《气雾剂与气压剂》PPT课件.ppt

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1、第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)(aerosol)一、概述一、概述（一）气雾剂的含义与特点（一）气雾剂的含义与特点1 1气雾剂的含义气雾剂的含义：气雾剂系指气雾剂系指药物与抛射剂共同封装于配备有阀门的耐药物与抛射剂共同封装于配备有阀门的耐压容器中，使用时掀按阀门系统，借助于抛射剂气化压容器中，使用时掀按阀门系统，借助于抛射剂气化产生压力，将内容物喷出成微细雾状粒子，产生压力，将内容物喷出成微细雾状粒子，供呼吸道、供呼吸道、腔道、皮肤起局部或全身治疗作用的一种剂型。腔道、皮肤起局部或全身治疗作用的一种剂型。2 2气雾剂的特点气雾剂的特点（1 1）优点）优点气雾剂气

2、雾剂速效、定位速效、定位。如平喘气雾剂吸入。如平喘气雾剂吸入2 2分钟即分钟即能起效。能起效。气雾剂中药物包装在密闭不透明的容器内，能气雾剂中药物包装在密闭不透明的容器内，能避免与空气、水分和光线接触，不易被污染，避免与空气、水分和光线接触，不易被污染，提高了提高了药物稳定性。药物稳定性。第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)(aerosol)气雾剂可以用阀门控制剂量，雾滴细小且气雾剂可以用阀门控制剂量，雾滴细小且分布均匀，分布均匀，使用方便，给药剂量较小，副作用亦使用方便，给药剂量较小，副作用亦小。小。喷雾给药喷雾给药减少局部涂药的疼痛与感染减少局部涂药的疼痛与感染

3、。（2 2）缺点）缺点气雾剂的包装需耐压容器和阀门系统，制气雾剂的包装需耐压容器和阀门系统，制备需冷却和灌装的特殊机械设备，生产成本高，备需冷却和灌装的特殊机械设备，生产成本高，操作麻烦。操作麻烦。气雾剂借助抛射剂的蒸气压而工作，可因气雾剂借助抛射剂的蒸气压而工作，可因封装不严密，抛射剂的渗漏而失效。封装不严密，抛射剂的渗漏而失效。气雾剂具有一定的内压，遇热或受撞击易气雾剂具有一定的内压，遇热或受撞击易发生爆炸。发生爆炸。气雾剂的抛射剂有高度挥发性，且具致冷气雾剂的抛射剂有高度挥发性，且具致冷效应，多次使用于受伤皮肤上，可引起不适。效应，多次使用于受伤皮肤上，可引起不适。第十八章 气雾剂与气压

4、剂 第一节 气雾剂第二节 气压剂n 气雾剂的吸收n 气雾剂的分类n 气雾剂的组成n 气雾剂的制备n 气雾剂的质量评定第十八章 气雾剂与气压剂 第一节第一节 气雾剂气雾剂第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)(aerosol)（二）气雾剂的分类（二）气雾剂的分类 1 1、按分散系统、按分散系统：溶液型、混悬剂溶液型、混悬剂（或称（或称粉末气雾粉末气雾剂剂）、）、乳浊型乳浊型（或称（或称泡沫型气雾剂泡沫型气雾剂）。）。2 2、按医疗用途、按医疗用途：可分为：可分为呼吸道吸入气雾剂、皮肤呼吸道吸入气雾剂、皮肤和粘膜用气雾剂、空间消毒气雾剂三类和粘膜用气雾剂、空间消毒气雾剂三

5、类。3 3、按相的组成、按相的组成：二相气雾剂二相气雾剂，是由抛射剂的气相和药物与抛射，是由抛射剂的气相和药物与抛射剂混溶的液相组成。剂混溶的液相组成。三相气雾剂三相气雾剂，混悬剂气雾剂（粉末型气雾剂）混悬剂气雾剂（粉末型气雾剂）乳浊型气雾剂（泡沫型气雾剂）乳浊型气雾剂（泡沫型气雾剂）O/WO/W型（抛射剂为内相）型（抛射剂为内相）W/OW/O型（抛射剂为外相）型（抛射剂为外相）第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)(aerosol)（三）气雾剂速效原理及影响气雾剂肺部（三）气雾剂速效原理及影响气雾剂肺部吸收的因素吸收的因素1 1、呼吸系统的构造、呼吸系统的构造呼吸系

