《液体制剂》课件.ppt

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1、第九章第九章液体制剂液体制剂哈医大药剂教研室哈医大药剂教研室主讲人主讲人纪宏宇纪宏宇第二篇第二篇药物剂型概论药物剂型概论本章内容本章内容第一节第一节概述概述第二节第二节液体制剂常用液体制剂常用溶剂和附加剂溶剂和附加剂第三节第三节低分子溶液剂低分子溶液剂第四节第四节高分子溶液剂高分子溶液剂第五节第五节溶胶剂溶胶剂第六节第六节混悬剂混悬剂混悬剂混悬剂第七节第七节乳剂乳剂乳剂乳剂第八节第八节其他液体制剂其他液体制剂第九节第九节液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装与贮存第一节第一节概述概述液体制剂液体制剂（liquidpreparations）药物药物分散介质分散介质分散分散液体液体固、液、气固、液、气

2、内服内服外用外用分子分子/离子离子胶粒胶粒/微粒微粒一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求（一）液体制剂的（一）液体制剂的特点特点1、优点：、优点：1）分散度大，吸收快，能较迅速的）分散度大，吸收快，能较迅速的发挥药效发挥药效2）给药途径多）给药途径多3）易于分剂量，服用方便）易于分剂量，服用方便4）减少某些药物的刺激性）减少某些药物的刺激性2、缺点：、缺点：1）易）易化学降解化学降解2）携带、运输、贮存）携带、运输、贮存不方便不方便3）水性液体制剂）水性液体制剂易霉变易霉变，须加入防腐剂，须加入防腐剂4）非均相液体制剂易产生）非均相液体制剂易产生物理稳定性问题物理稳定性问题

3、（一）液体制剂的（一）液体制剂的特点特点1、均相均相液体制剂：应澄明液体制剂：应澄明2、非均相非均相液体制剂：应分散均匀，浓度准确液体制剂：应分散均匀，浓度准确3、口服口服液体制剂：外观良好，口感适宜液体制剂：外观良好，口感适宜4、外用外用液体制剂：无刺激性液体制剂：无刺激性5、保存、使用过程、保存、使用过程不霉变不霉变6、包装包装容器适宜，方便患者携带和使用容器适宜，方便患者携带和使用（二）液体制剂的质量要求（二）液体制剂的质量要求二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类（一）按（一）按分散系统分散系统分类分类均相液体制剂：低分子溶液剂均相液体制剂：低分子溶液剂高分子溶液剂（高分子溶液剂（亲水胶

4、体溶液）亲水胶体溶液）溶胶剂溶胶剂（疏水胶体溶液）（疏水胶体溶液）非均相液体制剂：乳剂非均相液体制剂：乳剂混悬剂混悬剂不同液体制剂性质的比较不同液体制剂性质的比较（二）按（二）按给药途径给药途径分类分类内服液体制剂：如合剂、乳剂、糖浆剂等内服液体制剂：如合剂、乳剂、糖浆剂等皮肤用液体制剂：如洗剂等皮肤用液体制剂：如洗剂等外用液体制剂：五官用液体制剂：如滴鼻剂、含外用液体制剂：五官用液体制剂：如滴鼻剂、含漱漱剂等剂等直肠、阴道、尿道用液体制剂：直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等如灌肠剂、灌洗剂等二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类第二节第二节液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加

5、剂一、液体制剂的一、液体制剂的常用溶剂常用溶剂选用溶剂的条件：选用溶剂的条件：1 1、分散性：对药物有较好的溶解性和分散性；、分散性：对药物有较好的溶解性和分散性；2 2、稳定性：化学性质稳定，不与药物或附加剂发、稳定性：化学性质稳定，不与药物或附加剂发 生反应；生反应；3 3、不影响药效的发挥与含量测定；、不影响药效的发挥与含量测定；4 4、安全性：毒性小，无刺激性，无臭味，适口。、安全性：毒性小，无刺激性，无臭味，适口。一、液体制剂的常用溶剂一、液体制剂的常用溶剂（一）极性溶剂（一）极性溶剂（二）半极性溶剂（二）半极性溶剂（三）非极性溶剂（三）非极性溶剂（一）极性溶剂（一）极性溶剂1、水（

6、、水（water）：纯化水（制药用水）：纯化水（制药用水）优点：优点：最常用溶剂，价廉易得，最常用溶剂，价廉易得，无生理活性，溶解范围广无生理活性，溶解范围广缺点：缺点：易霉变，不宜长期贮存易霉变，不宜长期贮存有些药物在水中不稳定有些药物在水中不稳定（一）极性溶剂（一）极性溶剂2、甘油、甘油（glycerin/glycerol）：）：可供内服或外用，外用制剂应用较多可供内服或外用，外用制剂应用较多对皮肤有对皮肤有滋润、保湿滋润、保湿、延长药效作用、延长药效作用可延缓刺激性可延缓刺激性有甜味，对鞣酸等溶解度大有甜味，对鞣酸等溶解度大30%以上有以上有防腐防腐作用作用（一）极性溶剂（一）极性溶剂3

