《ACEI雷米普利》PPT课件.ppt

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1、 ACEI雷米普利（瑞泰）雷米普利（瑞泰）防治心衰的临床循证防治心衰的临床循证中国医学科学院中国医学科学院 中国协和医科大学中国协和医科大学心血管病研究所心血管病研究所 阜外心血管病医院阜外心血管病医院杨跃进杨跃进 教授教授2006-11-15心衰的流行病学和预后心衰的流行病学和预后 发生率在发生率在 0.4%-2%随着年龄快速增长随着年龄快速增长 很高的流行比率很高的流行比率-1000万病人患有心衰 50%有心衰的病人在有心衰的病人在4年内死亡年内死亡 50%有严重心衰的病人在有严重心衰的病人在1年内死亡年内死亡Task Force for the Diagnosis and Treatme

2、nt of Chronic Heart Failure,European Society of Cardiology.Eur Heart J.2001;22:1527-1560.*欧洲欧洲*中国中国 发生率发生率0.9%-1.2%心衰心衰-心血管事件链的最后阶段心血管事件链的最后阶段危险因素危险因素糖尿病糖尿病高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化左室肥厚左室肥厚心肌梗死心肌梗死左室重构左室重构心室扩张心室扩张终末期心脏终末期心脏病死亡病死亡充血性充血性心力衰竭心力衰竭 心血管事件链是一系列以病生理为主线，心血管事件链是一系列以病生理为主线，将心血管危险因子和临床疾病连接而成的链条将心血管危险因

3、子和临床疾病连接而成的链条心血管事件链“,心脏疾病是一系列疾病延时间发展而成心脏疾病是一系列疾病延时间发展而成的统一体。它以危险因子为开端，经过急性心的统一体。它以危险因子为开端，经过急性心梗等事件，引发猝死或促进心功能衰竭，我认梗等事件，引发猝死或促进心功能衰竭，我认为我们为我们不能不能将不同心血管疾病割裂开来对待将不同心血管疾病割裂开来对待.”Mandeep Mehra,M.D.Head of Cardiology University of Maryland Medical Center“心力衰竭心力衰竭心脏病最后心脏病最后的大的大战场战场”E E BraunwaldBraunwald

4、ACC 2003 ACC 2003心脏病（任何）心脏病（任何）心脏病（任何）心脏病（任何）高血压高血压高血压高血压糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病.高血脂高血脂高血脂高血脂家族史家族史家族史家族史CardiotoxinsCardiotoxins无症状的左室功能不全无症状的左室功能不全无症状的左室功能不全无症状的左室功能不全SystolicSystolicSystolicSystolic/DiastolicDiastolicDiastolicDiastolic 静止时显著的症状，静止时显著的症状，静止时显著的症状，静止时显著的症状，无论是否得到治疗无论是否得到治疗无论是否得到治疗无论是否得到治疗呼吸困难

5、呼吸困难呼吸困难呼吸困难,疲乏疲乏疲乏疲乏运动耐受性降低运动耐受性降低运动耐受性降低运动耐受性降低心衰的分期及临床特征心衰的分期及临床特征ABCDAHA/ACC HF guidelines 2005AHA/ACC HF guidelines 2005（有危险因素，无病理变化）（有危险因素，无病理变化）（有病理变化，无症状）（有病理变化，无症状）（症状性心衰）（症状性心衰）（终末期）（终末期）心衰心衰相关危险因素：相关危险因素：Framingham心脏研究心脏研究高血压高血压心肌梗塞心肌梗塞心绞痛心绞痛糖尿病糖尿病左室肥厚左室肥厚心脏瓣膜疾病心脏瓣膜疾病男性男性女性女性HFHF相对危险性相对危险

6、性0246810Wilson PWF.Am J Cardiol.1997;80(9B):3J-8J.心衰心衰危险因素危险因素高血压高血压是是 心衰最主要的危险因子心衰最主要的危险因子 使使心衰危心衰危险增加险增加3 3倍倍 (AHA 2005)(AHA 2005)75%75%的心衰患者曾患的心衰患者曾患高血压高血压 (AHA 2005)(AHA 2005)约约 65%65%的的心衰由冠状动脉疾病引起心衰由冠状动脉疾病引起。35%35%由非由非缺血性疾病如瓣膜疾病、心脏毒性药物、心肌炎缺血性疾病如瓣膜疾病、心脏毒性药物、心肌炎或原发性心肌病引起或原发性心肌病引起 (Chobanian et al

