医用雾化器产品注册技术审查指导原则34000.docx

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1、附件3：医用雾化器器产品注册册技术审查查指导原则则本指导原则则旨在指导导和规范医医用雾化器器产品的技技术审评工工作，帮助助审评人员员理解和掌掌握该类产产品原理/机理、结结构、性能能、预期用用途等内容容，把握技技术审评工工作基本要要求和尺度度，对产品品安全性、有有效性作出出系统评价价。本指导原则则所确定的的核心内容容是在目前前的科技认认识水平和和现有产品品技术基础础上形成的的，因此，审审评人员应应注意其适适宜性，密密切关注适适用标准及及相关技术术的最新进进展，考虑虑产品的更更新和变化化。 本指导原则则不作为法法规强制执执行，不包包括行政审审批要求。但但是，审评评人员需密密切关注相相关法规的的变化

2、，以以确认申报报产品是否否符合法规规要求。一、适用范范围本指导原则则适用于第二二类医用雾雾化器产品品（或称雾化器）。该产品品以超声振荡或气体压缩缩机驱动的的方式将药药物雾化供供患者吸入入。本指导原则则所称的医医用雾化器器属于医疗疗器械分类类目录中中68233-6超声声雾化器，以以及关于冷热热双控消融融针等1666个产品品医疗器械械分类界定定的通知（国食药药监械22011231号号）文中二（六十三三）规定的的压缩式雾化化器，类代代号68221。本指导原则则不适用于于以其他原理理将药物雾雾化的器具具，如网式雾雾化器；也也不适用于于采用无源源的方式将将药物雾化化的器具，如如由医院中中心供气系系统或钢

3、瓶瓶提供的经经过压缩的的氧气或医医用气体作作为气源的的药物雾化化器具。二、技术审审查要点（一）产品品名称在医疗器器械命名规规则发布布实施之前前，产品的的名称应以以发布的国国家标准、行行业标准以以及医疗疗器械产品品分类目录录中的产产品名称为为依据。没没有国家标标准、行业业标准以及及医疗器器械产品分分类目录中中无相应产产品名称的的产品，其其命名也应应以体现产产品技术结结构特征、功功能属性为为基本原则则。产品名称可可主要依据据雾化的原原理及方式式来命名，如如：“医用超声声雾化器”或者“医用压缩缩式雾化器器”。（二）产品品的结构和和组成产品的结构构和组成应应首先说明明产品的主主要部件，如如有必要再再对

4、主要部部件的组成成进行说明明。医用超声雾雾化器一般般主要由主主机、雾化化杯、送雾雾管、吸嘴嘴或吸入面面罩组成，其其中的主机机可由超声波波发生器（超超声换能器器）、透声声薄膜、送送风装置、调调节和控制制系统组成成。医用超超声雾化器器产品实例例如图1所所示。医用压缩式式雾化器一一般主要由由主机、送送气管、雾雾化装置、吸吸嘴或吸入入面罩组成成，其中主主机主要由由压缩泵、过过滤组件和和控制系统统组成。医医用压缩雾雾化器产品品实例如图图2所示。图1 医用用超声雾化化器产品实实例图2 医用用压缩雾化化器产品实实例（三）产品品的工作原原理1.医用超超声雾化器器超声雾化器器由超声波波发生器产产生的高频频电流经

5、过过安装在雾雾化缸里的的超声换能能器使其将将高频电流流转换为相相同频率的的声波，由由换能器产产生的超声声波通过雾雾化缸中的的耦合作用用，通过雾雾化杯底部部的透声薄薄膜，从而而使超声波波直接作用用于雾化杯杯中的液体体。当超声声波从杯底底经传导到到达药液表表面时，液液气分界面面即药液表表面与空气气交界处，在在受到垂直直于分界面面的超声波波的作用后后（即能量量作用），使使药液表面面形成张力力波，随着着表面张力力波能量的的增强，当当表面张力力波能量达达到一定值值时，在药药液表面的的张力波波波峰也同时时增大，使使其波峰处处的液体雾雾粒飞出（雾雾粒直径的的大小随超超声波的频频率增大而而缩小，即即超声波频频

6、率与雾粒粒的尺寸成成反比）。由由于超声波波而产生的的雾粒具有有尺寸均一一，动量极极小，故容容易随气流流行走，药药液产生雾雾粒的数量量随超声波波能量的增增加而增多多（即超声声波的功率率与雾粒的的数量成正正比）。在在医用超声声雾化器将将药液分裂裂成微粒后后，再由送送风装置产产生的气流流作用而生生成药雾，药药雾经送雾雾管输送给给患者。吸入面罩（或吸嘴） 送雾管雾化杯药 液超声波发生器（超声换能器）控制器主 机超声薄膜图3 医用用超声雾化化器工作原原理示意图图2.医用压压缩雾化器器医用压缩雾雾化器一般般是通过气气体压缩机机产生的压压缩气体为为驱动源来来产生及传传输气雾的的，其工作作原理示意意图如图44

