第二章药品非临床研究质量管理规范课件.ppt

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1、第二章第二章 药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范生物工程系 赵桢提 纲一、的基本概念与国内外的发展历史和现状一、的基本概念与国内外的发展历史和现状二、药品药物非临床研究二、药品药物非临床研究三、药品的组织机构与人员系统三、药品的组织机构与人员系统四、药品要求的基础条件四、药品要求的基础条件五、药品的管理系统五、药品的管理系统六、药品研究重要环节的质量管理六、药品研究重要环节的质量管理七、药品的认证和监督检查七、药品的认证和监督检查八、的若干要点详述八、的若干要点详述第一节的基本概念与国内外的发展历史和现状第一节的基本概念与国内外的发展历史和现状一、的基本概念（)，即即良良好好

2、实实验验室室操操作作规规范范），广广义义上上是是指指严严格格实实验验室室管管理理（包包括括实实验验室室建建设设、设设备备和和人人员员条条件件、各各种种管管理理制制度度和和操操作作规规程程，以以及及实实验验室室及及其其出出证证资资格格的的认认可可等等）的的一一整整套套规规章章制制度度。包包括括对对实实验验设设计计、操操作作、记记录录、报报告告、监监督督等等整整个个环节和实验室的规范要求。环节和实验室的规范要求。的发展的发展最最早早起起源源于于药药品品研研究究。与与（药药品品临临床床试试验验规规范范）和和（药药品品良良好好生生产产规规范范）相相对对应应，药药品品是是指指药品非临床（或临床前）研究的

3、质量管理规范。药品非临床（或临床前）研究的质量管理规范。药药品品的的非非临临床床（临临床床前前）研研究究主主要要是是指指在在实实验验室室进进行行的的安安全全性性毒毒理理学学评评价价和和药药理理学学、药药效效学学评评价价（包包括括药药代代动动力力学学和和毒毒代代动动力力学学研研究究），故故此即指从事药品非临床研究的实验室管理规范。此即指从事药品非临床研究的实验室管理规范。的发展的发展其其后后，的的概概念念逐逐渐渐扩扩展展到到其其它它有有毒毒有有害害物物质质（如如农农药药、环环境境和和食食品品污污染染物物、工工业业毒毒物物、射射线线等等）的的实实验验室室安安全全性性评评价价，以以及及各各类类健健康

4、康相相关关产产品品（食食品品和和保保健健食食品品、化化妆妆品品、涉涉水水产产品品、消消毒毒产产品品等等）的的实实验验室室评评价价（包包括括安安全全性性和和功功效效学学评评价价）、甚甚至至还还包包括括了了对对临临床床实实验验室室大大部部分分检检验验工工作的管理。作的管理。的概念的概念因因此此，可可以以说说目目前前的的范范围围已已经经覆覆盖盖了了与与人人类类健健康康有有关关的的所所有有实实验验室室研研究究工工作作，并并有有进进一一步步向向与与整整个个环环境境和和生生物物圈圈有有关关的的实实验室研究工作扩展的趋势。验室研究工作扩展的趋势。二、国内外的发展历史和现状发发达达国国家家在在二二十十世世纪纪

5、六六、七七十十年年代代即即开开始始正正式式发发展展和和实实施施。如如美美国国在在1979年年即即制制定定并并发发布布了了第第一一部部药药品品。日日本本于于1982年年由由厚厚生生省省药药物物局局发发布布第第一一部部药药品品，经经修修订订后后于于1997年年3月月26日以厚生省令正式颁布。日以厚生省令正式颁布。的发展历史和现状的发展历史和现状目目前前已已实实施施制制度度的的有有美美、日日、英英、德德、荷荷兰兰、瑞瑞典典和和瑞瑞士士等等国国家家。其其中中英英、德德等等国国只只制制定定了了一一部部通通用用型型（即即适适用用于于药药品品、农农药药和和毒毒物物等等）的的，而而美美、日日等等国国则则根根据

6、据其有关法律制定了不同的。其有关法律制定了不同的。的发展历史和现状的发展历史和现状美国由和制定了两部主要的。美国由和制定了两部主要的。日日本本已已制制定定和和发发布布了了6种种，分分别别适适用用于于药药品品（厚厚生生省省）、动动物物用用药药品品、饲饲料料添添加加物物和和农农药药（农农林林水水产产省省）、以以及及化化学学物物质质（两两种种，即即按按化化审审法法由由厚厚生生省省和和通通产产省省制制定定一一部部，按按安安卫卫法法由由劳劳动省制定一部）。动省制定一部）。的发展历史和现状的发展历史和现状我我国国于于二二十十世世纪纪八八十十年年代代末末和和九九十十年年代代初初相相继继开开展展了了药药品品和

