医学专题—第14章-抗精神失常药.3535.ppt

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1、.邵邵阳医阳医专药理理(yol(yol)教研教研室室 万佑湘万佑湘第一页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室教学教学(jio xu)(jio xu)目目标1.1.掌握掌握氯丙丙嗪的的药理作用、作用原理、理作用、作用原理、临床床应用和不良反用和不良反应。2.2.熟悉熟悉碳碳酸酸锂和米帕明的作用特点。和米帕明的作用特点。3.3.了解了解(li(lioji)oji)其其它它抗精神病抗精神病药物的作用特点及物的作用特点及应用。用。第二页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室 由多种原因由多种原因(yunyn)引起的思维、情感和行为引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的

2、一类疾病等精神活动障碍的一类疾病。包括包括(boku):精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等等.精神失常精神失常第三页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要分离为主要(zhyo)特征的最常见的一类精神病。特征的最常见的一类精神病。精神分裂症（精神分裂症（schizophreniaschizophrenia）:第四页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室精精神神(jngshn)分分裂裂症症I型型II型型阳性症状（幻觉阳性症状（幻觉(hunju

3、)和妄想）为主和妄想）为主阴性症状阴性症状(zhngzhung)（情感淡漠、主动（情感淡漠、主动性性缺乏等）为主缺乏等）为主精神分裂症（精神分裂症（schizophreniaschizophrenia）:第五页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室抑郁症抑郁症躁狂症躁狂症第六页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室焦虑症焦虑症第七页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室抗抑郁药抗抑郁药:吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：氯普噻吨硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 抗躁狂抗躁狂(zo

4、 kun)药药:三环类：丙米嗪三环类：丙米嗪 碳酸锂碳酸锂 苯二氮卓类苯二氮卓类 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰(o ln)扎平扎平 抗精神失常药物抗精神失常药物(yow)分分类类1.抗精神病药2.抗躁狂抑郁症药3.抗焦虑药：第八页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.氯丙丙嗪（chlorpromazinechlorpromazine）【体【体内内过程】程】1.1.口服吸收慢且不安全口服吸收慢且不安全(nqun)(nqun)。2.2.吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多。吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多。3.3.主要在肝脏代谢，其

5、中主要在肝脏代谢，其中7-7-羟氯丙嗪仍具有药理活性。羟氯丙嗪仍具有药理活性。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药第九页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.【药理作用】【药理作用】中枢神经系统中枢神经系统（1 1）镇静，安定作用：）镇静，安定作用：正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒(hunxng)(hunxng)，醒后头脑清醒，醒后头脑清醒.大剂量不引起麻醉大剂量不引起麻醉.起效快起效快.可产生耐受性可产生耐受性 作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关作用

6、机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关.氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine）第十页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.抗精神病作用抗精神病作用 机理机理:竞争阻断中脑竞争阻断中脑皮质系统和中脑皮质系统和中脑边缘边缘系统通路的系统通路的D D2 2受体受体 表现表现:精神病患者服用后可消除精神病患者服用后可消除(xioch)(xioch)精神分裂症精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力恢复理智和生活自理能力 特点特点:起效慢起效慢.无耐受性无耐受性,无根治作用无根治作用.氯

7、丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine）第十一页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.镇吐作用吐作用 机理机理:小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZCTZ）的）的D D2 2受体。大剂量直接抑制呕吐中枢。受体。大剂量直接抑制呕吐中枢。特点特点:镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起引起(ynq)(ynq)的呕吐均有效，但对的呕吐均有效，但对晕动性性呕呕吐（前庭刺激所吐（前庭刺激所致）无效。致）无效。氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine）第十二页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药

