抗抑郁药的相互作用及合理应用概述课件.ppt

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1、抗抑郁药的相互作用及合理应用抗抑郁药的相互作用及合理应用郑州大学一附院宋学勤 博士必须重视抑郁症的防治nWHO统计，2002年全球抑郁症患者达3.4亿，发生率为3.1%；其中重症抑郁症患者已达8,900万n抑郁症目前已成为世界第四大疾病，到2020年可能成为仅次于心脏病的第二大疾病n中国的抑郁症患者估计2,600万，且95%未得到应有的、科学合理的治疗n抑郁症终生患病率为15%n抑郁症最终1015%死于自杀；中国每年约25万n抑郁症使国家GDP每年损失25%抗抑郁药发展迅猛n经历50余年，抗抑郁药有了很大发展，从MAOIs（第一个是1950年上市的异丙烟肼）-TCAs-SSRIs-SNRIs（

2、Serotonin-norepinephrine reptake inhibitors）-NaSSAs（Noradrenergic and specific serotonergic antidepressants）-NRIs（Norepinephrine reuptake inhibitors）-NDRIs（norepinephrine-dopamine reuptake inhibitors）等等；n虽然类别、品种很多，但在全球普遍应用的仍是SSRIs的5朵金花；n迄今，抗抑郁药仍系高风险类药物，包括新近报告SSRIs可增加非胃肠道出血、骨质疏松（尤其老年人）、低钠血症、锥外症状、肝损伤以

3、及自杀事件；n未来研发新抗抑郁药之目的：维持或增强疗效；增加治疗指数；改善耐受性；减少药物相互作用。SSRI的特点小结（优点）的特点小结（优点）1.疗效与三环类相当2.起效时间1-3周或以上 3.除5-HT外对其他受体几乎没有影响，因此副作用少4.不降低抽搐阈值，因此不会像三环类那样促发EP5.对心脏没有毒性，用于心脏病人较安全6.大多数的半衰期较长，每天只需要服药一次7.过量服用安全性较大SSRI的特点小结（缺点）的特点小结（缺点）1.因为激动5-HT2受体，影响性功能,长期用药时依从性受影响2.因为激动5-HT3受体，产生恶心、呕吐、食欲下降等副反应，刚开始用药时尤其明显3.某些SSRI抑

4、制P450同功酶2D6和3A4，会干扰不少抗精神病药物和三环类药物以及某些躯体疾病治疗药物的代谢4.对抑郁症的疗效尚未突破，对严重抑郁或伴自杀的病例的疗效存在个体差异多数抑郁症患者需联合用药n在全球处方量最多的10种药物中，抗抑郁药占3种n在全部抑郁症患者中 只有35%患者应用1种抗抑郁药物 41%使用2种 7%使用3种或者3种以上药物n50岁患者50%使用4种药物（司天梅教授）n65岁患者每日可用8种不同药物 合并用药的目的和意义合并用药的目的和意义 提高药物的疗效提高药物的疗效 减少药物的某些副作用减少药物的某些副作用 延缓机体耐受性延缓机体耐受性 治疗多种或复杂的病症治疗多种或复杂的病症

5、合并用药可能带来的风险n药物相互作用n降低依从性 n增加不良反应n增加住院风险和治疗成本 联合用药、药物相互作用的定义联合用药联合用药 同同时时或或间间隔隔一一定定时时间间使使用用两两种种或或两两种种以以上上的药物。的药物。药物相互作用药物相互作用 由由于于药药物物之之间间或或药药物物-机机体体-药药物物之之间间的的反反应应，改改变变了了药药物物原原来来的的体体内内过过程程、组组织织对对药药物物的的感感受受性性或或药药物物的的理理化化性性质质，而而产产生生单单种种药药物物所所没没有有的的药药理理作作用用或或不不良良反反应应(药药物物相相互互作作用用或药物交互作用或药物交互作用)药物相互作用的分

6、类 药物相互作用(Drug-drug Interactions，DDI)分为药效学相互作用和药代学相互作用两大类n药效学相互作用：组织对另一药物的组织对另一药物的敏感性或敏感性或反应性反应性发生改变发生改变n药代学相互作用：药物吸收、分布、药物吸收、分布、代谢代谢或排或排泄变化，由此改变受体部位药物的泄变化，由此改变受体部位药物的有效量和持有效量和持续时间续时间，从而使药物效应强度及持续时间改变，从而使药物效应强度及持续时间改变，而药理效应的类型并不改变而药理效应的类型并不改变药代学与药效学相互作用的区别lPharmacokinetics（PK）-研究剂量与药物浓度的相互关系，同时研究生物过程

