医学专题内分泌学基础.pptx

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1、 第二章第二章 内分泌学基础内分泌学基础 2021/7/19 星期一1第一节第一节 基本概念基本概念一、激素和内分泌概念一、激素和内分泌概念 人和动物体内有许多特异性的腺体和细人和动物体内有许多特异性的腺体和细胞，它们能分泌一种或多种化学物质进入血液循胞，它们能分泌一种或多种化学物质进入血液循环。这些化学物质经血流转运到身体的特定器官环。这些化学物质经血流转运到身体的特定器官.组织和细胞而发挥作用，产生效应，从而精确的组织和细胞而发挥作用，产生效应，从而精确的调节机体的新陈代谢活动。由于这些腺体和细胞调节机体的新陈代谢活动。由于这些腺体和细胞的分泌方式是把化学物质直接释放进入血液循的分泌方式是

2、把化学物质直接释放进入血液循环，而并不象一般消化腺那样经过导管分泌到消环，而并不象一般消化腺那样经过导管分泌到消化管的管腔内，所以把这种分泌方式称为化管的管腔内，所以把这种分泌方式称为“内分内分泌泌”（endocrineendocrine）；它们释放的化学物质称为）；它们释放的化学物质称为“激素激素”2021/7/19 星期一2（hormone），是一类化学信息分子；激素作用），是一类化学信息分子；激素作用的特定部位称为的特定部位称为“靶靶”（target），包括靶器官、），包括靶器官、靶组织和靶细胞。内分泌系统是指分散在体内各靶组织和靶细胞。内分泌系统是指分散在体内各个部位的内分泌腺体和细胞

3、的总称。（图个部位的内分泌腺体和细胞的总称。（图2-1）内分泌的基本概念可用下列模式表示内分泌的基本概念可用下列模式表示 H E T 血液E为具有内分泌功能的器官、组织和细胞；为具有内分泌功能的器官、组织和细胞；T为为激素的靶器官、靶组织和靶细胞；激素的靶器官、靶组织和靶细胞；H为激素。整为激素。整个作用模式为一个动态过程，包括三个步骤：个作用模式为一个动态过程，包括三个步骤：2021/7/19 星期一32021/7/19 星期一4E分泌分泌H；H进入血液后与蛋白质结合、变进入血液后与蛋白质结合、变化和转运；化和转运；H随血液到达随血液到达T后产生生理效应。后产生生理效应。二、激素的分类二、激

4、素的分类 根据化学性质可以把目前所发现的几十种激根据化学性质可以把目前所发现的几十种激素划分为三大类：素划分为三大类：（1）蛋白质与多肽激素）蛋白质与多肽激素 这类激素种类最多，这类激素种类最多，分子结构变化很大，肽链小到由分子结构变化很大，肽链小到由3个氨基酸组成个氨基酸组成的促甲状腺素释放激素，大到由的促甲状腺素释放激素，大到由198个氨基酸组个氨基酸组成的促乳素。同一种激素在不同物种中其结构成的促乳素。同一种激素在不同物种中其结构有程度不同的差异，而这些差异多发生在分子有程度不同的差异，而这些差异多发生在分子的非活性区域。这是蛋白质激素的特点之一。的非活性区域。这是蛋白质激素的特点之一。

5、2021/7/19 星期一5（2）氨基酸衍生物激素）氨基酸衍生物激素 这类激素分别由两种氨这类激素分别由两种氨基酸生成，一种是色氨酸，它转变成褪黑素和基酸生成，一种是色氨酸，它转变成褪黑素和5-羟色氨；另一种是酪氨酸，它是甲状腺素和儿茶羟色氨；另一种是酪氨酸，它是甲状腺素和儿茶酚胺的来源。酚胺的来源。（3）脂类激素）脂类激素 包括两类，一类是类固醇激素，包括两类，一类是类固醇激素，其基本结构为环戊烷多氢菲；另一类是前列腺素其基本结构为环戊烷多氢菲；另一类是前列腺素,它是部分环化的二十碳不饱和脂肪酸它是部分环化的二十碳不饱和脂肪酸。三、激素作用的特点三、激素作用的特点 作为化学信息分子，激素调控

