第四章固体制剂.ppt

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1、（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）第四章第四章 固体制剂固体制剂-1-1Solid preparationsSolid preparations药 剂 学 Pharmaceutics第一节第一节 固体制剂概述固体制剂概述固体制剂的共性：固体制剂的共性：（1 1）理化稳定性比液体制剂好理化稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带生产制造成本较低，服用与携带方便；方便；（2 2）制备过程前处理的单元操作制备过程前处理的单元操作经历相同经历相同（3 3）药物在体内首先溶解药物在体内首先溶解后才能后才能透过生理膜，被吸收入血透过生理膜，被吸收入血.常用固体制剂：常用固体制剂：散剂散剂(powd

2、ers,powders,pulverespulveres)颗粒剂颗粒剂(granulesgranules)片剂片剂(tablets)(tablets)胶囊剂胶囊剂(capsules)(capsules)滴丸剂滴丸剂(guttateguttate pills)pills)膜剂膜剂(films)(films)一、固体剂型的制备工艺流程图一、固体剂型的制备工艺流程图药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片颗粒剂颗粒剂散剂散剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂二、固体制剂的体内吸收途径二、固体制剂的体内吸收途径口服给药口服给药崩崩解解溶解溶解生物膜生物膜血血液液循循环环剂型剂型剂型剂型崩解或分散崩解或分散崩

3、解或分散崩解或分散溶解过程溶解过程溶解过程溶解过程吸收吸收吸收吸收片剂片剂片剂片剂+胶囊剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂+颗粒剂颗粒剂颗粒剂颗粒剂-+散剂散剂散剂散剂-+混悬剂混悬剂混悬剂混悬剂-+溶液剂溶液剂溶液剂溶液剂-+不同剂型在体内的吸收路径不同剂型在体内的吸收路径溶液剂溶液剂 混悬剂混悬剂 散剂散剂 颗粒剂颗粒剂 胶囊胶囊剂剂 片剂片剂 丸剂丸剂口服制剂吸收的快慢顺序：口服制剂吸收的快慢顺序：三、三、Noyes-Whitney EquationNoyes-Whitney Equation 药物溶出速度可用药物溶出速度可用Noyes-WhitneyNoyes-Whitney方程方程描述：描述：dC

4、/dtdC/dt=KS(C=KS(CS S-C)=DS(C-C)=DS(CS S-C)/-C)/V V K=D/K=D/V V式中：K-溶出速度常数 S-溶出界面面积 D-药物的扩散系数 CS-药物的溶解度 -扩散边界层厚 C-药物的浓度 V-溶出介质的量 Noyes-Whitney equation was founded in 1897,which relates the rate of dissolution of solids to the properties of the solid and the dissolution medium.Where:is the rate of d

5、issolution.A is the surface area of the solid.C is the concentration of the solid in the bulk dissolution medium.Cs is the concentration of the solid in the diffusion layer surrounding the solid.D is the diffusion coefficient.L is the diffusion layer thickness.A.Noyes(1866 1936)W.Whitney(1868-1958)改

6、善药物溶出速度的措施：（1 1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2 2）增大溶解速度常数（加强搅拌）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3 3）提高药物的溶解度（提高温度，改变）提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体分散物等）晶型，制成固体分散物等）粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积出表面积.难溶性药物难溶性药物增加药物溶出表面积增加药物溶出表面积制成固体分散体制成固体分散体环糊精包合物环糊精包合物Ostwald Freundlich

7、 equation第二节 散 剂散散剂剂（PowdersPowders）系系指指一一种种或或数数种种药药物物均均匀匀混混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服.其分类有如下三种方法：其分类有如下三种方法：按组成药味多少来分类按组成药味多少来分类:单散剂、复散剂单散剂、复散剂；按剂量情况来分类按剂量情况来分类:分剂量散与不分剂量散分剂量散与不分剂量散；按按用用途途来来分分类类：溶溶液液散散、煮煮散散、吹吹散散、内内服服散、外用散等散、外用散等.一、概一、概 述述散剂粒度要求散剂粒度要求口服散为细粉:全过五号筛(80目.180m)95%过六号筛(100目.150m

