常见治疗深部真菌感染药物的比较精选PPT.ppt

《常见治疗深部真菌感染药物的比较精选PPT.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《常见治疗深部真菌感染药物的比较精选PPT.ppt（42页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于常见治疗深部真关于常见治疗深部真菌感染药物的比较菌感染药物的比较第1页，讲稿共42张，创作于星期六抗真菌药物的发展抗真菌药物的发展NystatinNystatinAmphotericin B(1958)Amphotericin B(1958)GriseofulvinGriseofulvin5-FC5-FCMiconazoleMiconazoleKetoconazoleKetoconazoleFluconazoleFluconazoleItraconazoleItraconazole L-AmBL-AmB ABCD ABCD ABLC ABLCTerbinafineTerbinafineVo

2、riconVoriconPosaconPosaconSordarinsSordarinsCaspofunginCaspofunginMicafunMicafunRavuconRavuconAnidulafunginAnidulafungin第2页，讲稿共42张，创作于星期六系统性抗真菌药物分类分类代表药物多烯类多烯类两性霉素B（Amphotericin B）唑类唑类（吡咯类）咪唑类第一代咪康唑（Miconazole）第二代酮康唑（Ketoconazole）三唑类第一代伊曲康唑（Itraconazole）氟康唑（Fluconazole）第二代伏立康唑（Voriconazole）泊沙康唑（Posa

3、conazole）棘白菌素类棘白菌素类卡泊芬净（Caspofungin）米卡芬净（Micafungin）阿尼芬净（Anidulafungin）嘧啶类氟胞嘧啶（Flucytosine）丙烯胺类特比萘芬（Terbinafine）第3页，讲稿共42张，创作于星期六抗真菌药物作用机制n细胞壁细胞壁 n细胞膜细胞膜n核酸核酸n其他：其他：作用于线粒体作用于线粒体DNA 作用于真菌繁殖周期作用于真菌繁殖周期 第4页，讲稿共42张，创作于星期六多烯类两性霉素Bn n优点优点优点优点n n抗真菌谱广，耐药真菌少，价廉，抗真菌谱广，耐药真菌少，价廉，金标准金标准金标准金标准n缺点缺点 n n毒性大，不良反应多毒

4、性大，不良反应多(即刻肝、肾、血液、低钾、心脏等即刻肝、肾、血液、低钾、心脏等)n n不能透过血脑屏障不能透过血脑屏障n n给药需从小剂量递增给药需从小剂量递增第5页，讲稿共42张，创作于星期六 真菌真菌真菌真菌 两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B 氟康唑氟康唑氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净阿尼芬净阿尼芬净白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克

5、柔念克柔念克柔念克柔念光滑光滑光滑光滑滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003 Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003*多烯类两性霉素B

6、抗菌谱第6页，讲稿共42张，创作于星期六多烯类两性霉素B脂质剂型类别类别通用名通用名给药途径给药途径批准年份批准年份商品名商品名多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B静脉，口服静脉，口服1958Fungizone多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B脂质体复合物脂质体复合物 静脉静脉1995Abelcet多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B胶样分散剂胶样分散剂静脉静脉1996Amphotec多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B脂质体脂质体静脉静脉1997AmBisome第7页，讲稿共42张，创作于星期六多烯类两性霉素B与磷脂复合构成带状结构，与磷脂复合构成带状结构，颗粒大小颗粒大小 :1.6-11 m:1

7、.6-11 mAmphotec ABCDAmphotec ABCD两性霉素两性霉素B B脂质体复脂质体复合物合物 两性霉素两性霉素B B胶样分散剂胶样分散剂 两性霉素两性霉素B B脂质体脂质体Ambisome Ambisome L-AMBL-AMB与胆固醇硫酸酯结合形成与胆固醇硫酸酯结合形成小脂质片状物，小脂质片状物，盘状颗粒盘状颗粒颗粒大小颗粒大小 :0.12-0.14m:0.12-0.14m包裹在含磷脂的脂质微包裹在含磷脂的脂质微粒中，单层的脂质体粒中，单层的脂质体颗粒大小颗粒大小 :0.08 m:0.08 mAbelcet,ABLCAbelcet,ABLC第8页，讲稿共42张，创作于星期