6、着多种生理功作为化学信息分子，激素调控着多种生理功能。表能。表2.1是人类激素的主要功能和激素过量及缺是人类激素的主要功能和激素过量及缺乏导致的主要疾病。激素虽然种类繁多，化学结乏导致的主要疾病。激素虽然种类繁多，化学结构各异，同其他化学信息分子如酶、变构蛋白、构各异，同其他化学信息分子如酶、变构蛋白、2021/7/19 星期一62021/7/19 星期一7DNA等比较，等比较，激素作用具有一些共同的特点激素作用具有一些共同的特点：（1）激素是一种生理调节剂）激素是一种生理调节剂 激素参与细胞的激素参与细胞的功能活动主要是增强或者减弱细胞内新陈代谢功能活动主要是增强或者减弱细胞内新陈代谢的理化

7、过程，并不提供任何营养和能量。但激素的理化过程，并不提供任何营养和能量。但激素过量或不足都会对机体产生有害作用。过量或不足都会对机体产生有害作用。（2）激素作用有特异性）激素作用有特异性 激素随血流遍布全身，激素随血流遍布全身，与体内各种组织细胞有广泛接触，但是一种激素与体内各种组织细胞有广泛接触，但是一种激素只对他自己的靶细胞有作用。各种靶细胞之所以只对他自己的靶细胞有作用。各种靶细胞之所以能识别特异的激素信息，是因为靶细胞的细胞膜能识别特异的激素信息，是因为靶细胞的细胞膜表面或者胞浆内存在着能与该激素发生特异性结表面或者胞浆内存在着能与该激素发生特异性结合的受体（合的受体（receptor

8、）。激素与受体结合和相互）。激素与受体结合和相互作用的特异性是内分泌系统能进行调节功能的作用的特异性是内分泌系统能进行调节功能的 2021/7/19 星期一8一个重要因素。一个重要因素。（3）激素的放大作用）激素的放大作用 激素在血液中的生理浓度激素在血液中的生理浓度很低，一般都在很低，一般都在ng/100mL，甚至，甚至pg/100mL数量数量级。这样微小的数量之所以能产生显著的生物效级。这样微小的数量之所以能产生显著的生物效应是由于激素信号逐级放大的结果。应是由于激素信号逐级放大的结果。（4）激素作用的相关性）激素作用的相关性 不同的激素虽然有不同不同的激素虽然有不同的的 生理效应，但其作

9、用并不是孤立的，而是彼生理效应，但其作用并不是孤立的，而是彼此之间相互联系，相互影响的，激素作用的相关此之间相互联系，相互影响的，激素作用的相关性有以下几种形式性有以下几种形式协同作用（协同作用（synergistic action）、）、2021/7/19 星期一9拮抗作用（拮抗作用（antagonistic action）、允许作用）、允许作用（permission action）、反馈作用（）、反馈作用（feed back）和竞争作用（）和竞争作用（competitive binding）。）。5）激素分泌的节律性）激素分泌的节律性 在正常生理情况下，激在正常生理情况下，激素是定时分泌的

10、，并且出现周期性变化，称为生素是定时分泌的，并且出现周期性变化，称为生物节律或生物钟，可分日节律、月节律、季节律物节律或生物钟，可分日节律、月节律、季节律和年节律。和年节律。2021/7/19 星期一10 激素的允许作用是指：有些激素并不能直激素的允许作用是指：有些激素并不能直接作用于器官、组织或细胞而产生生理作用，接作用于器官、组织或细胞而产生生理作用，但是他的存在却为另一种激素的生理学效应但是他的存在却为另一种激素的生理学效应创造了条件（即对另一激素起支持作用），创造了条件（即对另一激素起支持作用），这种现象称为激素的允许作用。这种现象称为激素的允许作用。例如糖皮质激素本身对血管平滑肌没有

