《口服液体制剂》PPT课件.ppt

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1、第三章口服液体制剂(一)Lecturer:Dr.Zhangli掌握液体制剂的含义、分类、特点；掌握液体制剂的含义、分类、特点；药用高分子、表面活性剂的特性与选用，药用高分子、表面活性剂的特性与选用，液体制剂的制备与防腐。液体制剂的制备与防腐。掌握高分子溶液的性质。掌握高分子溶液的性质。能正确制备液体制剂并能进行质量检查能正确制备液体制剂并能进行质量检查能分析典型处方并能解决生产中遇到的能分析典型处方并能解决生产中遇到的问题问题学习要求学习要求能力要求能力要求第一节概述一、液体制剂的特点和质量要求二、液体制剂的分类三、胃肠道的结构与生理特点概念概念 液体制剂系指药物分散在适宜液体制剂系指药物分散

2、在适宜的分散介质中制成的液体形态的制的分散介质中制成的液体形态的制剂。剂。液体制剂的液体制剂的理化性质理化性质稳定性稳定性药效药效药物粒子的分散度药物粒子的分散度一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求（一）液体制剂的特点（一）液体制剂的特点 优点优点 药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散 度大，吸收快，度大，吸收快，能较迅速地发挥药效。能较迅速地发挥药效。给药途径多，可以外用。给药途径多，可以外用。易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿 和老年患者。和老年患者。能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂

3、能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂 浓度而减少刺激性。浓度而减少刺激性。某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高 药物的生物利用度。药物的生物利用度。药物分散度大，又受分散介质的影响易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效。液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便。水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。缺点缺点（二）液体制剂的质量要求（二）液体制剂的质量要求均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；口服液体制剂外观良好，口感适宜；外用

4、的液体制剂应无刺激性液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不宜发生霉变。包装容器应方便患者用药。二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类（二）按给药途径和应用方法分类|均相制剂均相制剂|非均相液体制剂非均相液体制剂分子分散系；真溶液分子分散系；真溶液胶体分散系；胶体分散系；粗分散系；粗分散系；按分散情况分：按分散情况分：按分散相大小分：按分散相大小分：（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类1.均相液体制剂2.非均相液体制剂1.1.均相液体制剂均相液体制剂均相液体制剂药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。（1）低分子溶液

5、剂（2）高分子溶液剂（1）低分子溶液剂）低分子溶液剂又称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分散微粒小于1nm。（2）高分子溶液剂）高分子溶液剂包括由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂，也包括由表面活性剂形成的缔合胶体溶液（又称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分散相微粒大小在1100nm范围。2.非均相液体制剂非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体(1100nm)，微粒(500nm)或小液滴(100nm)分散在分散介质中。属于不稳定体系。包括（1）溶胶剂（2）乳剂（3）混悬剂（1）溶胶剂又称疏水胶体溶液(lyophobiccolloid)，

6、为药物以胶粒形态（分子聚集体）分散在分散介质中所形成的微粒多相分散体系，分散微粒大小在1100nm范围。高度分散的多相性和热力学不稳定性是胶体系统的主要特点高度分散的多相性和热力学不稳定性是胶体系统的主要特点(1)(1)溶胶：溶胶：分散相不溶于分散介质，有很大相分散相不溶于分散介质，有很大相界面，是热力学不稳定系统。界面，是热力学不稳定系统。(憎液溶胶憎液溶胶)(2)(2)高分子溶液高分子溶液:高分子以分子形式溶于高分子以分子形式溶于 介质，分散相与分散介质间无相界面，介质，分散相与分散介质间无相界面，是热力学稳定系统。是热力学稳定系统。(亲液溶胶亲液溶胶)(3)(3)缔合胶体：缔合胶体：分散

7、相为表面活性分子缔合形分散相为表面活性分子缔合形 成的胶束，在水中，表面活性剂分子的亲油成的胶束，在水中，表面活性剂分子的亲油 基团向里，亲水基团向外，分散相与分散介基团向里，亲水基团向外，分散相与分散介 质亲和性良好，是热力学稳定系统。质亲和性良好，是热力学稳定系统。胶胶体体系系统统Whatisacolloid?A“colloidalsystem”canbedefinedasoneofthesestatesfinelydispersedinanother.Thesecolloidshavespecialpropertiesthatareofgreatpracticalimportance.T

