药剂学重点.pdf

《药剂学重点.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药剂学重点.pdf（20页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第一章第一章一 1.1.剂型剂型：是指根据不同给药方式和不同给药部位等要求将药物制成的不同“形态”;2.2.药剂学药剂学：是将原料制备成用于治疗、诊断、预防疾病所需药物制剂的一门科学;即以药物制剂为中心研究其基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用 的综合性应用技术科学二 1.药剂学的宗旨是制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂2.2.药用高分子材料学：药用高分子材料学：主要研究对象是没有药理活性、无毒的合成和天然的高分子材料3.3.生物药剂学：生物药剂学：研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程,阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间的关系,为合理设计剂型和制剂处方以

2、及制备工艺等提供依据,使制剂产品的生物利用度最大限度地发挥三药物剂型的分类1.按给药途径分类：口服给药剂型、口腔内给药剂型、注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型、眼部给药剂型、鼻粘膜给药剂型、直肠给药剂型、阴道给药剂型、耳部给药剂型、透析给药剂型2.按分散系统分类：溶液型、胶体型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型3.按形态分类：液体剂型、气体剂型、固体剂型、半固体剂型四 1.药用辅料系药用辅料系：是指生产药物制剂时使用的赋形剂或附加剂,是除活性成分以外,含在药物制剂中的所有物质;2.药剂学中使用辅料的目的目的：使剂型具有形态特征、使制备过程顺利进行、提高药物的稳定性、调

3、节有效成分的作用部位作用时间或满足生理要求五药典：药典：是一个国家记载药品标准、规格的法典,一般由国家药典委员会组织编纂、出版,并由政府颁布、执行,具有法律约束力;第二章第二章一 1.药用溶剂的种类：水、非水溶剂2.非水溶剂：醇与多元醇类、醚类、酰胺类、酯类、植物油类、烃类、亚砜类二 1.溶解度：溶解度：指在一定温度气体在一定压力下,在一定量溶剂中达到饱和时溶解的最大药量,是反映药物溶解性的重要指标2.2.影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法选择：1 药物的分子结构；2 溶剂化作用与水合作用；3 晶型；4 溶剂化物；5 粒子大小；6 温度；7pH 与同离子效应；8 混合溶剂；9 添加物3

4、.3.影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法1 固体的粒径和表面积2 温度3 溶出介质的性质4 溶出介质的体积5 扩散系数6、扩散层的厚度三 1.1.渗透压：渗透压：如果半透膜的一侧为药物溶液,另一侧为溶剂,则溶剂侧的溶剂透过半透膜进入溶液侧,最后达到渗透平衡,此时两侧所产生的压力差即为溶液的渗透压2.2.等张溶液：等张溶液：是指溶液的张力与红细胞张力相等,也就是药物溶液与细胞接触时细胞功能和结构保持正常,红细胞在该溶液中不发生溶血;3.3.黏度：黏度：指流体对流动的抵抗能力;流体分牛顿流体和非牛顿流体两类;第三章第三章一 1.1.表面活性剂：表面活性剂：指具有很强的表面活性、加入少量就能

5、使液体的表面张力显着下降的物质;二表面活性剂的分类一、离子表面活性剂A A、阴离子表面活性剂、阴离子表面活性剂1.高级脂肪酸盐：碱金属皂月桂酸、碱土金属皂以Ca2+、Mg2+、Zn2+、Al3+等为主,脂肪酸为 C12C18 的饱和或不饱和脂肪酸,常用作 W/O 型乳化剂、有机胺皂三乙醇胺,常用作 O/W 型乳膏剂的乳化剂2.硫酸化物：代表是硫酸化蓖麻油,俗称土耳其红油3.磺酸化物：阿洛索-OTB B、阳离子表面活性剂、阳离子表面活性剂：又称季胺化合物;常用的品种有苯扎氯铵、苯扎溴铵、度米芬作用特点：水溶性好,在酸碱性溶液中较稳定,具有良好的表面活性作用和杀菌、防腐作用,与大分子的阴离子药物合

6、用产生结合而失活,甚至产生沉淀;C C、两性离子表面活性剂、两性离子表面活性剂1.软磷脂：如脑磷脂、糖脂、中心脂2.氨基酸型和甜菜碱型：由胺盐构成者即为氨基酸型,由季铵盐构成即为甜菜碱型;二、非离子表面活性剂A A 脂肪酸甘油酯：脂肪酸甘油酯：如单硬脂酸甘油酯B B 多元醇型：多元醇型：蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山犁坦、聚山梨酯、C C 聚氧乙烯型：聚氧乙烯型：聚氧乙烯脂肪酸酯,聚氧乙烯脂肪醇醚D D 聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物三 1.1.临界胶束浓度临界胶束浓度：指表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度2.2.亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值：指表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的