11、收例如糖皮质激素本身对血管平滑肌没有收缩作用，但是只有在糖皮质激素存在的情况缩作用，但是只有在糖皮质激素存在的情况下，儿茶酚胺才能发挥它对心血管的作用；下，儿茶酚胺才能发挥它对心血管的作用；孕激素的生物作用需要雌激素的存在等。孕激素的生物作用需要雌激素的存在等。2021/7/19 星期一11（6）激素的调节）激素的调节 激素的分泌受神经和体液因素激素的分泌受神经和体液因素调节，主要包括神经性调节和反馈性调节两种主调节，主要包括神经性调节和反馈性调节两种主要调节方式，此外内分泌腺本身也有一定自身调要调节方式，此外内分泌腺本身也有一定自身调节的能力。这种调节灵敏度和调节幅度都较小，节的能力。这种调

12、节灵敏度和调节幅度都较小，但作为上述两种调节的辅助仍有一定的生理意义但作为上述两种调节的辅助仍有一定的生理意义.四、性激素四、性激素 类固醇激素（或甾体激素）有性激素和肾上腺类固醇激素（或甾体激素）有性激素和肾上腺皮质激素。皮质激素。在性激素中，在性激素中，包括以包括以18个碳原子雌烃为个碳原子雌烃为基本结构构型的类固醇激素（图基本结构构型的类固醇激素（图2.2），主要有雌），主要有雌二醇、雌三醇、雌酮及人工合成的炔雌醇、乙烯二醇、雌三醇、雌酮及人工合成的炔雌醇、乙烯2021/7/19 星期一12雌酚等。其次是以雌酚等。其次是以19个碳原子雄烃为基本结构构个碳原子雄烃为基本结构构型的类固醇（图

13、型的类固醇（图2.3），主要有雄酮、睾丸酮、异），主要有雄酮、睾丸酮、异雄酮、脱氢异雄酮及人工合成甲基睾丸酮等。还雄酮、脱氢异雄酮及人工合成甲基睾丸酮等。还有以有以21个碳原子孕烃为基本结构构型的类固醇激个碳原子孕烃为基本结构构型的类固醇激素（图素（图2.4），主要包括孕激素中的孕酮、孕二醇），主要包括孕激素中的孕酮、孕二醇及人工合成的口服避孕药如炔诺酮。及人工合成的口服避孕药如炔诺酮。由图不难看出，在类固醇激素碳环的基本结构由图不难看出，在类固醇激素碳环的基本结构17位处（位处（C17）有一个羰基或羟基，或一个被取代）有一个羰基或羟基，或一个被取代的二碳支链；的二碳支链；3位处（位处（C3）

14、都有羟基或羰基，）都有羟基或羰基，A环环上有一个不饱和羰基，若被饱和，生理活性完全上有一个不饱和羰基，若被饱和，生理活性完全消失。这是激素在体内失去活性的一般机制。消失。这是激素在体内失去活性的一般机制。2021/7/19 星期一132021/7/19 星期一14被还原的激素，被还原的激素，3位和位和5位的碳原子变成不对称碳位的碳原子变成不对称碳,因此，每种激素都有四种完全被还原的几何异构因此，每种激素都有四种完全被还原的几何异构体。羰基经过还原（氧化）后变成羟基，羟基能体。羰基经过还原（氧化）后变成羟基，羟基能以以C10的甲基为定位而排列成顺式和反式两种。的甲基为定位而排列成顺式和反式两种。

15、雌激素是由卵巢的卵泡和黄体分泌的。主要是雌激素是由卵巢的卵泡和黄体分泌的。主要是雌二醇、雌酮和雌三醇，后二者是前者的代谢产雌二醇、雌酮和雌三醇，后二者是前者的代谢产物。它们的活性比为物。它们的活性比为100：10：3，其中雌二醇活，其中雌二醇活性最强，在卵泡液中占全部活性的性最强，在卵泡液中占全部活性的90%。人工合。人工合成的二苯乙烯衍生物，具有显著的雌激素生物活成的二苯乙烯衍生物，具有显著的雌激素生物活性，但不属于类固醇化合物。其中主要有乙烯雌性，但不属于类固醇化合物。其中主要有乙烯雌酚，口服时，其活性比天然激素大的多。酚，口服时，其活性比天然激素大的多。2021/7/19 星期一15 具