6、统的构造：口、鼻、咽喉、气管、呼吸系统的构造：口、鼻、咽喉、气管、支气管、末端支气管、肺泡管、肺泡囊、支气管、末端支气管、肺泡管、肺泡囊、肺泡膜（吸收部位）肺泡膜（吸收部位）。2 2、气雾剂的吸收及速效原理、气雾剂的吸收及速效原理：（1 1）给出的药物表面积大，粒径达给出的药物表面积大，粒径达1010-5-51010-7-7cm,cm,总表面积大。总表面积大。第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)(aerosol)（2 2）接收药物的部位接收药物的部位-肺泡膜总表面积巨大，因肺泡膜总表面积巨大，因肺泡总数肺泡总数3 34 4亿个，总表面积约亿个，总表面积约200m20

7、0m2 2。（3 3）肺部毛细血管丰富；）肺部毛细血管丰富；毛细血管总表面积约为毛细血管总表面积约为100 m100 m2 2；肺泡壁薄，仅一层上皮细胞，肺泡壁薄，仅一层上皮细胞，肺泡膜紧肺泡膜紧贴毛细血管壁，厚度只有贴毛细血管壁，厚度只有0.50.51 m1 m；肺泡囊是气肺泡囊是气体与血液进行快速交换的部位。体与血液进行快速交换的部位。（4 4）肺部血流量大，血液循环速度快。肺部血流量大，血液循环速度快。因此药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效，吸收的因此药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效，吸收的速度不亚于静脉注射。速度不亚于静脉注射。第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)

8、(aerosol)3 3、影响吸收的因素：、影响吸收的因素：（1 1）药物的性质）药物的性质：脂溶性脂溶性吸收吸收；药物的分子；药物的分子量量吸收吸收；药物吸湿性；药物吸湿性吸收吸收。（2 2）药物的粒径大小：）药物的粒径大小：对肺起对肺起局部作用局部作用的气雾剂的气雾剂喷射粒子喷射粒子雾滴以雾滴以3 310m10m大小为宜大小为宜；但要；但要迅速吸收迅速吸收发挥全身作用，粒径宜细，以发挥全身作用，粒径宜细，以0 05 51m1m为最好为最好，雾滴过细进入肺泡后仍可随呼气而排出雾滴过细进入肺泡后仍可随呼气而排出。吸入气。吸入气雾剂药物微粒大小应控制在雾剂药物微粒大小应控制在0.50.55m5m

9、，三相气雾，三相气雾剂药物微粒剂药物微粒10m10m，大多数应为，大多数应为5m5m。第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)(aerosol)二、气雾剂的组成：二、气雾剂的组成：（一）药物与附加剂（一）药物与附加剂 用于制备气雾剂的中药，一般均应进用于制备气雾剂的中药，一般均应进行预处理，如提取挥发油，提取药物的单行预处理，如提取挥发油，提取药物的单一成分，或总有效成分等，进一步根据药一成分，或总有效成分等，进一步根据药物性质拟出合理的处方，可制成溶液（药物性质拟出合理的处方，可制成溶液（药物溶解在抛射剂中）、混悬液（药物微粉物溶解在抛射剂中）、混悬液（药物微粉分散在

10、抛射剂中）、乳浊液（药物与抛射分散在抛射剂中）、乳浊液（药物与抛射剂形成乳浊液）等各种类型。剂形成乳浊液）等各种类型。常用的附加剂有常用的附加剂有潜溶剂、乳化剂、抗潜溶剂、乳化剂、抗氧剂、稳定剂氧剂、稳定剂等。等。第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)(aerosol)（二）抛射剂（二）抛射剂1 1、抛射剂的作用：、抛射剂的作用：抛射剂是气雾剂重要的组成部抛射剂是气雾剂重要的组成部分，在耐压容器中主要负责产生压力，是分，在耐压容器中主要负责产生压力，是喷射药喷射药物的动力物的动力，同时兼做药物的溶剂和分散剂同时兼做药物的溶剂和分散剂。抛射。抛射剂是一类低沸点物质，所以