8、herearevariousexamplesofcolloidalsystemsthatcanbeconsidered.Thefollowingtableshowstheclassificationofcolloidsandcontainsexamplesofeachtype.Continuous phase GasLiquidSolidDispersed phase GasNoneFoam(shavingcream)Solidfoam(polystyrenecup)LiquidLiquidaerosol(fog,mist)Emulsion(mayonnaise,milk)Gel(gelati

9、n)SolidSolidaerosol(dust,smoke)Sol(paint,mud)Solidsol(Stainedglass)lColloidsystemsusuallyhavedimensionsoflessthan1micron,whichresultsinaveryhighsurface-to-volumeratio.Therefore,surfacechemistryplaysaveryimportantpartinthestudyofcolloidalsystems.（2）乳剂由不溶性液体药物以小液滴状态分散在分散介质中所形成的多相分散体系，液滴大小一般在0.1100m之间。

10、（3）混悬剂由难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的多相分散体系。混悬剂中药物微粒一般在0.510m之间（小者也可为0.1m，大者也可达50m或者更大）。液体类液体类别别微粒大小微粒大小（nm）特特征征溶液剂溶液剂高分子高分子溶液溶液 11100以以分分子子、离离子子状状态态分分散散，为为澄澄明明溶溶液液，体体系系稳定，用溶解法制备稳定，用溶解法制备分子分散，稳定体系，溶解法制备分子分散，稳定体系，溶解法制备溶胶剂溶胶剂1 100以以分分子子聚聚集集体体分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚聚结结不稳定性，用胶溶法制备不稳定性，用胶溶法制备乳剂乳剂100以以小小液液滴滴状状态态

11、分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚聚结结和重力不稳定性，用分散法制备和重力不稳定性，用分散法制备混悬剂混悬剂500以以固固体体微微粒粒状状态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。不同分散体系中微粒大小及其特征（二）按给药途径分类1.内服液体制剂合剂（合剂（Mixtures)Mixtures)糖浆剂糖浆剂(Syrups)Syrups)溶液剂溶液剂(Solutions)Solutions)胶体溶液胶体溶液(Colloidal solutions)Colloidal solutions)乳剂乳剂(Emul

12、sions)Emulsions)等等2.外用液体制剂（1）皮肤用液体制剂：如洗剂(Lotions)、擦剂(Liniments)等涂剂涂剂(Paints)（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂(Enemas)、灌洗剂等。胃，小肠，大肠（一）胃胃黏膜层的主要作用是对食物进行消化，而肌层的作用主要是完成对食物的机械消化。主要功能：暂存食物和对胃内食物初步消化，进而通过胃的运动送入十二指肠。三、胃肠道的结构与生理特点三、胃肠道的结构与生理特点口服药物在胃内主要是崩解，分散，溶出。大多数药物在胃内吸收较差：胃液PH：0.9-1.5.

13、弱碱性药物吸收增加。胃黏膜结构：表面有许多褶襞，但缺少绒毛，故吸收面积有限。胃的运动混合、分散、搅拌，推进（二）小肠十二指肠，空肠，回肠食物消化吸收的主要部位。影响吸收的主要因素：小肠液PH：5-7，弱碱性药物。主动转运由载体或酶，不受PH影响。吸收面积大。停留时间长：3-8小时。但所含酶对一些药物产生作用，导致口服无效，如多肽和蛋白质类药物。（三）大肠盲肠，结肠和直肠。直肠给药和结肠定位给药。第二节第二节 表面活性剂与药用高分子表面活性剂与药用高分子一、一、表面活性剂概述、结构特征 几个概念几个概念界面界面是指物质的相与是指物质的相与相之间的交界面。相之间的交界面。通常将有气相组成的气通常将

14、有气相组成的气固、气固、气液等界面称为液等界面称为表表面面。相相（phase）是指体系中物是指体系中物理和化学性质均匀的部分。理和化学性质均匀的部分。表面张力的产生，从简单分子引力观点来看，是由于表面张力的产生，从简单分子引力观点来看，是由于液体内部分子与液体表面层分子液体内部分子与液体表面层分子(厚度约厚度约107cm)的处境不的处境不同。液体内部分子所受到的周围相邻分子的作用力是对称同。液体内部分子所受到的周围相邻分子的作用力是对称的，互相抵消，而液体表面层分子所受到的周围相邻分子的，互相抵消，而液体表面层分子所受到的周围相邻分子的作用力是不对称的，其受到垂直于表面向内的吸引力更的作用力是