16、有雄激素生物活性的物质，主要是睾酮、脱具有雄激素生物活性的物质，主要是睾酮、脱氢异雄酮、氢异雄酮、4-雄烯二酮、雄酮等。睾酮是从男性雄烯二酮、雄酮等。睾酮是从男性睾丸组织分泌出来的，女性的雄激素是由肾上腺睾丸组织分泌出来的，女性的雄激素是由肾上腺皮质产生的。在体内代谢过程中，睾酮被还原成皮质产生的。在体内代谢过程中，睾酮被还原成雄酮、异雄酮和原胆烷醇酮。人工合成的甲睾雄酮、异雄酮和原胆烷醇酮。人工合成的甲睾酮、酮丙酸睾酮酮、酮丙酸睾酮 不存在自然界内。不存在自然界内。孕酮是由卵巢的黄体产生的，肾上腺皮质也能孕酮是由卵巢的黄体产生的，肾上腺皮质也能制造微量的孕酮。孕酮能促进子宫和乳腺的发育制造微

17、量的孕酮。孕酮能促进子宫和乳腺的发育,帮助受精卵着床及胚胎正常发育。在临床上常用帮助受精卵着床及胚胎正常发育。在临床上常用孕酮防止流产和子宫功能性出血孕酮防止流产和子宫功能性出血.2021/7/19 星期一16 第二节第二节 激素作用机制激素作用机制一、激素作用的历程一、激素作用的历程(一一)生物合成生物合成 激素在体内的生物合成都是在基激素在体内的生物合成都是在基因控制下进行的。合成途径大体上可分为由激素因控制下进行的。合成途径大体上可分为由激素的结构基因通过转录和翻译形成和通过胞内存在的结构基因通过转录和翻译形成和通过胞内存在的酶系催化合成两类。的酶系催化合成两类。(二二)释放释放 释放是

18、指激素从腺体细胞释放到胞外释放是指激素从腺体细胞释放到胞外液或血液中。外界刺激和体内刺激都可影响激素液或血液中。外界刺激和体内刺激都可影响激素的释放。激素的释放是激素信息传递过程中很重的释放。激素的释放是激素信息传递过程中很重要的环节。激素释放到细胞外后，他们在血液中要的环节。激素释放到细胞外后，他们在血液中的排除速率都是恒定的。在胞外液或血液中，的排除速率都是恒定的。在胞外液或血液中，2021/7/19 星期一172021/7/19 星期一18(一一)生物合成生物合成 激素在体内的生物合成都是在基激素在体内的生物合成都是在基因控制下进行的。合成途径大体上可分为由激素因控制下进行的。合成途径大

19、体上可分为由激素的结构基因通过转录和翻译形成和通过胞内存在的结构基因通过转录和翻译形成和通过胞内存在的酶系催化合成两类。的酶系催化合成两类。(二二)释放释放 释放是指激素从腺体细胞释放到胞外释放是指激素从腺体细胞释放到胞外液或血液中。外界刺激和体内刺激都可影响激素液或血液中。外界刺激和体内刺激都可影响激素的释放。激素的释放是激素信息传递过程中很重的释放。激素的释放是激素信息传递过程中很重要的环节。激素释放到细胞外后，他们在血液中要的环节。激素释放到细胞外后，他们在血液中的排除速率都是恒定的。在胞外液或血液中，的排除速率都是恒定的。在胞外液或血液中，2021/7/19 星期一19激素的浓度对激发

20、靶器官起着关键的作用。为此激素的浓度对激发靶器官起着关键的作用。为此,只有通过调节激素的释放速度才能达到和维持一只有通过调节激素的释放速度才能达到和维持一种具有效应浓度的阈值，因此激素的释放是一种种具有效应浓度的阈值，因此激素的释放是一种极为精巧的控制过程。极为精巧的控制过程。(三三)运转运转 激素释放后经过血液循环到达各自的激素释放后经过血液循环到达各自的靶细胞的过程称为激素的运转。较多的激素是经靶细胞的过程称为激素的运转。较多的激素是经内分泌腺体周围的间隙液扩散到血液中，然后经内分泌腺体周围的间隙液扩散到血液中，然后经过血液循环到达靶器官。而组织激素的靶细胞就过血液循环到达靶器官。而组织激