8、药理理学学教教研研室室.对体体温温调节中中枢枢的影的影响响 机理机理:抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢,使调节失灵使调节失灵.特点特点:a.a.配合物理降温配合物理降温,可使体温降至正常以下可使体温降至正常以下.b.b.调温作用受环境温度影响调温作用受环境温度影响 用途用途:高热高热(gor)(gor),低温麻醉低温麻醉,人工冬眠人工冬眠.氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine）第十三页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.（5 5）增强）增强(zngqing)(zngqing)中中枢枢抑制抑制药物的作用物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作氯丙嗪可以增

9、强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用。用。氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine）第十四页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.2 2对自主神自主神经系系统的影的影响响血压下降血压下降:阻断阻断受体受体,使血管扩张使血管扩张(kuzhng)(kuzhng).抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢直接扩张血管直接扩张血管 阻断阻断M M受体受体:弱弱.其表现有口干、便秘、视力模其表现有口干、便秘、视力模 糊等。糊等。第十五页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室促进促进 催乳素催乳素:引起乳房肿大和泌乳引起乳房肿大和泌乳 (抑制抑制(yzh)催乳素释放抑制催乳素释

10、放抑制(yzh)因子）因子）抑制抑制促性腺激素促性腺激素:使使FSH和和LH生成释放生成释放(shfng)减少，排卵延迟减少，排卵延迟生长激素：生长激素：影响生长发育影响生长发育促皮质激素促皮质激素：皮质激素减少皮质激素减少 3.对内分泌系统对内分泌系统(xtng)的影响的影响第十六页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.【临床床应用】用】1 1治治疗精神病：精神病：可治可治疗各型精神分裂症，各型精神分裂症，对急性患者急性患者疗效效较好好.可控制躁狂、可控制躁狂、兴奋，缓解幻解幻觉、妄想，改善某些、妄想，改善某些(m(mu xi)u xi)思思维联想障碍和想障碍和运运动抑制症

11、抑制症状状。2 2止吐：止吐：治治疗除除晕动症外的各症外的各种呕种呕吐，如妊娠、尿毒症、吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、癌症、放射、药物中毒、胃物中毒、胃肠炎等引起的炎等引起的呕呕吐。吐。第十七页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.3 3人工冬眠人工冬眠：临床常用床常用氯丙丙嗪与与哌替替啶、异异丙丙嗪组成冬成冬眠合眠合剂，用于，用于严重感染、高重感染、高热惊惊厥、甲厥、甲状状腺危象和妊娠腺危象和妊娠(rnshn)(rnshn)高血高血压综合征等。合征等。目的：目的：降低体降低体温温、基、基础代代谢、组织耗耗氧氧量和器官活量和器官活动，增加耐增加耐受性，受性，减减轻机体机体对

12、伤害性刺激的反害性刺激的反应，有助于机体度，有助于机体度过危危险期。期。第十八页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.【不良反【不良反应】1 1一般反一般反应(f(fnyng)nyng)：中中枢枢抑制症抑制症状状:如嗜睡如嗜睡,无力等无力等.受体阻受体阻断断症症状状:低血低血压等等.M M受体阻受体阻断断症症状状:如口干如口干,便秘便秘,尿潴留尿潴留,视物物 模糊等模糊等.第十九页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.2 2锥体外系反体外系反应 帕金森帕金森帕金森帕金森综综合征合征合征合征:肌肌张力增高力增高,表情呆表情呆滞滞,动作作迟缓，震，震 颤，流涎等

13、，流涎等 急性肌急性肌急性肌急性肌张张力障碍：力障碍：力障碍：力障碍：多多多多见见于于于于青青青青少年，起病急，主要累少年，起病急，主要累少年，起病急，主要累少年，起病急，主要累 及及及及头颈头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成部、舌、口、眼、面等肌群，造成部、舌、口、眼、面等肌群，造成部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞吞咽困咽困 难，口，口难张开开，斜，斜颈,颜面怪象等。面怪象等。静静静静坐不能：坐不能：坐不能：坐不能：表表现坐立不安，反坐立不安，反复复(fnf)(fnf)徘徊、心徘徊、心烦意意乱乱等。等。机理：机理：阻阻断断黑黑质纹状状体体DADA受体受体.用安坦治用安坦治疗 第二十页，共三十

