补体系统和细胞因子.pptx

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1、命 名经典途径的组分以C和数目字表示(如C1和C3).旁路途径的组分以字母(如B,P和D)表示.激活的组分或复合物在其上面加一横划(如C1qrs)裂解的片段在该组分后用英文小写字母表示,如C3a、C3b是C3的片段.无活性的C3b以iC3b表示.补体蛋白的多肽链在其组分后用希腊字母表示(如C3和C3分别是C3的和链).补体受体以其结合对象命名，如C1qR,各种C3片断的受体用CR1,CR2CR4表示。第1页/共31页第2页/共31页补体的特点含量恒定，不因免疫而改变;补体通常不与单独的抗体结合，作用无特异性;对热、理化因素敏感;多为糖蛋白，以非活性状态的酶原形式存在于血清和体液中。*豚鼠血液中

2、补体含量非常丰富。第3页/共31页一、经典激活途径二、旁路激活途径三、MBLMBL途径第二节 补体系统的激活第4页/共31页参与成分：经典激活途径的固有成分包括C1C9，按其作用，可分为三组，识别单位（C1q、C1r、C1s）活化单位（C4、C2、C3）膜攻击单位（C5C9）激活剂：主要是免疫复合物（IgG、IgM），其他一些非免疫性物质如葡萄球菌A蛋白（SPA）、C反应蛋白（CRP）、变性DNA、某些RNA病毒包膜蛋白、胰蛋白酶等也能直接激活经典途径。过程：识别阶段、活化阶段、攻膜阶段一、经典激活途径第5页/共31页C 1第6页/共31页 第7页/共31页第8页/共31页 补体经典激活途径绵

3、羊红细胞+溶血素绵羊红细胞溶解第9页/共31页二、旁路激活途径 跳过C1q、C1r、C1s、C4、C2，直接激活C3，然后完成C5、C6、C7、C8、C9的连锁反应。1 参与成分：C3，C5C92 激活剂：脂多糖、酵母多糖、一些革兰阳性菌的肽聚糖以及凝聚的IgA、IgG4、IgE。这些激活方式不依赖特异性抗体的形成，是机体内一种有效的早期免疫防御机制。3 活化过程与机理 第10页/共31页第11页/共31页三、MBLMBL途径：MBL（mannan-binding lectin，甘露聚糖结合凝集素）与细菌的甘露聚糖残基结合，再与MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL-associated serin

4、e protease,MASP-1、MASP-2）发生作用。第12页/共31页第13页/共31页第三节 补体系统的调节 1、补体自身的衰变调节 补体活化片段C4b、C3b、C5b极不稳定，若不与细胞结合，很快就会失活；两条激活途径中的C3转化酶（C4b2b、C3bBb）和C5转化酶（C4b2b、C3bnBb）均易失活，从而限制了后继补体的连锁反应。2、调节因子的作用 体内存在着多种可溶性以及膜结合的补体调节因子，使补体的激活与抑制处于精细的平衡状态，从而既能防止对自身组织造成损害，又能有效地杀灭外来微生物。第14页/共31页第四节 补体的生物学作用1、溶细胞、溶菌及溶解病毒 补体系统被激活后，

5、可以在靶细胞表面形成膜攻击单位，从而导致靶细胞溶解。2、调理作用 抗体或和补体裂解产物（C3b，C4b）与细菌或其它颗粒性物质结合，可促进吞噬细胞对其吞噬，称为调理作用。第15页/共31页3、引起炎症反应趋化作用：吸引吞噬细胞向微生物入侵部位移动，以利吞噬。过敏毒素作用：C3a，C5a，使肥大细胞释放组胺，增加血管通透性，使平滑肌收缩。4、免疫粘附和清除免疫复合物抗原抗体复合物激活补体后，可通过C3b、C4b粘附到具有CR1的红细胞、血小板及某些淋巴细胞上，形成较大的聚合物，从而易被吞噬细胞吞噬和清除，此即免疫粘附作用。免疫复合物可通过C3b介导的免疫粘附作用结合于红细胞上，随血流进入肝和脾脏

6、，被吞噬细胞吞噬和清除。第16页/共31页第五章 细胞因子（cytokines,CKs）概念：由多种细胞分泌的小分子蛋白质的总称，具有调节细胞生长和免疫应答、参与炎症反应等多种生物学功能。第17页/共31页 细胞因子特点：1、结构特点低分子量多肽或糖蛋白，多以单体形式存在。2、产生特点产生细胞广泛，细胞活化后产生，一种细胞可产生多种细胞因子，同种细胞因子也可由多种不同细胞产生。3、作用特点需要与相应受体结合发挥功能，高效性（pmol/L）、多效性、重叠性、网络性，自分泌、旁分泌形式为主，有时也可内分泌方式作用于远端靶细胞。第18页/共31页自分泌、旁分泌 第19页/共31页 细胞因子种类：白细

7、胞介素（IL）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、肿瘤坏死因子（TNF）、生长因子（GF）、趋化性细胞因子（chemokine）第20页/共31页IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF)：细胞来源：主要由T细胞产生。主要生物学功能：（1）活化T细胞，促细胞因子产生；（2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活 性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产 生；（3）促进B细胞增殖和分泌抗体。第21页/共31页第22页/共31页肿瘤坏死因子TNF-细胞来源：单核巨噬细胞（主要）；T T细胞、NKNK细胞和肥大细胞。主要功能：低浓度：-自分泌、旁分泌效应 （1）诱导炎症反应：a.使血管内皮细胞表达ICAM

8、-1，促白细胞聚集于炎症局部；b.刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等)，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。（2）促MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞(如病毒感染细胞)的杀伤。（3）杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。高浓度：-内分泌效应 （1 1）引起发热；（2 2）协同IL-1IL-1、IL-6IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；（3 3）抑制骨髓造血干细胞的分裂；（4 4）引起代谢紊乱，导致恶液质；（5 5）介导内毒素致感染性休克。第23页/共31页TNF-又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）细胞来源：激活的T细胞。生

9、物学功能：与TNF-相似，在局部 发挥效应。与细胞表面LT-形成复合物，发挥作用。第24页/共31页生长因子（growth factor，GF）TGF-(transforming growth factor-，转化生长因子-)；EGF(epithelial growth factor，表皮生长因子)；FGF(fibroblast growth factor，成纤维细胞生长因子)；NGF(nerve growth factor，神经生长因子)；PDGF(platelet-derived growth factor，血小板源性生长因子)；VEGF(vascular endothelial cell

10、 growth factor，血管内皮细胞生长因子)等。第25页/共31页 趋化因子（chemokines）概念：吸引白细胞向一定方向移 行，也可刺激白细胞活化 的小分子蛋白。第26页/共31页第27页/共31页细胞因子的生物学作用免疫调节刺激造血促进炎症反应调节细胞凋亡第28页/共31页 细胞因子（及受体）的临床意义优点：不易引起免疫应答，活性高，不良反应停用后即消失。缺点：治疗效果体内外相差往往较大，半衰期较短，大剂量使用有较严重的不良反应。第29页/共31页思考题补体的概念、组成；补体系统的生物学作用；补体的特性；经典激活途径激活剂、参与成分及过程；旁路激活途径激活剂、参与成分；细胞因子概念、几种主要的细胞因子。第30页/共31页感谢您的观看。第31页/共31页