11、当阀门打开时，压力剂是一类低沸点物质，所以当阀门打开时，压力骤然降低，抛射剂急剧气化，克服了液体分子间骤然降低，抛射剂急剧气化，克服了液体分子间的引力，将药物分散成微粒喷射出来。的引力，将药物分散成微粒喷射出来。2 2、对抛射剂的要求：、对抛射剂的要求：抛射剂主要是一些液化气体抛射剂主要是一些液化气体，作为抛射剂必须具备作为抛射剂必须具备沸点低、常温下蒸气压大于沸点低、常温下蒸气压大于大气压二个基本条件大气压二个基本条件，同时具有对机体无毒、无，同时具有对机体无毒、无致敏和刺激性、性质稳定、不燃性和不易爆炸性、致敏和刺激性、性质稳定、不燃性和不易爆炸性、来源广和价廉等。来源广和价廉等。第十八章

12、第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)(aerosol)3 3、抛射剂的种类、抛射剂的种类氟氯烷类氟氯烷类：如：如三氯一氟甲烷（抛射剂三氯一氟甲烷（抛射剂F11F11）、二氯二氟）、二氯二氟甲烷（抛射剂甲烷（抛射剂F12F12）、二氯四氟乙烷（抛射剂）、二氯四氟乙烷（抛射剂F114F114）等广等广泛应用于多数的医用气雾剂中。泛应用于多数的医用气雾剂中。其他类其他类：如丙烷、异丁烷、正丁烷以及压缩惰性气体：如丙烷、异丁烷、正丁烷以及压缩惰性气体（N2N2、CO2CO2等）。等）。抛射剂的沸点和蒸气压对成品的特性起着决定性的作抛射剂的沸点和蒸气压对成品的特性起着决定性的作用，有

13、时单一的抛射剂不能适应要求，往往采用用，有时单一的抛射剂不能适应要求，往往采用混合抛射混合抛射剂，如抛射剂剂，如抛射剂F12/F11F12/F11（30/7030/70）、抛射剂）、抛射剂F12/F114F12/F114（45/5545/55）、抛射剂）、抛射剂F12/F114F12/F114（55/4555/45）等。混合等。混合抛射剂的压力随抛射剂抛射剂的压力随抛射剂F12F12用量的增加而升高。用量的增加而升高。抛射剂的用量直接影响喷雾粒子的大小和干湿及泡沫抛射剂的用量直接影响喷雾粒子的大小和干湿及泡沫状态。状态。一般抛射剂的用量大，蒸气压高，喷雾时抛射剂迅一般抛射剂的用量大，蒸气压高，

14、喷雾时抛射剂迅速蒸发与膨胀，雾滴细小，相反抛射剂使用量少，产生低速蒸发与膨胀，雾滴细小，相反抛射剂使用量少，产生低压的雾滴，雾滴大压的雾滴，雾滴大。第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)(aerosol)（三）耐压容器与阀门系统（三）耐压容器与阀门系统1 1、耐压容器、耐压容器耐压容器是盛装药物、抛射剂、附加耐压容器是盛装药物、抛射剂、附加剂的部分。医药用气雾剂的容器必须性质剂的部分。医药用气雾剂的容器必须性质稳定（不与药物和抛射剂起作用）、耐压稳定（不与药物和抛射剂起作用）、耐压（能安全地承受成品的压力）、价廉、轻（能安全地承受成品的压力）、价廉、轻便。一般有以下几