14、九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.迟发性性运运动障碍：障碍：仅见于部分于部分长期用期用药患者，可患者，可 见口口-舌舌-咀嚼肌不自主刻板咀嚼肌不自主刻板运运动，四肢，四肢(szh)(szh)舞蹈舞蹈样动 作，停作，停药后后难以消失。以消失。原因：原因：DA-RDA-R长期被阻期被阻断断，敏感性增加或反，敏感性增加或反馈抑抑 制制减减弱，使突弱，使突触触前前DADA释放增多。放增多。处理：理：氯氮氮平可使之平可使之减减轻，而安坦可使症，而安坦可使症状状加重。加重。第二十一页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.3 3其他：其他：常常见皮疹、偶皮疹、偶见光敏性皮炎、

15、光敏性皮炎、肝肝细胞胞内内微胆管阻塞性微胆管阻塞性黄黄疸、急性粒疸、急性粒细胞缺胞缺乏乏(quf)(quf)(quf)(quf)等，等，应立即停立即停药急性中毒：急性中毒：昏睡、血昏睡、血压下降、休克、心下降、休克、心 肌肌损伤.第二十二页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室表表13-1 13-1 吩噻嗪类抗精神病药作用吩噻嗪类抗精神病药作用(zuyng)(zuyng)比较比较药药物物抗精神病抗精神病剂剂量量（mg/日）日）作作用用镇静作用镇静作用锥体外系锥体外系反反应应降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪300800+（肌注）（肌注）+(口服口服)氟奋乃静氟奋乃静120+三氟拉嗪三

16、氟拉嗪620+奋乃静奋乃静832+硫利达嗪硫利达嗪200600+强强+次次+弱弱第二十三页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.氯普普噻吨吨(Chlorprothixene,(Chlorprothixene,泰尔登泰尔登）【特点】【特点】作用作用与与氯丙丙嗪相似。相似。1.1.抗精神病作用不及抗精神病作用不及氯丙丙嗪；2.2.镇静静作用强于作用强于氯丙丙嗪；3.3.兼有抗抑郁作用兼有抗抑郁作用,特特别适合伴有焦适合伴有焦虑(jiol(jiol)或或抑郁的精神分裂症等。抑郁的精神分裂症等。二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类第二十四页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室

17、氟氟哌啶醇醇(Haloperidol)(Haloperidol)【特点】【特点】1.1.1.1.抗精神病作用比氯丙嗪强抗精神病作用比氯丙嗪强抗精神病作用比氯丙嗪强抗精神病作用比氯丙嗪强50505050倍。倍。倍。倍。2.2.镇静、降温降压、作用弱于氯丙嗪。镇静、降温降压、作用弱于氯丙嗪。3.3.3.3.镇吐作用明显。镇吐作用明显。镇吐作用明显。镇吐作用明显。4.4.锥体外系反应高达锥体外系反应高达80%80%。【临床应用】【临床应用】【临床应用】【临床应用】适用于以兴奋躁动适用于以兴奋躁动适用于以兴奋躁动适用于以兴奋躁动(zodng)(zodng)(zodng)(zodng)、幻觉、妄想为主的

18、精神分、幻觉、妄想为主的精神分、幻觉、妄想为主的精神分、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。三丁酰苯类三丁酰苯类第二十五页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.五氟利多五氟利多:长效，尤其适用于慢性患者长效，尤其适用于慢性患者舒必利：舒必利：适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无 效的难治性病例也有一定的疗效。效的难治性病例也有一定的疗效。氯氮平：氯氮平：新型抗精神病药，作用强，几无新型抗精神病药，作用强，几无新型抗精