7、对药物的影响以及这些过程受药物作用的影响。lPharmacodynamics（PD）-涉及各种药物浓度与药理作用相互关系的原则。药物相互作用如何影响治疗？受变药物进入血液到达受体作用部位产生疗效清除促变药物（肇事药物）药效动力学PD药代动力学PK药物相互作用的结果v药效增强或减弱药效增强或减弱v毒副作用增加或减轻毒副作用增加或减轻v药物理化性质变化药物理化性质变化v出现始料不及的不良反应出现始料不及的不良反应药物相互作用的结果n合用药物的数量与药物不良反应的发生合用药物的数量与药物不良反应的发生率呈率呈正相关正相关n1.合用合用15种药物时，不良反应发生率种药物时，不良反应发生率为为3.318

8、.6；n2.合用合用6种以上药物时，不良反应增至种以上药物时，不良反应增至19.881.4。药物相互作用的结果n即使合并应用各药的剂量均为治疗量，即使合并应用各药的剂量均为治疗量，由于单种药物固有不良反应的累加或由由于单种药物固有不良反应的累加或由于药物相互作用的可能性相应增加，必于药物相互作用的可能性相应增加，必然会增加药物的不良反应，尤其是：然会增加药物的不良反应，尤其是：n 抗高血压药、强心甙类、抗心律失常抗高血压药、强心甙类、抗心律失常药、药、抗精神病药、抗精神病药、抗凝血药抗凝血药 药效学方面药物相互作用 药药物物效效应应的的协协同同作作用用 药药理理效效应应相相同同或或相相似似的的

9、药药物物，如如合合用用可可发发生生协协同同作作用用，表表现现为为联联合用药的效果等于或大于单用效果之和。合用药的效果等于或大于单用效果之和。药药物物效效应应的的拮拮抗抗作作用用 药药物物效效应应相相反反，或或发发生生竞竞争争性性或或生生理理性性拮拮抗抗作作用用的的药药物物合合用用，表表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。现为联合用药时的效果小于单用效果之和。n定义：定义：是指一种药物使另一种并用药物发生药代动力学的改变，从是指一种药物使另一种并用药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生变化。而使后一种药物的血浆浓度发生变化。n具体的讲：具体的讲：一种药物引起另一种药物在吸收、

10、分布、一种药物引起另一种药物在吸收、分布、代谢（生物转代谢（生物转化）化）或排泄变化，改变后一种药物在靶受体的有效量和持续时间，或排泄变化，改变后一种药物在靶受体的有效量和持续时间，从而影响其效应的从而影响其效应的强度强度及及持续时间持续时间，但药理效应的类型不改变，可，但药理效应的类型不改变，可导致基本参数改变：如生物利用度、蛋白结合率、达峰时间、半衰导致基本参数改变：如生物利用度、蛋白结合率、达峰时间、半衰期、血药浓度期、血药浓度n监测：监测：可通过监测病人的临床表现或血浆药物浓度，来预测药代动可通过监测病人的临床表现或血浆药物浓度，来预测药代动力学相互作用。力学相互作用。药代学药物相互作

11、用药代学相互作用的分类 药代学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄四个阶段，其中代谢性药物相互作用（Metabolic Drug Interaction，MDI）发生率最高，约占药代学相互作用的40%Pharmacokinetic interactionAbsorptionProteinMetabolicRenalRateExtentFreedrugBounddrugEnzyme inductionEnzyme inhibitionExcretion increasedExcretion decreaseDisplacement interactionsDecrease levelsIncr

12、easelevelsDecreaselevelsIncreaselevels细胞色素 P450 酶n细胞色素细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)P450(cytochrome P450,CYP450)是是一一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶(亚铁血红素硫醇盐蛋白的超家族蛋白酶亚铁血红素硫醇盐蛋白的超家族蛋白酶)；参与许多内源性参与许多内源性/外源性物质代谢，对维持体内外源性物质代谢，对维持体内环境平衡、神经内分泌功能正常起着重要作用。环境平衡、神经内分泌功能正常起着重要作用。细胞色素 P450 酶n命名：命名：4040