7、和其其他他相相关关产产品品、毒毒物物的的研研究究和和实实施施工工作作。1993年年12月月以以国国家家科科委委主主任任令令形形式式发发布布药药品品非非临临床床研研究究管管理理规规定定（试试行行），经经几几年年试试用用和和修修订订后后于于1999年年10月月由由第第14号号令令发发布布药药品品非非临临床床研研究究质质量量管管理理规规范范（试试行行），并并已已开开展展对对全全国国实实验验室室的的认认证证工工作作。2003年年8月月6日日又又一一次次修修订订，正正式式颁颁部部药药品品非非临临床床研研究究质质量量管管理理规规范范，2003年年9月月1日日施施行行，截截止止2009年年底底已已有有36家

8、家机机构构通通过过认认证证。认认证证情情况况（见见P45，表表2-2）。）。的发展历史和现状的发展历史和现状卫卫生生部部十十分分重重视视健健康康相相关关产产品品检检验验和和化化学物毒性评价的管理工作。学物毒性评价的管理工作。1999年年3月月发发布布了了卫卫生生部部健健康康相相关关产产品品检检验验机机构构工工作作制制度度和和卫卫生生部部健健康康相相关关产产品品检检验验机机构构认认定定与与管管理理办办法法；2000年年1月月发发布布卫卫生生部部健健康康相相关关产产品品检检验验机机构构认定与管理规范。认定与管理规范。的发展历史和现状的发展历史和现状2000年年11月月卫卫生生部部发发布布化化学学品

9、品毒毒性性鉴鉴定定管管理理规规范范（包包括括化化学学品品毒毒性性鉴鉴定定实实验验室室条条件件及及工工作作准准则则，即即）；2001年年6月月发发布布化化学学品品毒毒性性鉴鉴定定机机构构资资质质认认证证工工作作程程序序和和化化学学品品毒毒性性鉴鉴定定机机构构资资质质认认证证标标准准。第二节 药品与药物非临床研究一、药品和药物研究的关系一、药品和药物研究的关系 按照我国的规范的规定，适用于为申请药按照我国的规范的规定，适用于为申请药品注册而进行的非临床（临床前）安全性研究。品注册而进行的非临床（临床前）安全性研究。是保障用药安全至关重要的第一关，也是近十是保障用药安全至关重要的第一关，也是近十年国

10、际新药非临床安全评价的共识和资料互认年国际新药非临床安全评价的共识和资料互认的要求。只有按照规范进行的药品安全性评价的要求。只有按照规范进行的药品安全性评价的资料才会被互认。的资料才会被互认。第二节 药品与药物非临床研究二、药品非临床研究开展的项目二、药品非临床研究开展的项目1、单次给药毒性试验6、局部毒性试验2、反复给药毒性试验7、免疫原性试验3、生殖毒性试验8、安全性药理试验4、遗传毒性试验9、依赖性试验5、致癌试验10、毒代动力学试验药品与药物非临床研究三、影响药物非临床安全质量的主要因素三、影响药物非临床安全质量的主要因素 的基本精神就是尽可能避免和降低试验的基本精神就是尽可能避免和降

11、低试验中的各种误差。误差来源：中的各种误差。误差来源：（一）系统误差（一）系统误差 应避免应避免（二）偶然误差（随机误差）（二）偶然误差（随机误差）尽量减少尽量减少（三）过失误差（人为失误）（三）过失误差（人为失误）应杜绝应杜绝药品与药物非临床研究四、药品对药物非临床安全性研究的质量保证作用四、药品对药物非临床安全性研究的质量保证作用1、规定研究人员及其他有关人员的资格和职责，规范、规定研究人员及其他有关人员的资格和职责，规范并标准化安全性评价试验的操作和行为。并标准化安全性评价试验的操作和行为。2、保证研究机构具备稳定和适当基本设施。、保证研究机构具备稳定和适当基本设施。3、保证试验系统和材

12、料的可靠性。、保证试验系统和材料的可靠性。4、通过实施来规范各种试验和操作。、通过实施来规范各种试验和操作。5、建立完善的试验资料记录和保管制度。、建立完善的试验资料记录和保管制度。6、建立质量保证体系（）（包括人员、机构、软件、建立质量保证体系（）（包括人员、机构、软件、硬件）硬件）药品与药物非临床研究五、我国实施药品的意义五、我国实施药品的意义1、有利于唤起全社会对创新药物安全性的警觉、有利于唤起全社会对创新药物安全性的警觉和监督。和监督。2、有利于消除新药研究的潜在隐患，保证药品、有利于消除新药研究的潜在隐患，保证药品安全有效。安全有效。3、有利于消除系统误差、减小随机误差、杜绝、有利于