8、)儿科、局部用散为最细粉：全过六号筛(100目.150m)95%过七号筛(120目.125m)眼用散为极细粉：全过九号筛(200目.75m)1inch1inch2.54cm,1foot=12inches,2.54cm,1foot=12inches,1foot1foot30.48cm,1foot30.48cm,1foot3 3=28316.8 cm=28316.8 cm3 3=28.3L=28.3L粉粉碎碎程程度度大大，比比表表面面积积大大、易易于于分分散散、起效快；起效快；外外用用覆覆盖盖面面积积大大，可可以以同同时时发发挥挥保保护护和和收敛等作用；收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；贮存、

9、运输、携带比较方便；制制备备工工艺艺简简单单，剂剂量量易易于于控控制制，便便于于婴婴幼儿服用幼儿服用.散剂具有以下一些特点散剂具有以下一些特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性飞散性、附着性、团聚性、吸湿性不利！不利！二、散剂的制备二、散剂的制备（一）散剂制备的工艺流程（一）散剂制备的工艺流程 药物药物辅料辅料粉碎粉碎筛分筛分混合混合分剂量分剂量质量检查质量检查包装包装散剂散剂物料物料前处理前处理-将物料加工成符合粉碎将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度所要求的粒度和干燥程度.粉碎（粉碎（crushing)crushing)固体药物的粉碎是将大块物料固体药物的粉碎是将大块物料固体药物的粉碎

10、是将大块物料固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作.粉碎度或粉碎比（粉碎度或粉碎比（粉碎度或粉碎比（粉碎度或粉碎比（n n n n）（二）粉碎（二）粉碎（crushing)crushing)n=Dn=D1 1/D/D2 2D D1 1粉碎前的粒度粉碎前的粒度D D2 2粉碎后的粒度粉碎后的粒度 功指数（功指数（功指数（功指数（workworkworkwork index)index)index)index)：是将无穷大是将无穷大是将无穷大是

11、将无穷大（D D D D1 1 1 1=）的的的的粒子粉碎成粒子粉碎成粒子粉碎成粒子粉碎成D D D D2 2 2 2=100=100=100=100mmmm时所需的能量时所需的能量时所需的能量时所需的能量.功能指数小的物料可碎性或可磨性较好，功能指数小的物料可碎性或可磨性较好，功能指数小的物料可碎性或可磨性较好，功能指数小的物料可碎性或可磨性较好，它是衡量它是衡量它是衡量它是衡量粉碎操作效率的最有效方法之一粉碎操作效率的最有效方法之一粉碎操作效率的最有效方法之一粉碎操作效率的最有效方法之一.1.1.1.1.粉碎（粉碎（crushing)crushing)有利于提高难溶性药物的溶出速度以及有利

12、于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；生物利用度；有利于各成分的混合均匀；有利于各成分的混合均匀；有利于提高固体药物在液体、半固体、有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；气体中的分散度；有助于从天然药物中提取有效成分等有助于从天然药物中提取有效成分等.粉碎操作的意义：粉碎操作的意义：2.2.粉碎机理粉碎机理外加机械力作用破坏物质分子间内聚力外加机械力作用破坏物质分子间内聚力冲击力冲击力(impact)(impact)脆性物料脆性物料压缩力压缩力(compression)(compression)脆性物料脆性物料剪切力剪切力(cutting)(cutting)纤维物料纤维物料弯曲

13、力弯曲力(bending)(bending)物料粗粉碎物料粗粉碎研磨力研磨力(rubbing)(rubbing)提高流动性提高流动性3.3.粉碎的能量消耗粉碎的能量消耗粉碎操作能量利用率粉碎操作能量利用率1%1%粉碎与能量消耗之间关系粉碎与能量消耗之间关系1)Rittinger(1867)1)Rittinger(1867)E E S S2)Kick(1885)2)Kick(1885)E E -V V3)Bond(1952)3)Bond(1952)E E L or E L or E 1/r1/r(1/2)(1/2)球磨机球磨机(ball mill)(ball mill)机械式粉碎机机械式粉碎机(