7、综合亲和力;3.3.表面活性剂的毒性表面活性剂的毒性：1 阳离子表面活性剂阴离子表面活性剂非离子表面活性剂2 溶血作用即毒性：聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯吐温类；3 吐温 20吐温 60吐温 40吐温 80第四章第四章一 1.1.分散体系分散体系：是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系;类型粒径特点一般显微镜下可见,不能透过滤纸和半透膜,不扩散超显微镜可见,能透过滤纸,不能通过半透膜,扩散慢超显微镜下不可见,能透过半透膜和滤纸,扩散快粗分散体系悬浮液、乳浊液10-7m等胶体分散体系：1.疏液胶体10-910-7m溶胶 2.亲液胶体分子分散体系溶液10-9m二 1.微粒

8、分散体系的物理稳定性主要表现为：微粒粒径的变化、微粒的絮凝、聚结、沉降、乳析和分层等;第五章第五章一 1.药物制剂的稳定性包括化学稳定性、物理稳定性、微生物稳定性;2.2.化学稳定性化学稳定性：指药物的化学变化,如水解、氧化、光解等3.物理稳定性：指物理变化,如固体药物的溶出、晶体的变化；溶液的澄清度、色泽的变化；混悬液的沉降、粒度的变化；乳剂的分层、破裂的变化等等;4.微生物稳定性：指微生物学变化,如药物的腐败、霉变等;5.5.半衰期半衰期：通常将反应物降解一半所需的时间称为半衰期6.6.有效期有效期：对于药物的降解,常用降解 10%所需的时间,称为十分之一衰期,记作 t0.9;三 1.制剂

9、中药物的化学降解途径：水解：酯类药物水解、酰胺类药物的水解、其他药物的水解氧化：酚类药物、烯醇类药物、其他类药物光降解：其他反应：异构化、聚合、脱羧、脱水、与其他药物或辅料的作用2.处方因素中对制剂中药物稳定性的影响及增加稳定性方法：pH 值的影响、广义酸碱催化的影响、溶剂的影响、离子强度的影响、表面活性剂的影响、处方中基质或赋形剂的影响3.外界因素对制剂中药物稳定性的影响及增加稳定性方法：温度的影响、光线的影响、空气氧的影响、金属离子的影响、湿度和水分的影响、包装材料的影响4.增加制剂中药物稳定性的其他方法：改变药物的结构；制成固体制剂；采用粉末直接压片或包衣工艺；制成微囊、微球或包合物四

10、1.药物制剂的物理稳定性：1 溶液剂和糖浆剂2 混悬剂3 乳液：主要变现为分层、破裂、转型和酸败4 片剂5 栓剂6 其他剂型五 药物稳定性的试验方法1、影响因素试验：高温试验、高湿度试验、强光照射试验2、加速试验3、长期试验第六章第六章一 1.密度的定义真密度：真密度：指粉体质量 W 与颗粒体积 Vt 之比颗粒密度：颗粒密度：指粉体质量 W 与颗粒体积 Vg 之比堆密度：堆密度：指粉体质量 W 与该粉体体积 V 之比2.影响流动性的主要因素及其相应措施：1 粒子大小：在制造中造粒是增大粒径,改善流动性的有效方法;2 粒子形态及表面粗糙度：球形粒子的光滑表面,能减少摩擦力;3 密度：在重力流动时

11、,粒子的密度大有利于流动;4 含湿量：由于粉体的吸湿作用,粒子表面吸附的水分增加粒子间黏着力,因此适当干燥有利于减弱粒子间作用力;5 助流剂的影响：在粉体中加入 0.5%2%滑石粉、微粉硅胶等助流剂可大大改善粉体的流动性;3.接触角：液滴在固液接触边缘的切线与固体平面间的夹角第七章第七章一应力应力：对固体施加外力,则固体内部存在一种与外力相对抗的内力而使固体保持原状,此时在单位面积上存在的内力称为应力;二 1.非牛顿流体根据流体特征可分为：塑性流体、假塑性流体、胀性流体、假黏性流体2.2.触变性触变性：是指在一定温度下,非牛顿流体在恒定剪切力振动、搅拌、摇动的作用下,黏性减小,流动性增大,当外