19、神病药，作用强，几无新型抗精神病药，作用强，几无锥体外系反应，锥体外系反应，但可引起但可引起但可引起但可引起粒细胞减少。粒细胞减少。奥兰扎平奥兰扎平:疗效与疗效与氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平相似，而无粒细胞减少的不良相似，而无粒细胞减少的不良(bling)(bling)反反 应。应。利培酮：利培酮：对对型和型和型精神分裂症，包括急性和慢性患者型精神分裂症，包括急性和慢性患者 均有效均有效 四、四、其他其他(qt)抗精神病药物抗精神病药物第二十六页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.躁狂抑郁症是一躁狂抑郁症是一种种(y zh(y zhn n)情感性精神障碍性疾病是一情感性精神障碍

20、性疾病是一种种(y zh(y zhn n)情感活情感活动发生障碍的精神失常。生障碍的精神失常。基本症基本症状状：情感活情感活动呈呈现病病态的的过分高分高涨或或过分低落分低落 分型：分型：单相型：相型：两两者之一者之一单次或反次或反复复发作，即表作，即表现为躁狂症躁狂症 或抑郁症。或抑郁症。双双相型：相型：两两者交替者交替发作，即作，即为躁狂抑郁症。躁狂抑郁症。第二节第二节 抗躁狂抗躁狂(zo kun)抑郁抑郁症药症药第二十七页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.【发病机制】病机制】抑郁症抑郁症 是由于是由于脑内内去甲去甲肾上腺素能突上腺素能突触触部位部位 的的儿儿茶茶酚胺酚

21、胺(主要是去甲主要是去甲肾上腺素上腺素)相相对 缺乏。也可能缺乏。也可能与与55羟色色胺减胺减少有少有关关(y(yugun)ugun)。躁狂症躁狂症 是是儿儿茶茶酚胺酚胺相相对过剩。剩。第二十八页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.碳碳酸酸锂（lithium carbonatelithium carbonate）【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】治治疗躁狂症的首躁狂症的首选药 治治疗量量时对正常人精神活正常人精神活动(hu dng)(hu dng)几无影几无影响响.对精神分裂症的躁狂症精神分裂症的躁狂症状状亦有亦有较好好疗效效.一一 抗躁狂抗躁狂(zo kun)(

22、zo kun)药药第二十九页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.【作用机制】【作用机制】1.1.抑制神抑制神经末梢末梢NANA和和DADA释放放 2.2.促促进NANA再再摄取、取、转化、化、灭活活,从从而而(cng r)(cng r)使突使突触触间隙隙 中中NANA浓度降低度降低.3.3.抑制磷脂酶抑制磷脂酶C C及肌醇磷脂系及肌醇磷脂系统中磷酸中磷酸 酶的作酶的作 用，阻抑三磷酸肌醇和二用，阻抑三磷酸肌醇和二酰甘油的信使作用（躁狂甘油的信使作用（躁狂症症时此系此系统作用明作用明显增加）。增加）。第三十页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室【不良反【不良

23、反应】一般反一般反应：恶心，心，呕呕吐，乏力，手震吐，乏力，手震颤，口渴多，口渴多 尿，体重增加等除手震尿，体重增加等除手震颤与与多尿外，多尿外，轻者可自行消者可自行消 失，重者需失，重者需减减量、停量、停药。抗甲抗甲状状腺作用：腺作用：可引起甲可引起甲状状腺功能低下或甲腺功能低下或甲状状腺腺 肿 毒性反毒性反应：中毒中毒时表表现为中中枢枢神神经系系统(xtng)(xtng)症症状状，如意，如意 识障碍、精神紊障碍、精神紊乱乱、中、中枢枢抑制、反射亢抑制、反射亢进、震、震颤。应】定期定期复复查血血锂浓度度(最适最适浓度度0.75-1.25mM0.75-1.25mM，2.0mM,2.0mM,即中