7、.2003)(Chobanian et al.2003)年龄和冠心病是心衰的主要决定因素，其他预测年龄和冠心病是心衰的主要决定因素，其他预测因子包括因子包括高血压、糖尿病高血压、糖尿病、吸烟和肥胖、吸烟和肥胖异常异常异常异常的的的的血管收缩血管收缩血管收缩血管收缩 激活激活激活激活S S S SNSNSNSNS 醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮 血管加压素血管加压素血管加压素血管加压素肌细胞增生肌细胞增生肌细胞增生肌细胞增生血管血管血管血管平滑肌增生平滑肌增生平滑肌增生平滑肌增生 胶原胶原胶原胶原重构重构重构重构 PAI-1/PAI-1/PAI-1/PAI-1/血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成血小板聚

8、集血小板聚集血小板聚集血小板聚集超超超超氧化产物氧化产物氧化产物氧化产物 内皮素内皮素内皮素内皮素Ang IIRASRAS系统和血管紧张素系统和血管紧张素IIII在心衰形成中在心衰形成中的有害作用的有害作用Adapted from Burnier M,Brunner HR.Lancet.2000;355:637645.Brown NJ,Vaughan DE.Adv Intern Med.2000;45:419429.心肌梗死心肌梗死心肌梗死心肌梗死ACEIACEI醛固酮受体拮醛固酮受体拮抗剂抗剂左室重构左室重构危险因素危险因素危险因素危险因素 高脂血症高脂血症高脂血症高脂血症 高血压高血压高血

9、压高血压 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 吸烟吸烟吸烟吸烟 肥胖肥胖肥胖肥胖 胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化左室肥厚左室肥厚左室肥厚左室肥厚血管内皮功能不全血管内皮功能不全血管内皮功能不全血管内皮功能不全微小血管病微小血管病微小血管病微小血管病冠状动脉疾冠状动脉疾冠状动脉疾冠状动脉疾病病病病心力衰竭心力衰竭死亡死亡死亡死亡终末期微小血管终末期微小血管肾病肾病SAVESAVETRACETRACEAIREAIREEPHESUSEPHESUSCONSENSUSCONSENSUSSOLVDSOLVDRALESRALESHOPEHOPEHOPEHOPE

10、HOPEHOPE ACEIACEI及醛固酮拮抗剂在心衰形成中及醛固酮拮抗剂在心衰形成中的保护作用及循证的保护作用及循证 心脏疾病心脏疾病心脏疾病心脏疾病无症状无症状无症状无症状/无症状的无症状的无症状的无症状的左室功能不全左室功能不全左室功能不全左室功能不全HFHFHFHF 高危因素高危因素高危因素高危因素无心脏疾病无心脏疾病无心脏疾病无心脏疾病无症状无症状无症状无症状难以控制的难以控制的难以控制的难以控制的心衰心衰心衰心衰症状症状症状症状当前有当前有当前有当前有心衰心衰心衰心衰症状症状症状症状ACEI对心衰各期均有防治的证据对心衰各期均有防治的证据ABCDAHA/ACC HF guideli

11、nes 2005AHA/ACC HF guidelines 2005ACEACEI IACE-iACE-i 阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂ACE-iACE-i 阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂/洋地黄洋地黄洋地黄洋地黄ACE-iACE-i 阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂/洋地黄洋地黄洋地黄洋地黄辅助器械辅助器械辅助器械辅助器械心脏移植心脏移植心脏移植心脏移植治疗心衰的目标治疗心衰的目标存活率存活率生活质量生活质量运动能力运动能力神经激素的改变？神经激素的改变？CHFCHF的进展的进展症状症状发病率发病率ACEI治疗心衰的临床效果治疗心衰的临床效果 改善症状改善症状