15、不对称的，其受到垂直于表面向内的吸引力更大，这个力即为大，这个力即为表面张力表面张力。表面张力表面张力是指一种使表面分子具有向内运动的是指一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。表面张力小的液体可以在表面张力大的液体表表面张力小的液体可以在表面张力大的液体表面上铺展，反之则不能铺展。面上铺展，反之则不能铺展。表面活性表面活性(surface activity)(surface activity)：使液体表面使液体表面张张力力 下降的下降的性性质质。表面活性物表面活性物质质：能使液体表面能使液体表面张张力下降的力下降的物物质质。表面

16、活性剂表面活性剂(surfactant,surface active(surfactant,surface active agent)agent)：具有很强的表面活性、能够显著降具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。低液体表面张力的物质。完全不润湿完全不润湿不能润湿不能润湿能润湿能润湿完全润湿完全润湿1 什么是表面活性剂：什么是表面活性剂：表面活性剂是能够显著降低液体表表面活性剂是能够显著降低液体表面张力的物质。其分子结构具有面张力的物质。其分子结构具有双亲性双亲性：一端为亲油的一端为亲油的非极性烃链非极性烃链，烃链长度一，烃链长度一般在般在8 8个碳原子以上；另一端为个碳原子以

17、上；另一端为亲水的极亲水的极性基团性基团，如羧酸、磺酸、氨基、胺基及，如羧酸、磺酸、氨基、胺基及它们的盐，也可是羟基、醚键等。因此，它们的盐，也可是羟基、醚键等。因此，表面活性剂有很强的表面活性。表面活性剂有很强的表面活性。（一）表面活性剂的结构特点与性能（一）表面活性剂的结构特点与性能结构特征OOOOOOOOWWW（肥皂RCOO-）亲油非极性烃链亲水极性基团双亲性分子结构长度不少于8个碳原子羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等表面活性剂分子结构的特点：表面活性剂分子结构的特点：它它们们大大都都是是长长链链的的有有机机化化合合物物，烃烃链链长长度一般不少于度一般不少于8 8个碳原子；个碳原子；分子

18、中同时具有亲水基团和亲油基团。分子中同时具有亲水基团和亲油基团。2.表面活性剂分子在溶液中的正吸附表面活性剂分子在溶液中的正吸附正吸附正吸附：表面活性剂在浓度较低时，基本集中在：表面活性剂在浓度较低时，基本集中在表面形成单分子层，其在表面层的浓度大大高表面形成单分子层，其在表面层的浓度大大高于溶液内的浓度，并使溶液的表面张力降低到于溶液内的浓度，并使溶液的表面张力降低到水的表面张力以下。这种表面活性剂在溶液表水的表面张力以下。这种表面活性剂在溶液表面层聚集的现象称为面层聚集的现象称为正吸附正吸附。2表面活性剂分子在溶液中的正吸附表面活性剂分子在溶液中的正吸附由于表面活性剂的结构特点由于表面活性

19、剂的结构特点,在溶液中表在溶液中表现为正吸附现象现为正吸附现象.即表面活性剂溶于水后即表面活性剂溶于水后,在浓度较低时在浓度较低时,表面活性剂分子在水表面活性剂分子在水-空气空气界面上定向排列界面上定向排列,亲水基朝向水亲水基朝向水,亲油基朝亲油基朝向空气向空气,形成单分子层吸附形成单分子层吸附,在溶液表面的在溶液表面的浓度大大高于溶液中的浓度浓度大大高于溶液中的浓度.表面活性剂在溶液表面的正吸附改变了溶表面活性剂在溶液表面的正吸附改变了溶液表面的性质液表面的性质,最外层呈现碳氢链的性质最外层呈现碳氢链的性质,表现为较低的表面张力表现为较低的表面张力,使之使之呈现较好的呈现较好的润湿性、乳化性

20、、起泡性等润湿性、乳化性、起泡性等。表面活性剂的吸附性表面活性剂的吸附性（1）在溶液中的正吸附。表面张力润湿性乳化性起泡性（2）在固体表面的吸附。非极性固体表面单层吸附极性固体可发生多层吸附3.临界胶束浓度临界胶束浓度胶束（胶束（micelles)：当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子（在非水溶液中则排列方向相反），这种缔合体称为胶束。临界胶束浓度临界胶束浓度（criticalmicellconcentration,CMC）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。不同的表面活性剂其临界胶束浓度是不同的，因