14、machinery(machinery crusher)crusher)流能磨流能磨(fluid-energy mill)(fluid-energy mill)粉碎设备粉碎设备研钵研钵(motarmotar)4.粉碎器械水飞法操作方法水飞法操作方法药物药物水水细粉漂浮于水面或混悬于水中混悬液粗粉研研磨磨水水研磨倾出较细粗粉混悬液合并沉沉降降上清液细湿粉干燥干燥粉碎粉碎极细粉极细粉倾出（1 1）研钵）研钵(mortar)(mortar)一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成球磨机球磨机（2）球球磨磨机机（ball ball millmill）在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒

15、内，装有直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下，使药物手受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机.球球磨机（转速示意图磨机（转速示意图）（a）转速太慢（b）转速适当（c）转速太快冲击式粉碎机（冲击式粉碎机（impact crusher)impact crusher)(3)(3)机械式粉碎机机械式粉碎机(machinery crusher)(machinery crusher)万能粉碎机万能粉碎机Almighty crusherAlmighty crusher加料口抖动装置环状筛板入料口钢齿出粉口锤击式粉碎机锤击式粉碎机hammer c

16、rusherhammer crusher圆盘锤头衬板筛板加料器轮胎形流能磨轮胎形流能磨 分级器 出口 加料斗 粉碎室 空气 喷嘴（4 4）流能磨（）流能磨（Fluid-energy millsFluid-energy mills）利用高压流利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用烈碰撞而产生粉碎作用.特特点点：流流体体可可以以是是空空气气、蒸蒸汽汽或或惰惰性性气气体体，速速度度可达音速或超音速可达音速或超音速.由由于于粉粉碎碎过过程程中中高高压压气气流流（170 170 kPa-2070kPakPa-2070kPa）膨膨

17、胀胀吸吸热热，产产生生明明显显的的冷冷却却效效应应，可可以以抵抵消消粉粉碎碎产生的热量产生的热量.空气室空气室喷嘴喷嘴粉碎室粉碎室分级涡分级涡圆盘形流能磨圆盘形流能磨粉碎机类型粉碎机类型粉碎机类型粉碎机类型粉碎作用力粉碎作用力粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度粉碎后粒度粉碎后粒度(mmmm)适应物料适应物料适应物料适应物料球磨机球磨机球磨机球磨机磨碎、冲击磨碎、冲击磨碎、冲击磨碎、冲击20200202002020020200可可可可研磨性材料研磨性材料研磨性材料研磨性材料滚压机滚压机滚压机滚压机压缩、剪切压缩、剪切压缩、剪切压缩、剪切20200202002020020200软性粉体软性粉

18、体软性粉体软性粉体冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击冲击冲击冲击4325432543254325大部分医药品大部分医药品大部分医药品大部分医药品胶体磨胶体磨胶体磨胶体磨磨碎磨碎磨碎磨碎20200202002020020200软性纤维状软性纤维状软性纤维状软性纤维状气流粉碎机气流粉碎机气流粉碎机气流粉碎机撞击、研磨撞击、研磨撞击、研磨撞击、研磨130130130130中硬度物质中硬度物质中硬度物质中硬度物质各种粉碎机的性能比较各种粉碎机的性能比较（三）筛三）筛 分分 筛分法（筛分法（sieving method)sieving method)是借助筛网孔径是借助筛网孔径大小将物

19、料进行分离的方法大小将物料进行分离的方法.筛分目的：是为了获得较均匀的粒子群筛分目的：是为了获得较均匀的粒子群药筛药筛冲眼筛冲眼筛编制筛编制筛工工业业振动筛振动筛振荡筛振荡筛冲眼筛编制筛振动筛振荡筛圆型振动筛粉机圆型振动筛粉机 筛网筛网上部重锤上部重锤弹簧弹簧电机电机下部重下部重锤锤筛分操作要点:药粉的运动方式与运动速度；药粉厚度；粉末干燥程度药筛的标准药筛的标准以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（大小表示（mm）表示；）表示；工业用筛常用工业用筛常用“目目”表示表示，目是以，目是以一英寸（一英寸（25.4mm25.4mm）长度上所含筛孔数目）长度上所含筛

