胃癌化疗新进展.pptx

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1、1使AGC化疗进步的因素 研制开发新药 老药新用 合理联合用药 综合治疗原则 个体化制定方案 循证肿瘤学应用第1页/共47页2含新药化疗方案占绝大多数AGCACRC新药94%新药98%统计2003,ASCO,Ref,AGC49,ACRC115第2页/共47页3AGC含新药化疗方案逐年增多统计ASCO2000-200393%76%65%100%020002001200250%yr94%2003第3页/共47页4AGC全身化疗含新药方案%(10%)ASCO,200317%30%15%1000乐沙定 CAPS-150PCT13%15%泰索帝第4页/共47页5新药使AGC疗效达到新水平 RR%：含新药

2、方案使AGC提高了20-30%达到。50%。TTP：达到6-8个月 OS：mOS达到10-17个月（中位11.4）lyr生存提高。QOL：改善50%。不良反应：减少，可控，化疗相关死亡 。第5页/共47页6常用化疗药治疗胃癌50年1950196019701980199020005-FUCTXMTXMMCCDDPHCPTUFTFTLADMVP-16EPI泰索帝TXTIriTS-1CAPE乐沙定第6页/共47页7胃癌靶向治疗进展Iressa（EGFR酪氨酸激酶抑制剂）体外研究 显示出对人胃癌细胞株显著的抗肿瘤和细胞周期阻滞作用，并且与LOHP和PTX有协同作用。SN38可增强人胃癌细胞株的EGFR

3、信号转导，提示在胃癌的治疗中CPT-11和Iressa联合用药可能存在协同作用。第7页/共47页8Iressa（EGFR酪氨酸激酶抑制剂）临床试验(II期)75例经治失败的胃转移腺癌患者，口服Iressa，250mg/day OR 500mg/day1例达到PR，12例达到SDIressa单药治疗耐受性好，可获得18.3的控制率第8页/共47页9Bevacizumab（VEGF单抗）临床试验(II期)Bevacizumab 15 mg/kg d1Irinotecan 65 mg/m2 d1,8 Cisplatin 30 mg/m2 d1,8Repeated every 21 days20例胃癌

4、及食管癌患者中，12例获得PR，4例获得至少4周SD耐受性好，预期生存期可提高50（7.5个月）第9页/共47页10Marimastat(MMPs抑制剂）III期临床试验表明，口服Marimastat，对于不能手术的胃癌病人，其无病进展生存期得到明显改善第10页/共47页11AGC全身化疗最新进展全身化疗最新进展泰索帝(Taxotere)RCT()试验(V325)乐沙定(Eloxatin)二联、三联方案第11页/共47页12泰索帝联合方案泰索帝联合方案(DCF)治疗治疗AGC第12页/共47页13DCT(泰索帝)治疗AGC新进展 Taxane类中最早最多单药治疗AGC(1994-)，RR20-

5、24%ASCO(2003)新药治疗AGC联合方案含泰索帝者30%Taxane 类中泰索帝首先完成RCT(III)：DCF vs CF(V325)RCT结果推荐DCF为AGC一线治疗 泰索帝联合治疗AGC受到欧美亚各国重视第13页/共47页14MAGIC 试验试验:研究设计研究设计围手术期化疗503例胃癌患者例胃癌患者单手术治疗单手术治疗ECF x 3 手术手术 ECF x 3Allum WH,et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:2493(abst 998)R第14页/共47页15Allum et al.ASCO,2003MAGIC trial最新生存结果(

6、ASCO 2005):HR:0.75,p=0.009第15页/共47页16关键信息关键信息说明胃癌围手术期化疗的益处新的辅助治疗试验(PETACC)将对 TXT/ELX 联合方案进行探索第16页/共47页174014摘要:泰索帝,卡铂及5FU 与表柔比星,顺铂及5FU 对于局部进展期胃癌治疗的一项 III 期随机试验的最后结果Elsaid AA,Elkerm 第17页/共47页18Study design SWOG 9504泰索帝泰索帝(75 mg/m2)5-FU(1200 mg/m2)Carboplatin(AUC6)(n=30)R REpirubicinCisplatin5-FU(n=34

