《环素及氯霉素》PPT课件.ppt

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1、第四十二章第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素第一节第一节 四环素类四环素类分分 类类 天然：天然：四环素四环素耐药，少用耐药，少用 土霉素土霉素基本不用基本不用 金霉素金霉素外用外用 n 半合成：米诺环素半合成：米诺环素 多西环素（常用）多西环素（常用）美他环素美他环素理化特性理化特性 两性物质，可与酸、碱形成盐，但在两性物质，可与酸、碱形成盐，但在 碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定，碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定，故临床常用其故临床常用其盐酸盐盐酸盐.抗菌谱抗菌谱G G+菌：菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球

2、菌、球菌、部分葡萄球菌、霍乱弧菌、破伤风杆霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌菌、炭疽杆菌 G G-菌：菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、布氏杆菌疾杆菌、流感杆菌、布氏杆菌 厌氧菌：厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌 其他：其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫放线菌、阿米巴原虫 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用抗菌机制抗菌机制快速抑菌，高浓度杀菌快速抑菌，高浓度杀菌抑制细菌体内蛋白质合成抑制细菌体内蛋白质合成:与细菌核糖体与细菌核糖

3、体3030S S亚单位亚单位A A位结合，阻止位结合，阻止氨基酰氨基酰-tRNAtRNA进位进位抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 改变细菌细胞膜的通透性：改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和使胞内核酸和其他重要物质外漏其他重要物质外漏 抑制抑制DNADNA复制复制 四四 环环 素素抗菌特点：抗菌特点：G G+菌菌 GG-菌菌 GG+菌菌 青霉素类和头孢菌素青霉素类和头孢菌素 G G-菌菌 33h h食物显著减少药物的吸收食物显著减少药物的吸收空腹服用空腹服用酸性药物维生素酸性药物维生素C C可可促进药物吸收促进药物吸收与与H H2 2-R(-)R(-)、碱性药碱性药、抗酸药合用降低药物溶解抗酸药合

4、用降低药物溶解度，减少四环素吸收度，减少四环素吸收间隔间隔33h h体内过程体内过程分布广泛分布广泛 沉积沉积于新形成的骨骼、牙齿于新形成的骨骼、牙齿 进入进入胎盘，通过乳汁胎盘，通过乳汁 胆汁胆汁中药物浓度高中药物浓度高 不易不易透过血脑屏障透过血脑屏障 代谢与排泄代谢与排泄 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高胆道感染胆道感染 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高原形经肾小球滤过，尿液药浓较高尿路感染尿路感染 碱化尿液增加排泄碱化尿液增加排泄临床应用临床应用首选：首选：立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，Q Q热）热）支原体感染（肺炎、泌尿生殖

5、系统感染）支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染）四环素或大环内酯类四环素或大环内酯类 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染 （回归热）（回归热）四环素或青霉素类四环素或青霉素类 临床应用临床应用首选首选:治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱，治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱，HpHp感染感染首选四环素药物时，选首选四环素药物时，选多西环素多西环素1.1.胃肠道刺激胃肠道刺激：服药时多饮水服药时多饮水 2.2.二重感染（二重感染（superinfectionssuperinfections）：）：定义定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生

6、物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。表现表现：1 1）真菌感染鹅口疮、肠炎）真菌感染鹅口疮、肠炎抗真菌药抗真菌药 2 2）难辨梭状菌伪膜性肠炎）难辨梭状菌伪膜性肠炎万古霉素或甲硝唑万古霉素或甲硝唑不良反应不良反应3.3.对骨骼及对骨骼及牙牙生长的影响生长的影响 “四环素牙四环素牙”以及抑制骨骼发育以及抑制骨骼发育注意：注意：孕妇、哺乳妇女、婴儿和孕妇、哺乳妇女、婴儿和8 8

7、岁以下儿童禁用岁以下儿童禁用4.4.其他：肝脏及肾脏损伤其他：肝脏及肾脏损伤 变态反应变态反应 光敏反应和前庭反应光敏反应和前庭反应 过期变质的药物毒性更强过期变质的药物毒性更强 多西环素（多西环素（doxycycline，强力霉素）强力霉素）抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强强口服吸收口服吸收快快而完全，而完全，少少受食物影响，受食物影响，t t1/21/2长长 对肠道菌群影响小，二重感染少见对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用应用同四环素且应用同四环素且首选，首选，是治疗肾功能不全患者是治疗肾功