20、孔数目的多少的多少 .中国药典中国药典20052005版标准筛规格版标准筛规格筛号筛号 筛孔内径（平均值）筛孔内径（平均值）mm目号目号 一号筛一号筛 200070 200070 10 10 二号筛二号筛 850850 29 29 24 24 三号筛三号筛 355355 13 13 50 50 四号筛四号筛 250250 9.9 9.9 65 65 五号筛五号筛 180180 7.6 7.6 80 80 六号筛六号筛 150150 6.6 6.6 100 100 七号筛七号筛 125125 5.8 5.8 120 120 八号筛八号筛9090 4.6 4.6 150 150 九号筛九号筛 75

21、75 4.1 4.1 200200（四）混四）混 合合 混合（混合（mixingmixing）将将两种以上组分的物质均两种以上组分的物质均匀混合匀混合的操作的操作.混合操作以含量的均匀一致为目的，是保混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一证制剂产品质量的重要措施之一.混合度（混合度（degree of mixingdegree of mixing）是表示物料是表示物料混合均匀程度的指标混合均匀程度的指标.大小介于大小介于0-10-1之间之间.Lacey EquationLacey EquationLacey EquationLacey Equation混合度表示混合度

22、表示X X X Xi i i i-某一组分在某一组分在某一组分在某一组分在第第第第i i i i次次次次抽样中的抽样中的抽样中的抽样中的分率分率分率分率-两组分完全分离状态下的方差两组分完全分离状态下的方差两组分完全分离状态下的方差两组分完全分离状态下的方差-两组分完全混合状态下的方差两组分完全混合状态下的方差两组分完全混合状态下的方差两组分完全混合状态下的方差标准差或方差标准差或方差混合机理对流混合对流混合剪切混合剪切混合扩散混合扩散混合三种混合方式在实际的操作过程中三种混合方式在实际的操作过程中并不是独立进行，而是相互联系的并不是独立进行，而是相互联系的.混合的影响因素混合的影响因素物料粉

23、体性质的影响物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、（粒径、粒子形态、密度）密度）设备类型的影响设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，（混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质及表面情况等内部插入物，材质及表面情况等.）操作条件的影响操作条件的影响（物料填充量、装料方式、（物料填充量、装料方式、混合比、混合机转动速度及混合时间等混合比、混合机转动速度及混合时间等.）离析（离析（segregation)segregation)-使已混合好的物料使已混合好的物料重新分层，降低混合程度重新分层，降低混合程度.离析是与离析是与粒子混合相反的过程粒子混合相反的过程，阻碍碍良好，阻碍碍良好的混合的混合.均匀混合措施

24、均匀混合措施组组分分的的比比例例：组组分分比比例例相相差差过过大大时时，应应采采用用等等量量递递加加混混合合法法（又又称称配配研研法法）混混合合，即即量量小小药药物物研研细细后后，加加入入等等体体积积其其它它药药物物细细粉粉混混匀匀，如如此此倍倍量量增增加加混混合合至至全全部部混混匀匀，再过筛混合即成再过筛混合即成.组组分分的的密密度度：若若密密度度及及粒粒度度差差异异较较大大时时，应应将将密密度度小小（质质轻轻）或或粒粒径径大大者者先先放放入入混混合合容容器器中中，再再放放入入密密度度大大（质质重重）或或粒粒径径小者，并选择适宜的混合时间小者，并选择适宜的混合时间.组分的粘附性与带电性组分的

