抗体应答学习.pptx

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1、J抗体应答J2J2抗体应答的细胞基础抗体应答的细胞基础J3J3亲和力成熟和类别转换亲和力成熟和类别转换J4J4不同组织中的抗体应答不同组织中的抗体应答J5J5抗原抗原-抗体复合物抗体复合物J1J1免疫应答概述免疫应答概述 第1页/共32页J1 免疫应答概述一、免疫应答概念 抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。第2页/共32页 二、免疫应答类型 1.根据效应机理分为 体液免疫:B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应 细胞免疫:特异性T细胞活化发挥免疫效应 2.根据效应结果分为 生理性免疫应答:清除有

2、害物 病理性免疫应答:引起组织损伤或功能障碍 3.根据来源分为 天然性免疫 适应性免疫J1 免疫应答概述第3页/共32页三、免疫应答的基本特征 1 1、特异性 针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发生的免疫应答 2 2、记忆性 初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”,发生再次免疫应答 3 3、识别“自己”和“非己”个体发育过中产生J1 免疫应答概述第4页/共32页J2 抗体应答的细胞基础u B细胞的选择与活化u 初次应答和记忆应答u 应答通常是多克隆的u 交叉反应的应答 第5页/共32页J2 抗体应答的细胞基础一、B B细胞的选择与活化 当抗原进入个体后,具有该抗原受体的B

3、B细胞与之结合,使其内在化至核内体中,将其加工并在MHCMHC类分子上递呈给辅助性T T细胞。这些B B细胞被激发增殖,产生大量的子细胞克隆。第6页/共32页二、初次应答和记忆应答 初次应答:抗原初次进入机体所产生的应答 特点:(1 1)潜伏期(诱导期)长 (约4 45 5天)(2 2)抗体的种类以IgMIgM为主,辅以IgGIgG (3 3)抗体亲和力低;(4 4)维持时间短;(5 5)总抗体水平低。J2 抗体应答的细胞基础第7页/共32页 再次应答:抗原再次进入机体所产生的应答 特点:(1 1)潜伏期短(约2 23 3天)(2 2)抗体的种类以IgGIgG为主 (3 3)抗体亲和力明显增强

4、 (4 4)维持时间长 (5 5)总抗体水平高J2 抗体应答的细胞基础第8页/共32页第9页/共32页J2 抗体应答的细胞基础 三、应答通常是多克隆的 尽管由单个细胞及其子细胞产生的抗体是相同的,但对一个给定的抗原的应答,涉及许多产生不同特异性抗体的细胞,因此,总体说来,是非常异质的。考虑到一个抗原决定簇的大小,一个分子上决定簇的数目和一个微生物上不同分子的数目,就可以知道对一个微生物的应答会产生大量的不同的抗体。一种抗体对微生物的应答的有效性有可能依赖于这种特异性。第10页/共32页J2 抗体应答的细胞基础 四、交叉反应的应答(cross-reactivity)若两种抗原分子有一个或数个相同

5、的表位,则针对一种抗原的抗血清可与另一种抗原发生反应第11页/共32页临床实例免疫原免疫原 交叉反应抗原交叉反应抗原 重要性重要性破伤风毒素破伤风毒素脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒的的Sabin减毒株减毒株各种微生物各种微生物溶血性链球菌溶血性链球菌破伤风毒素破伤风毒素脊髓灰质炎脊髓灰质炎A型或型或B型型红细胞糖类红细胞糖类心脏组织抗原心脏组织抗原 抗细菌毒素抗细菌毒素 抗致病性抗致病性 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 输血输血 风湿热风湿热第12页/共32页J3 亲和力成熟和类别和转换第13页/共32页J3 亲和力成熟和类别和转换一、亲和力成熟 再次应答时产生的抗体与初次应答时相比,与抗原有更高

6、的亲和力 原因:1)抗原攻击后有更多的记忆细胞,高亲和力的细胞将成功竞争抗原;2)抗体轻链和重链可变区的DNA中的点突变导致产生对抗原亲和力增加的抗体第14页/共32页二、类别转换 在免疫应答时首先合成IgMIgM,然后转为合成IgGIgG等类别的抗体(类别转换产生的不同类别的抗体没有改变其对抗原的特异性)。IgMIgM抗体在免疫应答中最先产生,然后 转换产生IgGIgG、IgAIgA或IgEIgE等。J3 亲和力成熟和类别和转换第15页/共32页类别转换依赖于T辅助细胞发送信号,尤其是需要T细胞上的CD40配体(CD154)和B细胞上的CD40结合。Th2细胞产生的IL-4诱导B细胞类别转换