7、所示，其其中的雾化化装置工作作原理示例例如图5所所示：压缩缩机产生的的压缩空气气从喷嘴喷喷出时，通通过喷嘴与与吸水管之之间产生的的负压作用用，向上吸吸起药液。吸吸上来的药药液冲击到到上方的隔隔片，变成成极细的雾雾状向外部部喷出。吸入面罩（或吸嘴） 雾化装置药 液送 气 管压 缩 机控制器主 机压缩空气图4 医用用压缩雾化化器工作原原理示意图图图5 医用用压缩雾化化器雾化装装置图示例例（四）产品品的作用机机理呼吸系统是是一个开放放的系统，药药液在被雾雾化为微粒粒后，患者者吸入这些些药雾后，药药雾能直接接吸附于患患者的口腔腔、咽喉、气气管、支气气管、肺泡泡等处，经经其粘膜吸吸收而达到到治疗的目目的

8、。（五）产品品适用的相相关标准表1 相关关产品标准准GB/T 191-20088包装储运图图示标志GB/T 28299-20022周期检验计计数抽样程程序及表(适用于对对过程稳定定性的检验验)GB 97706.ll-20007医用电气设设备 第11部分:安安全通用要要求GB/T 147110-20009医用电器环环境要求及及试验方法法GB 155980-19955一次性使用用医疗用品品卫生标准准GB/T 168886.1-20111医疗器械生生物学评价价第1部分分：风险管管理过程中中的评价与与试验YY 01109-22003*医用超声雾雾化器YY05005-20005医用电气设设备 第11-2

9、部分分:安全通通用要求 并列标准准:电磁兼兼容 要求求和试验EN 133544-1:20007Respiiratoory ttheraapy eequippmentt-Parrt 1： Nebbulizzing systtems and theiir coomponnentss*注：该标标准已经完完成修订，目前尚未未正式发布布，审查时时应查看新新标准是否否实施。上述标准包包括了注册册产品标准准中经常涉涉及到的标标准。有的的企业还会会根据产品品的特点引引用一些行行业外的标标准和一些些较为特殊殊的标准。产品适用及及引用标准准的审查可可以分两步步来进行。首首先对引用用标准的齐齐全性和适适宜性进行行审

10、查，也也就是在编编写注册产产品标准时时与产品相相关的国家家、行业标标准是否进进行了引用用，以及引引用是否准准确。可以以通过对注注册产品标标准中“规范性引引用文件”是否引用用了相关标标准，以及及所引用的的标准是否否适宜来进进行审查。此此时，应注注意标准编编号、标准准名称是否否完整规范范，年代号号是否有效效。其次对引用用标准的采采纳情况进进行审查。即即，所引用用的标准中中的条款要要求，是否否在注册产产品标准中中进行了实实质性的条条款引用。这这种引用通通常采用两两种方式，文文字表述繁繁多内容复复杂的可以以直接引用用标准及条条文号，比比较简单的的也可以直直接引述具具体要求。注意“规范范性引用文件”和编

11、制说说明的区别别，通常不不宜直接引引用或全面面引用的标标准不纳入入规范性引引用文件，而而仅仅以参参考文件在在编制说明明中出现。如有新版强强制性国家家标准、行行业标准发发布实施，产产品性能指指标等要求求应执行最最新版本的的国家标准准、行业标标准。（六）产品品的预期用用途医用雾化器器的预期用用途是将液液态药物雾雾化供患者者吸入。（七）产品品的主要风风险风险管理报报告应符合合YY/TT 03116-20008医医疗器械 风险管理理对医疗器器械的应用用的有关关要求，判判断与产品品有关的危危害，分析析和评价相相关风险，控控制这些风风险并监视视控制的有有效性。主主要审查要要点包括：1. 是否否参考YY/T

12、T03166-20008附录CC和附录EE进行产品品有关的安安全特征判判定和风险险分析，见见附件医用雾化化器风险分分析；2. 是否否参考YYY/T03316-22008附附录D进行行风险评价价和风险控控制；3. 风险险管理、剩剩余风险及及生产和生生产后监视视相关方法法是否参考考YY/TT03166-20008附录FF、G、JJ。（八）产品品的主要技技术指标本章给出医医用雾化器器需要考虑虑的基本技技术性能指指标，制造商可参参考相应的的行业标准准，根据自自身产品的的技术特点点制定相应应的性能指指标。如行业标准中中有不适用用条款，企企业在标准准的编制说说明中必须须说明理由由。鉴于目目前压缩式式雾化器