25、粘附性与带电性 一一般般应应将将量量大大或或不不易易吸吸附附的的药药粉粉或或辅辅料料垫底，量少或易吸附者后加入垫底，量少或易吸附者后加入.因因混混合合摩摩擦擦而而带带电电的的粉粉末末常常阻阻碍碍均均匀匀混混合合，通通常常可可加加少少量量表表面面活活性性剂剂、润润滑滑剂剂作作抗静电剂抗静电剂.含液体或易吸湿性的组分含液体或易吸湿性的组分 处方中有液体组分时，可用处方中其它处方中有液体组分时，可用处方中其它组分组分(磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等)吸收该液体吸收该液体.若有易吸湿性组分若有易吸湿性组分:降低环境湿度降低环境湿度45g45g45g45g樟脑（樟脑（樟脑（

26、樟脑（179179179179）55g55g55g55g水杨酸苯酯水杨酸苯酯水杨酸苯酯水杨酸苯酯(42(42(42(42）6666形成低共熔混合物形成低共熔混合物eutectic mixtureeutectic mixture 低共熔现象低共熔现象将二种或二种以上药物将二种或二种以上药物按按一定比例一定比例混合时，在室温条件下，出现的混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化润湿或液化现象现象.|A eutectic or eutectic mixtureA eutectic or eutectic mixtureA eutectic or eutectic mixtureA eutectic o

27、r eutectic mixtureis a mixture at is a mixture at is a mixture at is a mixture at such proportionssuch proportionssuch proportionssuch proportions that the that the that the that the melting point is as melting point is as melting point is as melting point is as low as possiblelow as possiblelow as

28、possiblelow as possible,and that furthermore all the,and that furthermore all the,and that furthermore all the,and that furthermore all the constituents crystallize simultaneously at this constituents crystallize simultaneously at this constituents crystallize simultaneously at this constituents cry

29、stallize simultaneously at this temperature from molten liquid solution.temperature from molten liquid solution.temperature from molten liquid solution.temperature from molten liquid solution.|eutectic pointeutectic pointeutectic pointeutectic pointThe composition and temperatureThe composition and

30、temperatureThe composition and temperatureThe composition and temperature at which it takes place.at which it takes place.at which it takes place.at which it takes place.实验室的混合方式：实验室的混合方式：搅拌搅拌、研磨研磨、过筛过筛大批量生产时的混合方式：大批量生产时的混合方式：搅拌和容器旋转方式搅拌和容器旋转方式 搅拌混合搅拌混合1.1.混合方法混合方法 研磨混合研磨混合 过筛混合过筛混合 容器旋转型混合机容器旋转型混合机

31、 容器固定型混合机容器固定型混合机 V V型混合机型混合机三维运动混合机三维运动混合机槽型混合机槽型混合机2.2.混合设备混合设备双螺旋锥型混合机双螺旋锥型混合机混合方式与设备 V V型混合机型混合机V型混合筒旋转轴三维运动混合机（外形图）三维运动混合机（外形图）三维运动混合机（结构图）三维运动混合机（结构图）主动轴主动轴 从动轴从动轴 万向节万向节锥形圆筒锥形圆筒固定轴混合槽搅拌桨槽型混合机双螺旋锥型混合机双螺旋锥型混合机 减速器减速器 转臂转臂 锥形筒体锥形筒体 加料口加料口 螺旋杆部件螺旋杆部件 出料口出料口 分剂量分剂量将混合均匀的物料，按将混合均匀的物料，按剂量要求剂量要求分装过程分

32、装过程.常用的方法：目测法、重量法、容量法常用的方法：目测法、重量法、容量法（五）分（五）分 剂剂 量量西晋越窑龙首药勺 吸吸湿湿性性 散散剂剂的的比比表表面面积积较较大大，有有较较大大的的吸吸湿湿性性和和风风化化性性，严严重重影影响响散散剂剂的的质质量量以以及及用用药药的的安安全全性性.因因此此，散散剂剂的的吸吸湿湿特特性性及及防防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容.临界相对湿度临界相对湿度（critical relative humidity,CHR)空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮吸潮.是水溶性