24、毒即中毒)。第三十一页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.（一）三（一）三环类抗抑郁症抗抑郁症药丙丙咪咪嗪(Imipramine)(Imipramine)【药理作用理作用】对CNSCNS作用作用:正常人出正常人出现抑制性作用抑制性作用,但抑郁症但抑郁症病人出病人出现精神振精神振奋现象象.(2-3W(2-3W后才起效后才起效).).对植物神植物神经系系统(shnjngxt(shnjngxt(shnjngxt(shnjngxtng)ng)ng)ng):阻阻断断M-RM-R作用作用心血管系心血管系心血管系心血管系统统的作用的作用的作用的作用:BP,BP,心律失常心律失常(心心动过

25、速速).).二二.抗抑郁症药抗抑郁症药第三十二页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.【作用机制】【作用机制】抑制突抑制突触触前膜再前膜再摄取取(shq(shq)NA、5-HT，使，使NA、5-HT在突在突触触间隙隙浓度增高，促度增高，促进突突触触传递。提高突提高突触触后膜后膜5-HT受体的反受体的反应性，增强性，增强5-HT能神能神经功能。功能。第三十三页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.【临床床应用用(yngyng)(yngyng)】用于抑郁症的治用于抑郁症的治疗，对内内源性源性、反、反应性性抑郁症、更年抑郁症、更年期抑郁症效果期抑郁症效果较好。好。

26、【不良反【不良反应】阿托品阿托品样作用：阻作用：阻断断受体受体体位性低血体位性低血压：老年人多：老年人多见心心脏损害：心悸，心律失常等害：心悸，心律失常等中中枢枢神神经系系统：疲乏、肌震：疲乏、肌震颤等等其他：其他：过敏反敏反应等等第三十四页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.（二）四（二）四环类抗抑郁症抗抑郁症药马普替林普替林 (Maprotiline)(Maprotiline)米安色林米安色林 (Mianserine)(Mianserine)主要主要(zh(zh(zh(zhyo)yo)yo)yo)抑制抑制NANA摄取，适用于各取，适用于各种种抑郁症，抑郁症，尤适用于老年

27、抑郁症患者起效快，不良反尤适用于老年抑郁症患者起效快，不良反应少，少，还具抗焦具抗焦虑作用作用第三十五页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.（三）其他（三）其他类抗抑郁症抗抑郁症药氟氟西汀西汀 （Fluoxetine Fluoxetine）强强效效选择性性抑抑制制5 5HTHT的的再再摄取取。用用于于抑郁症、强迫症、神抑郁症、强迫症、神经性性贪食症。食症。曲曲唑酮（TrazodoneTrazodone）显著著(xinzh)(xinzh)(xinzh)(xinzh)抑抑制制和和的的再再摄取取，抑抑制制5-HT5-HT摄取取作作用用较弱弱。适适用用于于老老年年或或伴伴心心血血管

28、管疾疾病病的的抑抑郁郁症症患患者者，有有一一定定镇静静作作用用，适适用用于夜于夜间给药第三十六页，共三十九页。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室思考思考题题1.1.试述述氯丙丙嗪对中中枢枢神神经系系统的作用的作用(zuyng)(zuyng)、作用作用(zuyng)(zuyng)机制、机制、临床床应用及主要不良反用及主要不良反应。2.2.氯丙丙嗪过量引起的低血量引起的低血压能否用能否用肾上腺上腺素治素治疗？为什什么么？应选用什用什么么药物？物？第三十七页，共三十九页。谢谢(xi xie)第三十八页，共三十九页。内容(nirng)总结.。机理:竞争阻断中脑皮质系统和中脑边缘系统通路的D2受体。机理:抑制体温调节中枢,使调节失灵.。(抑制催乳素释放抑制因子）。帕金森综合征:肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震。见口-舌-咀嚼肌不自主刻板运动，四肢舞蹈样动。躁狂抑郁症是一种情感性精神障碍性疾病是一种情感活动发生障碍的精神失常。抗甲状腺作用：可引起甲状腺功能(gngnng)低下或甲状腺。谢谢第三十九页，共三十九页。