13、没没有相应的的行业标准准，故推荐荐审评人员员参考下面面的相关技技术指标。1超声雾雾化器主要要技术性能能要求一般般应包括以以下内容：（1）超声声振荡频率率：雾化器器超声工作作频率与标标称频率的的偏差：10%。（2）最大大雾化率：雾化器的的最大雾化化率必须不不小于其企企业标准、使使用说明书书（或铭牌牌）上的规规定。（3）雾化化器水槽内内温度：雾雾化器水糟糟内水温60。（4）整机机噪声试验验：雾化器器正常工作作时的整机机噪声：50dBB（A计权权）。（5）雾化化量调节性性：雾化器器的雾化率率宜能调节节。（6）低水水位提示装置：雾化器宜宜具备低水水位提示或停机机装置。（7）风量量调节装置置：雾化器器宜

14、在适当当部位安装装风量调节节装置。（8）定时时误差：雾雾化器宜有有定时控制制装置，其其控制时间间与标称时时间的偏差差不大于110%。（9）连续续工作时间间：雾化器器在常温下下，采用交交流电源供供电时，连连续工作44小时以上，仪仪器应能正正常工作；如采用直直流电源供供电时，连连续工作11小时以上，产产品标准规规定的时间间雾化器应应能正常工工作。如制制造商在产产品标准中中规定了连连续工作时时间，则依依据产品标标准规定。（10）外外观与结构构：雾化器器外观应整整洁，色泽泽均匀，无无伤痕、划划痕、裂纹纹等缺陷。面面板上的文文字和标志志应清晰可可见；雾化器塑塑料件应无无气泡、起起泡、开裂裂、变形以以及灌

15、注物物溢出现象象；雾化器的的控制和调调节机构应应安装牢固固、可靠，紧紧固部位应应无松动；雾化器的的水槽、管管道应无泄泄漏。（11）环环境试验：应根据产产品特点，在在企业标准准中按GBB/T144710规规定气候环环境和机械械环境试验验的组别，并并在随机文文件中说明明。试验时时间、恢复复时间及检检测项目按按表1的补补充规定执执行。（12）吸吸嘴、吸入入面罩：若吸嘴或或吸入面罩罩具有医疗疗器械注册册证，应验验证相关注注册证件；若吸嘴或或吸入面罩罩不具有医医疗器械注注册证，制制造商应公公布吸嘴、吸吸入面罩材材料的具体体成分或者者提供其材材质的相关关证明，依依据GB/T168886.11标准对其其进行

16、细胞胞毒性、刺刺激性、致致敏的评价价，并要求求其微生物物指标应符符合GB1159800标准的要要求。（13）等等效体积粒粒径分布：与实际颗颗粒具有相相同体积的的同物质的的球形颗粒粒的直径叫叫做等效体体积粒径。按照激光散射法或EN13544-1规定的瀑布撞击法检测，等效体积粒径分布应符合制造商的规定。（14）安安全性能要要求：应符合GGB 97706.11、YY05505的全全部要求。2. 医用用压缩式雾雾化器主要要技术要求求一般应包包括以下内内容：（1）气体体流量：气气体流量的的数值应符符合制造商商规定。（2）压力力范围：正正常状态压压力：正常常工作条件件下，本体体所产生的的压力应该该在制造商

17、商规定的范范围以内（如660kPaa1300kPa）。异常状态压力：当本体发生异常情况，本体所产生的最大压力应该在制造商规定的范围以内（如150kPa400kPa）且不发生管体破裂现象。（3）喷雾雾速率：应应符合制造造商的规定定。（4）残液液量：应符符合制造商商的规定。（5）整机机噪音试验：吸入入器正常工工作时的整整机噪音应应符合制造造商规定的的噪声要求求。（6）连续续工作时间间：雾化器器在常温下下，采用交交流电源供供电时，连连续工作44小时以上，仪仪器应能正正常工作；如采用直直流电源供供电时，连连续工作11小时以上，产产品标准规规定的时间间雾化器应应能正常工工作。如制制造商在产产品标准中中规

