抗体应答.ppt

《抗体应答.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗体应答.ppt（32页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、J 抗体应答抗体应答生物化学与分子生物学生物化学与分子生物学生物化学与分子生物学生物化学与分子生物学揭瑞揭瑞NancyJ抗体应答抗体应答J2J2抗体应答的细胞基础抗体应答的细胞基础J3J3亲和力成熟和类别转亲和力成熟和类别转换换J4J4不同组织中的抗体应不同组织中的抗体应答答J5J5抗原抗原-抗体复合物抗体复合物J1J1免疫应答概述免疫应答概述 J1 免疫应答概述免疫应答概述一、免疫应答概念一、免疫应答概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增胞识别、摄取

2、、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。殖、分化，产生免疫效应的过程。二、免疫应答类型二、免疫应答类型 1.根据效应机理分为根据效应机理分为 体液免疫：体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应 细胞免疫：特异性细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应细胞活化发挥免疫效应 2.根据效应结果分为根据效应结果分为 生理性免疫应答：清除有害物生理性免疫应答：清除有害物 病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍 3.根据来源分为根据来源分为 天然性免疫天然性免疫 适应性免疫适应性免疫J1 免疫应答概述免疫应答概述三、

3、免疫应答的基本特征三、免疫应答的基本特征 1 1、特异性、特异性 针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答免疫应答 2 2、记忆性、记忆性 初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的该抗原的“记忆性记忆性”，发生再次免疫应答，发生再次免疫应答 3 3、识别、识别“自己自己”和和“非己非己”个体发育过中产生个体发育过中产生J1 免疫应答概述免疫应答概述J2 抗体应答的细胞基础抗体应答的细胞基础u B细胞的选择与活化细胞的选择与活化u 初次应答和记忆应答初次应答和记忆应答u 应答通常是多克隆的应答通常是多

4、克隆的u 交叉反应的应答交叉反应的应答 J2 抗体应答的细胞基础抗体应答的细胞基础一、一、B B细胞的选择与活细胞的选择与活化化 当抗原进入个体后，当抗原进入个体后，具有该抗原受体的具有该抗原受体的B B细细胞与之结合，使其内在胞与之结合，使其内在化至核内体中，将其加化至核内体中，将其加工并在工并在MHCMHC类分子上类分子上递呈给辅助性递呈给辅助性T T细胞。细胞。这些这些B B细胞被激发增殖，细胞被激发增殖，产生大量的子细胞克隆。产生大量的子细胞克隆。二、二、初次应答和记忆应答初次应答和记忆应答 初次初次应答：抗原初次进入机体所产生的应答应答：抗原初次进入机体所产生的应答 特点特点:（1

5、1）潜伏期）潜伏期(诱导期诱导期)长长 (约约4 45 5天天)（2 2）抗体的种类以）抗体的种类以IgMIgM为主，辅以为主，辅以IgGIgG （3 3）抗体亲和力低；）抗体亲和力低；（4 4）维持时间短；）维持时间短；（5 5）总抗体水平低。）总抗体水平低。J2 抗体应答的细胞基础抗体应答的细胞基础 再次应答：抗原再次进入机体所产生的应答再次应答：抗原再次进入机体所产生的应答 特点特点:（1 1）潜伏期短（约）潜伏期短（约2 23 3天）天）（2 2）抗体的种类以）抗体的种类以IgGIgG为主为主 （3 3）抗体亲和力明显增强）抗体亲和力明显增强 （4 4）维持时间长）维持时间长 （5 5

6、）总抗体水平高）总抗体水平高J2 抗体应答的细胞基础抗体应答的细胞基础J2 抗体应答的细胞基础抗体应答的细胞基础 三、应答通常是多克隆的三、应答通常是多克隆的 尽管由单个细胞及其子细胞产生尽管由单个细胞及其子细胞产生的抗体是相同的，但对一个给定的抗体是相同的，但对一个给定的抗原的应答，涉及许多产生不的抗原的应答，涉及许多产生不同特异性抗体的细胞，因此，总同特异性抗体的细胞，因此，总体说来，是非常异质的。体说来，是非常异质的。考虑到一个抗原决定簇的大小，考虑到一个抗原决定簇的大小，一个分子上决定簇的数目和一个一个分子上决定簇的数目和一个微生物上不同分子的数目，就可微生物上不同分子的数目，就可以知