33、药物的特征参数是水溶性药物的特征参数.不同水溶性药物混合后，混合物的不同水溶性药物混合后，混合物的CRHCRH约等于约等于各各组分组分CRH CRH 的乘积，因此，这类药物混合或保存必的乘积，因此，这类药物混合或保存必须在低于混合物须在低于混合物CRHCRH的的环境下进行才能有效地防环境下进行才能有效地防止吸潮止吸潮.（六）质量检查与包装储存（六）质量检查与包装储存The critical relative humidity(CRH)-is defined as the relative humidity of the surrounding atmosphere(at a certain t

34、emperature)at which the material begins to absorb moisture from the atmosphere and below which it will not absorb atmospheric moisture.When the humidity of the atmosphere is equal to(or is greater than)the critical relative humidity of a sample of salt,the sample will take up water until all of the

35、salt is dissolved to yield a saturated solution.All water-soluble salts and mixtures have characteristic critical humidities;it is an unique material property.The critical relative humidity of most salts decreases with increasing temperature.Mixtures of salts usually have lower critical humidities t

36、han either of the constituents.中国药典中国药典散剂质检项目散剂质检项目1 1外观均匀度外观均匀度2 2粒度粒度 3 3干燥失重干燥失重 4 4装量差异装量差异5 5无菌无菌6 6微生物限度微生物限度粒度粒度粒度粒度 7 7 7 7号筛（号筛（号筛（号筛（120120120120目，目，目，目，125125125125微米）微米）微米）微米）均匀度均匀度均匀度均匀度 取供试品适量置光滑纸取供试品适量置光滑纸取供试品适量置光滑纸取供试品适量置光滑纸上平铺约上平铺约上平铺约上平铺约5cm5cm5cm5cm2 2 2 2，将其表面压平，将其表面压平，将其表面压平，将其表

37、面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，在亮处观察，应呈现均匀色泽，在亮处观察，应呈现均匀色泽，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑无花纹、色斑无花纹、色斑无花纹、色斑.干燥失重干燥失重干燥失重干燥失重 1052%1052%1052%1052%水分水分水分水分 取供试品照水分测定法测取供试品照水分测定法测取供试品照水分测定法测取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，定，除另有规定外，定，除另有规定外，定，除另有规定外，9.09.09.09.0.装量差异装量差异装量差异装量差异 单剂量、一日剂量包单剂量、一日剂量包单剂量、一日剂量包单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符装的散剂，装量差异限

38、度应符装的散剂，装量差异限度应符装的散剂，装量差异限度应符合规定合规定合规定合规定.散剂装量差异限定要求散剂装量差异限定要求实例实例1:1001:100硫酸阿托品散硫酸阿托品散 处方处方 硫酸阿托品硫酸阿托品 1.0g1.0g胭脂红乳糖（胭脂红乳糖（1 1%）0.5g0.5g乳糖乳糖 加至加至100g100g各成分的作用各成分的作用先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得研合，待全部色

39、泽均匀即得.硫酸阿托品硫酸阿托品 药性剧烈，主药药性剧烈，主药胭脂红乳糖胭脂红乳糖 着色剂着色剂乳糖乳糖 稀释剂，制成倍散稀释剂，制成倍散操作步骤操作步骤第三节第三节 颗粒剂颗粒剂颗粒剂（颗粒剂（GranulesGranules）是将药物与适宜的辅是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂料配合而制成的颗粒状制剂.一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂.颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较

40、快速度较快.一、概一、概 述述是指药物和适宜的辅是指药物和适宜的辅是指药物和适宜的辅是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒料制成的具有一定粒料制成的具有一定粒料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂度干燥颗粒状制剂度干燥颗粒状制剂度干燥颗粒状制剂供口服用供口服用供口服用供口服用其中粒径范围在其中粒径范围在其中粒径范围在其中粒径范围在105-105-105-105-500500500500 m m m m的颗粒剂又称的颗粒剂又称的颗粒剂又称的颗粒剂又称细粒剂细粒剂细粒剂细粒剂系指一种或数种药物系指一种或数种药物系指一种或数种药物系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉均匀混合而制成的粉均匀混合而制成的粉均匀