18、定了连连续工作时时间，则依依据产品标标准规定。（7）外观观与结构：雾化器外外观应整洁洁，色泽均均匀，无伤伤痕、划痕痕、裂纹等等缺陷。面面板上的文文字和标志志应清晰可可见；雾化化器塑料件件应无气泡泡、起泡、开开裂、变形形以及灌注注物溢出现现象；雾化化器的控制制和调节机机构应安装装牢固、可可靠，紧固固部位应无无松动。（8）环境境试验：应应根据产品品特点，在在企业标准准中按GBB/T144710规规定气候环环境和机械械环境试验验的组别，并并在随机文文件中说明明。试验时时间、恢复复时间及检检测项目按按表1的补补充规定执执行。（9）吸嘴嘴、吸入面面罩：若吸吸嘴或吸入入面罩具有有医疗器械械注册证，应应验证

19、相关关注册证件件；若吸嘴嘴或吸入面面罩不具有有医疗器械械注册证，制制造商应公公布吸嘴、吸吸入面罩材材料的具体体成分或者者提供其材材质的相关关证明，依依据GB/T168886.11标准对其其进行细胞胞毒性、刺刺激性、致致敏的评价价，并要求求其微生物物指标应符符合GB1159800标准的要要求。（10）等等效体积粒粒径分布：与实际颗颗粒具有相相同体积的的同物质的的球形颗粒粒的直径叫叫做等效体体积粒径。按按照激光散散射法或EEN135544-11规定的瀑瀑布撞击法法检测，等等效体积粒粒径分布应应符合制造造商的规定定。（11）安安全性能要要求应符合GBB 97006.1，YYY05005-20005的

20、全全部要求。（九）产品品的检测要要求产品的检测测包括出厂厂检验和型型式检验。超声雾化器器出厂前逐逐台检测产产品主要项项目应至少少包括：最最大雾化率率、雾化器器水糟内温温度、整机机噪声试验验、雾化量量调节性、低低水位报警警装置、风风量调节装装置、定时时误差、连连续工作时时间、外观观和调节机机构，应符符合标准的的要求。压缩式雾化化器出厂前前应逐台检检测产品主主要项目应应至少包括括：喷雾速速率、残液液量、气体体流量、噪噪音、外观观与结构，应应符合标准准的要求。型式检验项项目为标准准中全部要要求。（十）产品品的临床要要求1. 医用用超声雾化化器、医用用压缩式雾雾化器可豁豁免临床试试验，审评时应应要求生

21、产产企业提交交书面说明。书面说明的的审评分为为两种情况况。（1）若申申报产品与与已上市同同类产品在在作用原理理、工作原原理、生产产工艺、预预期用途和和适用范围围等方面完完全相同，则则书面说明明可以包括括申请产品品与已上市市产品实质质性等同说说明等内容容，建议产产品的对比比资料中提提供该产品品与已上市市产品所声声明适用药药物种类的的雾化颗粒粒等效体积积粒径分布布。（2）若申申请注册的的产品在结结构组成、生生产工艺、预预期用途和和适用范围围等方面与与已上市产产品有小的的差别，则则申请企业业应在书面面说明中详详细说明这这种差别，并并说明这种种差别是否否会形成新新的产品安安全性和有有效性的风风险，若这

22、这种差别可可能形成新新的影响产产品安全性性和有效性性的风险，则则申请企业业应视风险险严重程度度补充临床床评价资料料或临床试试验资料。若书面说明明不能充分分评价产品品的安全性性和有效性性，生产企业应按照照医疗器器械注册管管理办法（国国家食品药药品监督管管理局令第第16号）的的要求提交交临床试验验资料。生产产企业可对对申报产品品进行临床床试验，或或者提交同同类产品的的对比说明明和临床试试验资料。2.申报产产品的临床床试验资料料要求（1）临床床试验应符符合医疗疗器械临床床试验规定定（国家家食品药品品监督管理理局令第55号）的要要求。（2）临床床试验机构构应为国家家食品药品品监督管理理局认定公公布的药

23、品品临床试验验基地。（3）临床床试验方案案和报告的的要求临床试验方方案应合理理、科学并并满足伦理理要求，临临床试验的的项目内容容应能反映映产品的使使用特性和和预期目的的，并与产产品的安全全性、实用用性、可靠靠性、有效效性密切相相关。方案案中病例数数的确定理理由应充分分、科学；选择对象象的标准（诊诊断、纳入入、排除、中中途退出等等）、范围围应明确；符合该产产品预期用用途的评价价要求；明明确研究的的疗程、持持续时间、对对照组设置置、临床效效果的评价价指标、评评价标准、评评价方法和和统计分析析方法。临临床试验方方案应通过过伦理委员员会的批准准。临床研究报报告的主要要内容应与与试验方案案要求一致致。在