7、、二甲基亚砜（、二甲基亚砜（DMSO）：）：有大蒜臭味，有大蒜臭味，高极性，溶解范围广，亦称高极性，溶解范围广，亦称万能溶剂万能溶剂能能促进药物透过促进药物透过皮肤和粘膜的吸收皮肤和粘膜的吸收对皮肤有轻度刺激，毒性较大，不可口服对皮肤有轻度刺激，毒性较大，不可口服（二）半极性溶剂（二）半极性溶剂1、乙醇、乙醇(alcohol/ethanol)：溶解范围广溶解范围广20%以上有以上有防腐防腐作用作用可可延缓延缓药物水解药物水解但有一定的生理活性但有一定的生理活性易挥发、易燃烧易挥发、易燃烧2、丙二醇、丙二醇(propyleneglycol)：药用一般为药用一般为1,2-丙二醇丙二醇毒性小，无刺激

8、毒性小，无刺激能能延缓延缓许多药物的水解，增加稳定性许多药物的水解，增加稳定性能能促进药物透过促进药物透过皮肤和粘膜的吸收皮肤和粘膜的吸收（二）半极性溶剂（二）半极性溶剂3、聚乙二醇（、聚乙二醇（PEG）：）：液体制剂中常用液体制剂中常用PEG300-600可溶解一些有机物、无机盐可溶解一些有机物、无机盐对易水解的药物有一定的对易水解的药物有一定的稳定稳定作用作用有一定的有一定的保湿保湿作用，能增加皮肤的柔韧性作用，能增加皮肤的柔韧性（二）半极性溶剂（二）半极性溶剂（三）非极性溶剂（三）非极性溶剂1、脂肪油、脂肪油(fattyoils)：为常用的非极性溶剂，能溶解油溶性药物为常用的非极性溶剂，

9、能溶解油溶性药物容易容易酸败酸败易受碱性药物影响而发生皂化反应，影响易受碱性药物影响而发生皂化反应，影响制剂质量制剂质量多为外用制剂的溶剂多为外用制剂的溶剂（三）非极性溶剂（三）非极性溶剂2、液体石蜡、液体石蜡(liquidparaffin)：从石油产品中分离得到的液体烃的混合物从石油产品中分离得到的液体烃的混合物溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物与空气接触与空气接触易被氧化易被氧化，可加入油性抗氧剂，可加入油性抗氧剂可作口服制剂和搽剂的溶剂可作口服制剂和搽剂的溶剂口服有口服有润肠通便润肠通便的作用的作用（三）非极性溶剂（三）非极性溶剂3、乙酸乙酯：、乙酸乙酯

10、：有有挥发性和可燃性挥发性和可燃性，空气中，空气中易氧化易氧化，需，需加抗氧剂加抗氧剂溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物常作为搽剂的溶剂常作为搽剂的溶剂（一）增溶剂（一）增溶剂（solubilizers）二、液体制剂的常用附加剂二、液体制剂的常用附加剂 某些某些表面活性剂表面活性剂增大难溶性药物的溶解增大难溶性药物的溶解度的作用叫做度的作用叫做增溶增溶。具有增溶能力的表面活。具有增溶能力的表面活性剂称性剂称增溶剂增溶剂。（一）增溶剂（一）增溶剂 增溶剂的最适增溶剂的最适HLB值为：值为：常用的增溶剂为：常用的增溶剂为：二、液体制剂的常用附加剂二、液体制剂的

11、常用附加剂1518聚山梨酯类聚山梨酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类等聚氧乙烯脂肪酸酯类等（二）助溶剂（二）助溶剂（hydrotropyagents）助溶：助溶：指难溶性药物与加入的第三种物指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性质在溶剂中形成可溶性络合物络合物、复盐复盐或或缔缔合物合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三种物质称为中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂助溶剂。助溶剂可溶于水，多为助溶剂可溶于水，多为低分子化合物低分子化合物（不是表面活性剂不是表面活性剂）。）。二、液体制剂的常用附加剂二、液体制剂的常用附加剂常见的难溶性药物与其应用的助溶剂

12、常见的难溶性药物与其应用的助溶剂药物药物助溶剂助溶剂碘碘碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮（碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮（PVP）咖啡因咖啡因苯苯甲甲酸酸钠钠，枸枸橼橼酸酸钠钠，水水杨杨酸酸钠钠，对对氨氨基基苯苯甲甲酸酸钠钠，菸菸酰酰胺胺可可豆碱可可豆碱水杨酸钠，苯甲酸钠，菸酰胺水杨酸钠，苯甲酸钠，菸酰胺茶碱茶碱二乙胺，其他脂肪族胺，菸酰胺，苯甲酸钠二乙胺，其他脂肪族胺，菸酰胺，苯甲酸钠芦丁芦丁乙醇胺乙醇胺盐酸奎宁盐酸奎宁乌拉坦，尿素乌拉坦，尿素核黄素核黄素菸菸酰酰胺胺，尿尿素素，乙乙酰酰胺胺，苯苯甲甲酸酸钠钠，水水杨杨酸酸钠钠，磷磷酸酸酯酯，PAS-Na，Vc-Na，吡嗪酰胺，四甲基尿素吡嗪酰胺，四甲基尿素，