12、界剪切力停止或减少时,体系粘度随时间延长而恢复原状的一种性质;第八章第八章一 1.药物制剂设计的五个基本原则：安全性、有效性、可控性、稳定性、顺应性2.制剂的给药途径：1 口服给药优点：自然、方便、安全、患者的顺应性好2 注射给药优点：起效快、生物利用度高3 其他给药途径：经皮给药目的：使药物透过表皮层进入皮下毛细血管,通过体循环作用于全身;二处方前研究：首先需要对候选化合物的化学、物理以及生物学性质等进行一系列的研究;第九章第九章一液体制剂的分类1.按分散系统分类：1 均相液体制剂药物以分子状态分散在分散介质中形成的澄明溶液,是热力学稳定体统；2 非均相液体制剂药物以微粒状态分散在分散介质中

13、形成的液体制剂,系多相分散体系,热力学不稳定二 1.极性溶剂:水,甘油,二甲亚砜；半极性溶剂：乙醇,丙二醇,聚乙二醇；非极性溶剂：脂肪油,液状石蜡,乙酸乙酯；2.液体制剂常用附加剂：1 增溶剂聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类；2 助溶剂如碘的助溶剂为碘化钾,茶碱的助溶剂为二乙胺,咖啡因为苯甲酸钠；3 潜溶剂乙醇,丙二醇,甘油,聚乙二醇；4 防腐剂：1.酸碱及其盐类：苯酚,用量一般为 0.03%0.1%；山梨酸及其盐,对细菌最低抑菌浓度为 0.02%0.04%,对真菌最低抑菌浓度为0.8%1.2%；2.中性化合物类；3.汞化合物类；4.季胺化合物类：苯扎溴铵,适用浓度为 0.02%0.2%；5 矫

14、味剂甜味剂和芳香剂,胶浆剂,泡腾剂；（6）着色剂 1.天然色素：植物性色素和矿物性色素；2.合成色素（7）其他附加剂抗氧化剂,pH 调节剂;三 1.1.低分子溶液剂低分子溶液剂：系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服过外用的液体制剂;有溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、酊剂和涂剂等;2.溶液剂的制备方法为溶解法和稀释法;四溶胶剂的性质：1.光学性质由于 Tymdall 效应,当强光线通过溶胶剂时从侧面可见到圆锥形光束,这是由于胶粒粒度小于自然光波长而产生的光散射;2.电学性质 溶胶剂由于双电层结构而带电,或带正电,或带负电;在电场的作用下胶粒或分散介质发生移动,产生电位

15、差,这种现象称为界面动电现象;溶胶的电泳现象就是界面动电现象所引起的;3.动力学性质 溶胶剂中的胶粒在分散介质中有不规则的运动,这种运动称为布朗运动;这种运动是由于胶粒受溶剂水分子不规则地撞击产生的;胶粒的扩散速度、沉降速度及分散介质的黏度等都与溶胶的动力学性质有关;4.稳定性 溶胶剂属热力学不稳定和动力学不稳定体系,主要表现为有聚结不蝉卒性和叵茄不稳定性;但由于胶粒表面电荷产生静电斥力,以及胶粒荷电吓形成呷卒化佥丁如防止胶粒发生聚结,增加了溶胶剂的热力学稳定性;由于重力作用胶粒产生沉吐 但由于胶粒的布朗运动又使其沉降速度变得极慢,增加了动力学稳定性五 1.1.混悬剂混悬剂：系指难溶性固体药物

16、以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂;2.混悬剂的稳定剂混悬剂的稳定剂：1.助悬剂低分子助悬剂：甘油、糖浆剂；高分子助悬剂：天然的如琼脂、淀粉浆,合成或半合成的如聚维酮、葡聚糖等2.润湿剂如聚山梨酯类3.絮凝剂与反絮凝剂六 1.1.乳剂的基本组成：乳剂的基本组成：由水相 W、油相 O 和乳化剂组成,三者缺一不可;形成水包油 O/W 或油包水 W/O 型;2.乳化剂的种类：1 表面活性剂2 天然乳化剂,可制成 O/W 型乳剂3 固体微粒乳化剂形成乳剂的类型由接触角决定,一般 90易被水润湿,形成 O/W 型乳剂；90易被油润湿,形成 W/O 型乳剂;O/W 型乳化剂有氢氧化镁、氢氧化