8、六两性霉素B及三种脂质基制剂比较AmB含量每日剂量两性霉素B去氧胆酸盐270.5-1mg/kg两性霉素B脂质体复合物（ABLC）335mg/kg(用5糖水)两性霉素B胶样分散剂（ABCD）503-6mg/kg两性霉素B脂质体（L-AmB）104mg/kg第9页，讲稿共42张，创作于星期六两性霉素B及三种脂质基制剂比较名名 称称 脱氧胆酸盐脱氧胆酸盐Amphotec(ABCD)Abelcet(ABLC)AmBisome(L-AmB)静滴即时毒性较高相仿较低肾毒性较低较低较低血峰浓度(ug/ml)1.1(0.6mg/kg)1.7(5mg/kg)3.1(5mg/kg)83(5mg/kg)分布容积增加

9、增加减少清除增加增加减少剂量(每日，mg/kg)0.7-1.536535滴速2-4h1mg/kg(每h)2.5mg/kg(每h)3060min用前试验剂量需要需要不需不需第10页，讲稿共42张，创作于星期六两性霉素B及三种脂质基制剂比较n n输药反应输药反应输药反应输药反应L-AmBL-AmB发生率较发生率较发生率较发生率较ABLCABLC，ABCDABCD及常规制剂低，只有及常规制剂低，只有及常规制剂低，只有及常规制剂低，只有ABCDABCD在在在在首次用药时需用小剂量试验首次用药时需用小剂量试验首次用药时需用小剂量试验首次用药时需用小剂量试验n n输药时间输药时间输药时间输药时间L-AmB

10、L-AmB最短最短最短最短(30(306060分钟分钟分钟分钟)，ABLCABLC每小时每小时每小时每小时2.5mg/kg2.5mg/kg，ABCDABCD每每每每小时小时小时小时1mg/kg1mg/kgn nL-AMBL-AMB最具优势最具优势最具优势最具优势n n疗程中仍需监测肝、肾功能疗程中仍需监测肝、肾功能疗程中仍需监测肝、肾功能疗程中仍需监测肝、肾功能第11页，讲稿共42张，创作于星期六两性霉素B应用建议n n两性霉素两性霉素B B含脂制剂含脂制剂确认确认能够降低药物肾毒性能够降低药物肾毒性n n适宜剂量的两性霉素适宜剂量的两性霉素B B含脂制剂抗菌作用与两性霉素含脂制剂抗菌作用与两

11、性霉素B B脱氧胆酸盐作用相等脱氧胆酸盐作用相等n n没有证据显示其疗效优于两性霉素没有证据显示其疗效优于两性霉素B B脱氧胆酸盐脱氧胆酸盐n n尽管缺乏临床证据，但两性霉素尽管缺乏临床证据，但两性霉素B B含脂制剂在中枢神经系统感染的治疗中可能具备含脂制剂在中枢神经系统感染的治疗中可能具备更好的穿透性。更好的穿透性。n n多项临床研究发现多项临床研究发现在在毛霉病毛霉病治疗中，治疗中，两性霉素两性霉素B B含脂制剂治疗效果和生存率显著优含脂制剂治疗效果和生存率显著优于两性霉素于两性霉素B B脱氧胆酸盐。脱氧胆酸盐。n n含脂制剂最适于需要长期大剂量使用两性霉素含脂制剂最适于需要长期大剂量使用

12、两性霉素B B（1.0mg/kg/d1.0mg/kg/d）且要降且要降低肾毒性风险的患者低肾毒性风险的患者2011ATS 2011ATS 指南指南Best practice guidelines for the management of amphotericin B lipid complex.Expert Opin Drug Saf.2010.9(1):139-147.Best practice guidelines for the management of amphotericin B lipid complex.Expert Opin Drug Saf.2010.9(1):139-1

13、47.An official american thoracic society statement.Am J Respir Crit Care Med,2011,183(1):96-128.An official american thoracic society statement.Am J Respir Crit Care Med,2011,183(1):96-128.Recent advances in the treatment of mucormycosis.Curr Infect Dis Rep.2010.12(6):423-429.Recent advances in the

14、treatment of mucormycosis.Curr Infect Dis Rep.2010.12(6):423-429.第12页，讲稿共42张，创作于星期六吡咯类咪唑类：咪唑类：克霉唑克霉唑克霉唑克霉唑酮康唑酮康唑酮康唑酮康唑咪康唑咪康唑咪康唑咪康唑益康唑益康唑吡咯类吡咯类三唑类：三唑类：三唑类：三唑类：氟康唑氟康唑氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑口服吸收差，口服吸收差，毒副作用大，毒副作用大，多局部用药使用多局部用药使用第13页，讲稿共42张，创作于星期六三唑类n n治疗深部真菌感染的一线药物治疗深部真菌感染的一线药物治疗