7、成IgE;Th2细胞产生的IL-5诱导B细胞类别转换成IgA;Th1细胞产生的IFN诱导B细胞类别转换成IgG1;J3 亲和力成熟和类别和转换第16页/共32页第17页/共32页J4不同组织中的抗体应答第18页/共32页 消除抗原的位置和机制很大程度上依赖于其进入的途径。1.进入血液的抗原最终被脾脏捕获。2.进入黏膜区的抗原与黏膜区下面的淋巴 细胞接触。3.进入组织的抗原通过淋巴被引导到淋巴 结,在那里被B细胞、巨噬细胞或树突 细胞捕获、加工抗原,并将其呈递给T 细胞以引发特异性的免疫应答。J4不同组织中的抗体应答第19页/共32页J4不同组织中的抗体应答一、血液 进入血液的抗原被脾巨噬细胞、

8、树突细胞和B细胞收集。这些细胞加工抗原,并在MHC类分子将抗原呈递给诱导B细胞分化和类别转换为IgG的T辅助细胞。第20页/共32页二、黏膜 进入黏膜区域的抗原接触黏膜下的B细胞,依次再与诱导类别转换的IgA或IgE的Th2细胞相互作用。双体IgA与上皮细胞的多Ig受体结合,并且被转运到它介导保护作用的管腔中。J4不同组织中的抗体应答第21页/共32页 三、淋巴 进入组织的抗原通过淋巴引导到淋巴结,在淋巴结,APC将其加工、呈递给对抗原特异性B细胞提供帮助的T细胞 抗原还可被真皮的树突状细胞收集,加工并通过淋巴携带至回流淋巴结,在那里,被呈递给T辅助细胞。第22页/共32页J5抗原-抗体复合物

9、第23页/共32页J5抗原-抗体复合物一、体外的免疫复合物 抗体同多决定簇抗原的结合形成抗原与抗体的交替分子的晶格,晶格增长直到形成块的沉淀聚集物(等价)。晶格形成的程度取决于存在的抗原和抗体相对的量。在抗原过剩或抗体过剩时,很少形成晶格而形成可溶性复合物。第24页/共32页免疫复合物形成和沉淀J5抗原-抗体复合物第25页/共32页二、体内的免疫复合物发生时间:免疫应答期间发生过程:1.起初,抗原过量;2.几天内,由于抗体产生,达到等价 形成的免疫复合物被吞噬细胞去 除。3.随着浆细胞不断产生抗体,抗体过 剩。4.抗原被去除,不再形成浆细胞,由于 正常的分解代谢,抗体浓度降低。J5抗原-抗体复

10、合物第26页/共32页三、免疫复合物和组织损伤 如果抗原持续存在(微生物的或自身的),免疫复合物不断形成,当免疫复合物压倒吞噬系统时,沉淀在组织中,导致主要由补体和中心粒细胞介导的损伤(型超敏反应T4)。J5抗原-抗体复合物第27页/共32页J5抗原-抗体复合物第28页/共32页SUMMARYIn this class,weve learned antibody response.And we know that B cells are the key to antibody response.In the help of T cell,these B cells clonally expan

11、d.Some of them differentiate into plasma cells which make antibody specific for the antigen triggering the responses and others into memory cells.A primary immune response develops resulting in production of IgM antibodies.When antigen is reintroduced,there are more antigen specific B cells which ha

12、ve differentiated to more response memory B cells,resulting in a more rapid response.Antibodies produced by a single cell are homogeneous,but the response to a given antigen involves many different specific antibody producing cells and thus,overall,is very heterogeneous.Cross-reactivity responses ar

13、e similar or identical antigenic determinants that are found in association with widely different molecules or cells.第29页/共32页Antibodies produced in the secondary responsesecondary response have higher affinity for antigen than those produced in the primary responseprimary response IgM antibody are

14、produced first in an immune response followed by a switch to IgG,IgA or IgE.They depend on interaction of CD154 on T cells with CD40 on B cells and the cytokines produced by the T helper cell.Combination of antibody with a multideterminant antigen,results in a lattice of alternating molecules of Ag and Ab,which grows until large precipitating aggregates are formed(equivalence).When immune complexes overwhelmed phagocytic system,they are deposited in tissues resulting in damage(type hypersensitivity).第30页/共32页第31页/共32页感谢您的观看!第32页/共32页

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