21、为不同表面活性剂胶束的分子缔合数各不相同。临界胶束浓度临界胶束浓度(criticalmicelleconcentration)表面活性剂浓度变大表面活性剂浓度变大CCMC溶液中的分子的憎水溶液中的分子的憎水基相互吸引，分子自基相互吸引，分子自发聚集，形成球状、发聚集，形成球状、层状胶束，将憎水基层状胶束，将憎水基埋在胶束内部埋在胶束内部胶体粒子范围（胶体粒子范围（1 1100100nmnm）临界浓度通常在临界浓度通常在0.02%0.02%0.5%0.5%左右左右。在在CMCCMC附近，表面活性剂溶液的许多性质都会出现转附近，表面活性剂溶液的许多性质都会出现转折，如表面张力、电导率、去污能力等折

22、，如表面张力、电导率、去污能力等可以利用测定可以利用测定表面张力，电表面张力，电导率等方法达导率等方法达到测定临界胶到测定临界胶束浓度的目的束浓度的目的胶束的结构表面活性剂的分类表面活性剂的分类根据极性基团的解离性质，将表面活性剂根据极性基团的解离性质，将表面活性剂分为分为离子性表面活性剂离子性表面活性剂和和非离子性表面活非离子性表面活性剂性剂。离子性表面活性剂又可分为离子性表面活性剂又可分为阳离子表面活阳离子表面活性剂性剂、阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂和和两性离子表面两性离子表面活性剂活性剂。一些表现出较强的表面活性同时具备有一一些表现出较强的表面活性同时具备有一定的起泡、乳化、增溶等性

23、能的水溶性高定的起泡、乳化、增溶等性能的水溶性高分子，称为分子，称为高分子表面活性剂高分子表面活性剂。二、表面活性剂的分类u阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂u阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂u两性离子表面活性剂两性离子表面活性剂u非离子表面活性剂非离子表面活性剂1 1阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂（1）肥皂类（）肥皂类（羧羧酸酸盐盐）通式（通式（RCOO）n Mn+（2）硫酸酯盐）硫酸酯盐 通式通式ROSO3M+（3）磺酸磺酸盐盐（脂肪醇磺酸化物）（脂肪醇磺酸化物）通式通式 RSO3M+碱金属皂：碱金属皂：O/W碱土金属皂：碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂有机胺皂：三乙醇胺皂良好的乳化

24、能力，但良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供易被酸破坏，一般供外用外用硫酸化蓖麻油、硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等十六烷基硫酸钠等外用软膏的外用软膏的乳化剂乳化剂阿洛索阿洛索-OT、十二烷基、十二烷基苯磺酸钠苯磺酸钠、甘胆酸钠等、甘胆酸钠等渗透力强，去污力强，渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂为优良洗涤剂丁丁二二酸酸二二辛辛酯酯磺磺酸酸钠钠商商品品称称阿阿洛洛索索(Aerosol-OT)。常常用用润润湿湿剂剂及及软软膏膏用的乳化用的乳化剂剂。粪粪便便软软化化剂剂，有有时时和和轻轻泻泻药药同用，同用，亦可作亦可作钡钡餐餐辅辅助助剂剂2 2阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂

25、新新洁洁尔尔灭灭(溴溴苄烷铵苄烷铵BromoBromogeramine)geramine)：淡淡黄黄澄澄明明，有有特特臭臭，无无刺刺激激性性，对对金金属属、橡橡胶胶、塑塑料料无无腐腐蚀蚀作作用用，水水溶溶液液稳稳定定，在在酸酸性性和和碱碱性性溶溶液液中中均均稳稳定定，耐耐热热压压。水溶液水溶液杀杀菌力菌力强强。结结构构图为图为：l通式通式RNHRNH3 3 X Xl主要有苯扎氯铵和苯主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）扎溴铵（新洁尔灭）等。等。外科手外科手术术消毒消毒0.05-0.1浸泡浸泡5分分钟钟；皮肤消毒皮肤消毒0.1；粘膜消毒粘膜消毒0.01-0.05；器械橡胶品消毒器械橡胶品消毒0.