13、乌拉坦，乌拉坦对羟基苯甲酸甲酯、丙对羟基苯甲酸甲酯、丙酯酯菸酰胺，乙酰胺，脲，菸酰胺，乙酰胺，脲，PEG4000（三）潜溶剂（三）潜溶剂（cosolvent）在混合溶剂中各溶剂在在混合溶剂中各溶剂在某一比例某一比例时，药时，药物溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，物溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为而且出现极大值，这种现象称为潜溶潜溶，这，这种混合溶剂称种混合溶剂称潜溶剂潜溶剂。常与水组成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、常与水组成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、山梨醇等。甘油、聚乙二醇、山梨醇等。二、液体制剂的常用附加剂二、液体制剂的常用附加剂（四）防腐剂（四）防

14、腐剂（preservative）1.防腐的重要性防腐的重要性Ch.P2010Ch.P2010年版二部规定：年版二部规定：口服药品：口服药品：1g1g或或1ml1ml不得检出大肠埃希菌；不得检出大肠埃希菌；外用药品：外用药品：1g1g或或1ml1ml不得检出绿脓假单胞菌和金黄不得检出绿脓假单胞菌和金黄色葡萄球菌；色葡萄球菌；液体制剂：液体制剂：1ml1ml含细菌数不得超过含细菌数不得超过100100个，霉菌、个，霉菌、酵母菌数不超过酵母菌数不超过100100个个 。二、液体制剂的常用附加剂二、液体制剂的常用附加剂3.防腐措施防腐措施1.防止污染防止污染（环境、操作室、用具设备、人员、（环境、操作

15、室、用具设备、人员、操作过程等）操作过程等）2.严格控制辅料的质量严格控制辅料的质量3.添加防腐剂添加防腐剂（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）优良防腐剂的条件：优良防腐剂的条件：无毒、无刺激性、内服者应无特殊臭味无毒、无刺激性、内服者应无特殊臭味水中有较大溶解度，能达到防腐需要的浓度水中有较大溶解度，能达到防腐需要的浓度不影响药物的理化性质和药理作用不影响药物的理化性质和药理作用防腐剂也不受药物的影响防腐剂也不受药物的影响对大多数微生物有较强的抑制作用对大多数微生物有较强的抑制作用本身理化性质和抗微生物性质稳定，不易受本身理化性质和抗微生物性质稳定，不易受热和热和pH值的影响

16、值的影响长期贮存应稳定，不与包装材料起作用长期贮存应稳定，不与包装材料起作用（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）4.常用防腐剂常用防腐剂（1）对羟基苯甲酸酯类：）对羟基苯甲酸酯类：n又称又称尼泊金类尼泊金类或或羟苯烷基酯类羟苯烷基酯类包括：对羟基苯甲酸包括：对羟基苯甲酸甲、乙、丙、丁甲、乙、丙、丁酯酯抑菌作用抑菌作用随碳数增加而增加，但随碳数增加而增加，但溶解度溶解度则减小则减小酸性、中性溶液中酸性、中性溶液中有效有效本类防腐剂混合使用有本类防腐剂混合使用有协同作用协同作用与与PEG、聚山梨酯产生络合作用，增加溶解度，、聚山梨酯产生络合作用，增加溶解度，但不增加其抑菌作用但不增

17、加其抑菌作用（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）3.常用防腐剂常用防腐剂（2）苯甲酸及其盐：）苯甲酸及其盐：苯甲酸：苯甲酸：未解离分子抑菌作用强，因此其在未解离分子抑菌作用强，因此其在酸性酸性溶液溶液中效果好中效果好；防腐作用较尼泊金弱，但防发酵能；防腐作用较尼泊金弱，但防发酵能力强，两者力强，两者联合联合对防止发霉、发酵最为理想对防止发霉、发酵最为理想苯甲酸钠：苯甲酸钠：酸性溶液中防腐能力与苯甲酸相当，酸性溶液中防腐能力与苯甲酸相当，pH5均明显下降均明显下降（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）3.常用防腐剂常用防腐剂（3）山梨酸及其盐：）山梨酸及其盐：山梨酸

18、：山梨酸：未解离分子防腐，最适未解离分子防腐，最适pH4易氧化，可加没食子酸、苯酚使其稳定易氧化，可加没食子酸、苯酚使其稳定与其他抑菌剂或乙二醇联合产生协同作用与其他抑菌剂或乙二醇联合产生协同作用山梨酸钾、钙：山梨酸钾、钙：作用相同，水中溶解度更大作用相同，水中溶解度更大酸性酸性溶液中使用溶液中使用（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）4.常用防腐剂常用防腐剂（4）苯扎溴铵（新洁尔灭）：）苯扎溴铵（新洁尔灭）：n阳离子表面活性剂，毒性大，一般仅用于外阳离子表面活性剂，毒性大，一般仅用于外用制剂；用制剂；n酸性、碱性均稳定，耐热压灭菌酸性、碱性均稳定，耐热压灭菌（5）醋酸氯己定（醋