13、消除系统误差、减小随机误差、杜绝人为差错，保障试验结果的正确和可靠。人为差错，保障试验结果的正确和可靠。4、有利于加快我国的新药研究的科学化、标准、有利于加快我国的新药研究的科学化、标准化、国际化进程，消除贸易壁垒。化、国际化进程，消除贸易壁垒。的基本内容的基本内容一般而言，通常包括以下几个主要部分：一般而言，通常包括以下几个主要部分：1.对组织机构和人员的要求对组织机构和人员的要求2.对实验设施、仪器设备和实验材料的要求对实验设施、仪器设备和实验材料的要求3.标准操作规程（）标准操作规程（）4.对研究工作实施过程的要求对研究工作实施过程的要求5.对档案及其管理工作的要求对档案及其管理工作的要

14、求6.实验室资格认证及监督检查实验室资格认证及监督检查研究工作研究工作的实施的实施 的主要内容组织机构组织机构工作人员工作人员软件系统软件系统 非临床研究非临床研究质量管理质量管理对动物饲对动物饲养管理的要求养管理的要求硬件系统硬件系统第三节第三节 药品的组织机构与人员系统药品的组织机构与人员系统 药品非临床研究机构应建立完善的组织管理体系，并配备药品非临床研究机构应建立完善的组织管理体系，并配备机构负责人、质量保证部门负责人和相应的工作人员机构负责人、质量保证部门负责人和相应的工作人员,按照相按照相应的职责进行管理。应的职责进行管理。一、组织机构一、组织机构组织机构和工作人员组织机构和工作人

15、员二、药品对人员的要求二、药品对人员的要求（一）研究机构负责人（一）研究机构负责人1、具备医学、药学或其他相关专业本科以上学、具备医学、药学或其他相关专业本科以上学历。历。2、具有相应的业务素质和工作能力。、具有相应的业务素质和工作能力。（二）专题负责人（二）专题负责人1、具有全面负责该项研究工作运行的能力。、具有全面负责该项研究工作运行的能力。2、具有对研究程序作技术评估和判断的能力。、具有对研究程序作技术评估和判断的能力。3、具有对研究过程中出现的异常情况及试验方、具有对研究过程中出现的异常情况及试验方案中未提及的情况给出专业性建议的能力。案中未提及的情况给出专业性建议的能力。4、专题负责

16、人是唯一的。、专题负责人是唯一的。组织机构和工作人员组织机构和工作人员（三）质量保证部门负责人（三）质量保证部门负责人1、具有审核试验方案、试验记录和总结报告的、具有审核试验方案、试验记录和总结报告的能力。能力。2、具有对试验过程、试验条件进行监督、检查、具有对试验过程、试验条件进行监督、检查的能力。的能力。（四）实验工作人员（四）实验工作人员1、具备严谨的科学作风和良好的职业道德以及、具备严谨的科学作风和良好的职业道德以及相应的学历相应的学历,经过专业培训经过专业培训,具备完成所承担的具备完成所承担的研究工作需要的知识结构、工作经验和业务能研究工作需要的知识结构、工作经验和业务能力。力。2、

17、熟悉本规范的基本内容、熟悉本规范的基本内容,严格履行各自职责严格履行各自职责,熟练掌握并严格执行与所承担工作有关的标准熟练掌握并严格执行与所承担工作有关的标准操作规程。操作规程。组织机构和工作人员组织机构和工作人员 3、研究人员应及时、准确和清楚地进行实验观察、记录、研究人员应及时、准确和清楚地进行实验观察、记录,对实验中发生的可对实验中发生的可能影响实验结果的任何情况能影响实验结果的任何情况,应及时向专题负责人书面报告。应及时向专题负责人书面报告。4、研究人员应根据工作岗位的需要着装研究人员应根据工作岗位的需要着装,遵守个人卫生和健康预防规定遵守个人卫生和健康预防规定,确保确保供试品、对照品

18、和实验系统不受污染。供试品、对照品和实验系统不受污染。5、研究人员应定期进行体检、研究人员应定期进行体检,患有影响研究结果可靠性的疾病者患有影响研究结果可靠性的疾病者,不得参加研不得参加研究工作。究工作。组织机构和工作人员组织机构和工作人员三、药品要求的责任体系三、药品要求的责任体系（一）非临床研究机构负责人（）的责任（一）非临床研究机构负责人（）的责任1 1、试验开始前、试验开始前（1 1）任命专题负责人和设立质量保证部门。）任命专题负责人和设立质量保证部门。（2 2）从管理者的角度审查试验方案，是否按要求明）从管理者的角度审查试验方案，是否按要求明确记载试验的各项内容，批准为这次试验修改补