12、减少左室重构减少左室重构/疾病进展疾病进展 减少住院治疗减少住院治疗 提高生存率提高生存率抑制神经内分泌激活抑制神经内分泌激活瑞泰瑞泰大规模临床研究大规模临床研究抗高血压抗高血压:CARE 研究：研究：上市后降压疗效研究上市后降压疗效研究心脏保护：心脏保护：RACE 研究研究:LVH vs 阻滞剂阻滞剂HYCAR 研究研究:LVHAIRE&AIREX研究：研究：AMIAPRES研究研究:血管重建术后的心血管事件发生血管重建术后的心血管事件发生 肾脏保护：肾脏保护：REIN 研究研究:非糖尿病肾病非糖尿病肾病MICRO-HOPE 研究：研究：1型，型，2型糖尿病肾病型糖尿病肾病ACEI-II 研

13、究：研究：2型糖尿病肾病，严格控制血压型糖尿病肾病，严格控制血压AASK研究研究:高血压肾病患者高血压肾病患者,肾脏终点肾脏终点预防心血管事件预防心血管事件:HOPE 研究：研究：预防预防CVD事件，事件，vs 维生素维生素E血管保护血管保护:SECURE 研究：研究：抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化,vs 维生素维生素E瑞泰瑞泰瑞泰瑞泰 大规模临床研究大规模临床研究大规模临床研究大规模临床研究AIRE&AIREX 研究研究瑞泰瑞泰 (TritaceTritace)显著降低心梗患者死亡显著降低心梗患者死亡率，延长心梗患者率，延长心梗患者5 5年存活率年存活率目的目的AMI伴心衰患者瑞泰伴心衰患者瑞

14、泰治疗对总死亡率的疗效（存活率）治疗对总死亡率的疗效（存活率）方法方法AMI伴临床心衰患者伴临床心衰患者 2006例例 瑞泰瑞泰瑞泰瑞泰 -AIRE -AIRE 研究研究研究研究The Acute Infarction The Acute Infarction RamiprilRamipril Efficacy(AIRE)Study Efficacy(AIRE)Study 雷米普利急性心梗疗效研究雷米普利急性心梗疗效研究The AIRE Study Investigators.Lancet 1993;342:821-828 试验设计：国际多中心随机双盲安慰剂对照试验试验设计：国际多中心随机双盲

15、安慰剂对照试验 剂量：瑞泰剂量：瑞泰初始剂量初始剂量2.5mg bid2.5mg bid，逐渐增加至维持剂量逐渐增加至维持剂量5mg bid5mg bid 观察时间：观察时间：AMIAMI后后 3-103-10天开始用药，随访天开始用药，随访 6-48 6-48 个月，平均个月，平均15 15 个月。个月。瑞泰瑞泰瑞泰瑞泰 -AIRE -AIRE 研究研究研究研究终点终点主要终点：各种原因所致死亡率主要终点：各种原因所致死亡率次要终点：死亡，严重顽固性心衰，再梗次要终点：死亡，严重顽固性心衰，再梗塞，卒中塞，卒中(心梗后的第一有效事件心梗后的第一有效事件)瑞泰瑞泰总死亡率总死亡率 27%，p=

16、0.002瑞泰瑞泰瑞泰瑞泰 显著降低心梗患者死亡率显著降低心梗患者死亡率显著降低心梗患者死亡率显著降低心梗患者死亡率安慰剂安慰剂27%瑞泰瑞泰相对可信区间相对可信区间 0.73(95%0.73(95%ClCl 0.60 to 0.89)p=0.002 0.60 to 0.89)p=0.00235302520151050累计死亡率累计死亡率(%)(%)062430时间时间(月月)1218 治疗的获益在用药后治疗的获益在用药后30天即可显现天即可显现;并在各个亚组中保持一致并在各个亚组中保持一致瑞泰瑞泰瑞泰瑞泰 组获益极早显现组获益极早显现组获益极早显现组获益极早显现?累计死亡率累计死亡率%安慰剂

17、安慰剂瑞泰瑞泰86420051015202530时间时间 (天天)瑞泰瑞泰瑞泰瑞泰 -AIRE -AIRE 研究研究研究研究其他试验结果其他试验结果 瑞泰显著减少次要终点，即严重进行性的心衰，瑞泰显著减少次要终点，即严重进行性的心衰，再梗塞，脑卒中或死亡再梗塞，脑卒中或死亡 19%19%(p=0.008)(p=0.008)。研究结论研究结论“AMI后后伴心衰的患者伴心衰的患者2 29 9天给予瑞泰治疗，天给予瑞泰治疗，可降低死亡率可降低死亡率2727，且尽快显效。，且尽快显效。”瑞泰瑞泰瑞泰瑞泰 -AIREX AIREX 研究研究研究研究The AIRE Extension(AIREX)Stu