26、1煮煮15分分钟钟浸浸30分分钟钟0.02浸泡浸泡贮贮存存加加0.1亚亚硝酸硝酸钠钠防防锈锈尿道、膀胱洗尿道、膀胱洗剂剂1:2-4万万滴眼滴眼杀杀菌菌0.01-0.02苄烷铵苄烷铵的的氯氯化物称化物称为洁为洁尔尔灭灭(Geramine)常用浓度常用浓度:新洁尔灭新洁尔灭3两性两性离子表面活性剂离子表面活性剂l天然品卵磷脂天然品卵磷脂l合成品氨基酸型合成品氨基酸型l 甜菜碱型甜菜碱型l碱性水溶液中呈阴离子表碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；的起泡、去污作用；l酸性溶液中则呈阳离子表酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强面活性剂的性质，

27、具有很强的杀菌能力。的杀菌能力。共同特点：阴离子羧基共同特点：阴离子羧基 阳离子胺基或季胺基阳离子胺基或季胺基 氨基酸型氨基酸型甜菜碱型甜菜碱型4.4.非离子表面活性剂非离子表面活性剂脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯多元醇型多元醇型聚氧乙烯型聚氧乙烯型聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物 在水溶液中不是解离状态故称之为非离子表面在水溶液中不是解离状态故称之为非离子表面活性剂。活性剂。1 1、结构组成：、结构组成：v亲水基团亲水基团 (甘油、聚乙二醇、山梨醇甘油、聚乙二醇、山梨醇)；v亲油基团亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基芳基)；v酯键、醚健。酯键、

28、醚健。2 2、性质：、性质：毒性小，溶血作用较小，化学上不解毒性小，溶血作用较小，化学上不解离，不易受电解质，离，不易受电解质，pHpH值的影响；能与大多数药值的影响；能与大多数药物配伍，广泛应用于外用、口服制剂和注射剂。物配伍，广泛应用于外用、口服制剂和注射剂。3 3、常用品种、常用品种脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯 类别：类别：脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯，如脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯，如单硬脂酸甘单硬脂酸甘油酯油酯。性质：性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等下易水解。不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等下易水解。应用：应用：HLB 3HLB 34 4，表面活性弱，用作表面活性弱，用作W/O

29、W/O型辅助乳化剂。型辅助乳化剂。多元醇型多元醇型蔗糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯(sucrose esters(sucrose esters，SE)SE)简称蔗糖酯，简称蔗糖酯，是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合物，分为单酯、二酯、三酯及多酯。物，分为单酯、二酯、三酯及多酯。性质：性质：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、碱及溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。应用：应用：HLB 5HLB 51313，表面活性弱，用作表面活性弱，用作O/WO/W型乳化剂。型乳化剂。脂肪酸山梨坦：脂肪酸山梨坦

30、：山梨糖醇及其单酐和二酐山梨糖醇及其单酐和二酐+各种脂肪酸各种脂肪酸 脱水山梨醇脂肪酸酯的混合物脱水山梨醇脂肪酸酯的混合物 (司盘，司盘，span)span)品种：品种：span20span20（脱水山梨醇单月桂酸酯），脱水山梨醇单月桂酸酯），span40(span40(脱水脱水山梨醇单棕榈酸酯山梨醇单棕榈酸酯)；span60span60（脱水山梨醇单硬脂酸酯）；脱水山梨醇单硬脂酸酯）；span65span65（脱水山梨醇三硬脂酸酯）；脱水山梨醇三硬脂酸酯）；span80span80（脱水山梨醇脱水山梨醇单油酸酯）；单油酸酯）；span85span85（脱水山梨醇三油酸酯）。脱水山梨醇三油酸酯

31、）。应应用用：粘粘稠稠白白色色至至黄黄色色的的油油状状液液体体或或蜡蜡状状固固体体，亲亲油油性性较较强强，HLB1.8HLB1.83.83.8，一一般般用用作作W/OW/O型型乳乳剂剂的的乳乳化化剂剂或或混混合合乳化剂。用于搽剂、软膏，亦作为乳剂的辅助乳化剂。乳化剂。用于搽剂、软膏，亦作为乳剂的辅助乳化剂。聚山梨酯聚山梨酯(polysorbatepolysorbate)：脱水山梨醇脂肪酸酯脱水山梨醇脂肪酸酯+环氧乙烷环氧乙烷 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 (吐温，吐温，TweenTween)品种：品种：TweenTween 20 20（聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯），聚

32、氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯），TweenTween 40 40（聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯），聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯），TweenTween 6060（聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯），聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯），TweenTween 80 80（聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯），聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯），TweenTween 85 85（聚氧聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯）。乙烯脱水山梨醇三油酸酯）。应用：应用：粘稠性黄色液体，亲水性化合物，为水溶性表粘稠性黄色液体，亲水性化合物，为水溶性表面活性剂，用作面活性剂，用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。t聚