19、充确记载试验的各项内容，批准为这次试验修改补充的标准操作规程（）。的标准操作规程（）。（3 3）人员的业务分工、培训教育、健康安全管理。）人员的业务分工、培训教育、健康安全管理。组织机构和工作人员组织机构和工作人员2 2、试验进行中、试验进行中（1 1）对整个试验负起监督责任、保证试验不出大的）对整个试验负起监督责任、保证试验不出大的差错和偏离最初制定的方案。差错和偏离最初制定的方案。（2 2）对质量保证部门报告的偏离规范的任何偏差，）对质量保证部门报告的偏离规范的任何偏差，机构负责人都应该让专题负责人及时了解，督促机构负责人都应该让专题负责人及时了解，督促其采取纠正行动。其采取纠正行动。3

20、3、试验完成后、试验完成后（1 1）审查批准总结报告。）审查批准总结报告。组织机构和工作人员组织机构和工作人员（二）专题负责人（）的责任（二）专题负责人（）的责任 见见P56P56表表2-62-6（三）质量保证部门负责人（）的职责（三）质量保证部门负责人（）的职责1 1、监督质量保证部门（）的正常运转。、监督质量保证部门（）的正常运转。2 2、审批有关的文件、报告。、审批有关的文件、报告。（四）质量保证部门（）的职责（四）质量保证部门（）的职责1 1、对研究工作进行监督。详见工作流程图（下页）、对研究工作进行监督。详见工作流程图（下页）组织机构和工作人员组织机构和工作人员试验方案试验方案试验过

21、程试验过程总结报告草案总结报告草案交总结报告交总结报告标本、原始数据的保管标本、原始数据的保管专题负责人拟定，审核，机构负责人批准专题负责人拟定，审核，机构负责人批准对主要操作环节进行监督、核查对主要操作环节进行监督、核查对报告内容和原始数据的对报告内容和原始数据的一致性进行审核一致性进行审核定期检查、核对定期检查、核对工作的流程工作的流程组织机构和工作人员组织机构和工作人员2 2、对委托实验室工作质量评价的监督、对委托实验室工作质量评价的监督3 3、及时报告审查或稽查结果、及时报告审查或稽查结果4 4、保存有关文件。计划、方案、总结、副本、保存有关文件。计划、方案、总结、副本5 5、接待药品

22、监督部门的检查、接待药品监督部门的检查6 6、参与人员培训、参与人员培训质量保证部门（）的职责质量保证部门（）的职责组织机构和工作人员组织机构和工作人员（五）试验工作人员的职责（五）试验工作人员的职责1、在专题负责人（）的指导下，遵照试验方案的要、在专题负责人（）的指导下，遵照试验方案的要求，按照标准操作规程（）进行工作，尽最大可能求，按照标准操作规程（）进行工作，尽最大可能防止误差的产生。防止误差的产生。2、对试验进行详细的观察和记录，将试验中发生的、对试验进行详细的观察和记录，将试验中发生的可能影响试验结果的任何情况及时向专题负责人报可能影响试验结果的任何情况及时向专题负责人报告。告。3、

23、饲养、管理试验动物。、饲养、管理试验动物。第四节 药品要求的基础条件 除了人员以外，软、硬件设施是建设的两大核心。硬件是前提和基础，是研究资源标准化的保证。各国条款中都明确了不同功能的实验室安全性研究的实验设施和仪器设备等。第四节 药品要求的基础条件一、环境条件一、环境条件 我国的药品对动物饲养和实验设施的外周环境做我国的药品对动物饲养和实验设施的外周环境做了规定，要求远离居民区、有害品污染区、高噪声厂了规定，要求远离居民区、有害品污染区、高噪声厂区和商业区，周围得不种植有花的植物。设计要合理，区和商业区，周围得不种植有花的植物。设计要合理，布局要适当，不同种属、级别的要有不同的饲养设施，布局

24、要适当，不同种属、级别的要有不同的饲养设施，并符合实验动物设施环境的国家标准，而且要通过省并符合实验动物设施环境的国家标准，而且要通过省级实验动物管理委员会的验收。特别强调实验实施的级实验动物管理委员会的验收。特别强调实验实施的专用性、独立性，能很明显将与非实验分开。专用性、独立性，能很明显将与非实验分开。第四节 药品要求的基础条件 药品的各种毒性反应信息，都要取自于实验动物。因此，不同的动物实验室有不同的洁净要求：1、屏障系统（万级）：适用于（，无特定病原体）级动物试验。符合 14925-2001要求2、亚屏障系统（十万级）：适用于清洁级动物试验。3、开放系统：适用于普通级动物试验。第四节