7、)G-CSF support provided to both groupsDF-carbo ECFElsaid et al,ASCO 2005,Abstract 4014第18页/共47页19Efficacy results response to treatment DF-carboECFp (n=30)(n=34)ORR(%)67 46Median survival(mo)12.4 8.70.00052-yr survival(%)20 140.03Elsaid et al,ASCO 2005,Abstract 4014第19页/共47页20Tolerability 3.33.33.30

8、.010.070.02.913.841.25.929.42.92.95.964.710.033.33.301020304050607080NeutropeniaThrombocytopeniaAnemiaFatigueNausea/vomitingMyalgiaNeuropathyDiarrheaAlopeciaPercent of ptsDF-carboECFElsaid et al,ASCO 2005,Abstract 4014第20页/共47页21Conclusions与ECF相比,DF-Carbo在有效率及生存期上更具优势.DF-Carbo增加了残余病灶切除术后长期生存的可能性.这项试

9、验观察到DF-Carbo作为新辅助化疗具有高有效率(包含泰索帝的联合化疗与其他治疗手段相结合对于疾病早期的治疗也是有效的)通过这项随机试验,证明了以泰索帝为基础的化疗对于进展期胃癌的治疗价值.Elsaid et al,ASCO 2005,Abstract 4014第21页/共47页22伊立替康(CPT-11)+5FU/叶酸(FA)与 CDDP+5FU 在进展期胃癌一线治疗的随机 3期试验.Dank M,Zaluski J,Barone C,et al.第22页/共47页23CPT-11研究设计研究设计IFFA 500 mg/m2;5-FU 2000 mg/m2 as 22 h ci伊立替康伊立

10、替康 80 mg/m2每周每周 6 周周 q7wN=172(FAP n=170)CF(5-FU 1000 mg/m2 as 24h ci x 5 d CDDP 100 mg/m2 d 1)q4wN=165(FAP n=163)R第23页/共47页24有效性结果有效性结果HR:1.23(0.971.57)Log rank p=0.088HR:1.43(1.141.78)Log rank p=0.002HR:1.08(1.081.35)Log rank p=0.53第24页/共47页25结论结论与CF相比，在安全性方面有一定优势，但在有效性方面并不突出在与CF对比的进展期胃癌研究中，Tax325试

11、验是唯一一项更具生存优势的研究第25页/共47页26泰索帝(D)联合顺铂(C),5-FU(F)方案对比顺铂(C)联合5-FU(F)方案用于未接受过化疗的远处转移或局部复发，不可切除的胃癌患者:一项随机对照对照III期临床试验的中期结果(V 325)JA Ajani,E Van Cutsem,V Moiseyenko,S Tjulandin,M Fodor,A Majlis,C Boni 第26页/共47页27研究设计(1)V 325研究 包括2阶段:第一阶段:随机II期临床试验:DCF vs CF(n=155)IDMC 基于以下原因选择试验组:缓解率 安全性DCF 入选总缓解率:DCF 43%

12、;DC 26%可接受的毒性反应第二阶段：针对162例 TTP事件的比较DCF方案和CF方案积极控制作用的随机III 期试验的中期分析第27页/共47页28随随机机泰索帝泰索帝 75 mg/m2 IV 1 hr,D1顺铂顺铂 75 mg/m2 IV 1-3 hrs,D1 5-FU 750 mg/m2/day（CIV）5 daysQ3W 227个患者个患者顺铂顺铂 100 mg/m2 IV 1-3 hrs,D1 5-FU 1000 mg/m2/day(CIV)5 daysQ4W 230个患者个患者 胃腺癌可测量的或可评估的转胃腺癌可测量的或可评估的转移灶或是可测量的局部复发病灶移灶或是可测量的局部