33、氧乙烯型聚氧乙烯型：1 1）聚氧乙烯脂肪酸聚氧乙烯脂肪酸酯酯系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。通通式式：RCOOCHRCOOCH2 2(CH(CH2 2OCHOCH2 2)n nCHCH2 2OHOH，商商品品名名为为卖卖泽泽(MyrijMyrij)，如，如聚氧乙烯聚氧乙烯4040硬脂酸酯硬脂酸酯(polyoxylpolyoxyl 40 40 stearatestearate)。应应用用：具具有有较较强强水水溶溶性性，乳乳化化能能力力强强，作作增增溶溶剂剂和和油油/水型水型乳化剂。乳化剂。2 2）聚氧乙烯脂肪醇醚）聚氧乙烯脂肪醇醚 系聚乙二醇与脂肪醇缩合而

34、成的醚。系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。通式：通式：RO(CHRO(CH2 2O CHO CH2 2)n nH H。品种品种:苄泽类苄泽类(BrijBrij)：如如Brij-30Brij-30和和-35-35分别为不同分子量的聚乙分别为不同分子量的聚乙二醇与月桂醇的缩合物，二醇与月桂醇的缩合物，n n为为10-2010-20时作油时作油/水乳化剂。水乳化剂。西土马哥西土马哥(CetomacrogolCetomacrogol)：聚乙二醇与十六醇的缩合物。聚乙二醇与十六醇的缩合物。平平加平平加O(PerogolO(Perogol O)O)：是是1515个单位的氧乙烯与油醇的缩合个单位的氧乙烯与油醇

35、的缩合物。物。埃莫尔弗埃莫尔弗(EmlphorEmlphor)：一类聚氧乙烯蓖麻油化合物，由一类聚氧乙烯蓖麻油化合物，由2020个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。易溶于水和醇及多个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。易溶于水和醇及多种有机溶剂，种有机溶剂，HLB12HLB121818，具有较强亲水性，乳化能力强，具有较强亲水性，乳化能力强，作作增溶剂增溶剂和和油油/水型水型乳化剂。乳化剂。如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚（CremophoreCremophore EL EL），氧乙烯单位为，氧乙烯单位为35354040，HLB12HLB121414。聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物聚氧

36、丙烯共聚物 通式：通式：HO(CHO(C2 2H H4 4O)a-(CO)a-(C3 3H H6 6O)b-(CO)b-(C2 2H H4 4O)cHO)cH，是各种不同分，是各种不同分子量的聚氧乙烯（亲水基）与聚氧丙烯（亲油基）的子量的聚氧乙烯（亲水基）与聚氧丙烯（亲油基）的嵌段共聚物，其中嵌段共聚物，其中a a为化合物总量的为化合物总量的10108080，b b至少至少为为1515。本品又称。本品又称泊洛沙姆泊洛沙姆(poloxamerpoloxamer)，商品名普郎尼商品名普郎尼克克(PluronicPluronic)。性性质质：为为淡淡黄黄色色液液体体或或固固体体，分分子子量量1000

37、10001400014000，HLB HLB 0.50.53030，具具有有乳乳化化、润润湿湿、分分散散、起起泡泡和和消消泡泡等等多种优良性能，但增溶能力较弱。多种优良性能，但增溶能力较弱。应应用用：新新型型的的优优良良乳乳化化剂剂、增增溶溶剂剂，是是目目前前能能应应用用于于静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂。1.表面活性与表面老化表面活性与表面老化2.CMC2.CMC3.HLB值4.KrafftKrafft点和昙点点和昙点5.5.表面活性剂的生物学性质表面活性剂的生物学性质三、表面活性剂的基本性质1.1.表面活性与表面老化表面活性与表面老化（1 1）表面活性）表面活

38、性(Surface activity)Surface activity)在平衡溶液中，表面层的溶质浓度与本体溶在平衡溶液中，表面层的溶质浓度与本体溶液中溶质浓度不同吸附。液中溶质浓度不同吸附。|（2 2）表面老化）表面老化(Surface ageing)Surface ageing)|表表面面活活性性剂剂溶溶液液从从开开始始发发生生表表面面吸吸附附到到取取得得恒恒定定表表面面过过剩剩浓浓度度或或稳稳定定表表面面张张力力的的时时间过间过程和程度。如程和程度。如图图所示。所示。临界胶束浓度（临界胶束浓度（criticalmicellconcentration,CMC）：）：表面表面活性分子缔合形成