19、酸洗必泰）：）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）：广谱杀菌广谱杀菌剂剂（6）其他防腐剂：）其他防腐剂：n邻苯基苯酚邻苯基苯酚、桉叶油、桂皮油、薄荷油等、桉叶油、桂皮油、薄荷油等（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）（五）矫味剂（五）矫味剂（flavoringagent）掩盖、校正药物制剂的不良臭味的附加剂。掩盖、校正药物制剂的不良臭味的附加剂。1、甜味剂甜味剂(sweetingagents)1 1）天天然然：蔗蔗糖糖、单单糖糖浆浆、果果汁汁糖糖浆浆(如如橙橙皮皮糖糖浆浆、枸枸橼橼糖糖浆浆、樱樱桃桃糖糖浆浆、甘甘草草糖糖浆浆、桂桂皮皮糖糖浆浆)、甘甘油油、山山梨梨醇醇、甘甘露露醇醇、甜甜菊菊

20、甙甙(stevioside(stevioside，甜甜度度300300倍倍蔗蔗糖糖，在在水水中中溶溶解解度度1:101:10，用用量量0.025-0.05%0.025-0.05%）二、液体制剂的常用附加剂二、液体制剂的常用附加剂（五）矫味剂：（五）矫味剂：2 2）合成：）合成：糖糖精精钠钠(saccharin(saccharin sodiumsodium，甜甜度度200-700200-700倍倍蔗蔗糖，易溶于水，用量糖，易溶于水，用量0.03%0.03%）；）；阿阿司司帕帕坦坦(aspartame(aspartame，蛋蛋白白糖糖，天天冬冬甜甜精精，甜甜度度150-200150-200倍蔗糖，

21、倍蔗糖，USP23USP23版收版收载载)。二、液体制剂的常用附加剂二、液体制剂的常用附加剂（五）矫味剂：（五）矫味剂：2、芳香剂：、芳香剂：天然香料：薄荷水、枸橼酊等天然香料：薄荷水、枸橼酊等人工香料：人工香料：苹果、桔子、香蕉苹果、桔子、香蕉香精香精3、胶浆剂：、胶浆剂：海藻酸钠、淀粉、海藻酸钠、淀粉、MC、CMC-Na、阿拉伯胶等、阿拉伯胶等4、泡腾剂：、泡腾剂：有机酸有机酸+碳酸氢钠碳酸氢钠CO2二、液体制剂的常用附加剂二、液体制剂的常用附加剂（六）着色剂：（六）着色剂：1 1、天然色素、天然色素 1 1）植植物物色色素素：红红色色如如苏苏木木、紫紫草草根根、茜茜草草根根、甜甜菜菜红红

22、、胭胭脂脂虫虫红红等等；黄黄色色如如姜姜黄黄、山山栀栀子子、葫葫萝萝卜卜素素等等；蓝蓝色色如如松松叶叶兰兰、乌乌饭饭树树叶叶等等；绿绿色色如如叶叶绿绿酸酸铜铜钠钠盐盐；棕棕色色如如焦糖。焦糖。2 2）矿物色素：）矿物色素：棕红色棕红色氧化铁。氧化铁。二、液体制剂的常用附加剂二、液体制剂的常用附加剂（六）着色剂：（六）着色剂：2 2、合成色素、合成色素 1 1）内内 服服：苋苋 菜菜 红红(amaranth)(amaranth)、柠柠 檬檬 黄黄(tartrazine)(tartrazine)、胭胭脂脂红红(cochneal(cochneal red red A)A)、胭胭脂脂蓝蓝(indigo

23、(indigo carmine)carmine)、日日落落黄黄(sunset(sunset yellow)yellow)，通通常常配配成成1%1%贮贮备备液液使使用用，用用量量不不得得超超过过万万分分之之一。一。2 2）外外用用：伊伊红红(eosin)(eosin)、品品红红(fuchsine)(fuchsine)、美美蓝蓝(methylene blue)(methylene blue)、苏丹黄、苏丹黄G(sudan G)G(sudan G)等。等。二、液体制剂的常用附加剂二、液体制剂的常用附加剂本节小结本节小结什么是液体制什么是液体制剂剂？液体制？液体制剂剂的特点有哪些的特点有哪些？按分散系

24、？按分散系统统分分类类分分为为哪几哪几类类？液体制液体制剂剂的常用溶的常用溶剂剂分哪几分哪几类类？每？每类类溶溶剂剂都包括什么？其主要特性有哪些？都包括什么？其主要特性有哪些？常用防腐常用防腐剂剂有什么？其主要特性有哪些？有什么？其主要特性有哪些？第三节第三节低分子溶液剂低分子溶液剂概述概述 概念：概念：小分子小分子药物以药物以分子或离子分子或离子状态（直径在状态（直径在1nm1nm以下）分散在溶剂中形成的以下）分散在溶剂中形成的均相均相的可供内服的可供内服或外用的液体制剂。或外用的液体制剂。特点：特点：1 1、均匀、澄明。、均匀、澄明。2 2、属热力学、动力学均稳定体系。、属热力学、动力学均

25、稳定体系。3 3、吸收速度、显效速度快。吸收速度、显效速度快。一、溶液剂一、溶液剂1 1、定义：、定义：指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。溶解法溶解法适用于化学性质稳定的固体药物，一般药厂，药房都可适用于化学性质稳定的固体药物，一般药厂，药房都可配制配制2 2、制法：、制法：稀释法稀释法适用于高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液等适用于高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液等 化学反应法化学反应法适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况3 3、注意问题：、注意问题：1 1）溶解缓慢的药物）溶解缓慢的药物 2 2）易氧化药物

