[拉米夫啶所致乙型肝炎患者YMDD变异分析] 乙型肝炎.docx

《[拉米夫啶所致乙型肝炎患者YMDD变异分析] 乙型肝炎.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《[拉米夫啶所致乙型肝炎患者YMDD变异分析] 乙型肝炎.docx（3页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、拉米夫啶所致乙型肝炎患者YMDD变异分析 乙型肝炎 拉米夫啶是临床最常用的核苷类抗乙肝病毒（HBV）药物，随着拉米夫啶的广泛应用，其产生的耐药问题日益突出，而HBV YMDD变异是引起拉米夫啶耐药的主要机制，因此，笔者对本院101例发生HBV DNA YMDD变异进行总结如下。 资料与方法 一般资料：101例血清样本均来自本院2007年3月2010年3月收治的经拉米夫啶抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者。男55例，女46例；年龄；1855岁，平均37.8岁。均符合2000年9月西安会议修订的病毒性肝炎防治方案中的慢性乙型肝炎的诊断标准1。 仪器与试剂：HBVYMDD变异采纳PCR结合Taqman荧光

2、探针技术，试剂盒由克隆生物高技术有限公司供应，仪器为DA 7600荧光PCR检测仪，HBV DNA定量检测采纳荧光实时聚合酶链反应（PCR）法。仪器为Ro lightcycler荧光PCR检测仪，试剂由中山医院达安基因检测股份有限公司供应。 统计学方法：应用SPSS 11.5软件进行数据分析。样本均数的比较采纳t检验，率的比较采纳X2/sup检验。 结 果 在服用拉米夫啶治疗不同时间的患者YMDD变异状况：发生YMDD变异患者有60.3%ALT异样。ALT 102.595.2U/L。见表1。 表1 治疗不同时间患者YMDD变异状况 血清HBV DNA定量水平与YMDD变异类型的关系：各组YMD

3、D变异类均可见YVDD、YIDD、YVDD/YIDD，但3种变异类型分布变异无统计学意义（P0.05）。见表2。 讨 论 拉米夫啶是常用的核苷类抗乙型肝炎病毒（HBV）的药物。对HBV有明显抑制作用，随着拉米夫啶的广泛应用，发觉其存在可产生HBV DNA 变异的状况，而一旦发生了YMDD变异，拉米夫啶对HBV DNA 的抑制作用明显下降，病毒就会重新出现复制。因此，削减或避开出现耐药YMDD变异也显得日益重要。 在101例YMDD变异患者中，变异集中发生在治疗1324个月与国内学者报道基本相符2，因此在拉米夫啶治疗过程中对用药时间在1324个月的患者应重点监测其YMDD变异状况。在探讨中也发觉

4、HBV DNA病毒载量在1.0105/sup1.0106/sup时YMDD变异55例，HBV DNA病毒载量在1.0107/sup1.0108/sup时YMDD变异10例，占总变异株的63%（63/101）。显示YMDD变异株HBV复制是处于中高度水平。发生YMDD变异株患者有60.3%ALT异样。ALT 102.595.2U/L。显示YMDD变异株的致病性轻重不等。因此，慢性乙型肝炎患者在应用拉米夫啶治疗过程中应严密视察HBV DNA含量及ALT水平改变。 在产生的101例YMDD变异株中，以YVDD变异最多，其次为YIDD变异及YIDD/YVDD变异，与Gauthier等报道相近。对比分析

5、血清HBV DNA水平与变异类的关系发觉：二者分布差异无统计学意义（P0.05）。表明血清HBV DNA定量水平与YMDD变异类型并不相关，与有关报道相符3，4。因此，慢性乙型肝炎患者在应用拉米夫啶治疗过程中应严密监测HBV YMDD变异状况，视察HBV DNA含量和ALT水平改变，适时联用或换用其他核苷类似物，避开或削减拉米夫啶耐药、患者不良反应等事务发生。 参考文献 1 中华医学会传染病与寄生虫病学会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.肝脏,2000,5:257-263.2 姚光弼,王宝恩,崔振宇,等.拉米夫啶治疗慢性乙型肝炎3年疗效视察J.中华内科杂志,2003,42（6）:383-387. 3 武昌.慢性乙型肝炎YMDD变异基因的检测及分析J.医学检验与临床,2007,18（4）:46-47. 4 唐孝亮,符正远,李道中.乙型肝炎病毒YMDD自然变异与病毒治疗后变异特点J.检测医学与临床,2008,5（9）:520-522. 表2 血清HBV DNA 定量水平与YMDD变异类型的关系（例）