13、同源同源:同一家族同一家族(CYP1)CYP1)n5555同源同源同一亚族同一亚族(CYP1A)CYP1A)n亚型亚型(CYP1A2)CYP1A2)n等位基因等位基因(CYP1A2*2)CYP1A2*2)P1A2CytochromeP450族亚族分子种类CYCYP450酶的分布和作用n药物代谢的主要场所是肝脏，次为小肠壁；nCYP450中重要的是CYP3A4，CYP2D6，CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2A6，CYP2E1，参与了近96%药物的代谢；其中约60%以上是由CYP3A4代谢n各种药酶所占比重和作用大小如下图药代学药物相互作用：代谢n底物底物：通过酶系统代谢的药物

14、：通过酶系统代谢的药物n诱导剂诱导剂：增强增强CYPCYP酶活性的分子，它能通过酶活性的分子，它能通过DNADNA介导而介导而增强增强CYPCYP同功酶的同功酶的合成合成。n抑制剂抑制剂：位于酶活性位置的分子，它能即刻位于酶活性位置的分子，它能即刻阻断阻断酶与酶与其它分子的结合。其它分子的结合。细胞色素P450酶系统酶抑制剂：如氟西汀，帕罗西汀底物无法正常代谢，浓度成倍升高底物CMY450酶代谢正常清除酶诱导剂：如苯妥因、卡马西平等底物加快代谢，浓度下降，达不到治疗需求药酶代谢的特点n一种药物可以是一种药酶的底物，也可以是多种药酶的底物n一种药酶可以代谢多种药物n一种药物既可以是某一药酶的底物

15、，也可以是该药酶的诱导剂，如帕罗西汀、利福平、乙醇等。n有些还可以产生自身诱导（Autoinduction）而加快代谢，易发生耐受性，需增加剂量药酶代谢的特点n一种药物既可以是某一药酶的底物，也可以是该药酶的抑制剂，有些药物还可以发生自身抑制（Autoinhibition）从而产生非线性动力学特点，最常见的是帕罗西汀、氟西汀、氟伏沙明及红霉素，需减少剂量；n一种药物可以是某药酶的抑制剂，但却不是该药酶的底物，如奎尼丁，它是一种重要的CYP2D6的抑制剂，但却是CYP3A4的底物n不同人种，药酶具有基因多态性，使药物代谢复杂化临床最重要的四个CYP450酶nCYP3A4、2D6、2C9/19、1

16、A2是最重要的4个药酶；n上述4种CYP占药物代谢的约90%-CYP3A4约占60%-CYP2D6约占30%，是大部分抗抑郁剂的主要代谢酶n个体差异范围一般为410倍n仅CYP2D6在欧洲人群中就有48种，等位基因已发现53个人人应持有人人应持有“基因身份证基因身份证”关于基因多态性 P450的基因（遗传）多态性（Genetic polymorphism）使药物代谢存在着种族和个体差异，尤其是CYP2C19和2D6 目前分为四种表型：n正常代谢型（Extensive Metabolizer，EM，占75-85%）n活性缺乏型（Poor Metabolizer，PM，占5-10%）n超速代谢型（

17、Ultrarapid Metabolizer，UM，占1-10%）n中间代谢型（Intermediate Metabolizer，IM，占10-15%）（此型介于EM与PM之间）在人群中有1%人群发生基因变异即称为基因多态性基因的表现-基因多态性n由2个野生型（wild-type）等位基因（alleles）编码的“正常的”CYP450,又称为纯合子广泛（快）代谢型酶（homozygous extensive Metabolizers；homozygous EM）n由2个变异型等位基因（Variant alleles）编码的“无活性或缺失的”CYP450，即称为又称为纯合子慢性代谢型酶（Poor