24、主要要内容中，应应重点描述述设计方案案的要点，包包括：方案案修改情况况（如有），受受试对象及及样本量，设设盲方法，对对照类型，随随机分组方方法，试验验各阶段顺顺序、观察察指标，有有效性及安安全性判定定标准，数数据管理及及统计分析析方法等。结结果中表明明随机化人人数、完成成与未完成成试验人数数及未完成成原因；明明确不同组组间人口学学指标和基基线特征，以以确定可比比性；对所所有疗效指指标（主要要和次要终终点指标）进进行统计分分析，并比比较处理组组间差异。如如有可能，应应说明效应应产生的时时间过程。统统计结果的的解释除统统计学意义义外，应着着重考虑其其临床意义义。安全性性评价应包包括临床不不良事件和

25、和严重不良良事件，对对后者应详详细描述和和评价; 对试验中中的所有不不良事件均均应进行分分析，并应应比较组间间差异。临床试验结结论应明确确该产品的的安全和有有效性，阐阐明对个体体患者或针针对人群时时所获的利利益和可能能的风险。3.同类产产品对比说说明及临床床试验资料料的要求提交同类产产品的临床床试验资料料、对比说说明及所对对比的同类类产品批准准上市的证证明。（1）临床床试验资料料包括临床床文献或临临床试验报报告。临床床文献应是是省级以上上核心医学学刊物公开开发表的能能够说明产产品预期使使用效果的的学术文献献、专著、文文献综述等等。临床试试验报告需需有医院签签章，其内内容应能验验证该产品品的预期

26、用用途，符合合医疗器器械临床试试验规定的的要求。（2）同类类产品的对对比说明应应包括产品品基本原理理、结构组组成、材料料、主要技技术性能指指标、适用用范围、禁禁忌症等方方面的比较较，以充分分证明申报报注册产品品与已批准准上市产品品为同类产产品。（3）应提提供所对比比的同类产产品注册证证和登记表表复印件。（十一）产产品的不良良事件历史史记录暂未发现不不良事件。（十二）产产品说明书书、标签和和包装标志志1. 产品品说明书、标标签和包装装标识的编编写应符合合医疗器器械说明书书、标签和和包装标识识管理办法法、GBB97066.1-22007医医用电气设设备 第11部分：安安全通用要要求及相相关标准的的

27、规定。2. 说明明书的内容容：（1）说明明书一般应应包括产品品名称、规规格型号、产产品工作原原理、预期期用途、企企业名称、生生产地址、注注册地址、联联系方式和和售后服务务方式、许许可证号、注注册证号、标标准编号。（2）说明明书中对产产品的描述述应包括：建议用户户使用的最最大和最小小气流量（对压缩式式雾化器应应同时给出出对应气流流量时的压压力）。最大、最最小雾化量量和雾化速速率、推荐荐的气流量量，并描述述其对应试试验时的压压力范围。推荐使用用的最大和和最小溶液液承载量。在最大药药液承载量量情况下，正正常使用时时药液杯中中的温度如如果超出环环境温度，应应明确其可可达到的最最大温度。本产品推推荐使用

28、的的电源、控控制装置及及附属装置置的要求。 最大噪声声。关于雾化化器可以雾雾化药物种种类的说明明，对使用用悬浮或高高浓度药液液禁止使用用的说明等等。明确该产产品是否可可以应用在在呼吸麻醉醉系统和呼呼吸机系统统。明确驱动动气体的种种类，如不不用氧气驱驱动，则应应警示该设设备不能使使用氧气；若可以使使用氧气（氧氧气的浓度度23%）,则应应明确氧气气安全使用用的注意事事项。建议给出出在正常操操作情况下下，最大和和最小压力力和流量情情况下的雾雾化颗粒等效体体积粒径分分布图。对于采用用PVC材材料制造的的药液容器器或部件，应应说明该产产品的材料料及其增塑塑剂成分，并并提示临床床医护人员员考虑其风风险，建

29、议议临床医护护人员对高高风险人群群使用替代代产品。（3）GBB97066.1中有有关说明书书的相关要要求：使用说明书书：应包括括控制器显显示器和信信号的功能能说明，操操作顺序、可可拆卸部件件及附件的的装卸方法法及使用过过程中消耗耗材料的更更换等的说说明。雾化化器产品说说明书中应应包括重新新组装的程程序，并应应给出在正正式使用前前确认重新新组装正确确的推荐操操作方法。必须向使使用者和操操作者说明明由他们自自己来进行行的清洗、灭灭菌、预防防性检查和和保养的方方法，以及及保养的周周期，此外外，还必须须提出哪些些部件由其其他人进行行预防性检检查和保养养。在正常使用用时要与患患者接触的的设备部件件，使用