15、深部真菌感染的一线药物治疗深部真菌感染的一线药物n n具有高效、广谱、低毒等优点具有高效、广谱、低毒等优点具有高效、广谱、低毒等优点具有高效、广谱、低毒等优点n n三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞P450P450P450P450酶，具有一定的酶，具有一定的酶，具有一定的酶，具有一定的肝毒性肝毒性肝毒性肝毒性结构分类结构分类第一代第一代第二代第二代氟康唑类氟康唑伏立康唑伊曲康唑类伊曲康唑泊沙康唑第14页，讲稿共42张，创作于星期六 真菌真菌真菌真菌 两性霉素两性霉素两性霉素两性

16、霉素B B B B 氟康唑氟康唑氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净阿尼芬净阿尼芬净白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西

17、副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003 Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003*三唑类抗菌谱第15页，讲稿共42张，创作于星期六三唑类-比较氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑泊沙康唑泊沙康唑给药途径给药途径口，静口，静口，静口，静口，静口，静口口生物利用度生物利用度()9036(胶囊胶囊)55(溶液溶液)968-47半衰期半衰期(h)2

18、2-3515-20616-31蛋白结合率蛋白结合率()1199.85895CSF，穿透性，穿透性()60-8064.064.01.01.00.030.030.020.020.030.030.120.12未定名念珠菌未定名念珠菌未定名念珠菌未定名念珠菌10101.01.064.064.064648.08.08.08.08.08.01616第24页，讲稿共42张，创作于星期六伊曲康唑：对各种曲霉菌都有很好的抗菌活性Cuenca-Estrella M.Antimicrob.Agents Chemother.2006 Mar,50:917.Cuenca-Estrella M.Antimicrob.Ag

19、ents Chemother.2006 Mar,50:917.2006200620062006年西班牙研究年西班牙研究年西班牙研究年西班牙研究菌株菌株菌株菌株二性霉素二性霉素二性霉素二性霉素B B伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉3753750.500.500.500.501.01.0黄曲霉黄曲霉黄曲霉黄曲霉1101102.02.01.01.02.02.0土曲霉土曲霉土曲霉土曲霉74748.08.00.500.501.01.0黑曲霉黑曲霉黑曲霉黑曲霉55550.250.254.04.01.01.0第25页，讲稿共42张，创作于星期六伊曲康唑

20、n n曲霉病曲霉病n n念珠菌病念珠菌病n n隐球菌病（非脑膜炎）隐球菌病（非脑膜炎）n n组组织织胞胞浆浆菌菌、球球孢孢子子菌菌、皮皮炎炎芽芽生生菌菌、暗暗色色真真菌菌、孢孢子丝菌病等深部真菌感染子丝菌病等深部真菌感染-一线用药一线用药n n皮皮肤肤癣癣菌菌病病、花花斑斑癣癣、糠糠秕秕孢孢子子菌菌毛毛囊囊炎炎、皮皮肤肤粘粘膜念珠菌病膜念珠菌病第26页，讲稿共42张，创作于星期六伏立康唑伏立康唑化学结构氟康唑氟康唑加入一个甲基加入一个甲基 氟代嘧啶环氟代嘧啶环 取代三唑环取代三唑环 第27页，讲稿共42张，创作于星期六伏立康唑优点优点优点优点缺点缺点缺点缺点抗菌谱广，包括霉菌抗菌谱广，包括霉菌

21、抗菌谱广，包括霉菌抗菌谱广，包括霉菌对念珠菌是抑菌剂，非杀菌剂对念珠菌是抑菌剂，非杀菌剂对念珠菌是抑菌剂，非杀菌剂对念珠菌是抑菌剂，非杀菌剂对曲霉菌属有杀菌作用对曲霉菌属有杀菌作用对曲霉菌属有杀菌作用对曲霉菌属有杀菌作用氟康唑耐药的念珠菌，对其有交叉氟康唑耐药的念珠菌，对其有交叉氟康唑耐药的念珠菌，对其有交叉氟康唑耐药的念珠菌，对其有交叉耐药耐药耐药耐药有口服及胃肠外剂型有口服及胃肠外剂型有口服及胃肠外剂型有口服及胃肠外剂型潜在的药物相互作用潜在的药物相互作用潜在的药物相互作用潜在的药物相互作用副作用包括短暂的视觉障碍和心血副作用包括短暂的视觉障碍和心血副作用包括短暂的视觉障碍和心血副作用包括