15、种：便。一般有以下几种：金属容器金属容器玻璃容器玻璃容器（外面搪有塑料防护层）；（外面搪有塑料防护层）；塑料容器塑料容器第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)(aerosol)2 2、阀门系统、阀门系统阀门系统是气雾剂重要的组成部分，其精密的程度直接阀门系统是气雾剂重要的组成部分，其精密的程度直接影响产品的质量。基本功能是调节药物和抛射剂从容器中影响产品的质量。基本功能是调节药物和抛射剂从容器中流出。制造阀门的材料应对处方的内容物不发生作用，通流出。制造阀门的材料应对处方的内容物不发生作用，通常使用塑料、橡胶、铝和不锈钢等。常使用塑料、橡胶、铝和不锈钢等。A A、一般

16、阀门系统：、一般阀门系统：由封帽、橡胶封圈、阀门杆、弹簧、由封帽、橡胶封圈、阀门杆、弹簧、浸入管、推动钮组成。其中阀门杆是重要部分，由塑料或浸入管、推动钮组成。其中阀门杆是重要部分，由塑料或不锈钢制成，上端有内孔和膨胀室，下端有一段细槽供药不锈钢制成，上端有内孔和膨胀室，下端有一段细槽供药液进入定量室，内孔是阀门沟通容器内外孔道，关闭时被液进入定量室，内孔是阀门沟通容器内外孔道，关闭时被弹性橡胶封圈封住，容器内外不通，当掀下推动钮时，内弹性橡胶封圈封住，容器内外不通，当掀下推动钮时，内孔与药液相通，容器内容物通过内孔进入膨胀室而喷射出孔与药液相通，容器内容物通过内孔进入膨胀室而喷射出来。来。B

17、 B、定量阀门：、定量阀门：除具有一般阀门各部件外，还有一个塑料除具有一般阀门各部件外，还有一个塑料或金属制的定量室或称定量小杯，它的容量决定每次用药或金属制的定量室或称定量小杯，它的容量决定每次用药剂量。剂量。第十八章 气雾剂与气压剂 u 阀门系统 阀门系统的分类：阀门系统的分类：一般阀门系统 定量阀门系统 泡沫阀门系统定量阀门系统的结构与组成：u 封帽 u 阀门杆(轴芯)内孔(出药孔)膨胀室 u 橡胶封圈 u 弹簧 u 定量杯(室)u 浸入管 u 推动钮 第十八章 气雾剂与气压剂 第十八章 气雾剂与气压剂 第十八章 气雾剂与气压剂 第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aeros

18、ol)(aerosol)三、气雾剂的制备三、气雾剂的制备1 1、处方设计、处方设计（1 1）溶液型气雾剂）溶液型气雾剂：药物可溶于抛射剂及潜溶剂药物可溶于抛射剂及潜溶剂者，常配制成溶液型气雾剂。一般可加入适量乙者，常配制成溶液型气雾剂。一般可加入适量乙醇或丙二醇作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均醇或丙二醇作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液，喷射后，抛射剂气化，药物成为极细的相溶液，喷射后，抛射剂气化，药物成为极细的雾滴，形成气雾。雾滴，形成气雾。抛射剂在处方中占抛射剂在处方中占20%20%65%65%例：芸香草油气雾剂例：芸香草油气雾剂处方：精制芸香草油处方：精制芸香草油150ml 150m

19、l 乙醇乙醇550ml 550ml 糖精糖精适量适量 香精适量香精适量 F12 .1500ml F12 .1500ml 共制共制180180瓶瓶制备：将芸香草油溶于乙醇，加糖精、香精混溶，制备：将芸香草油溶于乙醇，加糖精、香精混溶，分装于容器，装阀门轧紧，压入抛射剂，摇匀，分装于容器，装阀门轧紧，压入抛射剂，摇匀，即得溶液型气雾剂。即得溶液型气雾剂。第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)(aerosol)（2 2）混悬型气雾剂：）混悬型气雾剂：药物不溶于抛射剂及潜溶剂药物不溶于抛射剂及潜溶剂者，常以细微状颗粒分散于抛射剂中。者，常以细微状颗粒分散于抛射剂中。为使分散均