7、道对一个微生物的应答会产以知道对一个微生物的应答会产生大量的不同的抗体。一种抗体生大量的不同的抗体。一种抗体对微生物的应答的有效性有可能对微生物的应答的有效性有可能依赖于这种特异性。依赖于这种特异性。J2 抗体应答的细胞基础抗体应答的细胞基础 四、交叉反应的应答四、交叉反应的应答（cross-reactivity）若两种抗原分子有一个或数个相同的表若两种抗原分子有一个或数个相同的表位，则针对一种抗原的抗血清可与另一种抗位，则针对一种抗原的抗血清可与另一种抗原发生反应原发生反应临床实例临床实例免疫原免疫原 交叉反应抗原交叉反应抗原 重要性重要性破伤风毒素破伤风毒素脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒的的

8、Sabin减毒株减毒株各种微生物各种微生物溶血性链球菌溶血性链球菌破伤风毒素破伤风毒素脊髓灰质炎脊髓灰质炎A型或型或B型型红细胞糖类红细胞糖类心脏组织抗原心脏组织抗原 抗细菌毒素抗细菌毒素 抗致病性抗致病性 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 输血输血 风湿热风湿热J3 亲和力成熟和类别和转换亲和力成熟和类别和转换J3 亲和力成熟和类别和转换亲和力成熟和类别和转换一、亲和力成熟一、亲和力成熟 再次应答时产生的抗体与初次应答时相再次应答时产生的抗体与初次应答时相比，与抗原有更高的亲和力比，与抗原有更高的亲和力 原因：原因：1）抗原攻击后有更多的记忆细）抗原攻击后有更多的记忆细胞，高亲和力的细胞将成功竞

9、争抗原；胞，高亲和力的细胞将成功竞争抗原；2）抗体轻链和重链可变区的抗体轻链和重链可变区的DNA中的点突变中的点突变导致产生对抗原亲和力增加的抗体导致产生对抗原亲和力增加的抗体二、类别转换二、类别转换 在免疫应答时首先合成在免疫应答时首先合成IgMIgM，然后转为，然后转为合成合成IgGIgG等类别的抗体（类别转换产生的不同等类别的抗体（类别转换产生的不同类别的抗体没有改变其对抗原的特异性）。类别的抗体没有改变其对抗原的特异性）。IgMIgM抗体在免疫应答中最先产生，然后抗体在免疫应答中最先产生，然后 转换产生转换产生IgGIgG、IgAIgA或或IgEIgE等。等。J3 亲和力成熟和类别和转

10、换亲和力成熟和类别和转换类别转换依赖于类别转换依赖于T辅助细胞辅助细胞发送信号，尤其是需要发送信号，尤其是需要T细细胞上的胞上的CD40配体配体（CD154）和）和B细胞上的细胞上的CD40结合。结合。Th2细胞产生的细胞产生的IL-4诱导诱导B细细胞类别转换成胞类别转换成IgE;Th2细胞产生的细胞产生的IL-5诱导诱导B细细胞类别转换成胞类别转换成IgA;Th1细胞产生的细胞产生的IFN诱导诱导B细胞类别转换成细胞类别转换成IgG1;J3 亲和力成熟和类别和转换亲和力成熟和类别和转换J4不同组织中的抗体应答不同组织中的抗体应答 消除抗原的位置和机制很大程度上依赖消除抗原的位置和机制很大程度

11、上依赖于其进入的途径。于其进入的途径。1.进入血液的抗原最终被脾脏捕获。进入血液的抗原最终被脾脏捕获。2.进入黏膜区的抗原与黏膜区下面的淋巴进入黏膜区的抗原与黏膜区下面的淋巴 细胞接触。细胞接触。3.进入组织的抗原通过淋巴被引导到淋巴进入组织的抗原通过淋巴被引导到淋巴 结，在那里被结，在那里被B细胞、巨噬细胞或树突细胞、巨噬细胞或树突 细胞捕获、加工抗原，并将其呈递给细胞捕获、加工抗原，并将其呈递给T 细胞以引发特异性的免疫应答。细胞以引发特异性的免疫应答。J4不同组织中的抗体应答不同组织中的抗体应答J4不同组织中的抗体应答不同组织中的抗体应答一、血液一、血液 进进入入血血液液的的抗抗原原被被

12、脾脾巨巨噬噬细细胞胞、树树突突细细胞胞和和B细细胞胞收收集集。这这些些细细胞胞加加工工抗抗原原，并并在在MHC类类分分子子将将抗抗原原呈呈递递给给诱诱导导B细细胞胞分分化化和类别转换为和类别转换为IgG的的T辅助细胞。辅助细胞。二、黏膜二、黏膜 进进入入黏黏膜膜区区域域的的抗抗原原接接触触黏黏膜膜下下的的B细细胞胞，依依次次再再与与诱诱导导类类别别转转换换的的IgA或或IgE的的Th2细细胞胞相相互互作作用用。双双体体IgA与与上上皮皮细细胞的多胞的多Ig受体结合，并且被转运到它介导保护作用的管腔中。受体结合，并且被转运到它介导保护作用的管腔中。J4不同组织中的抗体应答不同组织中的抗体应答 三