22、短暂的视觉障碍和心血管问题管问题管问题管问题第28页，讲稿共42张，创作于星期六伏立康唑-适应症n伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性、可能威胁生命的真菌感染n n侵袭性曲霉菌病一线治疗（侵袭性曲霉菌病一线治疗（2008IDSA/2011ATS）n n对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染(包括光滑、克包括光滑、克柔念珠菌柔念珠菌)n由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染第29页，讲稿共42张，创作于星期六伏立康唑n口服和静脉两种剂型，可以序贯治疗n组织分布广泛，可通过血脑屏障n n首次给药应给予负荷剂量首次给药应给予负荷剂量静脉口服负荷剂量(第一个24小时

23、内)6mg/kg q12h400 mg q12h维持剂量(第一个24小时后)4 mg/kg bid200 mg bid第30页，讲稿共42张，创作于星期六伏立康唑-安全性n n伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。肝脏细胞色素肝脏细胞色素肝脏细胞色素肝脏细胞色素P450 P450 同工酶同工酶同工酶同工酶 弱代谢弱代谢弱代谢弱代谢（亚洲人（亚洲人（亚洲人（亚洲人1520%1520%，高加索人，高加索人，高加索人，高加索人23%23%）/强代谢强代谢强代谢强代谢n n药物浓度检测能够提高疗效

24、和增加安全性药物浓度检测能够提高疗效和增加安全性药物浓度检测能够提高疗效和增加安全性药物浓度检测能够提高疗效和增加安全性Voriconazole therapeutic drug monitoring in patients with invasive mycoses improves efficacy and safety outcomes.Voriconazole therapeutic drug monitoring in patients with invasive mycoses improves efficacy and safety outcomes.Clin Infect Di

25、s,2008,46(2):201-11.Clin Infect Dis,2008,46(2):201-11.The Effect of Therapeutic Drug Monitoring on Safety and Efficacy of Voriconazole in Invasive Fungal Infections:A Randomized Controlled Trial.The Effect of Therapeutic Drug Monitoring on Safety and Efficacy of Voriconazole in Invasive Fungal Infec

26、tions:A Randomized Controlled Trial.Clin Infect Dis,Clin Infect Dis,2012.2012.第31页，讲稿共42张，创作于星期六伏立康唑-安全性n n常见视觉障碍常见视觉障碍常见视觉障碍常见视觉障碍 视觉增强，视力模糊，色觉改变，畏光视觉增强，视力模糊，色觉改变，畏光视觉增强，视力模糊，色觉改变，畏光视觉增强，视力模糊，色觉改变，畏光 口服发生率口服发生率口服发生率口服发生率15%15%静脉发生率静脉发生率静脉发生率静脉发生率30%30%n n最常见导致停药的药物相关性不良事件：最常见导致停药的药物相关性不良事件：最常见导致停药的

27、药物相关性不良事件：最常见导致停药的药物相关性不良事件：肝酶升高、皮疹和视觉障碍肝酶升高、皮疹和视觉障碍肝酶升高、皮疹和视觉障碍肝酶升高、皮疹和视觉障碍第32页，讲稿共42张，创作于星期六泊沙康唑n n伊曲康唑的衍生物。伊曲康唑的衍生物。伊曲康唑的衍生物。伊曲康唑的衍生物。n n抗菌谱广，体外优于氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑抗菌谱广，体外优于氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑抗菌谱广，体外优于氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑抗菌谱广，体外优于氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑n n对曲霉的活性与两性霉素对曲霉的活性与两性霉素对曲霉的活性与两性霉素对曲霉的活性与两性霉素B B相似相似相似相似n n对光滑、克柔念珠菌，耐

28、氟康唑和伊曲康唑的念珠菌作用差对光滑、克柔念珠菌，耐氟康唑和伊曲康唑的念珠菌作用差对光滑、克柔念珠菌，耐氟康唑和伊曲康唑的念珠菌作用差对光滑、克柔念珠菌，耐氟康唑和伊曲康唑的念珠菌作用差n n三唑类药物中是唯一对接合菌有良好抗菌活性的药物三唑类药物中是唯一对接合菌有良好抗菌活性的药物三唑类药物中是唯一对接合菌有良好抗菌活性的药物三唑类药物中是唯一对接合菌有良好抗菌活性的药物第33页，讲稿共42张，创作于星期六 真菌真菌真菌真菌 两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B 氟康唑氟康唑氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑泊

29、沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净阿尼芬净阿尼芬净白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根

30、霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*泊沙康唑抗菌谱第34页，讲稿共42张，创作于星期六泊沙康唑n n只有口服制剂，重症侵袭性感染疗效有限只有口服制剂，重症侵袭性感染疗效有限只有口服制剂，重症侵袭性感染疗效有限只有口服制剂，重症侵袭性感染疗效有限n n较好地透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度高较好地透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度高较好地透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度高较好地透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度高n n饱和吸收现象（饱和吸收现象（饱和吸收现象（饱和吸收现象（800mg800mg），高脂饮食有助吸收），高脂饮食有助吸收），高脂饮食有助吸收），高脂饮食有助吸收n n严重免疫缺陷患者预防侵袭性真菌感染（严

31、重免疫缺陷患者预防侵袭性真菌感染（严重免疫缺陷患者预防侵袭性真菌感染（严重免疫缺陷患者预防侵袭性真菌感染（FDAFDA，20062006）200 mg 3/200 mg 3/日（日（日（日（A-IA-I）第35页，讲稿共42张，创作于星期六棘白菌素n n-（1 1，3 3）-D-D葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂，作用于真菌细胞壁葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂，作用于真菌细胞壁葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂，作用于真菌细胞壁葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂，作用于真菌细胞壁n n破坏真菌细胞壁糖苷合成，为杀菌剂破坏真菌细胞壁糖苷合成，为杀菌剂破坏真菌细胞壁糖苷合成，为杀菌剂破坏真菌细胞壁糖苷合成，为杀菌剂

32、n n分子量大，无口服制剂分子量大，无口服制剂分子量大，无口服制剂分子量大，无口服制剂n n有三个品种有三个品种有三个品种有三个品种 卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净阿尼芬净阿尼芬净第36页，讲稿共42张，创作于星期六 真菌真菌真菌真菌 两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B 氟康唑氟康唑氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净阿尼芬净阿尼芬净

33、白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*棘白菌素抗菌谱第37页，讲稿共42张，创作于星期六棘白菌素-特点n n真菌选择性好真菌选择性好真菌选择性好真菌选择

34、性好，安全性高安全性高安全性高安全性高n n哺乳动物无细胞壁，哺乳动物无细胞壁，哺乳动物无细胞壁，哺乳动物无细胞壁，(1,3)-D-(1,3)-D-葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中，故该药对人体的毒性葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中，故该药对人体的毒性葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中，故该药对人体的毒性葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中，故该药对人体的毒性较低。较低。较低。较低。n n抗菌谱较广抗菌谱较广抗菌谱较广抗菌谱较广n n体外抗菌活性研究显示，棘白菌素类药物对念珠菌属是杀菌剂体外抗菌活性研究显示，棘白菌素类药物对念珠菌属是杀菌剂体外抗菌活性研究显示，棘白菌素类药物对念珠菌属是杀菌剂体外抗

35、菌活性研究显示，棘白菌素类药物对念珠菌属是杀菌剂（耐药的白念）（耐药的白念）（耐药的白念）（耐药的白念），对曲霉和肺孢子菌是抑菌剂，对双相真菌（组织胞浆菌、皮炎芽生菌、粗球对曲霉和肺孢子菌是抑菌剂，对双相真菌（组织胞浆菌、皮炎芽生菌、粗球对曲霉和肺孢子菌是抑菌剂，对双相真菌（组织胞浆菌、皮炎芽生菌、粗球对曲霉和肺孢子菌是抑菌剂，对双相真菌（组织胞浆菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、马内菲青霉）的菌丝相也有较强的抑菌活性孢子菌、马内菲青霉）的菌丝相也有较强的抑菌活性孢子菌、马内菲青霉）的菌丝相也有较强的抑菌活性孢子菌、马内菲青霉）的菌丝相也有较强的抑菌活性n n对隐球菌、镰刀霉和接合菌等无效对隐球菌、

36、镰刀霉和接合菌等无效对隐球菌、镰刀霉和接合菌等无效对隐球菌、镰刀霉和接合菌等无效n n分子量大，口服生物利用度低，只能经静脉给药分子量大，口服生物利用度低，只能经静脉给药分子量大，口服生物利用度低，只能经静脉给药分子量大，口服生物利用度低，只能经静脉给药n n不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障第38页，讲稿共42张，创作于星期六卡泊芬净n n对念珠菌抗菌活性与两性霉素对念珠菌抗菌活性与两性霉素对念珠菌抗菌活性与两性霉素对念珠菌抗菌活性与两性霉素B B相似，优于吡咯类和氟胞嘧啶相似，优于吡咯类和氟胞嘧啶相似，优于吡咯类和氟胞嘧啶相似，优于吡咯类和氟胞嘧啶n n对近平