18、 Metabolizer；PM）n由1个野生型和1个变异型等位基因编码的P450，功能欠完整，即为中间型代谢酶（intermediate Metabolizers；IM），又称为杂合子（heterrozygous EM）；一般人群中IM与EM常常不分n由多个野生型等位基因编码的CYP450，功能极强，故称超速代谢型酶（Ultrarapid Metabolizer，UM）SSRIs抑制的CYP450同功酶 1,2药物药物1A22C92C192D63A4西酞普兰西酞普兰+0000去甲去甲西酞普兰西酞普兰000+0氟西汀氟西汀+/+/+去甲氟西汀去甲氟西汀+/+氟伏沙明氟伏沙明+帕罗西汀帕罗西汀+舍

19、曲林舍曲林+/+去甲舍曲林去甲舍曲林+/+CYP同功酶同功酶(离体实验离体实验)0=0=很小或没有抑制很小或没有抑制;+=;+=轻度轻度;+=;+=中度中度;+=;+=强度强度.Greenblatt et al.J Clin Psychiatry,1998.Data on file,Forest Laboratories,Inc.SSRIs的药代动力学SSRI日剂量日剂量（mg）吸收吸收率率（%）蛋白蛋白结合结合率率（%）半衰期半衰期（h）达到达到稳态稳态时间时间（天）（天）表现表现分布分布容积容积（L/kg）线性线性药代药代动力动力学学CYP代谢代谢酶酶CYP酶抑酶抑制性制性氟西汀20808

20、09514天4周2045非2D6、3A4、2C92D6去甲氯西汀715天2D62D6、3A4氟伏沙明50300947715105 非1A2、2D61A2、2C19帕罗西汀2050649520714312非2D6 2D6舍曲林501504498 2657 20是3A4小西酞普兰1060约1008036610 1416是2C19、3A4、2D6无关细胞色素 P450 酶系统底物底物丙咪嗪丙咪嗪氯丙咪嗪氯丙咪嗪氯氮平氯氮平奥氮平奥氮平普萘洛尔普萘洛尔茶碱茶碱咖啡因咖啡因抑制剂抑制剂氟伏沙明氟伏沙明西咪替丁西咪替丁口服避孕药口服避孕药甲氧沙林甲氧沙林诱导剂诱导剂吸烟吸烟奥美拉唑奥美拉唑CYP 1A2增

21、高底物血中浓度增高底物血中浓度降低底物血中浓度降低底物血中浓度男性男性 19 19岁岁 强迫症患者强迫症患者 服用氟伏沙明（服用氟伏沙明（1 1A2A2 、2C92C9和和2 2C19C19的强抑制的强抑制,3,3A4A4中抑制剂），逐渐加量至中抑制剂），逐渐加量至200200mg/mg/天，天，疗效及耐受性均良好。疗效及耐受性均良好。患者是习惯性患者是习惯性咖啡咖啡饮者。一天下午，他与朋友在一家咖饮者。一天下午，他与朋友在一家咖啡厅用餐后，还喝了两杯啡厅用餐后，还喝了两杯卡布其诺卡布其诺。当天夜里，激动、。当天夜里，激动、颤抖使他无法入睡，而且每隔颤抖使他无法入睡，而且每隔9090分钟就要排

22、尿一次，并分钟就要排尿一次，并感到十分口渴。感到十分口渴。他把这些现象告诉了他的精神科医生。医生建议患者可他把这些现象告诉了他的精神科医生。医生建议患者可不换药，条件是以后不能再喝所有含咖啡因（不换药，条件是以后不能再喝所有含咖啡因（1 1A2A2的的底物底物）的饮料。的饮料。病例分析：CYP1A2细胞色素 P450 酶系统CYP 2C19CYP 2C19底物底物苯妥英钠苯妥英钠丙咪嗪丙咪嗪阿米替林阿米替林氯丙咪嗪氯丙咪嗪西酞普兰西酞普兰地西泮地西泮吗氯贝胺吗氯贝胺奥美拉唑奥美拉唑抑制剂抑制剂氟伏沙明氟伏沙明氟西汀氟西汀吗氯贝胺吗氯贝胺氯丙咪嗪氯丙咪嗪西咪替丁西咪替丁酮康唑酮康唑特性特性遗传多

