南京包装讲稿(4).ppt

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1、无菌医疗器械包装验证试验方法n n苏州大学n n卫生与环境技术研究所检测中心n n2010.10无菌医疗器械包装验证试验方法n nn n包装材料的作用,不仅是它的商品性,更重要的还在于它的保护产品的作用。n n对于无菌医疗器械包装来说，其一灭菌的适应性；其二在使用前保持产品的有效性、安全性(无菌性)，保证在有效期内没有再污染。无菌医疗器械包装验证试验方法n n包装材料的质量要求包装材料的质量要求包装材料的质量要求包装材料的质量要求n n外观：完整性、美观、无缺陷外观：完整性、美观、无缺陷外观：完整性、美观、无缺陷外观：完整性、美观、无缺陷n n物理性能：材料抗张强度、克重、粘合后密封强物理性能

2、：材料抗张强度、克重、粘合后密封强物理性能：材料抗张强度、克重、粘合后密封强物理性能：材料抗张强度、克重、粘合后密封强度、透气性、耐破度度、透气性、耐破度度、透气性、耐破度度、透气性、耐破度n n化学性能：化学性能：化学性能：化学性能：pHpH、重金属、硫酸盐、重金属、硫酸盐、重金属、硫酸盐、重金属、硫酸盐n n生物性能：生物负载、毒性（生物相容性）生物性能：生物负载、毒性（生物相容性）生物性能：生物负载、毒性（生物相容性）生物性能：生物负载、毒性（生物相容性）无菌医疗器械包装验证试验方法n n医疗器械包装的独特功能：医疗器械包装的独特功能：灭菌适应性灭菌适应性n n必须阻隔微生物（术语和定义

3、必须阻隔微生物（术语和定义13/29）n n在货架寿命期能维持产品的无菌状态在货架寿命期能维持产品的无菌状态无菌医疗器械包装验证试验方法n n包装材料的类型:n n非透气性包装材料-铝箔、铝箔复合材料、铝箔、铝箔复合材料、PET/PEPET/PEn n透气性包装材料-纸张纸张/TYVEK/TYVEKn n硬包装材料n n软包装材料n n包装材料的多样性决定了检测方法的多样性。包装材料的多样性决定了检测方法的多样性。无菌医疗器械包装验证试验方法n n检测标准检测标准目力检验目力检验ASTMF1886-1998ASTMF1886-1998n n包装完整性检验包装完整性检验ASTMF1929-199

4、8ASTMF1929-1998n n密封强度试验密封强度试验ASTMF88-2007ASTMF88-2007n n透气性试验透气性试验ISO5636-3-1992ISO5636-3-1992n n加速加速老化试验老化试验ASTMF1980-07ASTMF1980-07n n微生物屏障试验微生物屏障试验ASTMF1608-04ASTMF2368-07ASTMF1608-04ASTMF2368-07n nDIN58953Part6-DIN58953Part6-20102010n n气泡试验气泡试验ASTMF2096-04ASTMF2096-04n n胀破胀破/蠕变试验蠕变试验ASTMF1140-0

5、7ASTMF1140-07n n目前我们检测中心开展的包装验证项目目前我们检测中心开展的包装验证项目n n目视检验目视检验n n真空泄漏试验真空泄漏试验n n染料渗透试验染料渗透试验n n琼脂攻击试验琼脂攻击试验n n加速老化试验加速老化试验n n封口剥离试验封口剥离试验n n气泡试验气泡试验n n胀破胀破/蠕变试验蠕变试验无菌医疗器械包装验证试验方法n nASTMF1886ASTMF1886n n目力检验目力检验n n利用目视检查方法,评价完整密封包装封口区域可能存在的缺陷。n n适用于至少有一面透明的软性或硬质的包装。无菌医疗器械包装验证试验方法n nASTMF1886ASTMF1886n

6、 n目力检查项目n n未密封区域n n观察缺陷通道并记录数量、位置n n折皱/重叠/裂纹n n撕裂/小孔n n过窄的密封无菌医疗器械包装验证试验方法n nASTMF1886ASTMF1886n n试验方法n n参照ASTMF1980标准方法老化后，取样品10件，观察距离约30-45cm，在放大镜下目视检查整个封口区域的完好性、均匀性及有无贯通整个封口的通道。无菌医疗器械包装验证试验方法n nDIN58953Part6n n阻菌性试验n n一种试验方法是将材料放在无菌的琼脂平板上并用粘质沙雷氏菌的悬浮液加于材料表面，平板上的生长物表明穿透量。另一种试验方法是将材料放到接种过的琼脂表面，通过该材料