17、铝、二氧化硅、皂土等；W/O 型乳化剂有氢氧化钙、氢氧化锌等;4 辅助乳化剂3.乳化剂的稳定性：分层,絮凝,转相,合并与破裂,酸败;4.乳剂的制备方法：1 油中乳化剂法,又称干胶法;2 水中乳化剂法,又称湿胶法;3 新生皂法4 两相交替加入法5 机械法6 纳米乳的制备7 复合乳剂的制备第十章第十章一 1.1.灭菌制剂灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂;2.2.无菌制剂无菌制剂：系指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何活的微生物的一类药物制剂;3.灭菌制剂与无菌制剂的质量要求：1 无菌2 无热原3 可见异物和不溶性微粒,应符合药典规定4

18、安全性5 渗透压：应和血浆的渗透压相等或接近6pH：应和血液或组织具有相等或相近的pH,一般注射剂要求 pH497 稳定性：具有一定的物理化学稳定性,生物稳定性8 降压物质二 1.中国药典把制药用水分为饮用水,纯化水,注射用水及灭菌注射用水;2.原水处理技术：1.初滤和精虑；2.电渗析法；3.反渗透法；4.离子交换法;3.3.热原热原：是微生物产生的一种内毒素,它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间;4.热原的性质：1 耐热性2 过滤性3 吸附性4 水溶性5 不挥发性6 其他：热原能被强酸强碱所破坏,也能被强氧化剂氧化;5.去除热原的方法：高温法,酸碱法,吸附法,蒸馏法,离子交换法,凝胶过滤法,反渗

19、透法,超滤法等;6.渗透压的调节方法：冰点降低法,氯化钠等渗当量法;三 1.1.注射剂注射剂：系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液,乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂;2.注射剂的分类：溶液型,混悬型,乳剂型,注射用无菌粉末;3.注射剂的特点：1 药效迅速、作用可靠2 适用于不宜口服的药物3 适合于不能口服的病人4 准确局部定位给药5 可产生长效作用6 较其他液体制剂耐贮存7 依从性较差8 价格昂贵9 质量要求高4.注射剂的处方主要由主药、溶剂和pH 调节剂、抗氧化剂、络合剂等附加剂组成;5.注射剂的主要附加剂：1 抗氧化剂：亚硫酸钠2 金

20、属螯合剂：EDTA2Na3 缓冲剂：醋酸,乳酸4 助悬剂：明胶,果胶5 稳定剂：肌酣6 增溶剂、润湿剂或乳化剂：聚山梨酯吐温20 或 40 或 807 抑菌剂：甲酚,苯酚8 局麻剂止痛剂：利多卡因9 等渗调节剂：氯化钠,葡萄糖10 填充剂：乳糖,甘露醇11 保护剂：乳糖,蔗糖6.注射剂的质量检查1 可见异物检查可见异物系指在灯检条件下目觇可观察到的不溶性物质,其粒径或长度通常大于50um;2 细菌内毒素或热原检查热原检查采用家兔法,细菌内毒素检查采用鲨试剂法;3 无菌检查任何注射剂在灭菌操作完成后,均应抽取一定数量的样品进行无菌试验,以确保制品的灭菌质量;4pH 测定用 pH 试纸或酸度计;一

21、般允许范围在 4.09.0 之间;5 其他检查有的尚需进行有关物质、降压物质检查、异常毒性检查、刺激性、过敏试验及抽针试验;四 1.输液的分类：电解质输液,营养输液,胶体输液,含药输液;2.输液的质量要求：1 输液的 pH 应在保证疗效和制品稳定的基础上,力求接近人体血液的 PH,过高或过低都会引起酸碱中毒；2 输液的渗透压应为等渗或偏高渗；3 输液中不得添加任何抑菌剂,并在贮存过程中质量稳定；4 应无毒副作用,要求不能有引起过敏反应的异性蛋白及降压物质,输人人体后不会引起血象的异常变化,不损害肝、肾功能等;五 1.无菌分装工艺中存在的问题及解决办法1 装量差异 物料流动性差是其主要原因;物料

22、含水量和吸潮以及药物的晶态、粒度、比容以及机械设备性能等均会影响流动性,以致影响装量,应根据具体情丛人乙 1 采聂措施;2 可见异物问题 由于药物粉末经过一系列处理,污染机会增加,以致可见异物不合要求;应严格控制原料质量及其处理方法和环境,防止污染;3 无菌度问题 由于产品是通过无菌操作制备的,所以稍有不慎就有可能受到污染,而且微生物在固体粉末中的繁殖慢,不易被肉眼所见,危险性更大;为解决此问题,一般都在百级净化条件下分装;4 吸潮变质 一般认为是由于胶塞透气性和铝盖松动所致;因此,要进行橡胶塞密封性检测,另外铝盖压紧后瓶口应烫蜡,以防水气透人;2.2.冷冻干燥技术：冷冻干燥技术：是把含有大量