39、胶束的最低浓度。活性分子缔合形成胶束的最低浓度。CMC的大小与物质的的大小与物质的结构、组成有关。结构、组成有关。2.2.临界胶团浓度临界胶团浓度(CriticalCriticalMicelleMicelleConcentrationConcentration，CMC)CMC)tCMCCMC的测定的测定1.1.表表面面张张力力法法：以以表表面面张张力力对对浓浓度度的的对对数数作作图图，曲曲线线的的转转折折点点即为即为CMCCMC值。适合于离子表面活性剂和非离子型表面活性剂。值。适合于离子表面活性剂和非离子型表面活性剂。2.2.电电导导法法：以以表表面面活活性性剂剂溶溶液液的的摩摩尔尔电电导导率

40、率对对浓浓度度或或浓浓度度的的平平方根作图，曲线的转折点即方根作图，曲线的转折点即CMCCMC值。适合于离子表面活性剂值。适合于离子表面活性剂。3.3.染料法：染料法：表面活性剂溶液增溶染料前后吸收光谱的变化。表面活性剂溶液增溶染料前后吸收光谱的变化。4.4.光散射法：光散射法：胶束形成与散射光强度成正比胶束形成与散射光强度成正比。庚基乙二醇十二烷基醚的表面张庚基乙二醇十二烷基醚的表面张力与浓度的关系力与浓度的关系十二烷基磺酸水溶液的十二烷基磺酸水溶液的电导率与浓度的关系电导率与浓度的关系影响胶团形成的因素影响胶团形成的因素表面活性剂的化学结构表面活性剂的化学结构pHpH药物的性质药物的性质:

41、当增溶剂种类和浓度一定时，同系物药物的分当增溶剂种类和浓度一定时，同系物药物的分 子量愈大，增溶量愈小。药物性质与非离子型子量愈大，增溶量愈小。药物性质与非离子型 增溶剂性质相近为好，而离子型增溶剂却相反。增溶剂性质相近为好，而离子型增溶剂却相反。温度温度碳碳氢氢基基团团：碳：碳氢链氢链增加，促增加，促进进胶胶团团的形成的形成极性基极性基团团：增加聚氧乙：增加聚氧乙烯烯数，数，亲亲水性增水性增 加，妨碍胶加，妨碍胶团团形成形成在一定范国内，温度上升，减少分子水合，在一定范国内，温度上升，减少分子水合，增加分子增加分子缔缔合数和降低合数和降低CMCCMC。Krafft点点;昙点昙点(或浊点）或浊

42、点）较较低的低的pHpH使肥皂使肥皂类类的的CMCCMC降低降低如如强强酸性阴离子十二酸性阴离子十二烷烷基硫酸基硫酸钠钠影响胶束的形成影响增溶质的溶解影响表面活性剂的溶解度温度对增溶的影响温度对增溶的影响对于离子表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质对于离子表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质在胶束中的溶解度以及增加表面活性剂的溶解度。在胶束中的溶解度以及增加表面活性剂的溶解度。3.3.表面活性剂的亲水亲油平衡值表面活性剂的亲水亲油平衡值 1HLB值的概念值的概念 表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值（综合亲和力称为亲水亲油

43、平衡值（hydrophile-liipophile balance HLB）。）。亲水性表面活性剂亲水性表面活性剂有较高的有较高的HLBHLB值，亲油性表面活性剂有较低的值，亲油性表面活性剂有较低的HLBHLB值。值。亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或水，在溶液界面的正吸附少，故降低表面张力的作水，在溶液界面的正吸附少，故降低表面张力的作用较弱用较弱.GriffinGriffin提出了用一个相对的值即提出了用一个相对的值即HLBHLB值值来衡量表面活性物来衡量表面活性物质的亲水性。质的亲水性。对非离子型的表面活性剂，对非离子型的表面活性剂，HLBH

44、LB的计算公式为：的计算公式为：HLBHLB值值=亲亲水基质量水基质量亲水基质量亲水基质量+憎水基质量憎水基质量2020 石蜡无亲水基，所以石蜡无亲水基，所以HLB=0HLB=0 聚乙二醇，全部是亲水基，聚乙二醇，全部是亲水基，HLB=20HLB=20。其余非离子型表面活性剂的其余非离子型表面活性剂的HLBHLB值介于值介于0 02020之间。之间。在表面活性剂的应用中，需根据不同目的选择具备适当在表面活性剂的应用中，需根据不同目的选择具备适当亲水亲油性的表面活性剂亲水亲油性的表面活性剂HLB值值 根据需要，可根据根据需要，可根据HLBHLB值选择合适的表面活性剂。例值选择合适的表面活性剂。例