20、匀并稳定，常需加入表面活性剂作为为使分散均匀并稳定，常需加入表面活性剂作为润湿剂、分散剂和助悬剂。供吸入用的润湿剂、分散剂和助悬剂。供吸入用的混悬型气雾剂的处方设计必须注意提高分散系统混悬型气雾剂的处方设计必须注意提高分散系统的稳定性，主要控制下述几个环节：的稳定性，主要控制下述几个环节：水分含量要极低，应在水分含量要极低，应在0 00303以下，以下，药粉粒药粉粒径应在径应在5m5m以下，不得超过以下，不得超过10m10m；在不影响生理在不影响生理活性的前提下，选用在抛射剂中溶解度最小的药活性的前提下，选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物，以免在储存过程中药物微晶变粗；物衍生物，以免在储存过

21、程中药物微晶变粗；调节抛射剂和（或）混悬固体微粒的密度，尽量调节抛射剂和（或）混悬固体微粒的密度，尽量使二者相等；使二者相等；添加适当的助悬剂。添加适当的助悬剂。第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)(aerosol)（3 3）乳剂型气雾剂（）乳剂型气雾剂（O/WO/W）：）：O O为抛射剂；为抛射剂；W W为外相。为外相。乳化剂的选择最重要，应能使内容物在振乳化剂的选择最重要，应能使内容物在振摇后完全乳化成很细的乳滴，并能保持几摇后完全乳化成很细的乳滴，并能保持几分钟内不分离，使抛射剂与药物同时喷出。分钟内不分离，使抛射剂与药物同时喷出。另外，乳剂型气雾剂常加入甘油

22、作泡沫稳另外，乳剂型气雾剂常加入甘油作泡沫稳定剂，使产生的泡沫持久。定剂，使产生的泡沫持久。第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)(aerosol)2 2、制备工艺、制备工艺：（1 1）容器、阀门系统的处理与装配）容器、阀门系统的处理与装配（2 2）药物的配制与分装）药物的配制与分装（3 3）抛射剂的填充：）抛射剂的填充：A A压灌法压灌法：设备简单，常温操作，设备简单，常温操作，抛射剂抛射剂损失少。损失少。B B冷灌法冷灌法：需冷冻设备，低温操作，：需冷冻设备，低温操作，抛射剂抛射剂损失多。损失多。第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)(a

23、erosol)四、气雾剂的质量评价四、气雾剂的质量评价1 1、安全、漏气检查。、安全、漏气检查。2 2、装量与异物检查、装量与异物检查3 3、喷射试验和喷出总量检查、喷射试验和喷出总量检查4 4、喷射总次与喷射剂量检查。、喷射总次与喷射剂量检查。5 5、喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定、喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定6 6、有效部位的药物沉积量和药效评价、有效部位的药物沉积量和药效评价第十八章第十八章 气雾剂与气压剂气雾剂与气压剂(aerosol)(aerosol)五、喷雾剂五、喷雾剂 （也称气压剂）（也称气压剂）抛射剂为压缩气体，如：氮气、二氧化碳抛射剂为压缩气体，如：氮气、二氧化碳等，喷射过

24、等，喷射过程中压力逐渐降低。程中压力逐渐降低。六、吸入粉雾剂六、吸入粉雾剂：微粉化药物与载体（或无）以胶囊、泡囊或多剂微粉化药物与载体（或无）以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。微粉化药物粒径雾化药物的制剂。微粉化药物粒径10m10m，大多数应为，大多数应为5m5m。可加入载体和润滑剂以增加流动性，辅料应对呼吸。可加入载体和润滑剂以增加流动性，辅料应对呼吸道粘膜和纤毛无刺激性。道粘膜和纤毛无刺激性。粉雾剂应特别注意防潮。粉雾剂应特别注意防潮。七、气雾剂与气压剂的区别：七、气雾剂与气压剂的区别：（1 1）气雾剂抛射剂为液化气体，气压剂为压缩气体。）气雾剂抛射剂为液化气体，气压剂为压缩气体。（2 2）气雾剂喷射过程中压力不变，气压剂喷射过程中压）气雾剂喷射过程中压力不变，气压剂喷射过程中压力逐渐降低。力逐渐降低。