37、滑念珠菌作用明显强于米卡分净和阿尼芬净对近平滑念珠菌作用明显强于米卡分净和阿尼芬净对近平滑念珠菌作用明显强于米卡分净和阿尼芬净对近平滑念珠菌作用明显强于米卡分净和阿尼芬净n n与吡咯类和唑类抗真菌药物作用靶点不同，无交叉耐药，在与两性霉素与吡咯类和唑类抗真菌药物作用靶点不同，无交叉耐药，在与两性霉素与吡咯类和唑类抗真菌药物作用靶点不同，无交叉耐药，在与两性霉素与吡咯类和唑类抗真菌药物作用靶点不同，无交叉耐药，在与两性霉素B B或伏立或伏立或伏立或伏立康唑联合应用可增强的抗真菌活性康唑联合应用可增强的抗真菌活性康唑联合应用可增强的抗真菌活性康唑联合应用可增强的抗真菌活性n nIDSAIDSA指南

38、指南指南指南推荐卡泊芬净作为粒细胞减少伴持续发热患者经验性抗真菌治疗推荐卡泊芬净作为粒细胞减少伴持续发热患者经验性抗真菌治疗推荐卡泊芬净作为粒细胞减少伴持续发热患者经验性抗真菌治疗推荐卡泊芬净作为粒细胞减少伴持续发热患者经验性抗真菌治疗的一线用药，侵袭性曲霉病的二线用药。的一线用药，侵袭性曲霉病的二线用药。的一线用药，侵袭性曲霉病的二线用药。的一线用药，侵袭性曲霉病的二线用药。Clinical practice of IDSA.Clin Infect Dis,2009,48(5):503-35.Clinical practice of IDSA.Clin Infect Dis,2009,48(

39、5):503-35.第39页，讲稿共42张，创作于星期六米卡芬净n n已上市棘白霉素类药物中米卡芬净抗菌活性最强已上市棘白霉素类药物中米卡芬净抗菌活性最强已上市棘白霉素类药物中米卡芬净抗菌活性最强已上市棘白霉素类药物中米卡芬净抗菌活性最强n n对近平滑念珠菌作用较差对近平滑念珠菌作用较差对近平滑念珠菌作用较差对近平滑念珠菌作用较差n n预防造血干细胞移植患者的侵袭性真菌感染预防造血干细胞移植患者的侵袭性真菌感染预防造血干细胞移植患者的侵袭性真菌感染预防造血干细胞移植患者的侵袭性真菌感染n n可用于儿童真菌感染的预防和治疗可用于儿童真菌感染的预防和治疗可用于儿童真菌感染的预防和治疗可用于儿童真菌

40、感染的预防和治疗第40页，讲稿共42张，创作于星期六阿尼芬净n n对近平滑念珠菌作用较差对近平滑念珠菌作用较差对近平滑念珠菌作用较差对近平滑念珠菌作用较差n n独特的体内代谢：通过生物转化在生物体内缓慢降解，独特的体内代谢：通过生物转化在生物体内缓慢降解，独特的体内代谢：通过生物转化在生物体内缓慢降解，独特的体内代谢：通过生物转化在生物体内缓慢降解，药物半衰期约为药物半衰期约为药物半衰期约为药物半衰期约为24 h24 h，降解产物半衰期约为，降解产物半衰期约为，降解产物半衰期约为，降解产物半衰期约为4 d4 d，降解产物则经胆降解产物则经胆降解产物则经胆降解产物则经胆汁由粪便排泄汁由粪便排泄汁由粪便排泄汁由粪便排泄n n对于任何程度肝损伤的患者，使用阿尼芬净都不需要调整剂量；肾对于任何程度肝损伤的患者，使用阿尼芬净都不需要调整剂量；肾对于任何程度肝损伤的患者，使用阿尼芬净都不需要调整剂量；肾对于任何程度肝损伤的患者，使用阿尼芬净都不需要调整剂量；肾功能不全的患者也不需要剂量调整功能不全的患者也不需要剂量调整功能不全的患者也不需要剂量调整功能不全的患者也不需要剂量调整第41页，讲稿共42张，创作于星期六感谢大家观看第42页，讲稿共42张，创作于星期六