45、如：如：HLBHLB值在值在2 26 6之间，可作油包水型的乳化剂；之间，可作油包水型的乳化剂；8 81010之之间作润湿剂；间作润湿剂；12121818之间作为水包油型乳化剂。之间作为水包油型乳化剂。HLBHLB值值 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20|石蜡石蜡 W/O乳化剂乳化剂 润湿剂润湿剂 洗涤剂洗涤剂 增溶剂增溶剂|聚乙二醇聚乙二醇 O/W乳化剂乳化剂乳化一些油相物乳化一些油相物质质所需的所需的HLB值值如下表如下表HLB值计算：(1)(1)多元醇型和聚乙二醇型非离子表面活性剂：多元醇型和聚乙二醇型非离子表面

46、活性剂：HLB(2)(2)大多数多元醇脂肪酸酯：大多数多元醇脂肪酸酯：HLB20（1S/A）S为酯的皂化价，为酯的皂化价，A为脂肪酸的酸价。为脂肪酸的酸价。(3)(3)混合的非离子表面活性剂混合的非离子表面活性剂：HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb)(4)(4)官能团官能团HLB计算法：计算法：HLB=(亲水基团亲水基团HLB)+(亲油基团亲油基团HLB)+7并不是所以表面活性剂并不是所以表面活性剂HLB值能用算式计算，须值能用算式计算，须用实验方法加以验证。用实验方法加以验证。混合后的表面活性剂的混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算值可按下式进行计算:例例 HL

47、BHLB值的计算值的计算：用司盘用司盘8080（HLBHLB值值4.34.3）和聚山梨酯）和聚山梨酯2020（HLBHLB值值16.716.7）制）制备备HLBHLB值为值为9.59.5的混合乳化剂的混合乳化剂100g100g，问两者应各用多少克？，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？该混合物可作何用？应使用司盘应使用司盘80 58.180 58.1克，聚山梨酯克，聚山梨酯20 20 41.941.9克。克。该混合物可作油该混合物可作油/水型乳化剂、润湿水型乳化剂、润湿剂等使用。剂等使用。求出未知表面活性剂的求出未知表面活性剂的HLBHLB值值(a a或或b)b)例例如如用用4545某某种种

48、新新表表面面活活性性剂剂和和5555吐吐温温60(60(HLBHLB14.9)14.9)组组成成的的复复合合乳乳化化剂剂乳乳化化硅硅油油取取得得最最佳佳效效果果，从从表表查查得得硅硅油油乳乳化化所所需需HLBHLB10.510.5，根据上式有：根据上式有：10.5=(HLB新新0.45）+（14.90.55）HLB新新=5.1HLBHLB值值应应 用用HLBHLB值值应应 用用36W/O型乳化剂型乳化剂1318增溶剂增溶剂79作润湿剂与铺展作润湿剂与铺展剂剂13消泡剂消泡剂818O/W型乳化剂型乳化剂1316去污剂去污剂 KrafftKrafft点：点：离子表面活性剂在水中的溶解度随离子表面活

49、性剂在水中的溶解度随温度升高至某一温度时，其溶解度急剧升高，该温度升高至某一温度时，其溶解度急剧升高，该温度称为温度称为KrafftKrafft点。点。n 起昙与昙点：起昙与昙点：因加热聚乙烯型非离子表面活性因加热聚乙烯型非离子表面活性剂溶液发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称剂溶液发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称为浊点或昙点（为浊点或昙点（cloud pointcloud point）。）。4.Krafft4.Krafft点和昙点点和昙点离子表面活性剂离子表面活性剂krafft点点，相对相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界胶束浓度胶束浓度(CMC)

50、。krafft点是离子表面活性剂的点是离子表面活性剂的特征值特征值，krafft点越高，则点越高，则CMC越小。越小。krafft点亦是离子表面活性剂应用点亦是离子表面活性剂应用温度的温度的下限下限，即只有，即只有高于高于krafft点点，表面活性剂才，表面活性剂才能更大地发挥作用。能更大地发挥作用。对聚氧乙烯型对聚氧乙烯型非离子表面活性剂非离子表面活性剂，温度升，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增