；如甲醛显现浑浊,必需回流解聚,方能使用；反应温度自然上升,终点温度不得低于 38；测反应终点不到时,应酌情补加甲醛；以上有对硝基苯乙酮的溴化反应开头,到成盐、 水解、乙酰化、缩合为止,这五步不需分别出中间体,可连续地“ 一勺烩”名师归纳总结 - - - - - - -第 15 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 完成,收率为 84-85.5% 三、氯霉素的生产工艺原理及其过程（一） DL苏型 l 对硝基苯基 2氨基 l,3 丙二醇的制备 1、工艺原理本反应采纳的异丙醇铝异丙醇仍原法有较高的立体挑选性,其反应产物是 占优势的一对苏式立体异

29、构体,且分子中的硝基不被仍原；有副反应 2、工艺过程 配料比：缩 合 物 ： 铝 片 ： 异 丙 醇 铝 ： 三 氯 化 铝 ： 盐 酸 ： 水 ：10%NaOH=1:0.23:3.62:0.19:4.76:1.26：适量余下的异丙醇干燥洁净的铝名师归纳总结 异 丙 醇 铝 的 制 备三氯化铝下一步 加热回流, 2h 后停止加热、第 16 页,共 22 页温度升至 130左右自然升温异丙醇反应罐回流至铝片全部作用,无氢气产生- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 上一步 三氯化铝仍 原 反 应冷却至搅拌 15 在温度 44-46含水异丙醇35-37min 后

30、下反应 1h 盛 有 少60-60反应罐反应 4h 量水 和 少搅拌热水调温至减压量70-73,保蒸馏温 0.5h 水 解上一步“ 亚胺物”稍冷浓盐酸中 和下一步晶体异丙醇冷至 3,升温至 76-80,母液过滤保温 10h 反应1h；减压蒸左右,结晶馏少量母液溶液“ 氨基醇”盐酸盐氢氧化铝晶体除去液面的红分别棕色油状物活性炭 50碱液中和 至析出氢pH7.6-7.8 氧化铝脱色,过滤冷冻至中和至滤液碱液冰盐水3左右pH9.5-10 母液混旋氨基物洗液名师归纳总结 仍原、水解、中和三步收率为86% 调温 35-40回收釜第 17 页,共 22 页过滤反应 1h pH9.5-10回 收苯甲醛白色亚

31、胺物- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 白色亚胺物搅拌升温至 90,保温回 收水水解釜反应 6h；同时减压蒸馏30%盐酸过降温至 40-45,苯甲醛冰盐水冷至氨基物盐酸盐3, 10h3、反应条件和影响因素 水分对反应的影响 制备异丙醇铝时,水分能引起异丙醇铝的水解；不利于仍原反应；异丙醇用量对反应的影响 仍原反应是可逆反应, 异丙醇过量有利于正向反应的进行；异丙醇起溶剂作 用；4、留意事项 异丙醇铝必需新奇配制,否就影响收率；三氯化铝吸水性较强,放热猛烈,严禁一次性导入釜内,造成喷料伤人；异丙醇铝制备和仍原反应必需无水条件（0.2%以下）；异丙醇铝制备和

32、仍原反应必需掌握温度,量氢气,简洁引起爆炸着火；温度过高会使反应猛烈, 产生大异丙醇铝 - 异丙醇溶液静置前必需保持正常回流,温度不低于 80,静置 后抽料温度温度不低于 70（二） D-（- ）- 苏型 - 对硝基苯基 -2- 氨基-1,3 丙二醇制备 1、工艺原理 利用形成非对映体的拆分法 优点：纯度高,操作便利,易于掌握 缺点：成本高 诱导结晶法 条件：必需是消旋混合物 ; 消旋体的溶解度必需大于任一单旋体的溶解度 优点：原材料少、设备简洁；拆分收率较高,成本低廉 缺点：光学纯度低；工艺条件掌握麻烦2、工艺过程诱导法稀盐酸活性炭上一步DL- 氨基物和 L-氨基物酸碱处理粗制 D-氨基物升

33、温至 60脱色过滤溶解完全降温至 15,析出重复操作L-氨基物,过滤母液循环利用名师归纳总结 - - - - - - -第 18 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 脱色精制在 pH9.5-10 甩滤洗涤析出精制品精制品3、反应条件和影响因素收率： 94.5-95% 干燥右旋氨基物拆分母液配制对拆分的影响 要选用质量高、 结晶好、 色泽好的氨基物盐酸盐或混旋氨基物、连续拆分次数对拆分的影响连续拆分 60-80 次脱色一次并调整配比4、留意事项拆分时真空度必需保持在0.07MPa以上,蒸汽压保持在 0.05MPa以上,内温不得高于 68,低温水应保持在10-18之间

34、,总体积掌握在1600-1660L 之间；氨基物不稳固,遇空气易氧化,故不能混入金属杂质；（三） 氯霉素的制备 1、工艺原理 二氯乙酰化：帮助反应（ 二氯乙酰甲酯的制备） ：2Cl3CCHO+Na2CO3+2CH3OH NaCN2Cl2CHCOOCH3+NaCl+H2O+CO2副反应：2Cl3CCHO+Na2CO3+H2O CCl3CHO+CH 3OH 2、工艺过程2CHCl 3+2H2COONa+CO 2 CCl 3CH（OH）OCH3配料比：=1:0.75:1.61 在 0.5h 内加精制 D-氨基物：二氯乙酸甲酯：甲醇完三氯乙醛甲醇酯 的 制 备二 氯 乙 酸碳酸钠搅拌升温至 65,反应