26、）易氧化药物 3 3）挥发性药物）挥发性药物 4 4）溶解度小的药）溶解度小的药物物.举例举例 复方碘溶液复方碘溶液(compound iodic solution)(compound iodic solution)处方：处方：I I2 250g 50g KIKI100g 100g 水水aq aq 共制成共制成1000ml 1000ml 取碘化钾加蒸馏水取碘化钾加蒸馏水100ml100ml溶解后，溶解后，加碘搅拌使溶，再加水至全量成加碘搅拌使溶，再加水至全量成1000ml1000ml即可即可得。得。本品中碘化钾为助溶剂，溶解碘本品中碘化钾为助溶剂，溶解碘化钾的水尽量少以使其浓度大，加碘后溶解化

27、钾的水尽量少以使其浓度大，加碘后溶解快。快。本品可供外用或内服，内服应先本品可供外用或内服，内服应先用水稀释用水稀释5 51010倍倍二、芳香水剂二、芳香水剂（aromatic watersaromatic waters）1.1.定义：定义：芳香挥发性药物的饱和或近饱和的芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。水溶液。2.2.特点：特点：易分解、变质、霉变，故不宜大量易分解、变质、霉变，故不宜大量配制和久贮。配制和久贮。3.3.制法：制法：溶解法、稀释法、蒸馏法溶解法、稀释法、蒸馏法4.4.举例：举例：处方：处方：薄荷油薄荷油 0.5ml 0.5ml 聚山梨酯聚山梨酯80 2ml80 2ml蒸馏

28、水加至蒸馏水加至 1000ml 1000ml 三、糖浆剂（三、糖浆剂（syrupssyrups）1 1、定义：、定义：含药物的浓蔗糖水溶液称为糖浆剂。含药物的浓蔗糖水溶液称为糖浆剂。纯蔗糖的近饱和水溶液称纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆（为单糖浆或糖浆（浓度为浓度为85%g/ml85%g/ml或或64.7%g/g64.7%g/g）2 2、特点：、特点：低低浓度浓度的糖浆剂：易受微生物污染，需的糖浆剂：易受微生物污染，需加防腐剂加防腐剂 高浓度的糖浆剂：渗透压高，故微生物高浓度的糖浆剂：渗透压高，故微生物的生长繁殖受到抑制的生长繁殖受到抑制 3 3、质量要求、质量要求：1 1）含糖量）含糖量

29、符合符合规定规定2 2）澄清、无变质现象）澄清、无变质现象3 3）含药材提取物的，允许含少量轻摇即散沉淀）含药材提取物的，允许含少量轻摇即散沉淀4 4）可添加乙醇、甘油和其他多元醇作为稳定剂）可添加乙醇、甘油和其他多元醇作为稳定剂5 5）可以添加色素）可以添加色素三、糖浆剂三、糖浆剂单糖浆单糖浆不含药物，用作制备含药糖浆，以及作不含药物，用作制备含药糖浆，以及作矫味剂、助悬剂矫味剂、助悬剂等等4.按照用途分类：按照用途分类：矫味糖浆矫味糖浆如单糖浆、橙皮糖浆、姜糖浆等，用于矫味及助悬如单糖浆、橙皮糖浆、姜糖浆等，用于矫味及助悬药物糖浆药物糖浆如枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等如枸橼酸哌嗪糖浆、

30、磷酸可待因糖浆等溶解法：热溶法溶解法：热溶法适合于热稳定性药物和有色糖浆制备适合于热稳定性药物和有色糖浆制备5.制备方法：制备方法：冷溶法冷溶法适合于热不稳定或挥发性药物。在生产过程适合于热不稳定或挥发性药物。在生产过程中易污染微生物，且含糖量低中易污染微生物，且含糖量低混合法：混合法：含糖量低含糖量低，注意防腐，注意防腐三、糖浆剂三、糖浆剂举例举例 磷酸可待因糖浆磷酸可待因糖浆(codein phosphate syrup)(codein phosphate syrup)处方：磷酸可待因处方：磷酸可待因5g 5g 蒸馏水蒸馏水15ml 15ml 单糖浆加至单糖浆加至1000ml 1000ml

31、 制法：取磷酸可待因溶解于水中，再加单制法：取磷酸可待因溶解于水中，再加单 糖浆至糖浆至1000ml1000ml，即得。，即得。四、醑剂四、醑剂（spirits）1.定义：定义：挥发性药物（浓度挥发性药物（浓度5%10%）的浓）的浓乙醇溶液（乙醇浓度乙醇溶液（乙醇浓度60%90%）。）。2.特点：特点：易氧化、挥发、久贮变色，故密闭易氧化、挥发、久贮变色，故密闭保存、不宜久贮。保存、不宜久贮。3.制法：制法：溶解法、蒸馏法溶解法、蒸馏法4.举例：举例：处方：处方：薄荷脑薄荷脑 0.3ml 0.3ml 苯酚苯酚 0.5ml 0.5ml 乙醇乙醇 63.0ml 63.0ml 蒸馏水加至蒸馏水加至