18、dy AIRE延伸研究延伸研究研究目的研究目的 通过核实通过核实 AIRE 研究中患者的生存情况，评价瑞泰对生存率的研究中患者的生存情况，评价瑞泰对生存率的长期影响长期影响(AIRE结束后结束后3年年)研究方法研究方法 病人：入组病人：入组 AIRE研究的研究的 603例英国患者例英国患者 观察时间：平均随访观察时间：平均随访 59个月个月AS.Hall AS-Lancet 1997;349:1493-97AIREX研究：瑞泰显著延长心梗患者存活研究：瑞泰显著延长心梗患者存活率率00607080901001%cumulative survivial2Time from randomisatio

19、n(years)Relative risk reduction 36%Ramipril Placebo345Lancet 1997;349:1493-1497n=603P=0.002对对对对AMIAMI有临床心衰证据患者，瑞泰治有临床心衰证据患者，瑞泰治有临床心衰证据患者，瑞泰治有临床心衰证据患者，瑞泰治疗有长期效益疗有长期效益疗有长期效益疗有长期效益研究结果：研究结果：瑞泰治疗组相对危险性减少瑞泰治疗组相对危险性减少 36%,绝对危险性减少绝对危险性减少11.4%11.4%即每治疗即每治疗10001000例病人减少例病人减少114114例患者死亡例患者死亡相对危险减少相对危险减少相对危险减少

20、相对危险减少 36%36%(95%CI,15-32%)P=0.002(95%CI,15-32%)P=0.002雷米普利雷米普利雷米普利雷米普利安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 510010090908080707060600 0随访时间（年）随访时间（年）随访时间（年）随访时间（年）累计存活率累计存活率累计存活率累计存活率瑞泰瑞泰 显著延长心梗后患者的显著延长心梗后患者的5 5年存活率年存活率结论和建议结论和建议结论和建议结论和建议对对AMI伴心衰者，给予瑞泰治疗伴心衰者，给予瑞泰治疗 具有长期的效益具有长期的效益上述病人应长期治疗，除非不能上述病人应长期治

21、疗，除非不能 耐受耐受瑞泰瑞泰每治疗每治疗10001000例患者挽救病人数例患者挽救病人数与其与其他他ACEIACEI比较比较AIREAIRE瑞泰瑞泰GISSI-3GISSI-3赖诺普利赖诺普利ISIS-4ISIS-4卡托普利卡托普利SAVESAVE卡托普利卡托普利AIREAIRE瑞泰瑞泰TRACETRACE群多普利群多普利AIREXAIREX瑞泰瑞泰3030天天n=2006n=20066 6周周n=19,394n=19,3945 5周周n=58,050n=58,0501212月月n=2,231n=2,2312626月月n=2,606n=2,6065959月月n=603n=6031515月月n

22、=2006n=2006瑞泰瑞泰瑞泰瑞泰 -AIRE&AIREXAIRE&AIREX 研究研究研究研究瑞泰瑞泰-AIRE&AIREX 研究小结研究小结以以 ACEI可提高心梗后心衰患者的生存率可提高心梗后心衰患者的生存率AIRE AIRE 研究结果显示，与安慰剂组比较，瑞泰治研究结果显示，与安慰剂组比较，瑞泰治疗组可降低死亡率达疗组可降低死亡率达 2727。瑞泰治疗获益在。瑞泰治疗获益在 3030天后即得以体现。天后即得以体现。AIREX AIREX 研究结果显示，瑞泰治疗组可延长心梗研究结果显示，瑞泰治疗组可延长心梗患者患者 5 5年生存率。与安慰剂组比较，瑞泰治疗年生存率。与安慰剂组比较，瑞

23、泰治疗组可降低死亡率达组可降低死亡率达 3636瑞泰瑞泰瑞泰瑞泰 :HOPE HOPE 研究研究研究研究The Heart Outcomes Prevention Evaluation(HOPE)study心脏后果预防评估研究心脏后果预防评估研究目的目的:评价瑞泰和评价瑞泰和/或维生素或维生素 E E能否预防老年高危患者的相关心血管事件能否预防老年高危患者的相关心血管事件剂量剂量:瑞泰瑞泰10mg/10mg/日日 ,由由起始剂量起始剂量2.5mg2.5mg开始开始,逐步滴定至目标剂量逐步滴定至目标剂量维生素维生素E 400 IU/E 400 IU/日及相应安慰剂日及相应安慰剂HOPE Inve