35、 0.5h回流 30min,氰化钠10%碳酸钠控温 60-75加水稀释溶解未反应的二氯乙酰甲酯水甲洗涤洗涤减压蒸馏分出酯层干燥氯化钙名师归纳总结 - - - - - - -第 19 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 回 收回 收成 品在 真 空 度0.06MPa以 上 , 在 蒸 汽 压3-4h 后,高位槽 预热0.15-0.20MPa 下,以流速600-650L/h 进入升膜浓缩器进行减压升膜浓缩亚 胺 物及母回收亚胺物（ 参见DL苏型 l 对硝基苯基浓液缩的滤升2氨基 l,3 丙二醇的制备的回收步骤）过滤液膜冷至 5基 物制成中和至脱色 15min母液冲洗p

36、H7.2-7.5 活性炭脱色 15min取品左盐压滤滤液二次中过滤旋酸氨盐和至 pH9.0-9.5左旋氨基物干燥甩干收率：65.5-66.8%3、反应条件和影响因素 水分对反应的影响 有水存在时, 二氯乙酸甲酯会水解, 就二氯乙酸会与氨基物成盐, 影响反应 进行；配比对反应的影响 二氯乙酸甲酯要适当过量,保证完全反应；甲醇适当：太少影响产品质量；太多影响产品收率；4、留意事项 氰化钠是剧毒品, 使用时必需遵守操作规程, 由专人保管, 投料时由专人 审核；防止与无机酸类接触,投料后工具要清洁洁净,空桶须用硫酸亚铁处理；FeSO4+NaCN Fe（CN）2+NaSO4 Fe（CN）2+NaCN N

37、a4FeCN6 制备二氯乙酸甲酯过程中, 洗涤酯的水必需经过硫酸亚铁处理后才能排入 下水道；浓缩滤液回收亚胺物的过程,应掌握甲醛的时间、温度和回流情形；二氯乙酰化反应在无水条件下进行,水的存在可以导致副反应发生； 5 “ 三废” 处理及综合利用一、邻硝基乙苯的利用名师归纳总结 - - - - - - -第 20 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 1、用作生产糖精的原料 由于工艺路线较长,成本较高因此没有连续的应用 2、用于生产除草剂“ 杀草安”3、邻硝基乙苯可用作露天采矿的炸药 4、转化后用于制造氯霉素 将邻硝基乙苯转变为对硝基乙苯,重新用于制造氯霉素二、 L-

38、 （+）- 对硝基苯基 -2- 氨基 -1,3- 丙二醇（右旋“ 氨基醇” 的利用1、把右旋“ 氨基醇” 消旋化为“ 缩合物”丙酮,即 DL-对硝基 - -乙酰氨基 -羟基苯但是仲醇基、 乙酰基也有被氧化的可能, 这两种情形都会影响下一步的氧化反应；为了防止或削减仲醇基乙酰化物的生成,通常加入肯定量的氢氧化钡,这对氨基和伯醇基的乙酰化反应也是有利的；由于高锰酸钾酸性氧化的才能很强,故氧化反应要掌握在低温下进行,以防止或削减副反应的发生；氧化完毕,需将伯醇基上的爱护基水解脱去,否就在消旋化后下一步异丙醇铝- 异丙醇仍原时,由于不能形成六元环状化合物以致不能定向地得到苏型的“ 氨基醇” ；2、将右

39、旋“ 氨基醇” 氧化为对硝基苯甲酸三、异丙醇铝 - 异丙醇仍原后水解母液的利用名师归纳总结 - - - - - - -第 21 页,共 22 页精选学习资料 - - - - - - - - - 水解母液含有大量盐酸,三氯化铝（后者与盐酸结合为 HAlCl4）,少量异丙 醇及仍原的副产物（红油） ；1、将水解母液蒸去异丙醇,供毛纺厂洗羊毛脂用或造纸厂中和碱液用2、制备氢氧化铝及胶体提高真空度,离心分别洗去“ 红母液减压蒸馏减压蒸馏油”过滤异丙醇脱色中和至盐酸硫化钠溶解异丙醇三氯化铝晶体沉淀重金属氢氧化铝胶体澄清的三氯化铝溶pH6.8-7.0碳酸钠溶液四、硝基化合物废水的利用采纳生物氧化法与活性炭吸附相结合经生物氧化处理后的废水中含有肯定量的氧、微生物及残余有机物, 废水经过活性炭后, 这些物质被活性炭表面吸附,就能加速氧化过程, 进一步提高出水的水质；试验说明,只使用生物氧化法时,出水较难达到排放标准；采纳上述 方法,既可以减轻生物氧化的负荷,又可以保证出水透亮无色,合乎排放标准；五、含氰废水的利用碱性高压水解（以氰化氢为例）HCN+NaOH+H 2O HCOONa+NH 3将含氰废水加碱使呈碱性,用柱塞泵压入钢管中,加热至180,压力达8-10kg/cm2,液体在钢管中反应1h,去除率可达 99.5%左右；要达到肯定的去除率,碱浓度、反应温