23、态性遗传多态性 ARAR2%2%白种人，白种人，20%20%东方人东方人 表达表达 慢代谢慢代谢诱导剂诱导剂金丝桃属金丝桃属利福平利福平合用后底物浓度增高合用后底物浓度增高停用后底物浓度降低停用后底物浓度降低细胞色素 P450 酶系统CYP 2D6CYP 2D6底物底物米氮平米氮平文拉法辛文拉法辛三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药抗心律不齐药抗心律不齐药-受体阻滞剂受体阻滞剂可待因可待因氢可酮氢可酮抑制剂抑制剂氟西汀氟西汀帕罗西汀帕罗西汀R-R-西酞普兰西酞普兰奎尼丁奎尼丁西咪替丁西咪替丁甲氧异丁嗪甲氧异丁嗪奋乃静奋乃静诱导剂诱导剂无无特性特性遗传多态性遗传多态性-ARAR7%7%白种人，白种人，2

24、%2%黑人黑人+东方人东方人 缺乏缺乏慢代谢慢代谢合用后底物浓度增高合用后底物浓度增高停用后底物浓度降低停用后底物浓度降低 患者患者 女性女性 23 23岁岁 重性抑郁症重性抑郁症 氟西汀氟西汀6060mg/d,4mg/d,4周治周治疗无显效，医生决定换用文拉法辛。疗无显效，医生决定换用文拉法辛。停用氟西汀停用氟西汀3 3天后，换用文拉法辛缓释剂天后，换用文拉法辛缓释剂150150mg/mg/天天;3;3天后患者出现天后患者出现 肌阵挛、面红、腹泻和发烧肌阵挛、面红、腹泻和发烧。随即停用文拉法辛，患者转入附近的医院，予退热剂随即停用文拉法辛，患者转入附近的医院，予退热剂和劳拉西泮治疗，在并发症

25、消失和劳拉西泮治疗，在并发症消失2 2天后出院。天后出院。等待等待4 4周后，重新试用文拉法辛，周后，重新试用文拉法辛，4 4周后抑郁症状缓周后抑郁症状缓解解病例分析：病例分析：CYP2D6CYP2D6细胞色素 P450 酶系统CYP 2D6底物底物米氮平米氮平文拉法辛文拉法辛三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药抗心律不齐药抗心律不齐药-受体阻滞剂受体阻滞剂可待因可待因氢可酮氢可酮抑制剂抑制剂氟西汀氟西汀去甲氟西汀去甲氟西汀帕罗西汀帕罗西汀R-R-西酞普兰西酞普兰奎尼丁奎尼丁西咪替丁西咪替丁甲氧异丁嗪甲氧异丁嗪奋乃静奋乃静诱导剂诱导剂无无特性特性遗传多态性遗传多态性-ARAR7%7%白种人，白种人，2

26、%2%黑人黑人+东方人东方人 缺乏缺乏慢代谢慢代谢药效学：药效学：5-5-HTHT再摄取抑制再摄取抑制药代学药代学:文拉法辛代谢抑制文拉法辛代谢抑制5-5-HTHT综合征综合征细胞色素 P450 酶系统底物底物多数钙通道阻滞剂多数钙通道阻滞剂大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素卡马西平卡马西平西酞普兰西酞普兰氯硝西泮氯硝西泮阿普唑仑阿普唑仑哌迷清哌迷清多数他汀类药多数他汀类药奎尼丁奎尼丁抑制剂抑制剂酮康唑酮康唑奈法唑酮奈法唑酮大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素葡萄油葡萄油去甲氟西汀去甲氟西汀诱导剂诱导剂卡马西平卡马西平利福平利福平CYP 3A4CYP 3A4合用后底物浓度增高合用后底物浓度增高停用后

27、底物浓度降低停用后底物浓度降低不同SSRI的药代动力学比较药物相互作用：易患人群n合并多种疾病者；合并多种疾病者；n合并使用多种药物者；合并使用多种药物者；n长期用药者；长期用药者；n肝、肾功能不全者；肝、肾功能不全者；n老年人群；老年人群；n艾滋病毒携带者。艾滋病毒携带者。药物相互作用：应用要点n容容易易发发生生相相互互作作用用的的药药物物：药药效效强强、安安全全范范围围小小、量量效效曲曲线线陡陡的的药药物物:如如抗抗精精神神病病药药、抗抗抑抑郁郁剂剂、细细胞胞毒毒药药物物、降降压压药药、降降血血糖糖药药、地高辛等地高辛等n影影响响疗疗效效的的因因素素：要要区区别别病病理理生生理理因因素素和