13、、淋巴三、淋巴 进进入入组组织织的的抗抗原原通通过过淋淋巴巴引引导导到到淋淋巴巴结结，在在淋淋巴巴结结，APC将将其其加加工工、呈呈递递给给对对抗抗原原特特异异性性B细细胞胞提提供供帮助的帮助的T细胞细胞 抗抗原原还还可可被被真真皮皮的的树树突突状状细细胞胞收收集集，加加工工并并通通过过淋淋巴巴携携带带至至回回流流淋淋巴巴结结，在在那那里里，被被呈呈递递给给T辅辅助助细细胞。胞。J5抗原抗原-抗体复合物抗体复合物J5抗原抗原-抗体复合物抗体复合物一、体外的免疫复合物一、体外的免疫复合物 抗体同多决定簇抗原的结合形成抗原与抗抗体同多决定簇抗原的结合形成抗原与抗体的交替分子的晶格，晶格增长直到形成

14、块体的交替分子的晶格，晶格增长直到形成块的沉淀聚集物（等价）。的沉淀聚集物（等价）。晶格形成的程度取决于存在的抗原和抗体晶格形成的程度取决于存在的抗原和抗体相对的量。相对的量。在抗原过剩或抗体过剩时，很少形成晶格在抗原过剩或抗体过剩时，很少形成晶格而形成可溶性复合物。而形成可溶性复合物。免疫复合物形成和沉淀免疫复合物形成和沉淀J5抗原抗原-抗体复合物抗体复合物二、体内的免疫复合物二、体内的免疫复合物发生时间：免疫应答期间发生时间：免疫应答期间发生过程发生过程:1.起初，抗原过量；起初，抗原过量；2.几天内，由于抗体产生，达到等价几天内，由于抗体产生，达到等价 形成的免疫复合物形成的免疫复合物被

15、吞噬细胞去被吞噬细胞去 除除。3.随着浆细胞不断产生抗体，抗体过随着浆细胞不断产生抗体，抗体过 剩。剩。4.抗原被去除，不再形成浆细胞，由于抗原被去除，不再形成浆细胞，由于 正常的分解代谢，抗体浓度降低。正常的分解代谢，抗体浓度降低。J5抗原抗原-抗体复合物抗体复合物三、免疫复合物和组织损伤三、免疫复合物和组织损伤 如如果果抗抗原原持持续续存存在在（微微生生物物的的或或自自身身的的），免免疫疫复复合合物物不不断断形形成成，当当免免疫疫复复合合物物压压倒倒吞吞噬噬系系统统时时，沉沉淀淀在在组组织织中中，导导致致主主要要由由补补体体和和中中心心粒粒细细胞胞介介导导的的损损伤（伤（型超敏反应型超敏反

16、应T4）。）。J5抗原抗原-抗体复合物抗体复合物J5抗原抗原-抗体复合物抗体复合物SUMMARYIn this class,weve learned antibody response.And we know that B cells are the key to antibody response.In the help of T cell,these B cells clonally expand.Some of them differentiate into plasma cells which make antibody specific for the antigen trigger

17、ing the responses and others into memory cells.A primary immune response develops resulting in production of IgM antibodies.When antigen is reintroduced,there are more antigen specific B cells which have differentiated to more response memory B cells,resulting in a more rapid response.Antibodies pro

18、duced by a single cell are homogeneous,but the response to a given antigen involves many different specific antibody producing cells and thus,overall,is very heterogeneous.Cross-reactivity responses are similar or identical antigenic determinants that are found in association with widely different m

19、olecules or cells.Antibodies produced in the secondary responsesecondary response have higher affinity for antigen than those produced in the primary primary responseresponse IgM antibody are produced first in an immune response followed by a switch to IgG,IgA or IgE.They depend on interaction of CD

20、154 on T cells with CD40 on B cells and the cytokines produced by the T helper cell.Combination of antibody with a multideterminant antigen,results in a lattice of alternating molecules of Ag and Ab,which grows until large precipitating aggregates are formed(equivalence).When immune complexes overwhelmed phagocytic system,they are deposited in tissues resulting in damage(type hypersensitivity).