23、水分的物料预先进行降温,冷冻成冰点以下的固体,在真空条件下使冰直接升华,从而去除水分得到干燥产品的一种技术;3.冻干工艺：预冻是恒压降温的过程；升华干燥恒温减压,在抽气条件下,恒压升温,使固态水升华逸去；再干燥4.4.冷冻干燥中存在的问题及处理方法冷冻干燥中存在的问题及处理方法1 含水量偏高含水量偏高：可采用旋转冷冻机及其他相应的措施去解决;2 喷瓶喷瓶：控制预冻温度在共熔点以下1020C,同时加热升华,温度不宜超过共熔点;3 产品外形不饱满或萎缩产品外形不饱满或萎缩：可在处方中加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂,并采取反复预冻法,以改善制品的通透性,产品外观即可得到改善;第十一章第十一章一制粒的

24、目的：1.改善流动性；2.防止各混合成分的离析；3.防止粉尘飞扬及器壁上的黏附；4.调整堆密度,改善溶解性能；5.改善片剂生产中的均匀传递等;二 1.1.散剂散剂：系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂;2.散剂的制备工艺流程：物料粉碎过筛加入辅料混合分剂量质量检查包装散剂3.混合（1）各组分的混合比例较大：此时应采用等量递加混合法（2）各组分的粒径差或密度差较大（3）药物具有粘附性或带电性：加少量表面活性剂或润滑剂（4）含液体或易吸湿成分：用固体成分或吸收剂来吸附液体成分（5）形成低共熔混合物4.散剂的质量要求1 粒度粒度：局部用散剂按单筛分法依法检查,通过七号筛的细粉重量

25、不应低于95%;在中药散剂中规定,用于烧伤或严重创伤的外用散剂,按单筛分法依法检查,通过六号筛的粉末重量不得少于 95%;2 外观均匀度外观均匀度：取供试品适量,置光滑纸上,平铺约 5cm,将其表面压平,在亮处观察,应呈现均匀的色泽,无花纹与色斑;3 干燥失重干燥失重：除另有规定外,按照干燥失重测定法测定,茬口 05 汇干燥至恒重,减失重量不得超过 2.0%;4 水分水分：按照水分测定法依法测定,除另有规定外,不得超过 9.0%中药散剂;5 装量差异装量差异：单剂量包装的散剂,依法检查,装量差异限度应符合规定;标示装量 g0.1 或 0.1 以下0.51 以上至 0.50.5 以上至 1.51

26、.5 以上至 6.06.0 以上装量差异限度15107.553凡规定检查含量均匀度的散剂,一般不再迸行装量差异检查;6 装量装量：多剂量包装的散剂,按照最低装量检查法检查,应符合规定;7 无菌无菌：用于烧伤或创伤的局部用散剂,按照无菌检查法检查,应符合规定;8 微生物限度微生物限度：除另有规定外,按照微生物限度检查法检查,应符合规定;三 1.颗粒剂颗粒剂：系指药物与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥粒状制剂;2.根据颗粒剂在水中的状态分类为：可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂及泡腾性颗粒剂;3.颗粒剂的制备工艺流程：物料粉碎过筛加入辅料混合制软材制粒干燥整粒质量检查分剂量颗粒剂;4.颗粒剂的质量检查

27、1 粒度：粒度：按照粒度和粒度分布测定法检查,不能通过一号筛 2000m 和能通过五号筛 180m 的总和不得超过供试量的15%;2 干燥失重：干燥失重：按照干燥失重测定法测定,于 105C 干燥至恒重,含糖颗粒应在 80C 减压干燥,减失重量不得超过 2.0%3 水分：水分：按照水分测定法测定,除另有规定外,不得超过 6.0%中药颗粒剂4 溶化性：溶化性：颗粒剂种类可溶性颗粒颗粒剂量颗粒 10g加入水量200m1 热水溶化时间5 分钟现象全部溶化或轻微浑浊不得有异物迅速冒泡,泡腾状泡腾性颗粒颗粒 6 袋200ml 水 15-205 分钟混悬颗粒或已规定检查溶出或释放度的颗粒剂,可不进行溶化性