24、stigators.N Engl J Med Lancet 2000;342:145-53入选病人入选病人 9,541 9,541 例老年患者，年龄例老年患者，年龄 5555岁岁有既往的心脏事件有既往的心脏事件,如如MI,UAP,CABG/PTCA MI,UAP,CABG/PTCA (86%86%入组患者入组患者)外周血管病外周血管病(20%)(20%)既往的中风病史既往的中风病史(5-10%)(5-10%)有发展至有发展至 MI MI 或中风的高危因素或中风的高危因素糖尿病糖尿病伴一个心血管危险因素如高血压，高胆固醇，吸烟伴一个心血管危险因素如高血压，高胆固醇，吸烟或微蛋白尿或微蛋白尿(38

25、%38%)HOPE HOPE 研究入选病人研究入选病人研究入选病人研究入选病人试验设计试验设计国际国际(19(19个国家个国家)，多中心，多中心(269(269个中心个中心)前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照试验前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照试验2 2 2 2 阶乘设计阶乘设计观察设计观察设计患者平均患者平均6 6个月随访一次个月随访一次共随访共随访4.54.5年年HOPE HOPE 研究设计研究设计研究设计研究设计随机，双盲，随机，双盲，2 2 2 2阶乘设计阶乘设计雷米普利雷米普利 (+,-)(+,-)维生素维生素 E(+,-)E(+,-)雷米普利雷米普利+维生素维生素E E 1/41/4雷米

26、普利雷米普利+维生素维生素E-E-安慰剂安慰剂1/41/4维生素维生素E E+雷米普利雷米普利-安慰剂安慰剂 1/41/4维生素维生素E E安慰剂安慰剂+雷米普利雷米普利-安慰剂安慰剂1/41/4患者随机分组情况患者随机分组情况药物组药物组安慰剂组安慰剂组 SECURESECURE低剂量组低剂量组雷米普利雷米普利雷米普利雷米普利45464546454645464652465246524652244244维生素维生素维生素维生素E E E E47614761476147614780478047804780雷米普利组入组例数雷米普利组入组例数雷米普利组入组例数雷米普利组入组例数N=9297N=92

27、97N=9297N=9297维生素维生素维生素维生素E E E E组入组例数组入组例数组入组例数组入组例数N=9451N=9451N=9451N=9451 S.Yusuf,et al NEJM 2000;342:145-153HOPE研究入选患者一般资料研究入选患者一般资料平均年龄：平均年龄：66 66 岁岁血压：血压：139139+20/7920/79+11mmHg11mmHg体重指数：体重指数：28 kg/m28 kg/m 女性：女性：26.7%26.7%吸烟：吸烟：14.2%14.2%高血压高血压(已控制已控制)：46.5%46.5%微量白蛋白尿：微量白蛋白尿：21%21%总胆固醇增高：

28、总胆固醇增高：65.9%65.9%l9,297 9,297 例被随机分组患者例被随机分组患者：患者病史患者病史各种心血管病各种心血管病:80.6%80.6%既往心梗既往心梗:52 52.8%.8%稳定性心绞痛稳定性心绞痛:54 54.9%.9%既往既往 CABG:CABG:25.6%25.6%既往既往 PTCA:PTCA:17.9%17.9%卒中卒中/TIA:/TIA:10.8%10.8%外周血管病外周血管病/肢体血压异常肢体血压异常:43 43.4%.4%ECGECG显示左室肥厚显示左室肥厚:8 8.4%.4%糖尿病糖尿病:38 38.4%.4%患者人群疾病史患者人群疾病史主要终点主要终点心