32、100.0ml 100.0ml五、酊剂五、酊剂（tinctures）1.定义：定义：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。膏稀释制成。2.特点：特点：乙醇最低浓度乙醇最低浓度30%ml/ml，依药物溶，依药物溶解性调整；久贮沉淀。解性调整；久贮沉淀。3.制法：制法：溶解法、稀释法、浸出法、渗漉法溶解法、稀释法、浸出法、渗漉法4.举例：举例：处方：处方：碘碘 2.0g 2.0g 碘化钾碘化钾 1.5g 1.5g 乙醇乙醇 50.0ml 50.0ml 蒸馏水加至蒸馏水加至 100.0ml 100.0ml六

33、、甘油剂六、甘油剂（glyceritums）1.定义：定义：药物溶解于甘油中制成的专供药物溶解于甘油中制成的专供外用外用的溶液剂。的溶液剂。2.特点：特点：甘油可起保湿、滋润、延长药效、甘油可起保湿、滋润、延长药效、缓和刺激性的作用；密封保存。缓和刺激性的作用；密封保存。3.制法：制法：溶解法、化学反应法溶解法、化学反应法4.举例：举例：处方：处方：碘碘 1.0g 1.0g 碘化钾碘化钾 1.0g 1.0g 蒸馏水蒸馏水 1.0ml 1.0ml 甘油加至甘油加至 100.0ml 100.0ml第四节第四节高分子溶液剂高分子溶液剂一、概述一、概述（polymer solutionspolymer

34、 solutions）高高分分子子溶溶液液剂剂系系高高分分子子化化合合物物溶溶解解于于溶溶剂中制成的均相液体制剂。剂中制成的均相液体制剂。以以水水为为溶溶剂剂，称称亲亲水水性性高高分分子子溶溶液液剂剂，或或称称胶胶浆浆剂剂；以以非非水水为为溶溶剂剂，称称非非水水性性高高分分子溶液剂子溶液剂。属于热力学稳定体系。属于热力学稳定体系。二、高分子溶液的性质二、高分子溶液的性质1 1、荷、荷电电性：性：带带正正电电：琼琼脂脂、血血红红蛋蛋白白、碱碱性性染染料料（亚亚甲甲蓝蓝、甲基紫）、明胶、血浆蛋白等。甲基紫）、明胶、血浆蛋白等。带带负负电电：淀淀粉粉、阿阿拉拉伯伯胶胶、西西黄黄蓍蓍胶胶、鞣鞣质质、树

35、树脂脂、磷磷脂脂、酸酸性性染染料料（伊伊红红、靛靛红红）、海海藻藻酸酸钠等。钠等。两两性性：pHpH等等电电点点负负电电；pHpHVVA A时，不易聚集。时，不易聚集。当当V VA A略略VVR R时时，可可形形成成疏疏松松的聚集体，振摇易分散。的聚集体，振摇易分散。当当V VA AVVR R时，很快聚集在时，很快聚集在一起，不易再分散。一起，不易再分散。（四）结晶微粒的长大（四）结晶微粒的长大1 1、微粒均匀性：、微粒均匀性：Ostwald FreundlichOstwald Freundlich方程：方程：logSlogS2 2/S/S1 1=(1/r=(1/r2 2-1/r-1/r1 1

36、)2)2 M/M/RT RT S S1 1和和S S2 2分分别为别为半径半径为为 r r1 1、r r2 2的的药药物的溶解度，物的溶解度，为为表面表面张张力，力，为为密度，密度，R R为为气体常数，气体常数，T T为绝对为绝对温度。温度。制备混悬剂时，除考虑粒径大小外，还制备混悬剂时，除考虑粒径大小外，还应考虑其大小的应考虑其大小的一致性一致性。2、转型：、转型：亚稳型药物亚稳型药物稳定型药物稳定型药物（五）分散相的浓度和温度（五）分散相的浓度和温度1 1、分散相、分散相浓浓度：度：浓浓度增加，度增加，则则混混悬剂悬剂的的稳稳定性降低。定性降低。2 2、温度的变化：温度的变化：改变药物的溶

37、解度和溶解速度；改变微粒的改变药物的溶解度和溶解速度；改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积等；沉降速度、絮凝速度、沉降容积等；降低温度：降低温度：S S减小；减小；冷冻可破坏混悬剂网状结构；冷冻可破坏混悬剂网状结构；温度升高：粘度减小，从而使沉降速度加快；温度升高：粘度减小，从而使沉降速度加快；可促进晶型转变等。可促进晶型转变等。三、混悬剂的稳定剂三、混悬剂的稳定剂 混混悬悬剂剂为为不不稳稳定定体体系系，为为了了保保持持一一定定稳稳定定状状态态，常需加入一定物，常需加入一定物质质，这这种物种物质质称称为为稳稳定定剂剂。常用常用稳稳定定剂剂包括：包括：（一）助悬剂（一）助悬剂（suspendi

38、ng agentssuspending agents）（二）润湿剂（二）润湿剂（humectants humectants）（三）絮凝剂与反絮凝剂（三）絮凝剂与反絮凝剂 （flocculating agents andflocculating agents and deflocculating agents deflocculating agents）三、混悬剂的稳定剂三、混悬剂的稳定剂(一一)助悬剂（助悬剂（suspending agentssuspending agents）1 1、概念、概念 能能增增加加分分散散介介质质的的粘粘度度，以以降降低低药药物物微微粒粒的的沉沉降降速速度度或或增