7、上部采样检查穿透量。无菌医疗器械包装验证试验方法n nDIN58953Part6n n阻菌性试验n n该法适用于透气膜（纸、特卫强、复合膜等）无菌医疗器械包装验证试验方法n nDIN58953Part6(DIN58953Part6(消毒技术规范消毒技术规范 20022002年版年版)n n试验方法试验方法n n 1 1将样品裁成边长为将样品裁成边长为50mm50mm的正方形，灭菌备的正方形，灭菌备用。用。n n2.2.将灭菌样品转移至无菌平皿，取将灭菌样品转移至无菌平皿，取10107 7cfu/mlcfu/ml的的枯草杆菌菌悬液枯草杆菌菌悬液5 5滴，每滴滴，每滴0.1ml0.1ml，均匀滴在

8、样品，均匀滴在样品外表面，互不触碰，在温度外表面，互不触碰，在温度2020-25-25，相对湿度，相对湿度40%-50%40%-50%条件下直至干燥条件下直至干燥(6-16h)(6-16h)。n n3.3.将染菌样片的内表面完全平铺于营养琼脂培将染菌样片的内表面完全平铺于营养琼脂培养基表面，养基表面，5s-6s5s-6s后将样片丢弃；营养琼脂培养基后将样片丢弃；营养琼脂培养基于于3737培养培养16h-24h16h-24h，观察细菌生长情况。，观察细菌生长情况。n n4.4.至少要做至少要做5 5个平行样。个平行样。无菌医疗器械包装验证试验方法n n2.1.7.5.12.1.7.5.1包装材料

9、不透气性试验包装材料不透气性试验染色渗透试验染色渗透试验(消毒技术规范消毒技术规范 20022002年版年版)n n(1)(1)器材器材n n1)1)海绵：由醋酸纤维海绵制取，其尺寸为海绵：由醋酸纤维海绵制取，其尺寸为110mm75mm32mm110mm75mm32mm，用防水胶粘剂与尺寸为，用防水胶粘剂与尺寸为110mm75mm12mm110mm75mm12mm的钢板粘结，其总重量控制在的钢板粘结，其总重量控制在800g50g800g50g。n n2 2）平滑玻璃）平滑玻璃n n3 3）吸纸：白色中快吸滤纸或色层分析纸）吸纸：白色中快吸滤纸或色层分析纸n n4 4）染色液：）染色液：1%1%

10、苋菜红水溶液见附录苋菜红水溶液见附录A An n5)5)浅盘：深度不小于浅盘：深度不小于15mm15mm，最小面积为，最小面积为135mm95mm135mm95mmn n6)6)样片：面积样片：面积250mm105mm250mm105mmn n(2)(2)操作步骤操作步骤n n1)1)取一块面积与样片相同的吸纸，放在玻璃表面，将待测试料的内表面与吸纸接触。取一块面积与样片相同的吸纸，放在玻璃表面，将待测试料的内表面与吸纸接触。n n2)2)将染色液倒入浅盘中，使海绵在浅盘内滞留将染色液倒入浅盘中，使海绵在浅盘内滞留1min1min，取出海绵，靠着盘的边把多余的液体挤除。，取出海绵，靠着盘的边把

11、多余的液体挤除。n n3)3)将海绵放在样片上，保证海绵的边缘在样片边部之内（且距边部不少于将海绵放在样片上，保证海绵的边缘在样片边部之内（且距边部不少于15mm15mm），并静置），并静置2min2min。n n4)4)取走海绵，检查纸的被污染情况。取走海绵，检查纸的被污染情况。n n(3)(3)结果报告结果报告:报告被沾染的吸收纸的样片数量。报告被沾染的吸收纸的样片数量。n n(4)(4)评价：吸收纸上不沾染颜料。评价：吸收纸上不沾染颜料。无菌医疗器械包装验证试验方法n nASTMF1929ASTMF1929n n染料渗漏试验n n利用颜料渗透作用，观察包装封口区域颜料渗漏情况。n n适用

12、于透明与不透明包装无菌医疗器械包装验证试验方法ASTMF1929试剂配制甲苯胺蓝（0.05）曲立通X-100（保湿剂0.5）蒸馏水99.45无菌医疗器械包装验证试验方法n nASTMF1929ASTMF1929n n试验程序试验程序n n试验方法试验方法试验方法试验方法n n透明包装透明包装n n沿每一封口用沿每一封口用5ml5ml注射器吸取甲苯胺蓝试验液，分别对注射器吸取甲苯胺蓝试验液，分别对包装材料封口部位滴入试验液，保持时间包装材料封口部位滴入试验液，保持时间5-20S5-20S后，观察后，观察颜料渗漏和剥离情况。颜料渗漏和剥离情况。n n不透明包装不透明包装 n n取取1010个产品包