29、肌梗塞，中风或心血管死亡的发生率心肌梗塞，中风或心血管死亡的发生率次要终点次要终点因因UAP(UAP(不稳定心绞痛不稳定心绞痛)住院住院血管重建术血管重建术(PTCA/CABG)(PTCA/CABG)颈动脉内膜切除术颈动脉内膜切除术外周血管重建术外周血管重建术发展到充血性心力衰竭发展到充血性心力衰竭HOPE HOPE 研究终点设定研究终点设定研究终点设定研究终点设定主要终点发生率及任何原因死亡主要终点发生率及任何原因死亡 终点事件终点事件雷米普利组雷米普利组(N=4645)(N=4645)安慰剂组安慰剂组(N=4652)(N=4652)相对危险性相对危险性 (95%CI)(95%CI)P P值

30、值*No.(%)No.(%)联合终点联合终点(心肌梗死，中风心肌梗死，中风心血管死亡心血管死亡)651(651(14.014.0)826(826(17.817.8)0.780.78(0.70-0.86)(0.70-0.86)0.0010.001心血管死亡心血管死亡 282(282(6.16.1)377(377(8.18.1)0.740.74(0.64-0.87)(0.64-0.87)0.0010.001 心肌梗塞心肌梗塞 459(459(9.99.9)570(570(12.312.3)0.800.80(0.70-0.90)(0.70-0.90)0.0010.001 中风中风156(3.4)15

31、6(3.4)226(4.9)226(4.9)0.680.68(0.56-0.84)(0.56-0.84)0.0010.001200(4.3)200(4.3)192(4.1)192(4.1)1.031.03(0.85-1.26)(0.85-1.26)0.740.74任何原因死亡任何原因死亡482(482(10.410.4)569(569(12.212.2)0.840.84(0.75-0.95)(0.75-0.95)0.0050.005非心血管死亡非心血管死亡l减少主要终点事件危险性(所有的差异所有的差异所有的差异所有的差异 p0.001)p0.001)p0.001)p0.001)HOPE 研究主

32、要终点结果研究主要终点结果J.Bosch,et al BMJ 2002 324:1-5,瑞泰瑞泰显著减少各种类型的中风显著减少各种类型的中风-26%-32%-23%-24%-61%-36%全部中风全部中风全部中风全部中风/TIA/TIA非致死性非致死性中风中风致死性中风致死性中风 缺血性中风缺血性中风 出血性中风出血性中风*p0.0002*p0.00040.060.050.040.030.020.010.00Kaplan.Meier Rates雷米普利雷米普利安慰剂安慰剂0 500 1000 1500天相对危险性降低相对危险性降低相对危险性降低相对危险性降低=33%=33%=33%=33%(5

33、0505050%-%-%-%-90909090%)%)%)%)P P0.00740.0074HOPE investigators Lancet 2000;355:253-259瑞泰瑞泰 显著减少糖尿病高危患者中风显著减少糖尿病高危患者中风33%33%AHAAHA中风委员会指南推荐，预防中风委员会指南推荐，预防高危糖尿病患者发生中风的高危糖尿病患者发生中风的ACEIACEIAHA Scientific Statement Circulation.2001;103:163美国心脏协会中风指导委员会的综述报告指出美国心脏协会中风指导委员会的综述报告指出:对于高血压的糖尿病患者需要控制血压，对于具对于

34、高血压的糖尿病患者需要控制血压，对于具有高危因素的糖尿病患者需要使用有高危因素的糖尿病患者需要使用ACEIACEI雷米普利雷米普利进行预防中风进行预防中风!AHA 唯一推荐的唯一推荐的ACEI瑞泰瑞泰预防糖尿病患者中风预防糖尿病患者中风瑞泰瑞泰瑞泰瑞泰 :HOPE :HOPE 研究研究研究研究次要终点发生率终点事件终点事件雷米普利组雷米普利组(N=4645)(N=4645)安慰剂组安慰剂组(N=4652)(N=4652)相对危险性相对危险性(95%CI)*(95%CI)*P P 值值No.(%)No.(%)次要终点次要终点 血管重建术血管重建术742(742(16.016.0)852(852(

35、18.318.3)0.850.85(0.77-0.94)(0.77-0.94)0.0020.002 因不稳定心绞痛因不稳定心绞痛 住院住院554(11.9)554(11.9)565(12.1)565(12.1)0.980.98(0.(0.8 87-1.10)7-1.10)0.680.68 糖尿病糖尿病 相关并发症相关并发症299(299(6.46.4)354(354(7.67.6)0.840.84(0.72-0.(0.72-0.9 98)8)0.030.03 因心力衰竭住院因心力衰竭住院 156(3.4)156(3.4)160(3.4)160(3.4)0.880.88(0.70-1.10)(0