28、和药药物相互作用物相互作用n个个体体化化因因素素：基基因因水水平平的的个个体体化化差差异异是是相相互互作用出现与否的重要决定因素之一作用出现与否的重要决定因素之一n临临床床血血药药浓浓度度监监测测：用用于于指指导导临临床床用用药药尤尤其其是是联联合合用用药药；根根据据药药物物效效应应或或血血药药浓浓度度及及时时改改变变剂剂量量或或换换药药，可可避避免免因因相相互互作作用用导导致致的的不不良良反反应。应。n总总血血药药浓浓度度与与游游离离药药物物浓浓度度：如如果果一一个个药药物物从从其其蛋蛋白白结结合合部部位位被被其其他他药药物物取取代代，就就会会改改变变血血中中总总药药量量与与非非结结合合药药

29、量量的的关关系系。此此时时，血血中中总总药物浓度就难以全面解释临床效应。药物浓度就难以全面解释临床效应。药物相互作用：应用要点n下列方式有助于使药物相互作用的发生率及不下列方式有助于使药物相互作用的发生率及不良后果降到最低限度：良后果降到最低限度：n医生应全面了解病人用药情况：包括处方医生应全面了解病人用药情况：包括处方/非非处方用药，并关注患者饮食习惯。处方用药，并关注患者饮食习惯。n只要情况允许，用药种类尽可能只要情况允许，用药种类尽可能少少，剂量尽，剂量尽可能可能低低，用药时间尽可能，用药时间尽可能短短。n了解所使用全部药物的效应：包括治疗疗效了解所使用全部药物的效应：包括治疗疗效与不良

30、反应。药物效应反常应警惕药物相互与不良反应。药物效应反常应警惕药物相互作用。作用。药物相互作用：如何避免不良后果n尽可能使用尽可能使用剂量范围较大剂量范围较大的药物。的药物。n观察并监测病人用药后的效应，特别是治观察并监测病人用药后的效应，特别是治疗方案改变后，某些相互作用（例如依赖疗方案改变后，某些相互作用（例如依赖于酶诱导的代谢效应改变）可在于酶诱导的代谢效应改变）可在服药服药1 1周或周或更长时间才出现。更长时间才出现。n应把药物相互作用看作任何意外事件的可应把药物相互作用看作任何意外事件的可能原因。能原因。药物相互作用：如何避免不良后果n当非预期的临床效应发生时当非预期的临床效应发生时

31、n立即测定可疑药物的血清浓度；立即测定可疑药物的血清浓度；n查阅文献或请教熟悉药物相互作用的专家；查阅文献或请教熟悉药物相互作用的专家；n调整药物剂量直到获得期望的效应为止；调整药物剂量直到获得期望的效应为止；n如调整剂量未获成功，应换用另一种不会如调整剂量未获成功，应换用另一种不会和正在服用的药物发生相互作用的药物。和正在服用的药物发生相互作用的药物。药物相互作用：如何避免不良后果力争药物治疗的利大于弊力争药物治疗的利大于弊抗神经、精神病药物MDI的特点1.广泛被CYP450代谢2.多数药物代谢受CYP2D6基因多态型影响3.与其他药物发生MDI既多，后果又严重4.多数药物为前药（prodr

32、ug）需代谢后方有活性或产生不良反应5.此类药物治疗指数狭窄，患者又是发生DDI的高危对象（精神病与癫痫病），故易发生MDI小结：减少抗抑郁剂临床使用带来的药物相互作用n当联合使用一种抗抑郁剂和一种与其有潜在当联合使用一种抗抑郁剂和一种与其有潜在药代学药代学/药效学相互作用的药物时，医生应药效学相互作用的药物时，医生应考虑以下几点：考虑以下几点：n减少现有药物的剂量减少现有药物的剂量n抗抑郁剂应由低剂量开始抗抑郁剂应由低剂量开始n监测治疗疗效和不良反应监测治疗疗效和不良反应n必要时监测血药浓度必要时监测血药浓度n选择相互作用少的抗抑郁剂选择相互作用少的抗抑郁剂结束语 代谢性药物相互作用的研究，既有重要的社会效益又有可观的经济效益，作为临床医师和药师，对此必须给予密切的关注，尽力把那些严重的、甚至致死的相互作用减少到最低限度。