28、检查;5 装量差异装量差异：标示装量 g1.0 或 1.0 以下1.0 以上至 1.51.5 以上至 6.06.0 以上装量差异限度10.08.07.05.0凡规定检查含量均匀度的颗粒剂,一般不再进行装量差异的检查;6 装量：装量：多剂量包装的颗粒剂,按照最低装量检查法检查,应符合规定;四 1.1.片剂片剂：系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的片状固体制剂;2.片剂的常用辅料举例1 稀释剂：淀粉,蔗糖,糊精,乳糖2 润湿剂：蒸馏水,乙醇3 黏合剂：淀粉浆,纤维素衍生物明胶,聚乙二醇4 崩解剂：干淀粉,羧甲淀粉钠泡腾崩解剂5 润滑剂：a.助流剂:降低颗粒之间摩擦力,从而改善粉体流动性；b.抗黏剂:

29、防止压片时物料黏附于冲头与冲膜表面,以保证压片操作的顺利进行,并使片剂表面光洁；c.润滑剂:降低物料与膜壁之间的摩擦力;目前常用的润滑剂有硬脂酸镁,微粉硅胶,滑石粉等;3.湿法制粒压片法：主药粉碎过筛加入辅料混合加入黏合剂湿法制粒干燥整粒加入润/崩剂混合压片制成片剂;4.片剂的制备中可能发生的问题：1 裂片裂片产生裂片的处方因素有：a.物料中细粉太多,压缩时空气不能及时排出而结合力弱；b.物料的塑性差,结合力弱;产生裂片的工艺因素有：a.单冲压片机比旋转压片机易出现裂片；b.圆快速压片比慢速压片易裂片；c.凸面片剂比平面片剂易裂片；d.一次压缩比二次压缩易出现裂片;裂片的防止措施：a.选用弹性

30、小、塑性好的辅料；b.选用适宜的制粒方法；c.选用适宜操作参数等;（2）松片：松片：由于片剂硬度不够,对片剂稍加触动即散碎的现象称松片;主要原因是黏性力差,压缩压力不足等;3 粘冲粘冲 片剂表面被冲头粘去,造成片面粗糙不平或有凹痕的现象称粘冲；若片剂侧边粗糙或有缺痕,则称粘壁;造成粘冲或粘壁的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀刻字等;4 片重差异超限片重差异超限当片剂的重量差异超出药典规定时,称重量差异超限;产生超限的主要原因有：a.物料的流动性差；b.物料中细粉太多或粒度大小相差悬殊；c.料斗内的物料时多时少；d.刮粉器与模孔吻合性差等;（5）崩裂

31、迟缓崩裂迟缓片剂超过了药典规定的崩解时限,即称崩解超限或崩解迟缓;影响崩裂的主要原因有：a.压缩力过大,片剂内部的空隙小,影响水分的渗入；b.可溶性成分溶解,堵住毛细孔,影响水分的渗人；c.强塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强；d.崩解剂的吸水膨胀能力差或对结合力的瓦解能力差;6 溶出超限溶出超限影响药物溶出度的主要原因是：片剂不崩解,颗粒过硬,药物的溶解度差;7 含量不均匀含量不均匀片重差异超限,皆可造成药物含量的不均匀;另外,药物的混合度差或可溶性成分在干燥时表面迁移等也会造成含量不均匀;5.片剂的质量检查：1 外观性状外观性状 片剂表面应色泽均匀、光洁,无杂斑,无异物;2 片重差异片重差

32、异片剂的平均重量 g 0.30 0.30装量差异限度7.55.0糖衣片应在包衣前检查片芯的重量差异,符合规定后方可包衣泡衣后不再检查广乎差异;薄膜衣片应在包薄膜后检查重量差异;另外,凡检查含量均匀度的片剂,一般不再进行重量差异检查;3 硬度和脆碎度硬度和脆碎度 一般认为,普通片剂的硬度在 50N 以上,抗张强度在 1.5 3.0 MPa 之间为好;脆碎度小于 1%为合格片剂;4 崩解度崩解度一般口服片均需做崩解度检查,应符合规定;凡药典规定检查溶出度,释放度,融变变时限或分散均匀性的片剂及口含片、咀嚼片等,不再进行崩解时限的检查;5 溶出度或释放度溶出度或释放度对缓控择制剂一般都要检查释放度,