25、药品要求的基础条件二、动物室和配套实施二、动物室和配套实施 在实验室的所有实施中，以各种实验动在实验室的所有实施中，以各种实验动物的饲养室及其配套设施最重要，这是药品物的饲养室及其配套设施最重要，这是药品非临床安全性研究的非临床安全性研究的“心脏心脏”部位。布局合理部位。布局合理的实验动物房，配置适当的动物饲养设施，的实验动物房，配置适当的动物饲养设施，是减少实验动物受到非药物因素的影响，防是减少实验动物受到非药物因素的影响，防止干扰实验结果的关键条件。止干扰实验结果的关键条件。第四节 药品要求的基础条件（一）不同种属动物或不同实验系统的饲养和管理1、维持动物实验室环境稳定的大型设备 中央空调

26、、通风净化系统等2、监控设施 温湿度、压力监控和记录仪等（压力差：清洁走廊 饲养间 污染走廊 外部）3、饲养动物的设备 笼架、笼子等4、供电系统 双回路、自发电系统等5、仪器 高压灭菌器、电子秤、温湿度计等第四节 药品要求的基础条件（二）动物的检疫、隔离和清洗消毒设施（二）动物的检疫、隔离和清洗消毒设施1、检疫、隔离设施、检疫、隔离设施 配备检疫、隔离室配备检疫、隔离室2、清洗消毒设施、清洗消毒设施 清洗、灭菌设备清洗、灭菌设备3、物料的存放保管设施、物料的存放保管设施 饲料、垫料、供试品、对照品饲料、垫料、供试品、对照品第四节 药品要求的基础条件（三）收集和处置试验废弃物设施（三）收集和处置

27、试验废弃物设施 垫料、尸体、粪便、污物等都要处置。垫料、尸体、粪便、污物等都要处置。无论是级动物饲养还是普通级动物饲养，无论是级动物饲养还是普通级动物饲养，都要配备污物存放间及收集储存设备。都要配备污物存放间及收集储存设备。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统 软件的设计与管理同硬件设施同等重要。软件系统是研究单位观点的载体，是硬件应用的保障，先进的硬件设施必须有良好的管理、正确的操作和维护，才能获得真正可靠地科学数据，达到的要求。因此，药品非临床研究机构必须建立健全软件（管理）系统。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统一、建立完善的组织管理体系一、建立完善的组织管理体系 建立完善

28、的组织管理体系是确保药建立完善的组织管理体系是确保药品非临床研究质量的基础。管理体系包品非临床研究质量的基础。管理体系包括：配备研究机构负责人、质量保证部括：配备研究机构负责人、质量保证部门负责人、相应的质量保证部门工作人门负责人、相应的质量保证部门工作人员、相应的研究人员等。（详见员、相应的研究人员等。（详见P62图图2-8）第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统二、安全性研究的试验方案二、安全性研究的试验方案 试验方案是对将要进行的试验研究做试验方案是对将要进行的试验研究做出的总体规划，它设定了研究所要达到的出的总体规划，它设定了研究所要达到的目的和实施的方法、手段、研究应具备的目的和

29、实施的方法、手段、研究应具备的条件以及研究实施的日程安排等。条件以及研究实施的日程安排等。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统（一）试验方案与安全性评价研究（一）试验方案与安全性评价研究 为了尽量减少一些影响因素，防止假阳为了尽量减少一些影响因素，防止假阳性、假阴性结果的出现，也为了便于追因检性、假阴性结果的出现，也为了便于追因检查，药品强调研究程序的规范化。制定切实查，药品强调研究程序的规范化。制定切实可行的试验方案，就是为了使安全性评价研可行的试验方案，就是为了使安全性评价研究规范化。究规范化。在药品流程中最重要的程序是试验方案和在药品流程中最重要的程序是试验方案和标准操作规程（）。

30、标准操作规程（）。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统（二）试验方案的审查（二）试验方案的审查 试验方案既要符合法规要求又要兼顾试验方案既要符合法规要求又要兼顾生物学实验研究的特点，质量保证部门生物学实验研究的特点，质量保证部门在审查时，要处理好不同实验共性和特在审查时，要处理好不同实验共性和特性部分，确保试验方案的规范性、科学性部分，确保试验方案的规范性、科学性和可行性。审查时要注意以下三方面：性和可行性。审查时要注意以下三方面：1、试验方案对规范的依从性、试验方案对规范的依从性2、方案信息的全面性和准确性、方案信息的全面性和准确性3、方案的科学性、方案的科学性第五节第五节 药品的管理

31、系统药品的管理系统三、安全性研究的标准操作规程（）三、安全性研究的标准操作规程（）药品非临床安全性试验，从接受试验委托药品非临床安全性试验，从接受试验委托到送出试验总结报告、归档的全过程，是一条到送出试验总结报告、归档的全过程，是一条组织严密、指挥通畅、协调有序的组织严密、指挥通畅、协调有序的“工作链工作链”，穿起整个链条的是标准操作规程（穿起整个链条的是标准操作规程（）。）。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统（一）的特点（一）的特点、的广泛性、的广泛性 制定的业务面非常广泛，覆盖了整个安全制定的业务面非常广泛，覆盖了整个安全性试验的各个不同业务领域和岗位，各种业务性试验的各个不同业务