13、复发病灶 年龄年龄 18 岁岁 KPS 70 适当的血液及生化值适当的血液及生化值 签署书面的知情同意书签署书面的知情同意书分层因素分层因素:肝脏累及肝脏累及(y/n)既往的胃切除术既往的胃切除术(y/n)可测量及可评估的疾病可测量及可评估的疾病 过去过去3个月内体重减轻个月内体重减轻(5%及及 5%)中心中心计划每计划每8周对两组病例进行肿瘤的评估周对两组病例进行肿瘤的评估 Tax325 III期期2005ASCO报告报告治疗直至治疗直至PD,同意退出或是毒性反应难以承受同意退出或是毒性反应难以承受第28页/共47页29入组标准V 325研究研究 III期 转移或局部复发的胃腺癌，包括胃食管

14、连接部年龄 18 岁;KPS 70%未接受过化疗*合适的血液和生化检查值书面知情同意书*原辅助化疗结束到复发时间间隔12月可当作未接受过化疗可当作未接受过化疗第29页/共47页30研究终点 V 325研究研究 III 期主要研究终点 疾症进展时间首位的次要研究终点 总生存期其他的次要研究终点 缓解率 安全性 第30页/共47页31患者特征(1)V 325 III期研究研究 中期分析中期分析DCF n=111CF n=112男性69%71%年龄(岁):中位年龄(范围)52(26-79)54 (25-74)65 岁24%23%KPS:90-100KPS:8055%55%近3个月体重减轻 5%63%

15、37%63%35%第31页/共47页32给药V 325 III期研究研究 中期分析中期分析中位周期数64中位 Tx 持续时间(周)1916中位给药剂量强度给药剂量强度:顺铂 (mg/m2/周)2324 5-FU (mg/m2/周)11101194泰索帝 (mg/m2/周)23NA药物减量的周期数药物减量的周期数12%12%非血液学毒性9%10%DCF n=111CF n=112第32页/共47页33治疗终止原因 V 325研究研究 III期 中期分析(%)(%)继续治疗 3 (3)2 (2)终止治疗:108(97)110(98)疾病进展 30(27)53(47)不良事件:25(23)23(21

16、)相关性 22(20)23(21)非相关性 3 (3)0 (0)同意退出同意退出 30(27)18(16)DCF n=111CF n=112第33页/共47页34 14.3%未能评估能评估DCFn=111CFn=112 CR 2.7%2.7%PR36.0%20.5%总缓解率(CR+PR)38.7%23.2%95%CI29.6-48.5 15.8-32.1 P-值 Chi Squarep=0.012NC/SD30.6%34.8%PD 17.1%27.7%13.5%缓解率缓解率 V 325研究研究 III期 中期分析通过外部缓解的评估确认疗效通过外部缓解的评估确认疗效第34页/共47页35*p 1

17、 favors TCF)EORTC QLQ-C30(5%明确恶化的时间明确恶化的时间)整体健康状况整体健康状况(n=384)躯体功能躯体功能(n=389)社会功能社会功能(n=387)恶心呕吐恶心呕吐(n=390)疼痛疼痛(n=391)胃纳减退胃纳减退(n=388)EQ-5D体温体温(n=223)临床获益临床获益KPS 更差的时间更差的时间(n=444)体重减轻体重减轻5%的时间的时间(n=444)胃纳更差的时间胃纳更差的时间(n=425)无痛生存无痛生存(n=200)癌痛首次需要阿片类药物的时间癌痛首次需要阿片类药物的时间(n=355)0.40.81.21.62.02.444第44页/共47页45结论结论 1.泰索帝联合CF是进展期胃癌的新的标准治疗方案.2.在这项大型III期试验中,泰索帝在各项参数中都证明其更为有效 危险度 23%,9,2vs8.6m)!3.QoL能保持更长的时间 45第45页/共47页46本文档支持任意编辑，本文档支持任意编辑，下载使用，定会成功！下载使用，定会成功！第46页/共47页47感谢您的观看！第47页/共47页