41、混合而制成的粉末状制剂末状制剂末状制剂末状制剂可外用，也可内服可外用，也可内服可外用，也可内服可外用，也可内服l l颗粒剂颗粒剂（granules）l l散剂散剂（powders）飞散性、附着性、聚集性、吸湿飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小性等均较小.服用方便服用方便.必要时可加入包衣制成缓释制剂必要时可加入包衣制成缓释制剂.分剂量不易准确，混合性能差分剂量不易准确，混合性能差.特点特点可溶性颗粒（通称颗粒）可溶性颗粒（通称颗粒）肠溶颗粒肠溶颗粒混悬颗粒混悬颗粒 缓释颗粒缓释颗粒泡腾性颗粒泡腾性颗粒 控释颗粒控释颗粒l l分类分类二、颗粒剂的制备 颗粒剂的制备工艺与颗粒剂的制备工艺与颗粒

42、剂的制备工艺与颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似片剂的制备工艺相似片剂的制备工艺相似片剂的制备工艺相似，但不，但不，但不，但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中.制软材制软材制软材制软材 制湿颗粒（流化制粒）制湿颗粒（流化制粒）制湿颗粒（流化制粒）制湿颗粒（流化制粒）湿颗粒的干燥湿颗粒的干燥湿颗粒的干燥湿颗粒的干燥 整粒与分级整粒与分级整粒与分级整粒与分级 质量检查与分剂量质量检查与分剂量质量检查与分剂量质量检查与分剂量颗粒剂的生产工艺流程颗粒剂的生产工艺流程物料物料

43、制软材制软材制粒制粒 辅料辅料干燥干燥 整粒整粒 质量检查质量检查(包衣包衣)分剂量分剂量 包装包装颗粒剂颗粒剂外观：外观：外观：外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象潮解等现象潮解等现象潮解等现象.粒度：粒度：粒度：粒度：单剂量包装的颗粒剂单剂量包装的颗粒剂单剂量包装的颗粒剂单剂量包装的颗粒剂5 5 5 5包或多剂量包装颗粒剂包或多剂量包装颗粒剂包或多剂量包装颗粒剂包或多剂量包装颗粒剂1 1 1 1包，不包，不包，不包，不能

44、通过能通过能通过能通过1 1 1 1号筛和能通过号筛和能通过号筛和能通过号筛和能通过4 4 4 4号筛的颗粒和粉末总和不得过号筛的颗粒和粉末总和不得过号筛的颗粒和粉末总和不得过号筛的颗粒和粉末总和不得过8 8 8 8.干燥失重：干燥失重：干燥失重：干燥失重：取供试品照药典法测定，除另有规定外，不得超取供试品照药典法测定，除另有规定外，不得超取供试品照药典法测定，除另有规定外，不得超取供试品照药典法测定，除另有规定外，不得超过过过过2.02.02.02.0.溶化性：溶化性：溶化性：溶化性：颗粒剂颗粒剂颗粒剂颗粒剂10g10g10g10g于于于于200ml200ml200ml200ml热水中，搅拌

45、热水中，搅拌热水中，搅拌热水中，搅拌5 5 5 5分钟，可溶性颗分钟，可溶性颗分钟，可溶性颗分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，混悬型颗粒剂应能混粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，混悬型颗粒剂应能混粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，混悬型颗粒剂应能混粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即呈泡腾状悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即呈泡腾状悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即呈泡腾状悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即呈泡腾状.装量差异：装量差异：装量差异：装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定表的规定表的规定表的规定.三、颗粒剂的质量检查处方 维生素C 1.0g 糊精 10.0g 糖粉 9.0g 酒石酸 0.1g 50%乙醇（体积分数）适量 制成 10包实例：维生素实例：维生素C C 颗粒剂的制备颗粒剂的制备维生素维生素C C颗粒剂的制备过程颗粒剂的制备过程维维C C糖粉糖粉100100目目混合粉末混合粉末酒石酸酒石酸50%50%乙醇乙醇软材软材1010目（目（1 1号）号）干燥干燥8080目（目（5 5号）号）等等量量递递加加混混匀匀混匀混匀制制粒粒糊精糊精整粒整粒挤压过筛挤压过筛