21、素的靶细胞就在分泌细胞附近，激素只在细胞间隙液中局部扩在分泌细胞附近，激素只在细胞间隙液中局部扩散。散。（四）在靶组织中引发反应（四）在靶组织中引发反应2021/7/19 星期一20(五五)灭活灭活 激素的灭活是激素作用的终结。灭活激素的灭活是激素作用的终结。灭活是指激素从血液中降解或清除，使血中激素活性是指激素从血液中降解或清除，使血中激素活性降低，而激素的灭活有促使激素的合成和释放。降低，而激素的灭活有促使激素的合成和释放。激素的活性下降或破坏，是由于它们在组织中被激素的活性下降或破坏，是由于它们在组织中被酶解而发生结构变化，其代谢产物通过尿或胆汁酶解而发生结构变化，其代谢产物通过尿或胆汁

22、排出。例如类固醇激素的灭活是与葡萄糖醛酸或排出。例如类固醇激素的灭活是与葡萄糖醛酸或硫酸结合，使之溶于水中，从尿液和胆汁中排出硫酸结合，使之溶于水中，从尿液和胆汁中排出.所以可以把激素看成是内分泌细胞与靶细胞之间所以可以把激素看成是内分泌细胞与靶细胞之间的一种信息流。这种信息流从本质上讲可以认为的一种信息流。这种信息流从本质上讲可以认为是这两种类型细胞的基因之间在细胞外进行通讯是这两种类型细胞的基因之间在细胞外进行通讯的物质流图的物质流图2.6。2021/7/19 星期一212021/7/19 星期一22二、激素受体二、激素受体1.受体的概念受体的概念 药物、神经递质和激素等活性物质产生生物效

23、药物、神经递质和激素等活性物质产生生物效应必须先与靶细胞上某一特定部位结合。这一结应必须先与靶细胞上某一特定部位结合。这一结合部位称为结合位点（合部位称为结合位点（binding site），也称为受点），也称为受点（receptor site）；这一结合部位是存在于某一特）；这一结合部位是存在于某一特异高分子上的，这一特异高分子就是受体异高分子上的，这一特异高分子就是受体（receptor）。我们可能分离提纯受体，但不能分）。我们可能分离提纯受体，但不能分离受点，这与酶可以分离却不能分离其活性中心离受点，这与酶可以分离却不能分离其活性中心的道理一样。凡是能够与特异性受体缩合并发挥的道理一样。

24、凡是能够与特异性受体缩合并发挥生物效应的药物、递质或激素等活性物质统称为生物效应的药物、递质或激素等活性物质统称为2021/7/19 星期一23配基或配体（配基或配体（ligand）。这种结合并非简单的钥）。这种结合并非简单的钥匙与锁的关系，而是二者的构像发生相适应的改匙与锁的关系，而是二者的构像发生相适应的改变变,称为称为“诱导契合诱导契合”（induced fit）。从生理学）。从生理学意意义讲义讲,受体具备双重功能，一是从包围在细胞外受体具备双重功能，一是从包围在细胞外的无数分子中识别和结合某种特异性的激素，二的无数分子中识别和结合某种特异性的激素，二是把激素受体复合物的信息进行换能，从

25、而改变是把激素受体复合物的信息进行换能，从而改变靶细胞内原来存在的生化反应的速率以导致激素靶细胞内原来存在的生化反应的速率以导致激素最终的生物效应。最终的生物效应。2021/7/19 星期一24 传统的激素受体概念是传统的激素受体概念是“靶细胞表面或亚细胞靶细胞表面或亚细胞组组分中的一种天然高分子，它可以识别有生物活力分中的一种天然高分子，它可以识别有生物活力的激素并与其特异结合，生成的复合物能的激素并与其特异结合，生成的复合物能激活或激活或开动一系列生物化学变化开动一系列生物化学变化，从而导致激素最终的从而导致激素最终的生物效应生物效应”。也有观点认为那些存在于细胞上能也有观点认为那些存在于