36、.70-1.10)0.250.25瑞泰瑞泰瑞泰瑞泰 :HOPE :HOPE 研究研究研究研究其它终点事件发生率020406080100120140160基线基线第第2 2个月个月第第2 2年年研究结束研究结束Ramipril SBPPlacebo SBPRamipril DBPPlacebo DBPHOPE 研究：研究：血压变化情况(mmHg)瑞泰瑞泰 :HOPE 研究研究瑞泰瑞泰 10mg10mg降低高危患者降低高危患者心血管危险的作用，超越了降压作用之外心血管危险的作用，超越了降压作用之外10%20%30%相对危险性降低相对危险性降低(%)(%)心脏病发作心脏病发作中中 风风n据据WHO/

37、ISH治治疗疗指指南南推推算算的的收收缩缩压压下下降降3.3mmHg相相对对危危险性降低的比例险性降低的比例nHOPE研研究究中中显显示示的的瑞瑞泰泰 10mg使使心心血血管管事事件件相相对对危危险险性降低的比例性降低的比例5%13%32%20%瑞泰瑞泰:HOPE 研究研究瑞泰瑞泰瑞泰瑞泰 10mg 10mg 降低高危患者心血管危险的作用，降低高危患者心血管危险的作用，降低高危患者心血管危险的作用，降低高危患者心血管危险的作用，与患者基础血压值无关与患者基础血压值无关与患者基础血压值无关与患者基础血压值无关*P0.05.NS=No significant difference in reduc

38、tion between BP groups Bosch J et al.BMJ 2002;324:699-702129中风相对危险性的下降中风相对危险性的下降(%)(%)25%50%130-1391400%n=2872n=2712n=371029%*32%*35%*将预防性治疗仅局限于高危人群中的高血压患者是一个错误将预防性治疗仅局限于高危人群中的高血压患者是一个错误将预防性治疗仅局限于高危人群中的高血压患者是一个错误将预防性治疗仅局限于高危人群中的高血压患者是一个错误!NS与安慰剂相比，雷米普利治疗显著降低与安慰剂相比，雷米普利治疗显著降低了下列疾病的发生率：了下列疾病的发生率：0心血管疾

39、病死亡心血管疾病死亡p0.001p0.0010心肌梗塞心肌梗塞p0.001p0.0010脑卒中脑卒中p0.001p0.0010冠脉重建术冠脉重建术p=0.002p=0.0020心跳骤停心跳骤停p=0.02p=0.02HOPE研究结论研究结论与安慰剂相比，雷米普利治疗显著降低与安慰剂相比，雷米普利治疗显著降低了下列疾病的发生率：了下列疾病的发生率：心力衰竭心力衰竭p0.001p0.001心绞痛恶化心绞痛恶化p=0.004p=0.004糖尿病并发症糖尿病并发症p=0.03p=0.03新发糖尿病新发糖尿病p0.001p0.0010减缓血管病变的进展减缓血管病变的进展p=0.028p=0.028与单纯

40、与单纯VitVit E E治疗组比较治疗组比较,也有显著降低也有显著降低HOPE研究结论研究结论亚组分析显示亚组分析显示,下列人群均有从瑞泰的下列人群均有从瑞泰的治疗受益治疗受益:男性或女性；男性或女性；年龄年龄 65 65 岁岁高血压或正常血压高血压或正常血压有或无糖尿病有或无糖尿病有或无微量蛋白尿有或无微量蛋白尿有或无心血管病有或无心血管病 有或无冠心病有或无冠心病有或无心肌梗死病史有或无心肌梗死病史有或无周围血管病有或无周围血管病HOPE研究结论研究结论在广大的高危患者群体中，使用雷米普利治疗在广大的高危患者群体中，使用雷米普利治疗的益处是持续的且是附加在其它有效治疗之上。的益处是持续的

41、且是附加在其它有效治疗之上。仅观察到较安慰剂高仅观察到较安慰剂高5%5%的咳嗽发生率的咳嗽发生率通过通过5 5年观察，发现维生素年观察，发现维生素E E对于心血管事件的对于心血管事件的作用是中性的作用是中性的HOPE研究结论研究结论Prevention of heart failure in patients in the Heart Outcomes Prevention Evaluation(HOPE)StudyArnold JM,Yusuf S,et al Circulation.2003;107:1284-1290.HOPE研究研究:HF的发展的发展与病人基线特征与病人基线特征没有关联