32、领域和岗位，各种业务和管理工作，都必须制定相应的。因此，的制和管理工作，都必须制定相应的。因此，的制定、管理和实施是实验室软件建设的主要内容，定、管理和实施是实验室软件建设的主要内容，是评价一个实验室成熟性的重要方面，也是监是评价一个实验室成熟性的重要方面，也是监督检查的重要依据。督检查的重要依据。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统2、可操作性、可操作性 是规范工作人员具体操作行为的文字记是规范工作人员具体操作行为的文字记述，文体应该简单易懂，具体细致，怎么写述，文体应该简单易懂，具体细致，怎么写就能够怎么做，使经过培训的工作人员能够就能够怎么做，使经过培训的工作人员能够正确理解，易于

33、操作。正确理解，易于操作。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统3、的科学性、的科学性 必须是科学合理的，检测各种技术指标必须是科学合理的，检测各种技术指标的方法要经过科学验证。实验室内布局及操的方法要经过科学验证。实验室内布局及操作流程应能避免人员、动物及实验用品进入作流程应能避免人员、动物及实验用品进入清洁区产生交叉污染。清洁区产生交叉污染。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统4、在执行上具有强制性、在执行上具有强制性 是本研究机构的各部门活动的基本书面是本研究机构的各部门活动的基本书面文件，一切活动必须不折不扣地按此运文件，一切活动必须不折不扣地按此运转，对所有与不一致的书面或

34、口头指令，转，对所有与不一致的书面或口头指令，各部门所有人员有权拒绝执行。否则。各部门所有人员有权拒绝执行。否则。必须报告部门和研究机构负责人，及时必须报告部门和研究机构负责人，及时修订原有。修订原有。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统5、具有相对保密性、具有相对保密性 每个研究机构在遵守原则上是一致的，每个研究机构在遵守原则上是一致的，但在具体操作方面各有自己的习惯和标准，但在具体操作方面各有自己的习惯和标准，故是研究机构经验的总结，具有私有性，应故是研究机构经验的总结，具有私有性，应适当保密，任何人不得随意泄露其内容。如适当保密，任何人不得随意泄露其内容。如交流，应由研究机构负责人

35、批准，在不泄露交流，应由研究机构负责人批准，在不泄露关键技术的前提下，小范围进行。否则给予关键技术的前提下，小范围进行。否则给予处罚。处罚。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统6、是检查和审计的依据、是检查和审计的依据 是本研究机构接受上级检查或认证以及是本研究机构接受上级检查或认证以及自我审计的基本依据。自我审计的基本依据。实施时，应根据实际情况设计、制定和实施时，应根据实际情况设计、制定和必要记录。必要记录。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统（二）的作用（二）的作用1 1、能统一实验标准，使各项工作规范化，增、能统一实验标准，使各项工作规范化，增加工作的可比性。加工作的可比性

36、。2 2、能明确各不同部门及不同层次人员的职责，、能明确各不同部门及不同层次人员的职责，有效避免错乱。有效避免错乱。3 3、能保证实验条件符合标准。、能保证实验条件符合标准。4 4、能指导实验过程，确保实验结果的准确性、能指导实验过程，确保实验结果的准确性、科学性和可靠性。科学性和可靠性。5 5、是重要的培训内容，帮助实验人员迅速掌、是重要的培训内容，帮助实验人员迅速掌握实验操作要点，达到的要求。握实验操作要点，达到的要求。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统（三）的格式与内容（三）的格式与内容1 1、基本格式要求、基本格式要求（1 1）有题目名称、编号、正文、参考文献、修）有题目名称、

37、编号、正文、参考文献、修订号码、制定者、审定者、批准者、批准日期、订号码、制定者、审定者、批准者、批准日期、执行日期、页码和总页码。执行日期、页码和总页码。（2 2）文件的名称、目的、范围、职责和执行日）文件的名称、目的、范围、职责和执行日期应有清楚的陈述期应有清楚的陈述（3 3）内容应准确，不能模棱两可，可量化的必）内容应准确，不能模棱两可，可量化的必须量化，以保证其可操作性须量化，以保证其可操作性（4 4）应该条理清楚，文字简洁明了，通俗易懂，）应该条理清楚，文字简洁明了，通俗易懂，便于使用便于使用第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统2、的内容、的内容（1）供试品和对照品的接收、标识