13、装，从中间切开，丢弃产品，然后用个产品包装，从中间切开，丢弃产品，然后用5ml5ml注射器吸取甲苯胺蓝试验液，分别对包装材料封口部注射器吸取甲苯胺蓝试验液，分别对包装材料封口部位滴入试验液，使其充分接触密封边，除去多余测试溶液，位滴入试验液，使其充分接触密封边，除去多余测试溶液，在在6060烘烘15min15min后，观察颜料渗漏和剥离情况。后，观察颜料渗漏和剥离情况。无菌医疗器械包装验证试验方法n nASTMF1929n n注意事项n n在实验时注意染料试剂不要加得太多。n n操作时不要随意折叠样品，以免造成假阳性。无菌医疗器械包装验证试验方法n nEN868-1试剂配制玫瑰红（罗丹明B）0

14、.15表面活性剂0.15丙醇5.0蒸馏水94.7无菌医疗器械包装验证试验方法n nEN868-1EN868-1n n试验程序试验程序n n试验方法试验方法试验方法试验方法n n透明包装透明包装n n沿每一封口用沿每一封口用5ml5ml注射器吸取注射器吸取罗丹明罗丹明B B试验液，分别对试验液，分别对包装材料封口部位滴入试验液，确保整个封口完全湿透，包装材料封口部位滴入试验液，确保整个封口完全湿透，持续持续1515分钟，记录结果。分钟，记录结果。n n不透明包装不透明包装 n n取取1010个产品包装，从中间切开，丢弃产品，然后用个产品包装，从中间切开，丢弃产品，然后用5ml5ml注射器吸取注射

15、器吸取罗丹明罗丹明B B试验液，分别对包装材料封口部位试验液，分别对包装材料封口部位滴入试验液，使其充分接触密封边，除去多余测试溶液，滴入试验液，使其充分接触密封边，除去多余测试溶液，在在6060烘烘15min15min，然后小心地用手撕开封囗，观察颜料渗，然后小心地用手撕开封囗，观察颜料渗漏和剥离情况。漏和剥离情况。无菌医疗器械包装验证试验方法n nASTMF2096-04n n气泡试验n n鉴别柔性包装材料是否泄漏。n n该试验适合耐受液体浸泡的不同类型的包装系统。无菌医疗器械包装验证试验方法n nASTMF2096ASTMF2096n n试验方法试验方法n n1 1对照样品：按照对照样品

16、：按照ASTMF2096ASTMF2096的附录的附录1 1：确定试验压力：确定试验压力n n1.11.1用用125m125m针尖在对照样品制造一个已知的缺陷。并在缺陷周围划圈标记。针尖在对照样品制造一个已知的缺陷。并在缺陷周围划圈标记。n n1.21.2用穿刺装置在包装的中央建一个洞，孔的大小应保证最小漏气为宜。插入用穿刺装置在包装的中央建一个洞，孔的大小应保证最小漏气为宜。插入空气源及压力监测装置，使用胶水或橡胶圈等密封插入点。空气源及压力监测装置，使用胶水或橡胶圈等密封插入点。n n1.31.3将对照样品放入水下大约将对照样品放入水下大约1 1英寸，持续英寸，持续5 5秒钟秒钟，并向对照

17、样品内充气。，并向对照样品内充气。n n1.41.4必要时调整气流和排气开关阀，使对照样本逐渐膨胀，直到缺陷点冒泡。必要时调整气流和排气开关阀，使对照样本逐渐膨胀，直到缺陷点冒泡。n n1.51.5记录冒泡时的压力，这个压力将成为最小试验压力。记录冒泡时的压力，这个压力将成为最小试验压力。n n2.2.试验样品：试验样品：n n2.12.1用打孔器在包装中央打孔，插入气源和压力测试器，密封穿孔处。用打孔器在包装中央打孔，插入气源和压力测试器，密封穿孔处。n n2.22.2把测试样品放入水下大约把测试样品放入水下大约1 1英寸，持续英寸，持续5 5秒钟秒钟，并向对照样品内充气。，并向对照样品内充