30、说说明书要包包括有关可可以使用的的清洗、消消毒或灭菌菌方法的细细节，或在在必要时规规定合适的的消毒剂，并并列出这些些设备部件件可以承受受的温度、压压力、湿度度和时间的的限度。应应明确其能能够承受的的清洁灭菌菌周期。针对更换部部件及清洗洗说明，应应重点考虑虑药液杯承承装不同药药液后的残残留问题如如何解决，采采取何种更更换或清洗洗应说明。说明书中中应包括监监测、提示示以及保护护措施：比比如描述验验证产品提提示作用的的方法；压压力释放阀阀安装的细细节。说明书中中应包括电电磁兼容性性的相关描描述：如周周围环境中中超出YYY05055标准要求求的电磁干干扰可能会会影响雾化化器的性能能。说明书中中应包括由

31、由于设备处处置导致可可能风险产产生后的处处理方式，应应包括产品品对环境保保护的影响响。说明书中中必须说明明设备上的的图形、符符号、警告告性说明和和缩写含义义。只打算将将信号输出出和信号输输入部分和和符合产品品标准要求求的规定设设备相连接接时，必须须在使用说说明书中予予以说明。配有一次次性电池的的设备，必必须要有警警告，若在在一段时间间内不可能能使用设备备时必须取取出这些电电池；配有有可充电电电池的设备备，必须要要有如何安安全使用和和保养的说说明；有特特定供电电电源或电池池充电器的的设备，必必须规定特特定电源或或电池充电电器必须保保证符合产产品标准要要求。技术说明书书：若适用，应应包括相互互依存

32、的控控制作用；企业声明明的最不利利条件下气气体输出的的压力和流流量特性；若使用，应应包括不同同气源的流流量范围；安装单向向阀和压力力释放阀的的细节；可重复使使用部件的的寿命。除此之外，技技术说明书书还应包括括GB97706.11中有关技技术说明书书的要求，比比如所有设设备或设备备部件外部部标记数据据、为安全全运行必不不可少的所所有特性参参数（或指指明可以找找到这些参参数的出处处）、为安安装设备和和将设备投投入使用时时要采取的的一些特别别措施和特特别条件、产产品的电路路图、元器器件清单、图图注、校正正细则，或或其他有助助于用户方方的合格技技术人员修修理由厂方方指定可修修理的设备备部件所必必需的资

33、料料、运输和和贮存时的的允许环境境条件。（4）说明明书中注意意事项应包包括以下内内容：应醒目地地标识出本本产品应在在医生指导导下购买和和使用；应明确本本产品使用用的环境、使使用人群以以及限制使使用的药物物种类，应应遵医嘱考考虑药物雾雾化使用的的适用性；明确本产产品是否为为多人使用或或仅限同一一个人使用用，若多人人使用应描描述其风险险及处理方方法；明确本产产品与人体体接触的附附件是否为为一次性使使用或仅限限同一个人人使用，若若该附件一一次性使用用则应描述述相关标识识及用后的的产品处理理情况，若若该附件仅仅限同一个个人使用应应描述其风风险及处理理方法；产品若有有过滤器，应明确使用寿命，应禁止重复利

34、用；存放或使使用时防止止婴幼儿、精精神疾患者者触及；勿在药液液杯中存有有药液时放放置或携带带；使用后必必须将电源源拔下；清洁保养养时必须将将电源拔下下。 (十三)注册单元元划分的原原则和实例例医用雾化器器产品注册册单元的划划分应考虑虑雾化原理理、技术结结构是否相相同，采用用同一雾化化原理且技技术结构相相同则可以以作为一个个注册单元元。雾化原理不不同，如超超声雾化器器和压缩式式雾化器不不能作为一一个注册单单元。技术结构不不同，如未未安装内置置风机、定定时装置等等的简易式式雾化器，与与普通雾化化器技术结结构不同，不不能作为一一个注册单单元。(十四)同同一注册单单元中典型型产品的确确定原则和和实例同

35、一注册单单元中的典典型产品是是指能够代代表本注册册单元内其其他产品安安全性和有有效性的产产品，其结构和功功能最复杂杂、风险最最高。雾化化器的典型产品品应选择能够够覆盖注册册单元内全全部产品功功能的产品品，例如雾化量量调节范围围最大的产产品。 三、审查关关注点（一）产品品电气安全全性能和主主要技术性性能是否执执行了国家家和行业的的强制性标标准，性能能指标的确确定是否能能满足产品品的安全有有效性，雾雾化颗粒等等效体积粒粒径分布是否做做出了要求求。（二）说明明书中必须须告知用户户的信息是是否完整，如如应明确本本产品使用用的环境、使使用人群和和限制使用用的药物种种类；应明明确产品一一次性使用用部件的使