26、细胞上能结合识别激素，但不一定能激活或根本不产生生结合识别激素，但不一定能激活或根本不产生生物效应的高分子，或者已从细胞上溶解下来，但物效应的高分子，或者已从细胞上溶解下来，但仍能结合识别激素的高分子（又称可溶性受体）仍能结合识别激素的高分子（又称可溶性受体）都可以定义为都可以定义为“激素受体激素受体”。后者强调了。后者强调了“结合结合识别识别”（binding recognition）。）。2021/7/19 星期一25（2）受体的类型与特性）受体的类型与特性 激素只能与特定的受体结合而发生作用，受体激素只能与特定的受体结合而发生作用，受体能识别该种激素，产生特有的生理效应。受体可能识别该种

27、激素，产生特有的生理效应。受体可以分为以下两种：一是含氮激素的受体，存在于以分为以下两种：一是含氮激素的受体，存在于细胞膜上，能与蛋白质或胺类激素相结合的糖蛋细胞膜上，能与蛋白质或胺类激素相结合的糖蛋白的大分子物质成为白的大分子物质成为膜受体膜受体（membrane receptor）；二是类固醇激素受体，存在于细胞）；二是类固醇激素受体，存在于细胞浆中的称浆中的称胞浆受体胞浆受体（cytosol receptor），存在），存在于细胞核内的称为于细胞核内的称为核受体核受体（neuclear receptor）。）。2021/7/19 星期一26受体具有以下特性：受体具有以下特性：(1)严格的

28、结构特异性严格的结构特异性 一种受体只能与一定构像的一种受体只能与一定构像的配体结合，结合是非共价的，所以是可逆的。配体结合，结合是非共价的，所以是可逆的。(2)饱和性饱和性 能结合激素的受体数目是有限的，随着能结合激素的受体数目是有限的，随着生理状况的变化，受体数产生相应的增减。生理状况的变化，受体数产生相应的增减。(3)组织特异性组织特异性 只有靶细胞才能对相应的激素发生只有靶细胞才能对相应的激素发生反应。但是一种激素可以有几种靶细胞，反之，一反应。但是一种激素可以有几种靶细胞，反之，一种靶细胞可受到不同激素的作用。种靶细胞可受到不同激素的作用。2021/7/19 星期一27(4)亲和力亲

29、和力 亲和力的大小与激素的正常生理浓度相亲和力的大小与激素的正常生理浓度相适应。受体结合的亲和力受内环境适应。受体结合的亲和力受内环境pH值、温度和值、温度和其他受体的影响。其他受体的影响。（5）受体与相应的激素结合后，能把激素信息转）受体与相应的激素结合后，能把激素信息转换成一系列生化过程，最终产生生理效应。换成一系列生化过程，最终产生生理效应。（6）生理效应的强弱与激素）生理效应的强弱与激素-受体复合物的浓度成受体复合物的浓度成正比，其浓度是受体数目、激素浓度和亲和力的正比，其浓度是受体数目、激素浓度和亲和力的函数。函数。三、激素的作用原理三、激素的作用原理1.基本模式基本模式2021/7

30、/19 星期一28 图图2.7是激素作用的简单模型。激素（是激素作用的简单模型。激素（H）进入）进入靶细胞并且在在细胞核中与受体（靶细胞并且在在细胞核中与受体（R）相互作）相互作用，形成激素用，形成激素-受体复合物，然后通过复杂过程作受体复合物，然后通过复杂过程作用于用于DNA上，进行基因转录而产生特异性上，进行基因转录而产生特异性mRNA，通过转译过程合成产生各种生理功能的，通过转译过程合成产生各种生理功能的特异性蛋白质。特异性蛋白质。2.类固醇激素作用模式类固醇激素作用模式 类固醇激素要发挥生理效应必须经过两个步类固醇激素要发挥生理效应必须经过两个步骤：一是激素与胞浆中特异性受体蛋白结合成