38、、保存、处）供试品和对照品的接收、标识、保存、处理、配制、领用及取样分析。理、配制、领用及取样分析。（2）动物房及实验室的准备及环境因素的调控。）动物房及实验室的准备及环境因素的调控。（3）实验设施及仪器设备的维护、保养、校正、）实验设施及仪器设备的维护、保养、校正、使用和管理。使用和管理。（4）计算机系统的操作和管理。）计算机系统的操作和管理。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统（5 5）实验动物的运输、检疫、编号、分配、搬运）实验动物的运输、检疫、编号、分配、搬运及饲养管理。及饲养管理。（6 6）实验动物的观察记录及实验操作。）实验动物的观察记录及实验操作。（7 7）各种实验和分析样

39、品采集、各种指标的检查）各种实验和分析样品采集、各种指标的检查和测定等操作技术。和测定等操作技术。（8 8）濒死或已死亡动物的检查处理。）濒死或已死亡动物的检查处理。（9 9）动物的尸检以及组织病理学检查。）动物的尸检以及组织病理学检查。（1010）标本的采集、编号；指标的检验。）标本的采集、编号；指标的检验。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统（1111）各种实验数据的统计处理与计算。）各种实验数据的统计处理与计算。（1212）实验操作人员的防护和保护措施；废弃物处理和）实验操作人员的防护和保护措施；废弃物处理和防止污染环境的措施；实验室工作人员的健康检查制防止污染环境的措施；实验室工

40、作人员的健康检查制度等。度等。（1313）工作人员的培训制度。）工作人员的培训制度。（1414）质量保证部门工作制度与措施。）质量保证部门工作制度与措施。（1515）的编辑和管理。）的编辑和管理。（1616）除上述各类工作外，研究机构或实验室认为有必）除上述各类工作外，研究机构或实验室认为有必要制定的其它工作也应制定相应的。要制定的其它工作也应制定相应的。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统需需在在实实践践中中不不断断加加以以完完善善和和修修订订。必必须须注注意意的的是是，应应有有良良好好的的可可操操作作性性，而而不不能能将将其其视视为为一一种种形形式式。一一套套合合格格的的，可可操操作

41、作性性强强的的，必必须须经经过过实实践践修修订订再再实实践践再再修修订订的的长长期期反反复复过过程程才才能能逐逐渐渐形成。形成。另另外外还还应应强强调调，的的编编写写、修修订订和和管管理理过过程程本本身身也也应有相应的来加以规范。应有相应的来加以规范。（四）的使用要求（四）的使用要求第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统必必须须经经质质量量保保证证部部门门签签字字确确认认并并经经机机构构负负责责人人批批准准方方为为有有效效。失失效效的的应应留留一一份份存存档档，其余应及时销毁。其余应及时销毁。的的制制定定、修修改改、生生效效日日期期及及分分发发、销销毁毁情况应记入档案并妥善保存。情况应记入

42、档案并妥善保存。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统的存放应以方便使用为原则。的存放应以方便使用为原则。研研究究或或检检验验过过程程中中任任何何偏偏离离或或违违反反的的操操作作，不不论论问问题题大大小小，都都应应及及时时向向项项目目负负责责人人报报告告或或经经项项目目负负责责人人批批准，并在原始资料中加以清楚的记录。准，并在原始资料中加以清楚的记录。原则上不能复印。原则上不能复印。的的重重大大改改动动，应应经经质质量量保保证证部部门门确确认认，并并经经研研究究机机构或实验室负责人书面批准。构或实验室负责人书面批准。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统（五）的制定程序（五）的制定程序

43、起草由专题负责人或有经验的相关工作人员起草征求其他操由专题负责人或有经验的相关工作人员起草征求其他操作人员的意见。起草人应有相应的经历和熟悉该的内容。作人员的意见。起草人应有相应的经历和熟悉该的内容。修改由专业负责人或专题负责人从技术上检查已撰写的是否由专业负责人或专题负责人从技术上检查已撰写的是否符合的要求，对不符合规范的进行修改，修改后定稿。符合的要求，对不符合规范的进行修改，修改后定稿。审查由负责审查是否达到要求的形式、内容。由负责审查是否达到要求的形式、内容。与现行是否与现行是否相符相符的可行性的可行性文字精练易懂，不能有两种以上解释文字精练易懂，不能有两种以上解释不能与机构内已生效的

44、文件相悖。不能与机构内已生效的文件相悖。批准机构负责人或授权人批准机构负责人或授权人批准第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统四、研究报告、记录和证明材料四、研究报告、记录和证明材料（一）研究报告（一）研究报告 药品非临床研究工作的全过程包括计划、药品非临床研究工作的全过程包括计划、实施、报告和归档四个阶段，每个阶段都应有实施、报告和归档四个阶段，每个阶段都应有相应的记录和证明材料。研究报告是判断所申相应的记录和证明材料。研究报告是判断所申报的药品安全性的重要文件。报的药品安全性的重要文件。研究工作结束后研究工作结束后,专题负责人应及时写出专题负责人应及时写出研究报告，签名盖章后交质量保证