36、使用注意事事项等。（三）产品品的主要风风险是否已已经列举，并并通过风险险控制措施施使产品的的安全性在在合理可接接受的程度度之内。（四）产品品中装药液液的容器、接接触药液的的部件应要要求企业明明确使用的的材料，并并且说明该该材料采用用的塑化剂剂。对雾化化器的药液液容器及其其部件，建建议不得采采用邻苯二二甲酸酯类类塑化剂，或或者提供证证据表明其其材料符合合GB155593-19955关于醇溶溶出物的限限量要求。37附件：医用雾化器器风险分析析标准条款YY/T00316-20088附录C标标准要求特征判定可能的危害害C.2.11医疗器械的的预期用途途是什么和和怎样使用用医疗器械械？ 医疗器器械的作用

37、用是与下列列哪一项有有关： 对疾疾病的诊断断、预防、监监护、治疗疗或缓解，是雾化药物的的粒子直径径大小及分布情况况影响药物物的治疗效果 或对对损伤或残残疾的补偿偿，或 解剖剖的替代或或改进，或或妊娠控制制？ 使用的的适应症是是什么（如如患者群体体）？成人儿童操作危害：儿童使用时时请确保有有监护人在在场，否则则错误使用用可能引起起症状恶化化。信息危害：不完整的使使用说明书书等。 医疗器器械是否用用于生命维维持或生命命支持？ 在医疗疗器械失效效的情况下下是否需要要特殊的干干预？C.2.22医疗器械是是否预期植植入应当考虑的的因素包括括植入的位位置、患者者群体特征征、年龄、体体重、身体体活动情况况、

38、植入物物性能老化化的影响、植植入物预期期的寿命和和植入的可可逆性C.2.33医疗器械是是否预期和和患者或其其他人员接接触？应当考虑的的因素包括括预期接触触的性质,即表面接接触、侵入入式接触或或植入以及及每种接触触的时间长长短和频次次。雾化吸入面面罩等直接接与患者皮皮肤表面接接触，短期期、多次接接触生物学危害害：对皮肤有危危害或刺激激的材料使使用，导致致皮肤粗糙糙、皲裂。C.2.44在医疗器械械中利用何何种材料或或组分，或或与医疗器器械共同使使用或与其其接触？应当考虑的的因素包括括： 和有关关物质的相相容性； 与组织织或体液的的相容性；PVC生物学危害害：有毒的物质质混入后，混混入的异物物连同药

39、液液被患者吸吸入。对皮肤有危危害或刺激激的材料使使用，导致致皮肤粗糙糙、皲裂。 与安全全性有关的的特征是否否已知； 医疗器器械的制造造是否利用用了动物源源材料？C.2.55是否有能量量给予患者者或从患者者身上获取取？应当考虑的的因素包括括： 传递的的能量类型型；气流压力能量危害、操操作危害：送气管在治治疗中拔下下，由于气气压的作用用使用户受受伤。 对其的的控制、质质量、数量量、强度和和持续时间间；参见各产品品说明书信息危害：不完整的使使用说明；性能特征不不适当的描描述；不适当的预预期使用规规范；限制未充分分公示。 能量水水平是否高高于类似器器械当前应应用的能量量水平。依据企业提提供资料定定能量

40、危害、操操作危害：可能引起症症状恶化或或使用出现现人身伤害害。C.2.66是否有物质质提供给患患者或从患患者身上提提取？应当考虑的的因素包括括： 物质是是供给还是是提取；供给药液生物学危害害、操作危危害：药液的种类类、用量、用用法请遵医医嘱，否则则可能引起起症状恶化化；对皮肤上附附着药液等等，导致皮皮肤粗糙、皲皲裂。信息危害：不完整的使使用说明等等。 是单一一物质还是是几种物质质；依据企业信信息提供生物学危害害、操作危危害：药液的种类类、用量、用用法请遵医医嘱，否则则可能引起起症状恶化化。信息危害：不完整的使使用说明等等。 最大和和最小传递递速率及其其控制。依据企业信信息提供-C.2.77医疗

41、器械是是否处理生生物材料用用于随后的的再次使用用、输液/血或移植植？应当考虑的的因素包括括处理的方方式和处理理（一种或或多种）物物质的类型型（如自动动输液/血血、透析、血血液成分或或细胞疗法法处理）。可能用于再再次使用信息危害：限制未充分分公示;废弃本体、附附件以及另另售品的处处理方法，务务必遵照当当地政府的的规定执行行。否则引引起环境卫卫生方面的的混乱。C.2.88医疗器械是是否以无菌菌形式提供供或预期由由使用者灭灭菌，或用用其他微生物学学控制方法法灭菌？应当考虑的的因素包括括： 医疗器械是是预期一次次性使用包包装，还是是重复使用用包装；一次性面罩罩等可为一一次性使用用，其余产产品可为重重复