42、没有关联Coronary artery diseaseMicroalbuminuriaDiureticLV hypertrophyAge*DiabetesTotal-C 5.2 mmol/L(no treatment)CABGStroke/TIANo ramiprilPeripheral vascular diseaseBody mass indexHeart ratePulse pressure*10-yr difference4-unit difference10-beat difference10-mm Hg difference0.00.51.01.52.02.53.0Risk rat

43、ioArnold JMO,et al.Circulation.2003;107:1284-1290.HOPE研究研究:HF 的发展与年龄和体重的增长有关的发展与年龄和体重的增长有关Arnold JMO,et al.Circulation.2003;107:1284-1290.Rate ofdevelopingheart failure(%)Years 72Quartiles2015105020151050AGEBody mass indexP 0.0001P 0.0014kg/m2 31QuartilesHOPE研究研究:HF的发展与血压、脉压和心率有关的发展与血压、脉压和心率有关Arnold

44、 JMO,et al.Circulation.2003;107:1284-1290.Quartiles(bpm)Quartiles(mm Hg)Quartiles(mm Hg)Rate ofdevelopingheartfailure(%)Systolic BPP 0.0001P 0.0001Pulse pressureP 0.002Heart rateRate ofdevelopingheartfailure(%)15171772015105020151050151050HOPE研究研究:有有HF和无和无HF不同的预后不同的预后Rate of death after heart failur

45、e developmentArnold JMO,et al.Circulation.2003;107:1284-1290.Proportionof patientsdyingDays since heart failure(or day 1251*)HFNo HF*Median time to development of HF4.01-fold increasein risk of deathP 0.0001Baseline1002003004005000.150.100.050.0HOPE研究研究:瑞泰瑞泰预防预防HF的发展的发展Arnold JMO,et al.Circulation.2

46、003;107:1284-1290.Proportionof patientsdevelopingheart failure0.150.100.050.023%Risk reductionP 0.0001Days of follow-up050010001500RamiprilPlaceboHOPE研究：对所有研究：对所有HF结果瑞泰结果瑞泰的益处是一致的的益处是一致的Arnold JMO,et al.Circulation.2003;107:1284-1290.All heart failure11.59.00.77(0.68-0.87)0.0001 ACEI for HF*7.05.20.

47、72(0.61-0.85)0.0001 HF hospitalisation*3.53.00.87(0.69-1.09)Fatal HF*0.60.50.88(0.51-1.53)HF signs and symptoms2.62.50.95(0.74-1.23)CV death plus all HF17.413.40.76(0.69-0.84)0.0001CI=confidence interval*All patients with this outcome are includedExcludes patients who had ACEI,HF hospitalisation,or

48、fatal HFPlacebo,(%)(n=4652)Ramipril,(%)(n=4645)Relative risk(95%CI)PArnold JMO,et al.Circulation.2003;107:1284-1290.HOPE研究研究:无论患者有或无无论患者有或无MI，瑞泰瑞泰都能预防都能预防HFPatients with in-study MIPatients free from MI*Median time to MIProportionof patientsdevelopingheart failureDays since MIRamipril(n=435)Placebo(

49、n=547)Placebo(n=4105)Ramipril(n=4210)Days since day 710*0.40.30.20.10.00.050.040.030.020.010.000100200300400500010020030040050022%risk reductionP=0.02313%risk reductionP=0.32HOPE研究研究:Benefit of ramipril in patientswith and without risk factors for HFArnold JMO,et al.Circulation.2003;107:1284-1290.Ag

50、e(yrs)65184(8.7%)139(6.8%)65350(13.8%)278(10.7%)Systolic BP(mm Hg)139220(9.5%)203(8.6%)139314(13.5%)214(9.3%)Heart rate(bpm)0.40317(13.2%)243(10.2%)0.4086(37.6%)65(33.9%)Total534(11.5%)417(9.0%)0.9200.0240.9480.6480.5000.6400.4790.2020.318 Placebon(%)Ramipriln(%)RR(95%CI)Test of interaction(P value)