31、激骤：一是激素与胞浆中特异性受体蛋白结合成激素素-受体复合物；二是进入核内作用于基因表达。受体复合物；二是进入核内作用于基因表达。所以类固醇激素的作用常常被称为所以类固醇激素的作用常常被称为“两步作用机制，两步作用机制，或称为或称为“基因调节学说基因调节学说”2021/7/19 星期一292021/7/19 星期一302021/7/19 星期一31（gene regulation hypothesis）。类固醇激素）。类固醇激素的作用方式可用一个简单的模型表示的作用方式可用一个简单的模型表示,图图2.8,这个模这个模型的基本要点包括：型的基本要点包括：类固醇激素（类固醇激素（S）为小分子）为小

32、分子,其相对分子质量为其相对分子质量为300左右且为脂溶性，故很容易左右且为脂溶性，故很容易穿过细胞膜，在非靶细胞中不存在特异性受体。穿过细胞膜，在非靶细胞中不存在特异性受体。因此，类固醇激素能自由进出质膜，不可能保留因此，类固醇激素能自由进出质膜，不可能保留在细胞内。在细胞内。类固醇激素通过被动扩散的过程进类固醇激素通过被动扩散的过程进入靶细胞内，靶细胞质与受体蛋白（二聚体）相入靶细胞内，靶细胞质与受体蛋白（二聚体）相结合，受体的构像发生改变形成具有活性的激素结合，受体的构像发生改变形成具有活性的激素-受体复合物，并向细胞核转移。胞浆受体以二聚受体复合物，并向细胞核转移。胞浆受体以二聚体形式

33、（体形式（AB）存在。）存在。A与与B亚基分别与两分子的类亚基分别与两分子的类2021/7/19 星期一32固醇激素结合。固醇激素结合。活性激素活性激素-受体复合物在一定条受体复合物在一定条件下（如适宜的温度）被细胞核摄取，转变为核件下（如适宜的温度）被细胞核摄取，转变为核内激素内激素-受体复合物。受体复合物。核内激素核内激素-受体复合物通过受体复合物通过B亚基与染色质上的一种非组蛋白（酸性蛋白）结亚基与染色质上的一种非组蛋白（酸性蛋白）结合，这样就使激素合，这样就使激素-受体复合物积聚在受激素控制受体复合物积聚在受激素控制的基因组区域内。只要的基因组区域内。只要B亚基结合于染色质接受部亚基结

34、合于染色质接受部位后，调节亚基（位后，调节亚基（A）就会从二聚体中解离出来，）就会从二聚体中解离出来，迅速解离为迅速解离为A和和B两个亚基复合物。两个亚基复合物。B亚基接受部亚基接受部位附近的基因就是位附近的基因就是A亚基的作用部位。亚基的作用部位。A亚基复合亚基复合物与染色质中的物与染色质中的DNA结合。在它们二者的共同作结合。在它们二者的共同作用下，激活了用下，激活了DNA某一部位的摸板并使某一部位的摸板并使RNA2021/7/19 星期一33聚合酶与这段聚合酶与这段DNA结合以进行转录。结合以进行转录。由转录而由转录而产生的特异性产生的特异性mRNA转移到核糖体上，通过转译转移到核糖体上

35、，通过转译过程合成特异性蛋白。过程合成特异性蛋白。由这种特异性蛋白产生由这种特异性蛋白产生各种生理效应。现已证明，不同靶细胞上的同一各种生理效应。现已证明，不同靶细胞上的同一类固醇激素的受体是完全相同的，不存在亚型。类固醇激素的受体是完全相同的，不存在亚型。上述模型存在一定缺陷，但是仍然是解释类固醇上述模型存在一定缺陷，但是仍然是解释类固醇激素作用原理的较好模型。激素作用原理的较好模型。l 第三节第三节 抗激素及其作用机制抗激素及其作用机制一、抗激素的概念一、抗激素的概念 抗激素（抗激素（antihormone）泛指能在不同程度上对）泛指能在不同程度上对激素所诱导的反应产生拮抗或使其减弱的物质