42、使用生物学危害害初次使用、长长时间不使使用以及使使用前细菌菌附着，用用户若没有有详细参照照说明书进进行灭菌、消消毒，有可可能引起症症状恶化。信息危害：不完整的信信息消毒、灭灭菌说明。 储存寿寿命的标示示；依据企业信信息提供- 重复使使用周期次次数的限制制；依据企业信信息提供信息危害不完整的使使用说明。 产品灭灭菌方法；依据企业信信息提供生物学和化化学危害：初次使用、长长时间不使使用以及使使用前细菌菌附着，用用户若没有有详细参照照说明书进进行灭菌、消消毒，有可可能引起症症状恶化。信息危害：不完整的信信息消毒、灭灭菌说明。 非制造造商预期的的其他灭菌方法法的影响。依据企业信信息提供生物学危害害：有

43、可能引起起症状恶化化，以及他他人病菌的的感染。信息危害：不完整的使使用说明。C.2.99医疗器械是是否预期由由用户进行行常规清洁洁和消毒？应当考虑的的因素包括括使用的清清洁剂或消消毒剂的类类型和清洁洁周期次数数的限制。医医疗器械的的设计可影影响日常清洁洁和消毒的的有效性。另另外，应当当考虑清洁洁剂或消毒毒剂对器械械安全性和和性能的影影响。依据企业信信息提供生物学危害害：初次使用、长长时间不使使用以及使使用前时细细菌附着，用用户若没有有详细参照照说明书进进行灭菌、消消毒，有可可能引起症症状恶化。信息危害：不完整的信信息消毒、灭灭菌说明，不正确的消消毒灭菌方方式，煮沸沸消毒引起起的变形，影影响喷雾

44、性性能。C.2.110医疗器械是是否预期改改善患者的的环境？应当考虑的的因素包括括： 温度；雾化药液温温度可能高高于周围环环境温度能量危害：由于长时间间使用容易易引起本体体温度过高高，可能引引起烫伤。信息危害：说明书中未未进行说明明提示，可可能引起烫烫伤。 湿度； 大气成成分； 压力； 光线C.2.111是否进行测测量？应当考虑的的因素包括括测量变量量和测量结结果的准确确度和精密密度。C.2.112医疗器械是是否进行分分析处理？应当考虑的的因素包括括医疗器械械是否由输输入或获得得的数据显显示结论、所所采用的计计算方法和和置信限。应当特别注注意数据和和计算方法法的非预期期应用。C.2.113医疗

45、器械是是否预期和和其他医疗器械械、医药或或其他医疗技术术联合使用用？应当考虑的的因素包括括识别可能能涉及的任任何其他医疗器械械、医药或或其他医疗技术术和与其相相互作用有有关的潜在在问题，以以及患者是是否遵从治治疗。本产品与药药品联合使使用信息危害：说明书中没没有详细说说明，药液液的种类、用用量、用法法请遵医嘱嘱，可能引引起症状恶恶化。C.2.114是否有不希希望的能量量或物质输输出？应当考虑的的与能量相相关的因素素包括噪声声与振动、热热量、辐射射（包括电电离、非电电离辐射和和紫外/可可见光/红红外辐射）、接接触温度、漏漏电流和电电场或磁场场。可能会有漏漏电流、接接触温度、电电磁电磁能危害害：由

46、于本体的的动作的电电磁波的影影响，引起起其他医疗疗机器的误误动作。热能危害：由于长时间间的使用，本本体表面温温度上升可可能引起烫烫伤。漏电流危害害：噪音危害：由于长时间间使用，而而长时间至至于噪音环环境中的危危害。应当考虑的的与物质相相关的因素素包括制造造、清洁或或试验中使使用的物质质，如果该该物质残留留在产品中中具有不希希望的生理理效应。一次性使用用产品若为为环氧乙烷烷灭菌，应应考虑残留留量的风险险-应当考虑的的与物质相相关的其他他因素包括括化学物质质、废物和和体液的排排放。C.2.115医疗器械是是否对环境境影响敏感感？应当考虑的的因素包括括操作、运运输和储存存环境。它它们包括光光线、温度度、湿度、振振动、泄漏漏、对能源源和致冷供供应变化的的敏感性和和电磁干扰扰。受电磁干扰扰振动危害：运输过程中中，由于振振动导致本本体故障。高、低温湿湿度危害：运输过程中中，由于高高低湿温度度的变化等等引起本体体故障。（治疗）使使用过程中中，由于高高低温湿度度的变化等等引起本体体故障。坠落危害：由于高处坠坠落的原