45、部门负责人研究报告，签名盖章后交质量保证部门负责人审查和签署意见审查和签署意见,机构负责人批准。机构负责人批准。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统1、研究报告应内容：、研究报告应内容：（1）研究专题的名称或代号及研究目的。）研究专题的名称或代号及研究目的。（2）检验机构和委托单位的名称和地址。）检验机构和委托单位的名称和地址。（3）研究起止日期。）研究起止日期。（4）受试物和对照品的名称、缩写名、代号、）受试物和对照品的名称、缩写名、代号、批号、稳定性、含量、浓度、纯度、组分及批号、稳定性、含量、浓度、纯度、组分及其它特性。其它特性。（5）实验动物的种、系、数量、年龄、性别、）实验动物

46、的种、系、数量、年龄、性别、体重范围、来源、动物合格证号及发证单位、体重范围、来源、动物合格证号及发证单位、接收日期和饲养条件。接收日期和饲养条件。（6）受试物和对照品的给药途径、剂量、方）受试物和对照品的给药途径、剂量、方法、频率和给药期限。法、频率和给药期限。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统（7 7）受试物和对照品的剂量设计依据。）受试物和对照品的剂量设计依据。（8 8）影响研究可靠性和造成研究工作偏离实）影响研究可靠性和造成研究工作偏离实验方案的异常情况。验方案的异常情况。（9 9）各种指标检测的频率和方法。）各种指标检测的频率和方法。（1010）专题负责人和所有参加工作的人员

47、姓名）专题负责人和所有参加工作的人员姓名和承担的工作。和承担的工作。（1111）分析数据所用的统计方法。）分析数据所用的统计方法。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统（1212）实验结果和结论。）实验结果和结论。（1313）原始资料和标本的贮存处。）原始资料和标本的贮存处。研究报告经机构负责人签字后，需要修研究报告经机构负责人签字后，需要修改或补充时改或补充时,有关人员应详细说明修改或补有关人员应详细说明修改或补充的内容、理由和日期充的内容、理由和日期,经专题负责人认可，经专题负责人认可，并经质量保证部门负责人审查和机构负责人并经质量保证部门负责人审查和机构负责人批准。批准。第五节第五节

48、 药品的管理系统药品的管理系统2 2、撰写研究报告的要求、撰写研究报告的要求（1 1）尽量列出各种可能影响研究质量、完）尽量列出各种可能影响研究质量、完整性的情况和偶发事件，以提高研究的整性的情况和偶发事件，以提高研究的透明度。透明度。（2 2）专题负责人通过签署研究报告，承担）专题负责人通过签署研究报告，承担研究各种遵从性的最终责任。研究各种遵从性的最终责任。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统（二）记录、证明材料（二）记录、证明材料 药品强调过程的有序、可重复性，要求所药品强调过程的有序、可重复性，要求所有工作要经得起时间考验，必须看得见、摸得有工作要经得起时间考验，必须看得见、摸得

49、着、找得到，记录和证明材料能真实地反映的着、找得到，记录和证明材料能真实地反映的执行情况，从而为保证药品认证检查、质量审执行情况，从而为保证药品认证检查、质量审计提供必要支持，可以说是一个可靠的追溯系计提供必要支持，可以说是一个可靠的追溯系统。因此，记录、证明材料应及时归档，妥善统。因此，记录、证明材料应及时归档，妥善保管至规定年限。保管至规定年限。第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统五、试验全过程的监督检查五、试验全过程的监督检查 有了良好的实验设施和仪器设备，有了良好的实验设施和仪器设备，还必须有一套严格的管理体制，有了严还必须有一套严格的管理体制，有了严格的设计方案和合理的，还必须

50、在工作格的设计方案和合理的，还必须在工作中不折不扣的执行，这样才能保证研究中不折不扣的执行，这样才能保证研究工作正常、顺利、按时高质量的完成。工作正常、顺利、按时高质量的完成。试验全过程的监督检查工作，详见试验全过程的监督检查工作，详见P67图图2-9（研究工作具体实施运作示意图）（研究工作具体实施运作示意图）第五节第五节 药品的管理系统药品的管理系统（一）监督检查的必要性（一）监督检查的必要性 有了试验方案和，并不等于就有高质量的试有了试验方案和，并不等于就有高质量的试验结果。因此，各国的条款中都明确规定，药验结果。因此，各国的条款中都明确规定，药品安全性实验室必须建立，对安全性试品安全性实