8、能不全患者肾外敏感细菌感染肾外敏感细菌感染最为安全最为安全的一种四环素、胆的一种四环素、胆道感染，酒糟鼻，痤疮道感染，酒糟鼻，痤疮 注意事项：注意事项：胃肠道刺激症状饭后服用胃肠道刺激症状饭后服用大量水送服，并保持直立体位大量水送服，并保持直立体位3030minmin静脉滴注舌麻木感及口腔异味感静脉滴注舌麻木感及口腔异味感米诺环素米诺环素（minocyclineminocycline）口服吸收完全，不受牛奶和食物影响口服吸收完全，不受牛奶和食物影响抗菌活性抗菌活性最强最强有其独特的有其独特的前庭反应前庭反应，可迅速出现而停药，可迅速出现而停药，不作首选不作首选主要用于治疗酒糟鼻、痤疮及对四环素

9、或主要用于治疗酒糟鼻、痤疮及对四环素或青霉素耐药的青霉素耐药的G+G+感染感染 (chloramphenicol,chloromycetin)广谱广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌，低浓度抑菌，高浓度杀菌 G G-菌较强菌较强 GG+菌菌对对G G+菌菌作用作用较弱较弱，不及青霉素和四环素，不及青霉素和四环素 支原体，衣原体和立克次体有效支原体，衣原体和立克次体有效 对各种病毒、真菌及原虫无效对各种病毒、真菌及原虫无效 抗菌谱抗菌谱 与细菌核糖体与细菌核糖体5050S S亚基结合，抑制肽酰基转移亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻 避免

10、与大环内酯类和克林霉素合用避免与大环内酯类和克林霉素合用 抗菌机制抗菌机制耐药菌引起的严重感染耐药菌引起的严重感染伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒立克次体感染立克次体感染 其他其他:联合其他抗菌药治疗腹腔或盆腔的厌联合其他抗菌药治疗腹腔或盆腔的厌 氧菌感染氧菌感染 眼科的局部用药眼科的局部用药临床应用临床应用备选药物备选药物血液系统毒性血液系统毒性 可逆性血细胞减少：可逆性血细胞减少：与剂量疗程有关，可恢复与剂量疗程有关，可恢复 机制：骨髓造血细胞线粒体中机制：骨髓造血细胞线粒体中7070S S亚单位抑亚单位抑制作用，降低宿主线粒体铁螯合酶活性，血红蛋制作用，降低宿主线粒体铁螯合酶活性，血红蛋白合成减

11、少白合成减少不可逆性再生障碍性贫血不可逆性再生障碍性贫血：与剂量疗程无关与剂量疗程无关,发发生率低，死亡率高生率低，死亡率高,机制不清，女性高于男性，机制不清，女性高于男性，多在停药数周或数月后发生多在停药数周或数月后发生 不良反应不良反应防治：防治：病史：病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用避免滥用 监测：监测：勤查血象，白细胞勤查血象，白细胞2.52.510109 9/L L，停药停药 灰婴综合征灰婴综合征 定义：定义：新生儿或早产儿用量过大，于用药后新生儿或早产儿用量过大，

12、于用药后发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等进行性皮肤苍白等 机制：机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，解毒功能有限，肾排泄功能不完善，使药物在解毒功能有限，肾排泄功能不完善，使药物在体内蓄积体内蓄积 防治：防治：停药治疗，于停药后停药治疗，于停药后24-36 24-36 h h逐渐恢复逐渐恢复 禁用于新生儿、早产儿，禁用于新生儿、早产儿，G-6PDHG-6PDH缺陷者，缺陷者，妊娠后期及哺乳期妇女妊娠后期及哺乳期妇女精神症状精神症状 引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状躁、猜疑、抑郁等精神症状禁用于精神禁用于精神病患者病患者 胃肠道反应、肝、肾功能损害胃肠道反应、肝、肾功能损害 其他：其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染感染小小 结结四环素类四环素类氯霉素类氯霉素类