39、增加加微微粒粒亲亲水水性性的的附附加剂叫加剂叫助悬剂助悬剂。2 2、种、种类类(1)(1)低低分分子子助助悬悬剂剂：如如甘甘油油、糖糖浆浆、山山梨醇等。梨醇等。(2)(2)高分子助悬剂：高分子助悬剂：天然助悬剂天然助悬剂 半合成、合成助悬剂半合成、合成助悬剂 硅皂土硅皂土 触变胶触变胶2 2、种、种类类天然助悬剂天然助悬剂 树胶类：树胶类：如如5 515%15%阿拉伯胶、阿拉伯胶、0.5 0.51%1%西黄芪胶；西黄芪胶；植物多糖类：植物多糖类：如如2%2%淀粉浆、淀粉浆、0.350.350.5%0.5%琼脂、琼脂、50 5070%70%海藻酸钠等。海藻酸钠等。缺点：缺点：易生霉，所以需加防腐

40、剂。易生霉，所以需加防腐剂。半半合合成成、合合成成助助悬悬剂剂：如如甲甲基基纤纤维维素素(MCMC)、羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠(CMC-NaCMC-Na)、羟羟丙丙基基纤纤维维素素(HPCHPC)；聚聚 维维 酮酮(PVPPVP)；聚聚 乙乙 烯烯 醇醇(PVAPVA)、卡卡 波波 普普(carbopolcarbopol)、葡聚糖等。、葡聚糖等。优点：优点：性质稳定，受性质稳定，受pHpH值影响小；值影响小；缺点：缺点：与某些药物、附加剂有配伍变化。与某些药物、附加剂有配伍变化。硅酸硅酸类类：胶体胶体=氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。特点：特点：在水中体积膨胀，形成高粘

41、度凝胶在水中体积膨胀，形成高粘度凝胶 优优点点：配配伍伍禁禁忌忌少少，不不必必加加防防腐腐剂剂，有有润润湿性，可塑性，成品不粘瓶。湿性，可塑性，成品不粘瓶。缺点：缺点：遇酸或酸式盐能降低其水化性能。遇酸或酸式盐能降低其水化性能。触变胶：触变胶：有有些些塑塑性性流流动动和和假假塑塑性性流流动动的的高高分分子子化化合物水溶液常具有触变性，可以选择使用。合物水溶液常具有触变性，可以选择使用。2 2、种、种类类（二）润湿剂（二）润湿剂(humectants)1 1、定、定义义：能能增增加加难难溶溶性性药药物物微微粒粒被被水水润润湿湿的的附附加加剂剂。2 2、作用：、作用：降低药物微粒与分散介质之间的表

42、面张力降低药物微粒与分散介质之间的表面张力增加疏水性药物的亲水性增加疏水性药物的亲水性有助于疏水性药物的润湿和分散。有助于疏水性药物的润湿和分散。3 3、常用润湿剂：、常用润湿剂：表面活性剂类：表面活性剂类：如聚山梨酯、聚氧乙烯蓖如聚山梨酯、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆、聚氧乙烯脂肪醇醚类、麻油类、泊洛沙姆、聚氧乙烯脂肪醇醚类、磷脂等。外用制剂多用肥皂及月桂醇硫酸磷脂等。外用制剂多用肥皂及月桂醇硫酸钠。内服制剂常用吐温类。钠。内服制剂常用吐温类。HLBHLB值值7 71111 有机溶剂类：有机溶剂类：甘油甘油、丙二醇丙二醇、乙醇等乙醇等（二）润湿剂（二）润湿剂(wettingagents)（三）

43、絮凝剂与反絮凝剂（三）絮凝剂与反絮凝剂1 1、絮凝剂、絮凝剂（flocculating agentsflocculating agents）2 2、反絮凝剂、反絮凝剂（deflocculating agentsdeflocculating agents）3 3、特点：、特点：同一电解质可因用量不同，既可同一电解质可因用量不同，既可是絮凝剂也可是反絮凝剂。是絮凝剂也可是反絮凝剂。4 4、应用：、应用：较为复杂。较为复杂。要要考考虑虑其其种种类类、用用量量、微微粒粒的的电电荷、助悬剂的种类等因素。荷、助悬剂的种类等因素。常用絮凝剂与反絮凝剂：常用絮凝剂与反絮凝剂：枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石枸橼酸盐

44、、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐等。酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐等。（三）絮凝剂与反絮凝剂（三）絮凝剂与反絮凝剂分散法分散法 干燥研磨干燥研磨（5 55050 m m）加液研磨法加液研磨法（0.10.10.50.5 m m）水水飞飞法法（质质重、硬度大或重、硬度大或贵贵重的重的药药物）物）凝聚法凝聚法 物理凝聚法物理凝聚法化学凝聚法化学凝聚法 四、混悬剂的制备四、混悬剂的制备（一）机械分散法（一）机械分散法方法：方法：将固体药物粉碎成微粒，再混将固体药物粉碎成微粒，再混悬于分散介质中的方法。悬于分散介质中的方法。步骤：步骤：固体固体粉碎粉碎分散。分散。设备：设备：大量生产用乳匀机、胶体磨