36、。激素所诱导的反应产生拮抗或使其减弱的物质。2021/7/19 星期一34拮抗的机制和部位不同。拮抗作用包括：拮抗的机制和部位不同。拮抗作用包括：通过通过激素抗体的作用或抑制某种激素的促激素和释放激素抗体的作用或抑制某种激素的促激素和释放激素降低血液活性激素降低血液活性 激素的水平；激素的水平；干扰激素的合干扰激素的合成、分泌和释放；成、分泌和释放；改变激素在血液中结合与游改变激素在血液中结合与游离的比值；离的比值；干扰激素与受体的结合；干扰激素与受体的结合；加速激加速激素的代谢及降解速度。拮抗作用涉及的范围广泛素的代谢及降解速度。拮抗作用涉及的范围广泛,拮抗物的化学类型多种多样，主要的抗激素

37、类型拮抗物的化学类型多种多样，主要的抗激素类型包括抗雄激素（类固醇和非类固醇）、抗雌激包括抗雄激素（类固醇和非类固醇）、抗雌激素、抗孕激素、抗糖皮质激素、抗盐皮质激素、素、抗孕激素、抗糖皮质激素、抗盐皮质激素、儿茶酚胺的拮抗物、多肽激素的拮抗物等。有的儿茶酚胺的拮抗物、多肽激素的拮抗物等。有的特异性很强，有的则是广谱的。在药物临床应用特异性很强，有的则是广谱的。在药物临床应用上要求抗激素活性高、毒性低、没有内在激素活上要求抗激素活性高、毒性低、没有内在激素活2021/7/19 星期一35性、特异性强和无副作用。抗激素已经成为抗生性、特异性强和无副作用。抗激素已经成为抗生育、抗肿瘤、治疗疾病和内

38、分泌失调等方面的重育、抗肿瘤、治疗疾病和内分泌失调等方面的重要药物。要药物。二、抗激素作用的分子机制二、抗激素作用的分子机制 这里主要介绍竞争性拮抗物作用机制的理论模型这里主要介绍竞争性拮抗物作用机制的理论模型.1.别构模型别构模型 各种配体（如激动剂或拮抗剂）各具有不同的结各种配体（如激动剂或拮抗剂）各具有不同的结合位置，受体处于两种构像状态（活性态与非活合位置，受体处于两种构像状态（活性态与非活性态）的平衡之间。如图性态）的平衡之间。如图2.9（a）所示，每种受体）所示，每种受体分子还具有两个亚基，各含有一个激动剂的结合分子还具有两个亚基，各含有一个激动剂的结合位置和一个拮抗剂的结合位置。

39、激动剂只能结合位置和一个拮抗剂的结合位置。激动剂只能结合到活性态的受体结合位置上，而拮抗剂则只能到活性态的受体结合位置上，而拮抗剂则只能2021/7/19 星期一362021/7/19 星期一37结合到非活性态的位置上。一种配体与某种状态结合到非活性态的位置上。一种配体与某种状态的受体结合之后，改变了受体两种状态之间的平的受体结合之后，改变了受体两种状态之间的平衡使被结合的那种状态的受体数量增加。衡使被结合的那种状态的受体数量增加。2.位阻位阻-别构复合模型别构复合模型 在别构模型的基础上，提出位阻在别构模型的基础上，提出位阻-别构复合模别构复合模型，来解释分子结构近似的配体（如激素与其竞型，

40、来解释分子结构近似的配体（如激素与其竞争性拮抗的类似物）与相同结合位置的竞争现象争性拮抗的类似物）与相同结合位置的竞争现象（图（图2.9 b）。这个模型也假定受体存在活性）。这个模型也假定受体存在活性和非活性两种状态，当没有配体时平衡朝向无活和非活性两种状态，当没有配体时平衡朝向无活性态方向。当然，如果它们对两种状态的受体具性态方向。当然，如果它们对两种状态的受体具有不同的亲和性，也能改变受体构像的平衡。有不同的亲和性，也能改变受体构像的平衡。2021/7/19 星期一38任何只结合活性态受体的配体是激动剂，任何只任何只结合活性态受体的配体是激动剂，任何只结合非活性态受体的配体是拮抗剂，有些配体对结合非活性态受体的配体是拮抗剂，有些配体对活性态和非活性态都能表现出某种程度的结合，活性态和非活性态都能表现出某种程度的结合，是部分激动是部分激动-拮抗剂。拮抗剂。2021/7/19 星期一39