33、除另有规定外至少取 3 个时间点,即：1.开始 0.5-2 小时的取样时间点,用于考查药物是否有突释；2.中间取样时间点释放约 50%,用于确定释药特性；3.最后取样时间点,用于考查释药是否完全;此 3 点用于表征片剂在体外的药物释放度;6 含量均匀度含量均匀度 每片标示量不大于 25mg 或每片主药含量不大于 25%时,均应检查含量均匀度;五 1.糖包衣工艺流程：片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光;2.操作目的1 隔离层隔离层 首先在素片上包不透水的隔离层,以防止在后面的糖包衣过程中水分浸入片芯;2 粉衣层粉衣层为消除片剂的棱角,在隔离层的外面包上-层较厚的粉衣层;3 糖衣层糖衣层

34、粉衣层表面比较粗糙、疏松,因此再包糖衣使其表面光滑平整、细腻坚实;4 有色糖衣层有色糖衣层糖浆中添加了食用色素,主要目的是为了便于识别与美观;5 打光打光为了增加片剂的光泽和表面的疏水性进行打光;常用材料为川蜡;第十二章第十二章一 1.1.胶囊剂胶囊剂：系指药物或加有辅料充填于空心硬质胶囊或密封于软质囊材中固体制剂;2.胶囊剂具有以下特点：1 可掩盖罕芦的不良臭味,提高药物稳定性;2 可使药物在体内迅速起效;3 可使液态药物固体剂型化;4 可延缓或定位释放药物;3.由于胶囊壳的主要囊材是水溶性明胶,所以囊芯物不能是水溶液或稀乙醇溶液,以防囊壁溶化;若填充易风干的药物,水分汽化会使囊材软化,若填

35、充易潮解的药物,药物吸水会使囊壁干燥以致脆裂,因此,具有这些性质的药物一般不宜制成胶囊剂;胶囊壳在体内溶化后,局部药量很大,因此易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂二 1.1.滴丸剂滴丸剂：系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中,在滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中,由于表面张力的作用使滴液收缩成球状而制成的制剂,主要供口服用;2.2.膜剂膜剂：系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂;第十三章第十三章一 1.1.软膏剂软膏剂：系指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的半固体外用制剂;2.常用的软膏基质可分三类：（1）油脂性基质：烃类凡士林、石蜡类脂类羊毛脂、

36、蜂蜡与鲸蜡油脂类：从动植物中得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物二甲硅油（2）水溶性基质聚乙二醇（3）乳状型基质3.软膏剂的制备方法根据基质类型、软膏种类及制备量有熔合法、研和法和乳化法三种;二常用的眼膏剂基质一般由凡士林8 份,液状石蜡、羊毛脂各 1 份混合而成;三凝胶剂凝胶剂：系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状型的稠厚液体或半固体制剂;四 1.1.栓剂栓剂：系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固状制剂;2.油脂性基质1 可可豆脂：主要含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸的甘油酯;2 半合成或全合成脂肪酸酯：椰油酯、棕榈酸酯、混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯3.水溶性基质1 甘油明胶

37、2 聚乙二醇3 聚山梨酯 614.栓剂的处方设计：一、全身作用栓剂a.直肠解剖生理b.直肠吸收途径 药物经直肠黏膜上皮细胞吸收途径主要有三条：1.经直肠上静脉经门静脉而入肝脏,在肝脏代谢后转运至全身;2.经直肠中静脉和直肠下静脉及肛管静脉而入下腔静脉,绕过肝脏而直接进人体循环;一般为总给药量的 50%70%;3.经直肠淋巴系统吸收,特别是对大分子药物可能是重要的吸收途径;c.影响直肠吸收的因素(1)基质的种类：药物是脂溶性的则应选择水溶性基质；如药物是水溶性的则选择脂溶性基质;(2)栓剂的种类(3)栓剂基质老化(4)栓剂塞人的部位：一般加到2cm 部位比较适宜;5 吸收促进剂：表面活性剂可增加

38、药物的亲水性,提高吸收率;6 药物的理化性质d.直肠吸收栓剂的处方设计 根据影响栓剂吸收的因素,充分考虑到基质、促进剂、药物分散程度来进行处方设计;二、局部作用栓剂a.局部用栓剂的特点 局部作用的栓剂药物通常不需要吸收,只在用药局部起作用;与全身作用的药物基质相反,用于这些药物的基质熔化速率及药物的释放速率均应较缓慢,也不需要促进药物的吸收;b.局部用栓剂的处方设计 应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质;5.栓剂的制备方法：冷压法,热熔法;第十四章第十四章一 1.1.气雾剂气雾剂：系指药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中,使用时借助抛射剂的压力将内容物