18、气。n n2.32.3调节流量阀，保证包装内压力持续相同或略高于建立的试验压力，并维持调节流量阀，保证包装内压力持续相同或略高于建立的试验压力，并维持稳定压力。稳定压力。n n2.42.4持续观察，如果看到冒气泡说明包装已有破损。持续观察，如果看到冒气泡说明包装已有破损。n n2.52.5标记破损处并记录试验压力。标记破损处并记录试验压力。样品编号.冒泡位置维持压力(Kgf/cm2)1I0.62D0.93I0.84I0.85D0.76D0.57I0.88D0.99D0.710D0.6均数标准差/0.70.10.1Mpa=100Kpa=1 Kgf/cm2 A BCDEFGHIJ图1气泡试验图无菌

19、医疗器械包装验证试验方法n nASTMF1140ASTMF1140n n胀破/蠕变试验n n最终包装压力试验是通过向整个包装内加压至破裂点（胀破）或加压至一巳知的临界值并保持一段时间（蠕变）来评价包装的总体最小密封强度。无菌医疗器械包装验证试验方法n nASTMF1140ASTMF1140n n试验方法试验方法n n测试方法：n n样品按标准程序操作，打开包装并固定于爆破试验装置。连接空压机，缓慢充气直至包装爆裂，观察并记录试验结果。A BCDEFGHIJ图1爆破试验图表表1 试验结果试验结果样品号 爆破压力（Kgf/cm2）爆破点11.2J21.4C30.9C40.7I50.9C61.5C7

20、1.1J80.9J91.0C100.8C平 均1.0标准差0.20.1Mpa=100Kpa=1 Kgf/cm2无菌医疗器械包装验证试验方法n nASTMF88ASTMF88n n密封抗拉强度抗拉强度 n n 该试验通过拉伸测试一段密封部分来测量包装密封的强度。该法不能用来测量接合处的连续性或其他密封性能，只能测量两材料间密封的撕开力。无菌医疗器械包装验证试验方法n nASTMF88ASTMF88n n试验方法n nSZL-200数显专用拉压试验机.n n测试方法：n n取样品12个，将包装制备成标准规格样品（宽度15mm），然后采用数显专用拉压试验机测定封口强度。样品号 平均剥离强度（ibs/

21、in）10.8821.6530.9740.7851.4161.0371.0281.2391.51101.03110.89120.84平均1.10标准差0.27表表表表1 1 试验结果试验结果试验结果试验结果无菌医疗器械包装验证试验方法n nASTMF1980:07ASTMF1980:07n n加速老化试验加速老化试验 加速老化技术是基于这样的加速老化技术是基于这样的假假定，即材定，即材料在退化中所包含的化学反应遵循阿列纽料在退化中所包含的化学反应遵循阿列纽斯反应速率函数。这一函数表述了相同过斯反应速率函数。这一函数表述了相同过程的温度每增加或降低程的温度每增加或降低10 ，大约会使其，大约会使

22、其化学反应的速率加倍或减半（化学反应的速率加倍或减半（Q10）。）。无菌医疗器械包装验证试验方法n nASTMF1980:07ASTMF1980:07n n加速老化试验的意义加速老化试验的意义n n 新产品投入市场。新产品投入市场。n n 尽早了解包装性能状况。尽早了解包装性能状况。n n 为确保加速老化试验真实地代为确保加速老化试验真实地代表表实际时实际时间效应，实际时间老化研究必须与加速研间效应，实际时间老化研究必须与加速研究同步进行。究同步进行。ASTMF1980:07ASTMF1980:07低湿低湿高湿高湿低温低温老化天数老化天数（HRHR 2020）（HR70-80HR70-80）(

23、-20(-20)11年年1313天天.14.14天天2 2天天2929天天 2 2年年2727天天2727天天4 4天天5858天天3 3年年4040天天4141天天6 6天天8787天天无菌医疗器械包装验证试验方法无菌医疗器械包装验证试验方法无菌医疗器械包装验证试验方法n n按下式计算加速老化因子按下式计算加速老化因子(AAF)(AAF)的估计值：的估计值：n nAAF=QAAF=Q1010（TAA-TRTTAA-TRT）/10/10n n式中：式中：TAA=TAA=加速老化温度加速老化温度()；n nTRT=TRT=环境温度环境温度()。n n 需建立的等同于实际老化时间的加速老化时间需建

24、立的等同于实际老化时间的加速老化时间(AAT)(AAT)用预期的用预期的(或要或要求的求的)实际时间除以实际时间除以AAFAAF来建立。按下式计算：来建立。按下式计算：n n加速老化时间加速老化时间(AAT)(AAT)预期的预期的(RT)(RT)AAFAAFn nQQ1010=温度增加或降低温度增加或降低1010的老化因子的老化因子n nAAF=AAF=加速老化因子加速老化因子无菌医疗器械包装验证试验方法ASTMF1980:07ASTMF1980:07染料渗透：运输试验：爆破：n n0时间.30个样3010n n1年.30个样3010n n2年.30个样3010n n3年.30个样3010n