45、等大量生产用乳匀机、胶体磨等小量制备用乳钵。小量制备用乳钵。制制备备方法：方法：干燥研磨：干燥研磨：5 55050 m m。加液研磨法：加液研磨法：一份药物加一份药物加 0.4 0.40.6 0.6 份液份液体研磨，粒径可达体研磨，粒径可达0.10.10.50.5 m m。水飞法：水飞法：适用质重、硬度大或贵重的药物适用质重、硬度大或贵重的药物（一）机械分散法（一）机械分散法（二）凝聚法（二）凝聚法1.1.物理凝集法物理凝集法(微粒微粒结结晶法晶法)药药物物+适适当当溶溶剂剂热热饱饱和和溶溶液液另另一一种种冷冷溶溶剂剂析析晶晶沉沉降降物物混混悬悬于于分分散散介质中介质中即得。即得。如如醋醋酸酸

46、可可的的松松滴滴眼眼剂剂：醋醋酸酸可可的的松松+氯氯仿仿汽汽油油析析晶晶沉沉降降物物滤滤过过，真真空干燥空干燥混悬于水中混悬于水中即得。即得。2 2、凝聚法、凝聚法(2)(2)化学凝集法化学凝集法 两两种种或或两两种种以以上上的的化化合合物物发发生生化化学学反反应应而而生生成成不不溶溶性性的的药药物物再再分分散散于于介介质质中而制成的混悬剂。中而制成的混悬剂。要要点点：化化学学反反应应稀稀溶溶液液中中进进行行；同同时应急速搅拌。时应急速搅拌。处方分析实例：处方分析实例：复方氢氧化铝混悬液：复方氢氧化铝混悬液：处方处方：Al(OH)34.0g三硅酸镁三硅酸镁8.0gCMC-Na0.16gAvic

47、elRC5911.0g苯甲酸钠苯甲酸钠0.2g羟苯甲酯羟苯甲酯0.15g柠檬香精柠檬香精0.40ml蒸馏水蒸馏水加至加至100ml制法制法：苯甲酸钠、羟苯甲酯溶于蒸馏水，加入苯甲酸钠、羟苯甲酯溶于蒸馏水，加入CMC-Na制成胶浆，加入制成胶浆，加入Al(OH)3、三硅酸镁研三硅酸镁研匀，加柠檬香精混匀即得。匀，加柠檬香精混匀即得。注释注释注释注释：1、氢氧化铝：、氢氧化铝：2、三硅酸镁：、三硅酸镁：3、CMC-Na：4、AvicelRC591：5、苯甲酸钠：、苯甲酸钠：6、羟苯甲酯：、羟苯甲酯：7、柠檬香精：矫味剂、柠檬香精：矫味剂8、蒸馏水：分散介质、蒸馏水：分散介质复方硫磺洗剂：复方硫磺洗

48、剂：见教材见教材P156主药，用于胃及主药，用于胃及十二指肠溃疡十二指肠溃疡助悬剂（合成、半合助悬剂（合成、半合成高分子化合物，用成高分子化合物，用于助悬、分散）于助悬、分散）防腐剂防腐剂1 1、微粒大小的、微粒大小的测测定定 测测定定微微粒粒大大小小及及分分布布情情况况，可可粗粗略略地地预预测混悬液的稳定性。测混悬液的稳定性。最最常常用用的的方方法法是是通通过过光光学学显显微微镜镜测测定定微微粒粒，在在日日光光下下可可以以分分辨辨0.50.5100100 m m，也也可可采采用用库库尔尔特特计计数数法法、沉沉降降管管法法、沉沉降降分分析析天天平法、浊度法、光散射法、漫反射法等。平法、浊度法、

49、光散射法、漫反射法等。五、评价混悬剂质量的方法五、评价混悬剂质量的方法22、沉降容积比、沉降容积比(sedimentation rate(sedimentation rate）是是指指沉沉降降物物的的容容积积与与沉沉降降前前混混悬悬剂剂的的容容积之比。积之比。H H0 0：沉降前混悬液的高度；：沉降前混悬液的高度；H H：沉降后沉降面的高度：沉降后沉降面的高度 F F值值在在0 01 1之之间间，F F愈愈大大混混悬悬剂剂就就愈愈稳稳定定 =F/F=F/F=(V/V=(V/V0 0)/(V)/(V/V/V0 0)=V/V)=V/V F F为絮凝混悬剂的沉降容积比；为絮凝混悬剂的沉降容积比；F

50、F为去絮凝混悬剂的沉降容积比。为去絮凝混悬剂的沉降容积比。为由絮凝所引起的沉降物容积增为由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。加的倍数。值愈大，絮凝效果愈好，混悬液值愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。的稳定性愈高。3 3、絮凝度、絮凝度()的测定的测定 用以衡量均匀性、分剂量准确性。用以衡量均匀性、分剂量准确性。再分散时间越短，混悬剂稳定性越高。再分散时间越短，混悬剂稳定性越高。方法：自由沉降方法：自由沉降 离离心心沉沉降降：在在20rpm20rpm转转速速下下离心离心4、重新分散性、重新分散性 -电位的大小可表明混悬剂的存在电位的大小可表明混悬剂的存在状态，可用电泳法测定混悬剂的状态，可