39、呈雾状喷出,用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂;2.气雾剂的分类1 按分散系统分类：溶液型气雾剂,混悬型气雾剂,乳剂型气雾剂;2 按处方组成分类：a.二相气雾剂：一般指溶液型气雾剂,由气液两相组成；b.三相气雾剂：一般指混悬型气雾剂与乳剂型气雾剂,由气-液-固,或气-液-液三相组成;3 按医疗用途分类：呼吸道吸入用气雾剂,皮肤和黏膜用气雾剂,空间消毒与杀虫用气雾剂3.气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和大门系统所组成;4.4.抛射剂优点抛射剂优点：沸点低,常温下蒸汽压略高于大气压,易控制；性质稳定,不易燃烧；液化后密度大；无味,基本无臭；毒性较小；不溶于水,可作脂溶性药

40、物的溶剂等;5.气雾剂的评价：1 安全、漏气检查2 每瓶总揿次与每揿主药含量3 雾滴粒分布4 喷射速率和喷出总量5 无菌6 微生物限度第十六章第十六章一固体分散系固体分散系：是指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固体态物质,又称固体分散物;二 1.常用的固体分散系载体有水溶性聚乙二醇类 PEG,聚维酮类 PVP,有机酸类如酒石酸,表面活性剂如卖泽类,糖类与多元醇类如果糖蔗糖,其他如聚乙烯醇,难溶性乙基纤维 EC,聚丙烯酸树脂类,脂质类材料如硬脂酸和肠溶性羧甲乙纤维素 CMEC,羧丙甲纤维素邻苯二甲酸酯HPM-CP,聚丙烯酸树脂类三大类;三制备固体分散体的基本方法有三种：熔融法,溶剂法及机

41、械分散法;第十七章第十七章一包合物：包合物：系指一种分子被全部或部分包含于另一种分子的空穴结构内形成的特殊的复合物;二药物制剂中常用的包合材料为环糊精及其衍生物;第十八章第十八章一 1.1.纳米乳纳米乳：由油,水,乳化剂和助乳化剂组成;2.乳化剂：天然乳化剂,如阿拉伯胶、明胶、白蛋白、酪蛋白、胆固醇等；合成乳化剂：离子型和非离子型纳米乳常用非离子型乳化剂,如脂肪酸三梨坦亲油性、聚山梨酯亲水性3.助乳化剂：通常是小分子的醇类4.4.分类分类：纳米乳与亚微乳按照结构可分为油包水W/O 型,水包油 O/W 型,双连续相型三种;二 1.1.微球微球：使药物溶解和或分散在高分子材料中,形成骨架型微小球状

42、实体;2.微囊与微球的载体材料（1）天然高分子材料：明胶、海藻酸盐、壳聚糖、蛋白类及其他（2）半合成高分子材料：羧甲纤维素盐、纤维醋法酯 CAP、乙基纤维素 EC、甲基纤维素 MC、羧丙甲纤维素 HPMC3 合成高分子材料：聚酯类3.微囊的制备方法：物理化学法,物理机械法,化学法三类;4.微囊的评价方法：1 形态,粒径及其分布；2 微囊球的载药量与包封率；3 药物的释放速率；4 体内分布实验；5 稳定性考察；6 有利溶剂残留量；7 表面特性；8 生物相容性和生物降解性;三脂质体：脂质体：包封于类脂质双分子层薄膜中所制成的超微球形载体制剂的药物,一般由磷脂和胆固醇构成;第十九章第十九章一 1.阻

43、滞剂分为骨架型,包衣膜型,增稠剂;2.释药机制释药机制：溶出,扩散,溶蚀,渗透压,离子交换;第二十章第二十章（一）物理化学靶向制剂：磁性药物载体、热敏脂质体、pH敏感型载体、氧化还原作用敏感型载体;第二十一章第二十一章一1.经皮给药系统：指药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂;2.经皮给药的优点：1直接作用于靶部位发挥药效；（1）避免肝脏的首过效应和胃肠因素的干扰；（2）避免药物对胃肠道的副作用；（3）长时间维持恒定的血药浓度,避免峰谷现象,降低药物毒副反应；（4）减少给药次数,而且患者可以自主用药,特别适合于婴儿、老人及不宜口服给药的患者,提高患者的用药依从性；（5）发现副作用时,可随时中断给药等;（6）3.经皮给药的缺点：1不适合剂量大或对皮肤产生刺激的药物；2由于起效较慢,不适合要求起效快的药物,敏药物吸收的个体差异和给药部位的差异较大等;