25、n 消毒技术规范消毒技术规范n n Technical Standard For disinfectionn n (2002年版年版)n n n n 中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部n n 二二二年十一月二年十一月n n2.1.7 灭菌医疗用品包装材料鉴定试验灭菌医疗用品包装材料鉴定试验n n2.1.7.1 理化性能鉴定理化性能鉴定n n2.1.7.1.1一般检查一般检查n n（1）在日光或良好的人工光源下检查，包）在日光或良好的人工光源下检查，包装应无削弱其功能的洞孔、裂缝、撕裂、装应无削弱其功能的洞孔、裂缝、撕裂、皱痕或会影响其功能的局部加厚或变薄。皱痕或会影响其功能的局部加厚或变

26、薄。n n（2）包装内医疗用品应无未经保护的，可）包装内医疗用品应无未经保护的，可能会破坏包装的尖锐边缘或突出物。能会破坏包装的尖锐边缘或突出物。n n2.1.7.1.3pH值测定n n2.1.7.1.4氯化物含量测定(可参考ISO9197-1)n n2.1.7.1.5硫酸盐含量测定(可参考ISO9198)n n2.1.7.1.6荧光测定（可参考EN868-2）n n2.1.7.2灭菌因子穿透性能鉴定n n包装袋上化学指示色块变色情况及包装内生物指示剂灭菌情况。n n2.1.7.32.1.7.3环氧乙烷残留水平测定环氧乙烷残留水平测定(可参考可参考ISO10993-7)ISO10993-7)n

27、 n2.1.7.52.1.7.5微生物屏障性能鉴定微生物屏障性能鉴定n n2.1.7.5.12.1.7.5.1包装材料不透气性试验包装材料不透气性试验染色渗透试验海绵：由染色渗透试验海绵：由醋酸纤维海绵制取，其尺寸为醋酸纤维海绵制取，其尺寸为110mm75mm32mm110mm75mm32mm，用防，用防水胶粘剂与尺寸为水胶粘剂与尺寸为110mm75mm12mm110mm75mm12mm的钢板粘结，其总的钢板粘结，其总重量控制在重量控制在800g50g800g50g。n n2 2）平滑玻璃）平滑玻璃n n3 3）吸纸：白色中快吸滤纸或色层分析纸）吸纸：白色中快吸滤纸或色层分析纸n n4 4）染

28、色液：）染色液：1%1%苋菜红水溶液见附录苋菜红水溶液见附录A An n5)5)浅盘：深度不小于浅盘：深度不小于15mm15mm，最小面积为，最小面积为135mm95mm135mm95mmn n6)6)样片：面积样片：面积250mm105mm250mm105mmn n2.1.7.5.2透气性材料微生物屏障试验n n(1)湿性条件下微生物屏障性能n n1）器材n n试验微生物:金黄色葡萄球（ATCC6538）n n培养基:血琼脂、营养琼脂、葡萄糖营养肉汤n n真空干燥箱：100mbarn n样片：面积50mm50mmn n2.1.7.6毒性鉴定n n2.1.7.6.1检验要求n n接触医疗用品与

29、病人的包装材料，在灭菌前、后均应无皮肤刺激、眼刺激与致敏作用以及无细胞毒性。n n2.1.7.72.1.7.7无菌有效期鉴定无菌有效期鉴定n n2.1.7.7.12.1.7.7.1样品放置条件样品放置条件n n(1)(1)自然留样法自然留样法n n将样片放置室温下，模拟室内货架贮存，每周记将样片放置室温下，模拟室内货架贮存，每周记录湿度与温度，按产品使用说明书规定的有效期录湿度与温度，按产品使用说明书规定的有效期取样检测。取样检测。n n(2)(2)加速老化法加速老化法n n把样片置于温度为把样片置于温度为60606565、相对湿度为、相对湿度为80%5%80%5%的干燥器内的干燥器内7d7d后抽样进行检测，相当于后抽样进行检测，相当于室温下放置室温下放置180d180d。n n2.1.7.7.2鉴定项目n n(1)微生物屏障性能：按2.1.7.5微生物屏障性能鉴定方法测试。n n(2)无菌性保持：按中华人民共和国药典(2000年版二部附录H)“无菌检查法”测试。谢谢 谢谢无菌医疗器械包装验证试验方法